毛紅莉 聯(lián)勤保障部隊(duì)第九九〇醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南省駐馬店市 463000

早發(fā)性卵巢功能不全表現(xiàn)為女性40歲之前發(fā)生卵巢功能減退,臨床癥狀以月經(jīng)量少、月經(jīng)稀發(fā)甚至閉經(jīng)、雌激素水平整體下降、促性腺激水平高表達(dá)為主要特征。本病病因復(fù)雜多樣,治療難度大。西醫(yī)以激素替代治療為主,但長期用藥副作用較大,且對卵巢功能的保護(hù)與促進(jìn)恢復(fù)效果不盡如人意。中醫(yī)將本病歸為“閉經(jīng)”“不孕”范疇,病機(jī)以腎虛為本,以血虛血瘀為標(biāo),臨床應(yīng)以補(bǔ)腎填精、活血化瘀為主要治則。中醫(yī)針?biāo)幉⒂脷v史悠久,且被眾多醫(yī)家所倡導(dǎo),近年來,隨著人們對祖國醫(yī)學(xué)療法優(yōu)勢及治療效果的認(rèn)可,針?biāo)幆煼ㄒ仓饾u應(yīng)用于早發(fā)性卵巢功能不全患者的治療。為提高該類患者的臨床療效,改善其子宮容受性,本文探討不同針?biāo)幏▽δI虛血瘀型早發(fā)性卵巢功能不全患者的臨床治療效果及對子宮容受性的影響,具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2022年6月我院收治腎虛血瘀型早發(fā)性卵巢功能不全患者62例,隨機(jī)分為對照組(n=31)、觀察組(n=31)。對照組年齡22～38歲,平均年齡(28.25±3.06)歲,病程3～24個(gè)月,平均病程(13.25±0.85)個(gè)月;觀察組年齡22～37歲,平均年齡(27.85±3.10)歲,病程2～26個(gè)月,平均病程(13.51±0.77)個(gè)月。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)中醫(yī)診斷依據(jù)《中醫(yī)婦科學(xué)》中“腎虛血瘀”證型標(biāo)準(zhǔn)得以確診:①主癥:月經(jīng)量少、稀發(fā)或閉經(jīng)。②次癥:腎虛證:耳鳴頭暈、潮熱出汗、失眠健忘、腰膝酸軟及性欲減退;血瘀證:口干舌燥、月經(jīng)夾血塊、小腹/胸脅脹痛。③舌苔脈象:苔黃薄、舌有瘀斑或暗紫、脈澀或弦。同時(shí)滿足主癥與腎虛證、血瘀證中至少2項(xiàng)并結(jié)合舌苔脈象即可辨證確診。(3)納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);入組前3個(gè)月未使用過激素類或?qū)ι硟?nèi)分泌造成影響的藥物;年齡22～38歲,精神狀態(tài)、語言理解與表達(dá)能力正常;愿意參與研究并積極配合治療。(4)排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心肺、肝腎等器質(zhì)性疾病;伴精神性疾病;對此次研究用藥過敏;哺乳或妊娠女性。

1.3 方法 入組患者均服用芬嗎通(雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片)作為基礎(chǔ)性治療,對照組在此基礎(chǔ)上配以針刺治療,觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎活血湯治療。(1)芬嗎通治療:患者以月經(jīng)第3天為起始,每天服用1片,服用28d后停服?；颊哂诔匪幮猿鲅?天開始繼續(xù)服用下1個(gè)周期藥物,連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。(2)針刺治療:主穴取關(guān)元、百會、三陰交(雙側(cè))、足三里、血海、子宮、腎俞,兼脾虛者取脾俞(雙側(cè)),兼肝郁者取太沖(雙側(cè))。月經(jīng)正?；蛟陆?jīng)后期患者自月經(jīng)干凈之日起行針,1次/d,連續(xù)施針21d,3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程。閉經(jīng)者針刺則1次/d,3個(gè)月為1個(gè)療程,若治療期間月經(jīng)來潮需避開月經(jīng)期,月經(jīng)干凈后繼續(xù)行針。(3)中藥治療:補(bǔ)腎活血湯組方:熟地、丹參、紅參、菟絲子、醋紫石英各20g,枸杞子、遠(yuǎn)志、醋五味子各15g,柴胡、鱉甲、醋香附、三七各10g。月經(jīng)后期每日1劑,水煎350ml,早、晚各分服1次,月經(jīng)期停服,月經(jīng)干凈后繼續(xù)用藥; 閉經(jīng)者每日1劑,服藥劑量同上,若治療期間月經(jīng)來潮,同樣為月經(jīng)期停藥,月經(jīng)干凈后繼續(xù)用藥。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療效果評價(jià):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)擬定,尼莫地平法計(jì)算:中醫(yī)證候療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈:臨床癥狀、體征消除,療效指數(shù)在90%以上,性激素指標(biāo)水平復(fù)常;顯效:臨床癥狀、體征基本消除,療效指數(shù)為70%～89%,性激素指標(biāo)水平基本恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀、體征有所改善,療效指數(shù)為30%～69%,性激素指標(biāo)水平得以改善;無效:臨床癥狀、體征未見變化,療效指數(shù)<30%,性激素指標(biāo)水平無變化或惡化。(2)性激素水平檢測 在月經(jīng)周期第3天抽取患者空腹靜脈血5ml,離心取血清后保存于-80℃冰箱待檢,應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及抗繆勒管激素(AMH)水平,試劑盒購自上海雅吉生物科技有限公司。(3)子宮容受性評價(jià):指標(biāo)包括妊娠相關(guān)蛋白(gly-codelin)、白血病抑制因子(LIF)及αvβ3整合素,其中g(shù)ly-codelin與LIF應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測,αvβ3整合素通過流式細(xì)胞熒光標(biāo)記予以測定。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組,差異明顯(χ2=8.052,P=0.000<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者性激素水平比較 治療前,兩組患者FSH、LH、E2及AMH水平差異不明顯(P>0.05);治療后兩組患者血清FSH、LH明顯降低,而AMH、E2明顯升高,觀察組患者上述指標(biāo)改善效果優(yōu)于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者性激素水平比較

2.3 兩組患者子宮容受性比較 治療前,兩組患者LIF、gly-codelin及αVβ3水平差異不明顯(P>0.05);治療后兩組患者上述指標(biāo)水平均升高,且觀察組升高幅度更明顯(P>0.05),見表3。

表3 兩組患者子宮容受性比較

3 討論

目前對早發(fā)性卵巢功能不全的病因甚為復(fù)雜,可能與生活環(huán)境、感染、醫(yī)源性因素、遺傳學(xué)因素等有關(guān)[1-2]?；颊叱霈F(xiàn)臨床癥狀時(shí)多有內(nèi)分泌、心血管等方面并發(fā)癥,急需治療以控制病情進(jìn)展。近年來,臨床上對腎虛血瘀型早發(fā)性卵巢功能不全的藥物治療方法持續(xù)更新。西醫(yī)給藥雖能迅速改善癥狀,但因?yàn)榇蠖酁榧に仡愃?不良反應(yīng)較明顯,治療效果仍未達(dá)預(yù)期[3]。因此,臨床醫(yī)生開始注重中醫(yī)溫和給藥方式。本文對比針刺+西藥、針刺+西藥+中藥治療對腎虛血瘀型早發(fā)性卵巢功能不全患者的臨床治療效果及對子宮容受性的影響,以期為該類患者提供一種新的治療方案選擇,同時(shí)也為臨床醫(yī)生提供更多的施治思路與方法[4]。

腎虛血瘀型是早發(fā)性卵巢功能不全是最為常見的一種中醫(yī)證型,從中醫(yī)角度出發(fā),臨床應(yīng)以補(bǔ)腎填精、活血化瘀為主。本文結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05);治療后兩組患者血清FSH、LH、AMH、E2、LIF、gly-codelin及αvβ3水平均明顯改善,且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示針刺+芬嗎通+補(bǔ)腎活血湯治療能有效緩解患者臨床癥狀,改善患者卵巢功能及子宮內(nèi)膜容受性,提高臨床治療效果。激素替代治療對患者健康維持是必不可少的,同時(shí)利于預(yù)防子宮萎縮[5],但單純雌孕激素治療難達(dá)預(yù)期效果,不少學(xué)者嘗試采用中醫(yī)方法來改善卵巢功能與子宮內(nèi)膜容受性。本文選穴針刺,針刺關(guān)元可達(dá)補(bǔ)腎陽、益精血、調(diào)沖任的目的;百會乃百脈之宗,針刺百會起協(xié)調(diào)臟腑、寧神解郁作用;三陰交是女性月經(jīng)不調(diào)、不孕之要穴,有研究表明[6],針刺三陰交可對圍絕經(jīng)期大鼠紊亂的下丘腦—垂體—卵巢(H-P-O)軸功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用;血海具有運(yùn)化氣血的作用,針刺血海可引血?dú)w經(jīng),養(yǎng)血調(diào)經(jīng),可治療閉經(jīng)、不孕等癥;足三里有強(qiáng)健體魄的作用,針刺足三里可補(bǔ)益氣血,暢達(dá)全身氣血;針刺子宮穴可促氣血暢行,以達(dá)調(diào)經(jīng)舉陷之效。配穴太沖,取其疏肝理氣、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)、調(diào)暢情志之效,針刺脾俞可促腎氣盛、腎精充沛,發(fā)揮氣血調(diào)和之功。針刺上述穴位可促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù),對患者耳鳴頭暈、潮熱出汗、失眠健忘等癥狀有良好治療效果[7]。補(bǔ)腎活血湯既補(bǔ)益氣血,又活血化瘀[8]。方中丹參、菟絲子為君藥,補(bǔ)肝益腎,活血化瘀;熟地黃、三七、枸杞子、紅參為臣藥,滋陰補(bǔ)血,補(bǔ)腎益精,散瘀消腫;紫石英、柴胡、香附、鱉甲為佐藥,鎮(zhèn)心安神,疏肝理氣,止痛調(diào)經(jīng);遠(yuǎn)志、五味子為使藥,安神寧心、交通心腎。諸藥合用共奏補(bǔ)腎填精、活血化瘀之功效,可有效改善患者的臨床癥狀,促進(jìn)身體機(jī)能恢復(fù),改善卵巢功能與子宮容受性[9]。相關(guān)研究表明[10],針?biāo)幉⒂每蓛?nèi)外同治、經(jīng)臟共調(diào),既擴(kuò)大了適應(yīng)證,又縮短了療程,令諸多單藥治療效果不理想、預(yù)后不良的疾病獲得改善。本文中,針?biāo)幉⒂帽憩F(xiàn)出了明顯的治療優(yōu)勢,針對腎虛血瘀型早發(fā)性卵巢功能不全患者,在病程中針刺關(guān)元、百會恢復(fù)月經(jīng),針刺三陰交通過調(diào)節(jié)H-P-O 軸功能,改善患者激素水平,同時(shí)加以補(bǔ)腎類、化瘀類中藥以補(bǔ)腎填精、活血化瘀,使功效成倍增加。

綜上所述,兩種針?biāo)幏ǘ寄軌蛴行岣吣I虛血瘀型早發(fā)性卵巢功能不全患者的臨床療效,改善患者卵巢功能及子宮內(nèi)膜容受性,但相較之下,芬嗎通治療基礎(chǔ)上聯(lián)合針刺+補(bǔ)腎活血湯的臨床治療效果更明顯,值得推廣應(yīng)用。