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        歸腎湯對宮腔粘連行宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)患者血清TGF-β1、PGE2、IL-8、IL-10及性激素水平的影響

        2023-10-10 09:20:12邢娉婷王愛麗陳彥辛
        關(guān)鍵詞:宮腔宮腔鏡內(nèi)膜

        邢娉婷,王愛麗,陳彥辛

        (??谑兄嗅t(yī)醫(yī)院,海南???570216)

        宮腔粘連是一種常見的以粘連為主要表現(xiàn)的婦科疾病,導(dǎo)致宮腔出現(xiàn)部分閉塞甚至全部閉塞的現(xiàn)象,患者表現(xiàn)為周期性腹痛、月經(jīng)減少、閉經(jīng)等,導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn),是女性不孕的主要原因[1]。本病病機(jī)復(fù)雜,目前認(rèn)為與宮腔感染、內(nèi)源性雌激素水平紊亂、人工流產(chǎn)手術(shù)及刮宮術(shù)損傷等因素關(guān)系密切。近年來隨著人工流產(chǎn)手術(shù)的普及以及慢性盆腔炎的高發(fā),本病的發(fā)生率逐年升高,嚴(yán)重影響患者的身心健康[2]。研究表明,炎性因子失衡參與宮腔粘連的形成,表現(xiàn)為白細(xì)胞介素8(interleukin-8,IL-8)水平升高,引起炎癥反應(yīng),這是影響粘連發(fā)展及加重的關(guān)鍵因素[3]。對于此類患者而言,控制炎癥反應(yīng)是阻斷粘連形成甚至惡性循環(huán)形成的關(guān)鍵。治療方面,對于宮腔粘連患者而言內(nèi)科治療效果有限,宮腔粘連分離術(shù)治療具有重要意義,可通過鈍性分離粘連帶,松解粘連,術(shù)后聯(lián)合性激素周期性干預(yù)可加快子宮內(nèi)膜修復(fù)[4]。但是,宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)也存在諸多弊端,如復(fù)發(fā)率較高等,因此,如何有效預(yù)防術(shù)后粘連復(fù)發(fā)已成為研究熱點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為,腎主生殖,腎虛則元?dú)獠蛔悖鸩辉?;同時,宮腔粘連患者病程較長,瘀血內(nèi)生,故臨床證型以腎虛血瘀證為主[5]。歸腎湯是我院治療腎虛血瘀型不孕患者的常用方,筆者用于治療宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)后腎虛血瘀型患者,效果顯著,現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象及分組選取2018年12月至2021年11 月因?qū)m腔粘連(腎虛血瘀型)在??谑兄嗅t(yī)醫(yī)院住院,擬行宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)治療的122例患者作為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組各61例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并獲得海口市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會的審核批準(zhǔn)[批準(zhǔn)號:HKSZYYYLL-2021(科)-05]。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照樂杰主編、人民衛(wèi)生出版社出版的《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中有關(guān)宮腔粘連的診斷標(biāo)準(zhǔn):①患者表現(xiàn)為月經(jīng)過少,痛經(jīng),經(jīng)血潴留,可引起閉經(jīng)、不孕、自然流產(chǎn)等;②宮腔鏡檢查結(jié)果確診存在宮腔粘連。(2)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]制定腎虛血瘀型的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主要癥狀:患者痛經(jīng),月經(jīng)過少,下腹墜脹;次要癥狀:腰膝酸軟,舌淡紫苔薄白,有瘀斑,脈細(xì)澀。

        1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述宮腔粘連診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡為18~50歲;③中醫(yī)證型為腎虛血瘀型;④近1 個月內(nèi)未接受其他臨床研究;⑤有性生活史;⑥符合行宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)指征;⑦自愿參加本研究并簽署受試知情同意書的患者。

        1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并子宮腺肌癥、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病的患者;②對本研究受試藥物過敏的患者;③生理性閉經(jīng)所引起的月經(jīng)病患者;④既往已經(jīng)行手術(shù)治療的患者;⑤妊娠期患者;⑥患有精神障礙性疾病的患者;⑦患有其他嚴(yán)重疾病,不能耐受手術(shù)治療的患者。

        1.5 剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)①依從性較差,在治療期間未按規(guī)定接受治療,無法判斷療效的患者;②因各種原因自行退出研究的患者;③研究期間還在治療其他疾病,可能影響安全性及療效判斷的患者;④發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),研究者認(rèn)為不能繼續(xù)參加試驗(yàn)的患者;⑤出現(xiàn)其他嚴(yán)重病情,需立即停止試驗(yàn)的患者。

        1.6 治療方法

        1.6.1 手術(shù)治療 2 組患者均在硬膜外麻醉下行宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)治療,手術(shù)由同一組醫(yī)生完成。

        1.6.2 對照組 術(shù)后給予雌孕激素周期性補(bǔ)充治療。用法:戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20 171038;批號:20181003、20200602、20210705),口服,每次4 mg,每天1次,連續(xù)使用21 d;于用藥第17天聯(lián)合服用黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20 041902;批號:DA21223),口服,每次100 mg,每日2次,連續(xù)使用5 d。連續(xù)治療3 個月經(jīng)周期后(共12 周)評價療效。

        1.6.3 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合歸腎湯加減治療。方藥組成:熟地黃15 g,山藥15 g,茯苓10 g,當(dāng)歸10 g,黃精15 g,紫河車9 g,黃芪15 g,白術(shù)15 g,蓮子6 g,菟絲子15 g,雞血藤15 g,益母草10 g,板藍(lán)根10 g,蒲公英10 g,桑椹10 g,炙甘草6 g。隨癥加減:畏寒肢冷者加黨參10 g、肉桂10 g;心悸失眠者加酸棗仁10 g、遠(yuǎn)志10 g;脾虛食少者加陳皮10 g、砂仁10 g;情緒焦慮者加玫瑰花10 g、北柴胡10 g。上述中藥由海口市中醫(yī)醫(yī)院中藥房統(tǒng)一提供和煎煮。每日1劑,常規(guī)煎取300 mL,分2 次于早晚飯后溫服。連續(xù)治療3 個月經(jīng)周期后(共12周)評價療效。

        1.7 觀察指標(biāo)(1)比較2組患者治療前后血清轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor β,TGF-β1)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、IL-8、IL-10 等指標(biāo)改善情況,均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定,TGF-β1、PGE2、IL-8、IL-10測定試劑盒由南京建成生物科技有限公司提供,由我院檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢測,嚴(yán)格依據(jù)說明書操作。(2)比較2 組患者治療前后血清雌二醇(estradiol,E2)、黃體生成激素(luteinizing hormone,LH)的改善情況,于月經(jīng)周期第5~7 天時抽取患者靜脈血,采用ELISA 法測定。E2、LH 測定試劑盒由上??瓢┥锟萍加邢薰咎峁?,由我院檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢測,嚴(yán)格依據(jù)說明書操作。(3)比較2組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積、宮頸黏液性狀指數(shù)評分的改善情況。其中,子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積測定要求在月經(jīng)干凈3~5 d 后用彩超檢查(飛利浦,HD5G 型)。宮頸黏液性狀指數(shù)評分[6]:包括5 大項(xiàng),得分高提示病情輕,各大項(xiàng)滿分3分,總分為0~15分,得分低于5 分提示宮頸黏液分泌較差。(4)比較2組患者治療前后子宮粘連評分、中醫(yī)證候總積分、性生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)量表(FSFI)評分的改善情況。其中:FSFI 評分[6]包括陰道潤滑度、性高潮、性欲望、性興奮及性交痛各項(xiàng)情況,總分為36分,性生活質(zhì)量越高則得分越高。子宮粘連評分包括子宮內(nèi)膜厚度、既往刮宮史、粘連性質(zhì)、輸卵管開口狀態(tài)、既往妊娠史、粘連范圍、月經(jīng)狀態(tài)等7項(xiàng),依據(jù)程度分別計為0、1、2、4分,總分為28分;輕度為0~8分,中度為9~18分,重度為19~28 分。中醫(yī)證候總積分[7]為痛經(jīng)、下腹墜脹、腰膝酸軟評分之和。①痛經(jīng):采用視覺模擬量表(VAS)評分法進(jìn)行疼痛程度評估。2分:VAS評分<3分;3分:VAS評分3~7分;4 分:VAS 評分>7 分。②下腹墜脹。2分:稍感墜脹;4分:墜脹不適,程度明顯;6分:墜脹難忍,嚴(yán)重影響日常生活。③腰膝酸軟。1分:偶有發(fā)作,可自行緩解;2 分:腰膝酸軟反復(fù)發(fā)作;3 分:持續(xù)存在。(5)比較2 組患者治療過程中妊娠率、月經(jīng)恢復(fù)正常率;對患者進(jìn)行隨訪,比較2 組患者發(fā)病6 個月內(nèi)宮腔再粘連發(fā)生率。(6)比較2組患者藥物不良反應(yīng)情況。

        1.8 統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料(均符合正態(tài)分布和方差齊性要求)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn),組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 2組患者基線資料比較表1結(jié)果顯示:對照組61 例患者中,年齡25~47歲,平均(31.26 ±4.85)歲;體質(zhì)量54~80 kg,平均(59.30±5.41)kg;病程4~16 個月,平均(8.15 ± 1.92)個月;既往分娩次數(shù)1 次24例,2 次以上37例;中度粘連42例,重度粘連19 例。觀察組61 例患者中,年齡24~45歲,平均(31.73 ± 4.59)歲;體質(zhì)量51~83 kg,平均(60.92 ± 5.82)kg;病程3~18 個月,平均(8.83 ± 1.74)個月;既往分娩次數(shù)1 次22例,2 次以上39例;中度粘連40例,重度粘連21 例。2 組患者的年齡、病程、體質(zhì)量、既往分娩次數(shù)、粘連嚴(yán)重程度等基線資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        表1 2組宮腔粘連患者基線資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients with intrauterine adhesions()

        表1 2組宮腔粘連患者基線資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients with intrauterine adhesions()

        2.2 2組患者治療前后血清TGF-β1、PGE2、IL-8、IL-10 水平比較表2 結(jié)果顯示:治療前,2 組患者血清TGF-β1、PGE2、IL-8、IL-10 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組患者血清TGF-β1、PGE2、IL-8 水平均較治療前明顯降低(P<0.05),血清IL-10 水平均較治療前升 高(P<0.05),且觀察組對血清TGF-β1、PGE2、IL-8 水平的降低作用及對血清IL-10 水平的升高作用均明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        表2 2組宮腔粘連患者治療前后血清轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、前列腺素E2(PGE2)、白細(xì)胞介素8(IL-8)、白細(xì)胞介素10(IL-10)水平比較Table 2 Comparison of serum transforming growth factor β1(TGF-β1),prostaglandin E2(PGE2),interleukin 8(IL-8),and interleukin 10(IL-10)levels between the two groups of patients with intrauterine adhesions before and after treatment ()

        表2 2組宮腔粘連患者治療前后血清轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、前列腺素E2(PGE2)、白細(xì)胞介素8(IL-8)、白細(xì)胞介素10(IL-10)水平比較Table 2 Comparison of serum transforming growth factor β1(TGF-β1),prostaglandin E2(PGE2),interleukin 8(IL-8),and interleukin 10(IL-10)levels between the two groups of patients with intrauterine adhesions before and after treatment ()

        注:①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,與對照組治療后比較

        2.3 2組患者治療前后血清E2、LH水平比較表3結(jié)果顯示:治療前,2 組患者血清E2、LH 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組患者血清E2 水平均較治療前升高(P<0.05),LH 水平均較治療前降低(P<0.05),且觀察組對血清E2水平的升高作用及對LH水平的降低作用均明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        表3 2組宮腔粘連患者治療前后血清雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)水平比較Table 3 Comparison of estradiol(E2)and luteinizing hormone(LH)levels between the two groups of patients with intrauterine adhesions before and after treatment ()

        表3 2組宮腔粘連患者治療前后血清雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)水平比較Table 3 Comparison of estradiol(E2)and luteinizing hormone(LH)levels between the two groups of patients with intrauterine adhesions before and after treatment ()

        注:①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,與對照組治療后比較

        2.4 2 組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積、宮頸黏液性狀評分比較表4 結(jié)果顯示:治療前,2 組患者的子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積、宮頸黏液性狀評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組患者的子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積、宮頸黏液性狀評分均較治療前升高(P<0.05),且觀察組對子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積、宮頸黏液性狀評分的升高作用均明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        表4 2組宮腔粘連患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積及宮頸黏液性狀評分比較Table 4 Comparison of endometrial thickness,uterine cavity volume,and cervical mucus trait scores between the two groups of patients with intrauterine adhesions before and after treatment ()

        表4 2組宮腔粘連患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積及宮頸黏液性狀評分比較Table 4 Comparison of endometrial thickness,uterine cavity volume,and cervical mucus trait scores between the two groups of patients with intrauterine adhesions before and after treatment ()

        注:①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,與對照組治療后比較

        2.5 2 組患者治療前后子宮粘連評分、中醫(yī)證候總積分、FSFI 評分比較表5 結(jié)果顯示:治療前,2 組患者的子宮粘連評分、中醫(yī)證候總積分、FSFI評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組患者的子宮粘連評分、中醫(yī)證候總積分均較治療前降低(P<0.05),F(xiàn)SFI 評分均較治療前升高(P<0.05),且觀察組對子宮粘連評分和中醫(yī)證候總積分的降低作用及對FSFI評分的升高作用均明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        表5 2組宮腔粘連患者治療前后子宮粘連評分、中醫(yī)證候總積分、性生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)量表(FSFI)評分比較Table 5 Comparison of intrauterine adhesion scores,total TCM syndrome scores and Female Sexual Function Index(FSFI)scores between the two groups of patients with intrauterine adhesions before and after treatment(,分)

        表5 2組宮腔粘連患者治療前后子宮粘連評分、中醫(yī)證候總積分、性生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)量表(FSFI)評分比較Table 5 Comparison of intrauterine adhesion scores,total TCM syndrome scores and Female Sexual Function Index(FSFI)scores between the two groups of patients with intrauterine adhesions before and after treatment(,分)

        注:①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,與對照組治療后比較

        2.6 2組患者臨床療效比較表6結(jié)果顯示:治療3 個月經(jīng)周期后,觀察組的妊娠率、月經(jīng)恢復(fù)正常率分別為40.98%(25/61)和45.90%(28/61),高于對照組的27.87%(17/61)和31.15%(19/61);宮腔再粘連發(fā)生率為6.56%(4/61),低于對照組的18.03%(11/61),組間比較(χ2檢驗(yàn)),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        表6 2組宮腔粘連患者臨床療效比較Table 6 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with intrauterine adhesions [例(%)]

        2.7 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較表7結(jié)果顯示:2 組患者的不良反應(yīng)均以乳房脹痛、胃部不適、惡心嘔吐、腹瀉為主,觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.20%(5/61),對照組為9.84%(6/61),2 組的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率相仿,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        表7 2組宮腔粘連患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 7 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients with intrauterine adhesions [例(%)]

        3 討論

        非妊娠或妊娠子宮創(chuàng)傷導(dǎo)致子宮內(nèi)膜基底層損傷是形成宮腔粘連的重要原因,嚴(yán)重者可引起不孕,對患者身體健康造成影響,同時可由于不孕而使患者心理負(fù)擔(dān)增大。近年來,宮腔鏡技術(shù)已成為婦科疾病診療的常用工具,使宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)在宮腔粘連治療中得以應(yīng)用,宮腔鏡技術(shù)可使醫(yī)生在直視下觀察粘連部位,更直觀地判斷粘連嚴(yán)重程度,并行手術(shù)治療,已成為本病的一線方案[8]。但宮腔粘連術(shù)后存在復(fù)發(fā)率高,進(jìn)而可引起月經(jīng)失調(diào)和不孕等弊端。研究表明,宮腔粘連存在結(jié)締組織性與肌性之分,手術(shù)治療在松解粘連的同時又可引起大面積創(chuàng)口,引起子宮內(nèi)膜損傷,進(jìn)而使雌激素分泌量降低,而這又可使術(shù)后粘連復(fù)發(fā)的幾率顯著提高,因此,有效促進(jìn)術(shù)后子宮內(nèi)膜修復(fù)具有重要意義[9]。對于宮腔粘連術(shù)后患者而言,性激素口服是臨床上應(yīng)用最普遍的措施,但是雌激素起作用需要以足夠的殘留內(nèi)膜為基礎(chǔ),由于手術(shù)過程中內(nèi)膜損傷,導(dǎo)致部分患者術(shù)后應(yīng)用雌孕激素口服效果有限[10]。通過中藥干預(yù)可促進(jìn)宮腔粘連術(shù)后患者子宮內(nèi)膜修復(fù),加速病情好轉(zhuǎn),已成為研究熱點(diǎn)。

        有關(guān)宮腔粘連機(jī)制的探索對于治療方案的選擇具有重要意義,宮腔粘連患者存在長期微炎癥狀態(tài),而手術(shù)創(chuàng)傷又可加重炎癥反應(yīng),導(dǎo)致Th1/Th2 失衡,進(jìn)而使機(jī)體炎性因子分泌紊亂[11]。白細(xì)胞介素8(IL-8)是關(guān)鍵的促炎性因子,宮腔粘連術(shù)后患者體內(nèi)IL-8 表達(dá)活化,其數(shù)值升高后可導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒,刺激炎性滲出,引起組織水腫[12]。白細(xì)胞介素10(IL-10)可抑制炎癥反應(yīng),其數(shù)值與IL-8 處于失衡是引起炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ),促進(jìn)Th1/Th2 平衡恢復(fù)具有重要意義[13]。IL-8 是由Th1 細(xì)胞分泌的炎癥評估敏感指標(biāo),IL-8 可刺激T細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素6(IL-6),活化巨噬細(xì)胞,促使肥大細(xì)胞脫顆粒,加重炎癥及免疫反應(yīng)[14]。IL-8還可損傷血管壁,活化血小板功能,從而引起高凝狀態(tài),血液循環(huán)的粘滯性提高。對于宮腔粘連術(shù)后患者而言,減輕疼痛感并促進(jìn)術(shù)后快速康復(fù)具有重要意義,研究表明疼痛介質(zhì)是引起疼痛的重要物質(zhì)基礎(chǔ)[15]。前列腺素E2(PGE2)可刺激外周感受器,受到IL-8 影響,PGE2 分泌量增加,從而引起疼痛感。本研究結(jié)果顯示,相比對照組,觀察組治療后的血清PGE2、IL-8 水平明顯降低,血清IL-10水平明顯升高,說明觀察組患者的炎癥反應(yīng)得到有效改善。

        炎癥反應(yīng)長期存在可引起纖維化,導(dǎo)致組織重構(gòu)。轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)是臨床公認(rèn)的纖維化因子,隨著宮腔粘連患者子宮內(nèi)膜纖維化面積增加,TGF-β1 可刺激間質(zhì)細(xì)胞生成,促進(jìn)中性粒細(xì)胞及成纖維細(xì)胞形成,從而加速纖維粘連形成[16]。研究表明,宮腔粘連患者血液中TGF-β1 呈高表達(dá),對組織細(xì)胞外基質(zhì)代謝造成影響,使細(xì)胞外基質(zhì)大量堆積,最終引起物質(zhì)成分甚至組織結(jié)構(gòu)改變[17]。IL-8 可影響TGF-β1 代謝,促使纖維化進(jìn)程,還可影響子宮內(nèi)膜修復(fù),因此對于此類患者而言調(diào)控炎癥反應(yīng)非常必要[18]。性激素水平失衡與宮腔粘連的關(guān)系已得到證實(shí),同時宮腔粘連手術(shù)治療時還可損傷子宮內(nèi)膜,進(jìn)而使雌激素水平合成不足,而雌激素具有促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生的重要作用,因此性激素水平是本病療效評估的常用指標(biāo)。研究[19]表明,宮腔粘連患者體內(nèi)雌激素水平低下,隨著病情改善后其數(shù)值可接近正常。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的血清TGF-β1水平明顯低于對照組,纖維化得到有效改善;同時,相比對照組,觀察組的血清黃體生成激素(LH)水平更低,雌二醇(E2)水平更高,提示觀察組治療方案更有助于性激素水平改善。

        中醫(yī)無宮腔粘連病名,但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“婦人腹痛”“月經(jīng)過少”“閉經(jīng)”“不孕”等疾病范疇,本病病位在子宮,發(fā)病與腎關(guān)系最為密切。中醫(yī)認(rèn)為,腎為先天之本,藏精,主生殖,為陰陽之根本。外感濕熱,損傷子宮內(nèi)膜,影響氣機(jī)運(yùn)行,導(dǎo)致瘀血阻滯胞宮而發(fā)病;外科金刃亦可使胞宮受損,損傷子宮內(nèi)膜,導(dǎo)致瘀血阻滯胞宮;腎氣虧虛,元?dú)獠蛔?,氣血沖任失調(diào),精血虧虛,導(dǎo)致腎-天癸-沖任-胞宮失調(diào),瘀積成結(jié),胞宮受阻,沖任逆行,進(jìn)而影響受孕。由此可見,本病以腎虛為本,瘀血困阻為標(biāo),腎虛日久又可影響氣血運(yùn)行,血行不暢則瘀血內(nèi)生,而瘀血日久不去則正氣又可進(jìn)一步受損,最終形成腎虛血瘀證。歸腎湯具有益腎填精、化瘀通絡(luò)功效,方中熟地黃滋陰養(yǎng)血、益精填髓,為君藥。山藥滋腎補(bǔ)脾,助君藥滋陰之力,菟絲子、桑椹補(bǔ)腎益精,而紫河車為血肉有情之品,共為臣藥,可加強(qiáng)益腎填精功效。當(dāng)歸補(bǔ)血調(diào)經(jīng),活血止痛,茯苓、白術(shù)滲濕健脾,共為佐使藥。加黃精滋補(bǔ)肺腎,增益氣之效;益母草化瘀通絡(luò),活血調(diào)經(jīng),為治療婦科瘀血證要藥;雞血藤養(yǎng)血補(bǔ)血、化瘀通絡(luò),既可促瘀血排凈,又可養(yǎng)血扶正;瘀血郁久不去易化熱,加蒲公英、板藍(lán)根可清熱解毒、利濕;炙甘草調(diào)和諸藥?,F(xiàn)代藥理研究表明,菟絲子、黃芪提取物可提高免疫力,減輕免疫損傷,其中黃芪還可抑制TGF-β1表達(dá),有助于預(yù)防纖維化[20];益母草提取物可改善微循環(huán),抑制炎性滲出[21];紫河車富含雌激素,可促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)[22];蒲公英、板藍(lán)根提取物可減輕炎性滲出,抑制IL-8表達(dá)[23]。

        本研究結(jié)果顯示,相比對照組,觀察組治療后的子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積、宮頸黏液性狀評分、性生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)量表(FSFI)評分明顯升高,子宮粘連評分、中醫(yī)證候總積分明顯降低,提示觀察組方案有助于改善宮腔環(huán)境,促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。同時,本研究結(jié)果還顯示,觀察組治療后的妊娠率、月經(jīng)恢復(fù)正常率高于對照組,宮腔再粘連發(fā)生率低于對照組,提示觀察組治療方案有助于提高妊娠率,預(yù)防粘連復(fù)發(fā),促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。在安全性方面,2 組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),提示觀察組加用歸腎湯治療是安全的。

        根據(jù)本研究結(jié)果并結(jié)合相關(guān)研究[24-30],我們認(rèn)為歸腎湯的作用機(jī)制主要包括以下幾方面:(1)歸腎湯口服有助于減輕炎癥反應(yīng),降低IL-8 水平,促進(jìn)Th1/Th2平衡恢復(fù);(2)歸腎湯可調(diào)節(jié)TGF-β1,預(yù)防纖維化,降低宮腔粘連復(fù)發(fā)率;(3)歸腎湯口服可促進(jìn)患者術(shù)后子宮內(nèi)膜修復(fù),促進(jìn)性激素水平恢復(fù),提高妊娠率,促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。綜上,筆者認(rèn)為對于宮腔粘連(腎虛血瘀型)行宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)患者而言,聯(lián)合運(yùn)用歸腎湯治療具有重要意義,但由于受到研究條件限制,本研究樣本量較少,且不是多中心、雙盲研究,故確切的結(jié)論有待進(jìn)一步開展多中心、大樣本的高質(zhì)量隨機(jī)對照研究加以證實(shí)。

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