黃 聰 梅 燕 王 芳 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院,浙江省杭州市 310003

2020年全球女性因乳腺癌而死亡的有684 996人,占所有癌癥的15.5%,與宮頸癌并稱女性兩大“隱性殺手”,因此,乳腺癌的防治一直是全球關(guān)注的重點[1]?；熓侨橄侔┑暮诵募夹g(shù)之一,早期化療能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞生長,減少疾病轉(zhuǎn)移風(fēng)險,從而提高患者5年生存率[2]。惡心嘔吐是乳腺癌化療患者較為常見的問題,發(fā)生率為30%～90%,一旦發(fā)生,將會明顯降低患者化療耐受性,甚至導(dǎo)致患者化療被迫中止,因此,加強乳腺癌患者化療期間惡心嘔吐的預(yù)防和處理至關(guān)重要[3-4]。目前臨床上針對化療相關(guān)性惡心嘔吐多給予止吐藥物預(yù)防治療,常用藥物有昂丹司瓊,雖能較好地緩解急性惡心嘔吐,但對遲發(fā)性惡心嘔吐的緩解作用較有限,故聯(lián)合采用其他藥物預(yù)防治療成為臨床關(guān)注重點[5]。福沙匹坦雙葡甲胺是一種新型腫瘤輔助治療藥物,注射后能夠有效阻斷大腦惡心嘔吐信號的作用機制,近年來也常用于化療所致惡心嘔吐預(yù)防治療中[6]。本文旨在探討福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防乳腺癌化療患者惡心嘔吐的效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2020年7月—2022年7月接收的86例乳腺癌化療患者。納入標(biāo)準(zhǔn):均為女性;符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019年版)》[7]中的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn);初次接受化療治療;體力狀況ECOG評分0～2分;腫瘤分期(TNM)≤Ⅲ期;生存期>3個月;思維清晰,言語溝通正常;對罹患乳腺癌知情。排除標(biāo)準(zhǔn):化療前已有惡心嘔吐癥狀;入組前2d曾應(yīng)用止吐藥物;合并有消化道疾病、腦轉(zhuǎn)移伴顱內(nèi)高壓、嚴(yán)重心腦血管疾病;同步進行放療治療;處于急性感染期;嚴(yán)重試驗藥物過敏史;長期使用激素類藥物;妊娠期婦女;患有精神系統(tǒng)疾病。參照隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組,各43例,兩組的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究符合醫(yī)院倫理要求。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組患者均接受相同化療方案,基本藥物為多西他賽+卡鉑+曲妥珠單抗,每3周為化療1個周期,共化療6個周期,化療期間均給予止吐藥物預(yù)防治療。

對照組給予鹽酸昂丹司瓊注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10970064)預(yù)防治療,通過靜脈注射給藥,8mg/次,于每次化療前30min給藥1次,此后每8～12h口服1次鹽酸昂丹司瓊片(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10970062),8mg/次。

治療組則在對照組治療基礎(chǔ)上給予注射用福沙匹坦雙葡甲胺(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司,國藥準(zhǔn)字H20193289)預(yù)防治療,通過靜脈滴注給藥,150mg/次,于每次化療前30min給藥。兩組患者除了常規(guī)應(yīng)用止吐藥物預(yù)防治療外,同時加強無嘔管理,化療前借助視頻、手冊等詳細(xì)告知患者化療所致惡心嘔吐發(fā)生原因、止吐藥物預(yù)防機制及效果,引導(dǎo)患者理性對待化療惡心嘔吐,提高患者用藥積極性;指導(dǎo)患者化療惡心嘔吐預(yù)防技巧,讓患者化療期間清淡、少油膩飲食,以便減輕惡心嘔吐程度,嘔吐嚴(yán)重者可少吃多餐;告訴患者長期處于焦慮抑郁等負(fù)面情緒容易使血液中5-羥色胺增高,惡心嘔吐反應(yīng)加重,適當(dāng)限制餐前餐后1h飲水量,指導(dǎo)患者通過放松療法保持情緒穩(wěn)定。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 惡心嘔吐程度:采用化療所引起的惡心嘔吐及干嘔量表(R-INVR)[8]進行評價,量表包含3個維度,惡心、嘔吐、干嘔,分別有3個、3個及2個條目,每條計分0～4分,總分32分,分值越高表示惡心、嘔吐、干嘔反應(yīng)越明顯,由醫(yī)生根據(jù)患者首次化療期間反應(yīng)最嚴(yán)重的一次表現(xiàn)進行評價。

1.3.2 生活質(zhì)量:采用嘔吐生活功能指數(shù)量表(FLIE)[9]進行評價,包含2個分量表,即惡心、嘔吐,各有9個條目,評分1～7分,總分126分,分值越高表示惡心嘔吐對患者日常活動功能的影響越小,患者的生活質(zhì)量越佳,由醫(yī)生于首次化療結(jié)束后3d內(nèi)進行評價。

1.3.3 不良反應(yīng):觀察兩組患者首次化療用藥期間頭痛頭暈、失眠、便秘、腹瀉、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組惡心嘔吐程度比較 預(yù)防治療后,治療組的惡心、嘔吐、干嘔評分及總評分均顯著低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組惡心嘔吐程度評分比較分)

2.2 兩組生活質(zhì)量評分比較 預(yù)防治療后,治療組的惡心、嘔吐生活功能評分及總評分均顯著高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較分)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 預(yù)防治療后,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.551,P=0.458>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

盡管化療治療能夠明顯阻止癌細(xì)胞分裂,縮小病灶范圍,降低癌癥復(fù)發(fā)率,但其在殺死癌細(xì)胞的同時也會對正常細(xì)胞造成影響,致使患者出現(xiàn)諸多化療毒副反應(yīng),其中最為常見的就是惡心嘔吐,若未能得到有效預(yù)防及控制,可伴隨水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良等問題,并導(dǎo)致患者喪失化療信心,難以保證患者化療順利進行[10-11]。昂丹司瓊是第一代5-羥色胺3(5-hydroxytryptamine-3,5-HT3)受體拮抗劑,屬較強效的中樞性鎮(zhèn)吐藥,臨床應(yīng)用時能夠有效抑制迷走神經(jīng)的興奮性,阻礙第四腦室釋放5-HT3,因此,其對胃腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT所致的惡心嘔吐具有較好的預(yù)防作用,且此藥口服和靜脈給藥的療效和安全性相似[12]。但乳腺癌患者化療后惡心嘔吐的發(fā)生機制較復(fù)雜,單純采用5-HT3受體拮抗劑進行預(yù)防治療,對延遲性嘔吐的效果不十分確切,故聯(lián)合用藥成為腫瘤科關(guān)注的重點[5]。福沙匹坦雙葡甲胺是一種神經(jīng)激肽-1(neurokinin-1,NK-1)選擇性、高親和性受體拮抗劑,臨床應(yīng)用時能夠與NK-1受體高選擇性結(jié)合,有效阻斷大腦惡心和嘔吐信號的發(fā)射,從而達(dá)到預(yù)防及控制惡心嘔吐的目的[13]。

現(xiàn)有研究表明[14],對腫瘤化療患者給予福沙匹坦聯(lián)合 5-HT3 受體拮抗劑治療,能夠明顯增強止吐效果,使得急性嘔吐的緩解率由56.7%上升為76.7%,延遲性嘔吐的緩解率由43.3%上升為70.0%,有效確保化療周期的按時和按量完成。本文結(jié)果顯示,預(yù)防治療后,治療組的惡心、嘔吐、干嘔評分顯著低于對照組,生活功能評分顯著高于對照組(P<0.05),進一步證實了福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合昂丹司瓊對乳腺癌化療患者惡心嘔吐的預(yù)防價值。究其原因認(rèn)為,5-HT3受體及P物質(zhì)在惡心嘔吐發(fā)生中起著關(guān)鍵性作用[15],采用昂丹司瓊預(yù)防治療,能夠明顯阻斷中樞和外周的5-HT3受體結(jié)合,從而發(fā)揮中樞性止吐作用,而同時配合福沙匹坦雙葡甲胺預(yù)防治療,能夠明顯抑制P物質(zhì)與NK受體結(jié)合,進一步增強惡心嘔吐預(yù)防效果,從而提高患者化療耐受性。此外,本文結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可見,福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防治療并不會加大用藥不良反應(yīng)發(fā)生,甚至還有可能彌補藥物之間存在的缺陷。

綜上所述,對乳腺癌化療患者給予福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防治療,能夠明顯降低化療惡心嘔吐程度,減輕其對日常生活質(zhì)量造成的影響,且不會加大用藥不良反應(yīng)的發(fā)生,值得臨床借鑒并推廣。此外,耳穴埋豆、穴位貼敷等中醫(yī)外治方法在惡心嘔吐防治中同樣具有一定效果,今后可以考慮在常規(guī)止吐藥物治療同時聯(lián)合采用中醫(yī)治療,以便從更多途徑阻礙化療惡心嘔吐的發(fā)生。