周志男 段敬瑞 滕子陽 河南省葉縣人民醫(yī)院中醫(yī)科 46700; 平頂山市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科

塵肺病是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病,常見于老年群體,是由長期吸入粉塵潴留在肺內(nèi)所致,可引發(fā)肺部纖維化、肺通氣功能下降,臨床主要表現(xiàn)為氣促、咳嗽、咳痰,若不及時(shí)醫(yī)治,嚴(yán)重危及患者生命,因此,應(yīng)采取積極有效的治療措施,以緩解患者臨床癥狀,提升生命質(zhì)量[1-2]。目前針對塵肺病常采取肺灌洗、藥物、對癥治療,其中阿魏酸鈉具有抑制肺纖維化、改善肺通氣作用,雖可在一定程度上緩解病情,但難以阻斷病情發(fā)展,整體治療效果欠佳[3]。中醫(yī)認(rèn)為,塵肺病屬“肺痹”“肺脹”等范疇,歸因于外感金石燥毒侵入、氣機(jī)阻滯,氣阻日久,肺失宣降,損傷肺絡(luò),多主張以宣肺、化痰、祛瘀為主要治療原則[4]。丹芍化纖膠囊屬中成藥制劑,是由赤芍、漢防己、丹參、銀杏葉、黃芪等中藥材組成,具有利濕清熱、化瘀活血之功效[5]。但丹芍化纖膠囊聯(lián)合阿魏酸鈉治療老年塵肺病能否進(jìn)一步提升療效,臨床報(bào)道較少?；诖?本文選取我院128例老年塵肺病患者,旨在探究上述聯(lián)合方案應(yīng)用價(jià)值,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1月—2021年10月我院128例老年塵肺病患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組,各64例。其中A組男34例,女30例,年齡63～74歲,平均年齡(68.44±2.43)歲,病程5～34年,平均病程(19.51±4.62)年;病理分期:Ⅰ期19例,Ⅱ期31例,Ⅲ期14例。B組男39例,女25例,年齡60～77歲,平均年齡(69.09±3.07)歲,病程6～34年,平均病程(20.01±5.46)年;病理分期:Ⅰ期23例,Ⅱ期28例,Ⅲ期13例。2組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合《塵肺病治療中國專家共識》(2018年版)[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)X線胸片等相關(guān)檢查確診為塵肺病;臨床資料完整;患者簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):依從性差;嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;過敏體質(zhì);認(rèn)知功能不全;精神疾病史;凝血功能不全;妊娠期、哺乳婦女;存在其他肺部疾病者。

1.3 方法 2組均給予吸氧、抗感染、化痰、解痙止咳等常規(guī)治療。B組接受阿魏酸鈉片(河北東風(fēng)藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H13023935)口服治療,200mg/次,3次/d。A組于B組基礎(chǔ)上予以丹芍化纖膠囊(貴陽制藥廠)口服治療,2粒/次,3次/d。2組持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)2組均于治療后6個(gè)月后實(shí)施療效評估。治療后塵肺臨床癥狀、體征改善明顯或消失為顯效;治療后關(guān)塵肺臨床癥狀、體征有所改善為有效;治療后總有效率=有效率+顯效率。(2)比較2組治療前、治療6個(gè)月后布羅格呼吸困難(Brog)評分、圣喬治呼吸問卷(SGRQ)評分,Brog共10分,分值越高,患者癥狀越嚴(yán)重;SGRQ共50項(xiàng)(0～100分),分值越低,生活質(zhì)量越好。(3)比較2組治療前、治療6個(gè)月后肺纖維化指標(biāo)[Ⅲ型前膠原肽(PⅢP)、Ⅳ型膠原(CⅣ)、Ⅰ型前膠原羧基末端前肽(PⅠCP)]水平,取靜脈血3ml,3 000r/min轉(zhuǎn)速離心10min(r=10cm),分離血清,以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行測定。(4)比較2組治療前、治療6個(gè)月后肺功能指標(biāo)[最大呼氣流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、用力呼氣第1秒容積(FEV1)]水平,以肺功能檢測儀(德國格萊特)進(jìn)行檢測。(5)比較2組治療前、治療6個(gè)月后外周血Th1/Th2細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素-8(IL-8)、γ干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)]水平,并以ELISA進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 A組臨床總有效率為96.88%,高于B組的84.38%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.506,P=0.034<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組治療前后Brog、SGRQ評分比較 治療后,2組Brog、SGRQ評分均較治療前降低,且A組低于B組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后Brog、SGRQ評分比較分)

2.3 2組治療前后肺纖維化指標(biāo)比較 治療后,2組外周血PⅢP、CⅣ、PⅠCP水平明顯降低,且A組低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后肺纖維化指標(biāo)比較

2.4 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療后2組PEF、FVC、FEV1均較治療前升高,且A組高于B組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.5 2組治療前后外周血Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較 治療后,2組外周血IFN-γ、IL-1β、IL-8水平較治療前降低,且A組低于B組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后外周血Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較

3 討論

塵肺病屬進(jìn)行性、全身性慢性疾病,是我國最嚴(yán)重職業(yè)病之一,治療難度大且病程長、并發(fā)癥多、發(fā)病隱匿、致死致殘率高,對患者生命質(zhì)量、身體健康造成嚴(yán)重影響[7]。

阿魏酸鈉為內(nèi)皮素受體拮抗劑的一種,具有保護(hù)神經(jīng)、舒張血管、降低肺動脈壓、改善心肺功能以及抑制血小板聚集和肺纖維化的作用,但對部分患者效果欠佳[8]。中醫(yī)認(rèn)為,屬“肺痿”“肺痹”等范疇,外感金石燥毒侵入以致病發(fā),肺失宣降、損傷肺絡(luò)以致肺司呼吸功能損傷,故主張以補(bǔ)肺固腎、益氣活血之法治療[9]。丹芍化纖膠囊中丹參性微寒,味苦,可通脈溫經(jīng)、活血祛瘀、養(yǎng)血安神;赤芍性微寒,味苦,可清熱涼血、活血祛瘀;黃芪性溫,味甘,可補(bǔ)氣升陽、排膿、益衛(wèi)固表、利水消腫、健脾補(bǔ)中、升陽舉陷、托毒生肌;漢防己性寒,味苦、辛,可祛風(fēng)止痛、利水消腫、清熱利濕、調(diào)節(jié)血壓;銀杏葉性平,味甘、苦、澀,可活血通絡(luò)、化瘀;諸藥合用,共奏活血化瘀、清熱利濕、補(bǔ)肺固腎之效[10]。本文結(jié)果顯示,A組臨床總有效率為高于B組,治療6個(gè)月后A組Brog、SGRQ評分低于B組,PEF、FVC、FEV1高于B組(P<0.05),可見采用丹芍化纖膠囊輔助治療老年塵肺病患者可進(jìn)一步提升療效,緩解臨床癥狀,改善肺功能?，F(xiàn)代藥理研究表示,丹參中主要成分丹參素具有抑制血小板聚集、減少血黏度、降低纖維蛋白及肺動脈壓、改善心肺功能等作用;赤芍具有清除氧自由基、抗血栓生成作用,此外,還可松弛支氣管及肺血管平滑肌;黃芪具有保護(hù)心肌細(xì)胞、提高心肌收縮力、提高免疫功能及機(jī)體耐缺氧的作用,同時(shí)還具有改善微循環(huán)的作用;漢防己中主要成分雙芐基異喹啉類生物堿,可有效抗纖維化、緩解血管痙攣;銀杏葉主要提取物銀杏內(nèi)酯、黃酮醇苷,具有抗氧化、預(yù)防血凝生成、促進(jìn)血液循環(huán)、降低心肌耗氧及血壓作用[11-12]。此外,本文結(jié)果還顯示,治療6個(gè)月后A組外周血PⅢP、CⅣ、PⅠCP水平低于B組(P<0.05),說明采用丹芍化纖膠囊輔助治療老年塵肺病患者可有效抑制肺纖維化,筆者認(rèn)為這可能于丹芍化纖膠囊中丹參、漢防己等中藥材抗纖維化有關(guān)。

另有研究指出,外周血Th1/Th2細(xì)胞因子可參與塵肺病發(fā)生發(fā)展,當(dāng)肺部發(fā)生免疫反應(yīng)或炎癥時(shí),為提高肺部抗炎能力,肺巨噬細(xì)胞會釋放多種介質(zhì),其中IL-8為低分子量多肽的一種,具有激活、趨化中性粒細(xì)胞作用,其水平可反映中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷;IFN-γ是由活化淋巴細(xì)胞釋放,可參與膠原沉積、慢性炎癥多個(gè)病理緩解,具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞失衡、減少肺組織轉(zhuǎn)化生長因子-β及纖維連接蛋白纖維化因子作用;IL-1β可通過誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞參與調(diào)控其他細(xì)胞因子,其水平升高可反映纖維細(xì)胞增殖[13-14]。本文結(jié)果顯示,治療6個(gè)月后A組外周血IL-8、IFN-γ、IL-1β水平低于B組(P<0.05),說明采用丹芍化纖膠囊輔助治療老年塵肺病患者可有效促進(jìn)病情恢復(fù),筆者認(rèn)為這可能與丹芍化纖膠囊中丹參、芍藥等藥材抗炎作用有關(guān)。

綜上所述,丹芍化纖膠囊輔助治療老年塵肺病患者可進(jìn)一步提升療效,改善肺功能,抑制肺纖維化,緩解臨床癥狀,促進(jìn)病情恢復(fù)。