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        芪歸通絡(luò)口服液治療氣虛血瘀型慢性腦缺血的臨床觀察

        2023-10-10 09:20:06王美玲高敏徐臻曾鳳珊黃金陳韶蘭張怡
        關(guān)鍵詞:通絡(luò)腦缺血血瘀

        王美玲,高敏,徐臻,曾鳳珊,黃金,陳韶蘭,張怡

        (1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院,廣東廣州 510405;2.廣東省第二中醫(yī)院,廣東廣州 510095)

        慢性腦缺血(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)指由于長期的血管病變或循環(huán)障礙所導(dǎo)致的大腦廣泛性或腦的前后循環(huán)供血區(qū)局部性血液供應(yīng)減少,因失代償而引發(fā)的一系列臨床綜合征[1],既往國內(nèi)稱之為“腦動(dòng)脈硬化癥”“慢性腦灌注不足”“慢性腦供血不足”。2017 年《中國腦血管疾病分類2015》[2]正式將CCH 列為缺血性腦病分類中。CCH 主要表現(xiàn)為頭暈、頭脹、頭痛、失眠、情緒低落、煩躁易怒等,久則可出現(xiàn)記憶力、認(rèn)知力下降,無神經(jīng)系統(tǒng)局灶性癥狀和體征。CCH好發(fā)于老年人,在65歲以上的老年人中,約2/3有慢性腦缺血病史,若缺乏有效治療,可增加腦卒中、血管性癡呆等嚴(yán)重腦血管疾病患病概率[3]。近年來我國人口老齡化呈上升趨勢[4],CCH 發(fā)病人數(shù)也隨之逐年上升,其早期干預(yù)不容忽視。中醫(yī)辨證施治選用方藥治療CCH 有令人滿意的療效。氣虛血瘀是CCH 的常見證型之一[5]。張路[6]使用益氣活血法治療氣虛血瘀型CCH,結(jié)果表明使用益氣活血法可降低其中醫(yī)證候積分及眩暈殘障程度評定量表評分,改善腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)與高凝狀態(tài)。芪歸通絡(luò)口服液有益氣活血、化瘀通絡(luò)的功效,主要用于氣虛血瘀型中風(fēng)病[7-8],對良性陣發(fā)性位置性眩暈手法復(fù)位后殘余癥狀亦有療效[9],但對于CCH 的臨床研究尚未有報(bào)道。基于此,本研究通過對芪歸通絡(luò)口服液治療CCH 的臨床觀察,評估其對氣虛血瘀型CCH 患者的臨床療效及安全性,以期為氣虛血瘀型CCH 的治療提供新的思路?,F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象及分組選取2021年10月至2022年6 月在廣東省第二中醫(yī)院腦病科就診的氣虛血瘀型CCH 患者,共70 例。根據(jù)就診先后順序,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組各35例。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2018年北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會卒中專業(yè)委員會制定的《慢性腦缺血中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[1]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定:①年齡60 歲以上,病史超過3 個(gè)月;②具有頭暈、頭昏、頭痛,記憶力減退,反應(yīng)遲鈍,注意力不集中,失眠等慢性腦功能不全的表現(xiàn);③無腦部的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征;④具有高血壓病、糖尿病、血脂異?;蚬谛牟〔∈返饶X血管病危險(xiǎn)因素;⑤頭顱CT/MRA 檢查顯示無血管性器質(zhì)性腦改變(可以包括無癥狀腔隙性腦梗死);⑥排除其他疾病引起的慢性腦功能不全。

        1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分》[10]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]制定氣虛血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn):主癥:頭暈,或呈昏沉感,眼花,頭部隱隱作痛,遇勞加重;次癥:耳鳴,心悸氣短,神疲乏力,自汗,納呆,眠差,舌質(zhì)暗淡,或有瘀斑瘀點(diǎn),苔薄白,脈細(xì)澀。

        1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述CCH 的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及氣虛血瘀證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);②年齡在60~80 歲之間,性別不限;③認(rèn)知和理解能力正常,能配合完成本次研究所需的量表調(diào)查;④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。必須同時(shí)符合上述條件者,方可入選。

        1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①急性腦血管病患者;②伴有其他器質(zhì)性病變?nèi)缗两鹕 ⒀苄园V呆等疾病或非器質(zhì)性病變?nèi)缃箲]癥、抑郁癥、主觀性眩暈等引起的慢性腦供血不足癥狀的患者;③基礎(chǔ)病控制不穩(wěn)定的患者;④合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要臟器疾患或惡性腫瘤患者;⑤過敏體質(zhì),既往對芪歸通絡(luò)口服液及倍他司汀過敏的患者;⑥近2 周內(nèi)服用過活血化瘀類中藥及改善腦血管循環(huán)藥物的患者;⑦正在參加其他臨床研究的患者。

        1.5 脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn)①觀察過程中出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)或嚴(yán)重并發(fā)癥,研究者認(rèn)為不適合繼續(xù)參加試驗(yàn)的患者;②依從性差,未按要求完成試驗(yàn)的患者;③因個(gè)人原因要求退出本研究治療的患者;④失訪或由于其他原因?qū)е屡R床數(shù)據(jù)收集不全的患者。

        1.6 治療方法

        1.6.1 基礎(chǔ)治療 2 組患者均結(jié)合自身基礎(chǔ)疾病給予基礎(chǔ)治療,如降壓、降糖、調(diào)脂、抗血小板聚集等;對患者進(jìn)行健康宣教,指導(dǎo)其保持良好生活習(xí)慣,包括戒煙、戒酒等。

        1.6.2 對照組 給予甲磺酸倍他司汀片口服治療。用法:甲磺酸倍他司汀片(廣東世信藥物有限公司生產(chǎn);批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20 100025;規(guī)格:6 mg/片),口服,每日3次,每次12 mg。療程為4周。

        1.6.3 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上給予芪歸通絡(luò)口服液口服治療。用法:芪歸通絡(luò)口服液(廣東一方制藥有限公司生產(chǎn);批準(zhǔn)文號:粵Z20090014,規(guī)格:10 mL/支。主要成分:黃芪、當(dāng)歸、三七、赤芍、丹參、地龍、牛膝、雞血藤等),口服,每日3次,每次10 mL。療程為4周。

        1.7 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

        1.7.1 血流動(dòng)力學(xué)檢查 采用經(jīng)顱多普勒超聲(Transcranial Doppler,TCD)檢查,分別于治療前和治療結(jié)束時(shí)使用EMS-9UB 型超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀(深圳市德力凱電子有限公司)檢測基底動(dòng)脈(BA)和左、右側(cè)椎動(dòng)脈(LVA、RVA)以及左、右側(cè)大腦后動(dòng)脈(LPCA、RPCA)的平均血流速度(Vm)。探頭頻率為2.0 MHz。

        1.7.2 血液流變學(xué)指標(biāo)檢測 分別于治療前和治療結(jié)束時(shí)采集2組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL,急送廣東省第二中醫(yī)院檢驗(yàn)科,使用全自動(dòng)血液流變學(xué)檢測儀檢測患者的血液流變學(xué)指標(biāo),包括全血黏度[高切(200/S)、中切(30/S)、低切(5/S)]及血漿濃度。

        1.7.3 眩暈程度評估 采用眩暈殘障程度評定量表(Dizziness Handicap Inventory,DHI)中文版[12]評估患者的眩暈程度,分值越高,表示眩暈程度越嚴(yán)重。觀察2 組患者治療前后DHI 評分的變化情況。

        1.7.4 中醫(yī)證候評分 參照2008年《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分》[10]及2002 年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]制定CCH 氣虛血瘀證的證候評分表,具體包括以下癥狀:①頭暈,或呈昏沉感,遇勞加重;②眼花;③頭部隱痛;④耳鳴;⑤心悸氣短;⑥自汗,神疲乏力;⑦納呆;⑧眠差;⑨舌質(zhì)暗淡,或有瘀斑瘀點(diǎn),脈細(xì)澀。根據(jù)發(fā)作頻率及癥狀嚴(yán)重程度分為無、輕度、中度、重度4級,分別按0、1、2、3 分計(jì)分;舌質(zhì)、脈象各計(jì)1 分。觀察2 組患者治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況。

        1.7.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]中的“修訂綜合療效標(biāo)準(zhǔn)”,采用尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù):療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分× 100%。根據(jù)療效指數(shù)進(jìn)行療效判定:痊愈:療效指數(shù)≥90%;顯效:60% ≤療效指數(shù)<90%;有效:30% ≤療效指數(shù)<60%;無效:療效指數(shù)<30%??傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

        1.7.6 安全性評價(jià) 記錄治療期間2 組患者發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生情況,以評價(jià)2組治療方案的安全性。

        1.8 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料(經(jīng)Shapiro-Wilk 檢驗(yàn)均符合正態(tài)性分布)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn),組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級資料組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 2組患者脫落情況及基線資料比較研究過程中,2 組患者均無脫落剔除病例,均能完成全部療程治療。表1 結(jié)果顯示:2 組患者的性別、年齡、病程、合并癥等基線資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        表1 2組慢性腦缺血(CCH)患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of patients with chronic cerebral hypoperfusion(CCH) ()

        表1 2組慢性腦缺血(CCH)患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of patients with chronic cerebral hypoperfusion(CCH) ()

        2.2 2組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較表2結(jié)果顯示:治療前,2 組患者的基底動(dòng)脈(BA)和左、右側(cè)椎動(dòng)脈(LVA、RVA)及左、右側(cè)大腦后動(dòng)脈(LPCA、RPCA)的平均血流速度(Vm)值比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2 組患者BA、LVA、RVA、LPCA、RPCA 的Vm 值均較治療前明顯改善(P<0.01),且觀察組的改善程度均明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        表2 2組慢性腦缺血(CCH)患者治療前后基底動(dòng)脈(BA)和左、右側(cè)椎動(dòng)脈(LVA、RVA)及左、右側(cè)大腦后動(dòng)脈(LPCA、RPCA)平均血流速度(Vm)值比較Table 2 Comparison of the mean blood flow velocity(Vm)of the basilar artery(BA),bilateral vertebral artery(LVA,RVA)and posterior cerebral artery(LPCA,RPCA)between the two groups of patients with chronic cerebral hypoperfusion(CCH)before and after treatment [,(cm·s-1)]

        表2 2組慢性腦缺血(CCH)患者治療前后基底動(dòng)脈(BA)和左、右側(cè)椎動(dòng)脈(LVA、RVA)及左、右側(cè)大腦后動(dòng)脈(LPCA、RPCA)平均血流速度(Vm)值比較Table 2 Comparison of the mean blood flow velocity(Vm)of the basilar artery(BA),bilateral vertebral artery(LVA,RVA)and posterior cerebral artery(LPCA,RPCA)between the two groups of patients with chronic cerebral hypoperfusion(CCH)before and after treatment [,(cm·s-1)]

        注:①P<0.01,與治療前比較;②P<0.05,與對照組治療后比較

        2.3 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較表3結(jié)果顯示:治療前,2 組患者的全血黏度(高切、中切、低切)及血漿黏度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2 組患者的全血黏度(高切、中切、低切)及血漿黏度均較治療前明顯降低(P<0.01),且觀察組的降低程度均明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        表3 2組慢性腦缺血(CCH)患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較Table 3 Comparison of hemorheology indexes between the two groups of patients with chronic cerebral hypoperfusion(CCH)before and after treatment[,(mPa·s)]

        表3 2組慢性腦缺血(CCH)患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較Table 3 Comparison of hemorheology indexes between the two groups of patients with chronic cerebral hypoperfusion(CCH)before and after treatment[,(mPa·s)]

        注:①P<0.01,與治療前比較;②P<0.05,與對照組治療后比較

        2.4 2組患者治療前后DHI評分比較表4結(jié)果顯示:治療前,2 組患者的DHI 評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2 組患者的DHI 評分均較治療前明顯降低(P<0.01),且觀察組的降低程度明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

        表4 2組慢性腦缺血(CCH)患者治療前后眩暈殘障程度評定量表(DHI)評分比較Table 4 Comparison of Dizziness Handicap Inventory(DHI)scores between the two groups of patients with chronic cerebral hypoperfusion(CCH)before and after treatment(,分)

        表4 2組慢性腦缺血(CCH)患者治療前后眩暈殘障程度評定量表(DHI)評分比較Table 4 Comparison of Dizziness Handicap Inventory(DHI)scores between the two groups of patients with chronic cerebral hypoperfusion(CCH)before and after treatment(,分)

        注:①P<0.01,與治療前比較;②P<0.01,與對照組治療后比較

        2.5 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較表5結(jié)果顯示:治療前,2 組患者的中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2 組患者的中醫(yī)證候積分均較治療前明顯降低(P<0.01),且觀察組的降低程度明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

        表5 2組慢性腦缺血(CCH)患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 5 Comparison of traditional Chinese medicine(TCM)syndrome scores between the two groups of patients with chronic cerebral hypoperfusion(CCH)before and after treatment(,分)

        表5 2組慢性腦缺血(CCH)患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 5 Comparison of traditional Chinese medicine(TCM)syndrome scores between the two groups of patients with chronic cerebral hypoperfusion(CCH)before and after treatment(,分)

        注:①P<0.01,與治療前比較;②P<0.01,與對照組治療后比較

        2.6 2組患者臨床療效比較表6結(jié)果顯示:治療4 周后,觀察組的總有效率為94.29%(33/35),對照組為88.57%(31/35);組間比較(秩和檢驗(yàn)),觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

        表6 2組慢性腦缺血(CCH)患者治療后臨床療效比較Table 6 Comparison of TCM syndrome efficacy between the two groups of patients with chronic cerebral hypoperfusion(CCH)after treatment [例(%)]

        2.7 安全性評價(jià)治療過程中,2 組患者均無發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生。

        3 討論

        慢性腦缺血(CCH)是老年人的常見病,病程長,癥狀易反復(fù)。腦灌注不足致全腦血流量減少是CCH的主要特征。正常人體大腦血流量為50~60 mL·(100 g·min)-1,當(dāng)腦血流量下降至40 mL·(100 g·min)-1以下時(shí),首先出現(xiàn)大腦葡萄糖利用障礙。隨著腦血流量進(jìn)一步下降,可出現(xiàn)蛋白質(zhì)合成紊亂,引起神經(jīng)功能障礙及腦實(shí)質(zhì)損害。此階段腦功能處于代償階段,腦實(shí)質(zhì)損害亦可逆,而當(dāng)腦血流降至8 mL·(100 g·min)-1以下時(shí),則可出現(xiàn)腦細(xì)胞死亡,造成不可逆腦損傷[3]。故而CCH 早期治療對挽救可逆性腦損傷,預(yù)防腦梗死及其他重大腦血管疾病的意義重大。

        CCH發(fā)病原因普遍認(rèn)為與以下因素有關(guān):①血管結(jié)構(gòu)改變:動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈畸形、煙霧病、動(dòng)脈炎等各種因素導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄或閉塞而引起的腦血管結(jié)構(gòu)病變均可導(dǎo)致CCH[13]。②血流動(dòng)力學(xué)改變:高血壓會導(dǎo)致腦部血管血流速度增快,低血壓、心輸出量不足則使腦部血管血流減慢,無論血流速度過快還是過慢均可引起腦部循環(huán)血流減少,導(dǎo)致慢性缺血[14]。③血液自身成分改變:有研究[15]表明,高血液黏度可導(dǎo)致腦血流量顯著減少,是CCH 的重要發(fā)病機(jī)制之一。而血小板增多癥、紅細(xì)胞增多癥等血細(xì)胞增多癥以及高血糖、高脂血癥等均可導(dǎo)致血液黏稠度增高[16]。此外,年齡、吸煙、飲酒、代謝綜合征、高同型半胱氨酸血癥、睡眠呼吸暫停綜合征等亦是CCH 發(fā)病的危險(xiǎn)因素[17-20]。在治療上,目前尚無針對CCH 的特效藥,臨床主要以針對病因及改善癥狀為主,包括降壓、降糖、調(diào)脂、抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、改善認(rèn)知等。倍他司汀是《慢性腦缺血中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》推薦使用改善腦循環(huán)的藥物,屬于H1受體激動(dòng)劑、H3受體拮抗劑,可有效擴(kuò)張腦血管,改善腦部微循環(huán),增加腦流量[21-22]。有研究[23-24]表明,倍他司汀可有效改善CCH 患者腦血流動(dòng)力學(xué)。因此,本研究采用倍他司汀作為西醫(yī)基礎(chǔ)治療藥物。

        CCH 在中醫(yī)學(xué)中并無相應(yīng)病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“眩暈”“頭痛”“癡呆”“不寐”“郁證”“健忘”等病癥范疇。本研究納入患者以“頭暈”為主癥,應(yīng)屬“眩暈”范疇。眩暈最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,稱之為“眩冒”,后世歷代醫(yī)家對眩暈的病因病機(jī)作出深刻的闡述??偨Y(jié)來看,眩暈主要由外感六淫、飲食內(nèi)傷、情志失調(diào)、年老體虛、跌撲損傷所致,病機(jī)以“風(fēng)、火、痰、瘀、虛”致眩為主?!鹅`樞·衛(wèi)氣篇》言:“上虛則?!?;《靈樞·口問》云:“上氣不足,腦為之不滿……目為之?!?;明代張介賓在《景岳全書·雜證謨》中亦提出:“無虛不做?!?,可見眩暈與體虛關(guān)系尤為密切?!端貑枴ぴu熱論》曰:“邪之所湊,其氣必虛”。筆者認(rèn)為CCH 發(fā)病者多為老年人,元?dú)馓撌瞧渲饕C(jī),元?dú)馓澨?,清陽不升,清竅失養(yǎng),故發(fā)為眩暈。氣為血之帥,元?dú)馓澨摕o力推動(dòng)血液運(yùn)行,血行緩慢,滯而成瘀,正如王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中所言:“元?dú)饧忍?,必不能達(dá)于血管,血管無氣,必停留而瘀?!别鲅铚鈾C(jī),氣血不暢,腦失所養(yǎng),則諸證加重,故而瘀血為其主要病理因素,這與楊曉東[25]、張路[6]等的觀點(diǎn)基本一致。

        芪歸通絡(luò)口服液由補(bǔ)陽還五湯化裁而成,主要包含黃芪、當(dāng)歸、三七、赤芍、丹參、地龍、牛膝、雞血藤等。方中黃芪味甘,性微溫,歸脾、肺經(jīng),大補(bǔ)元?dú)?,使氣旺以促血行;?dāng)歸味甘、辛,歸肝、脾經(jīng),雞血藤味苦,性甘溫,歸肝、腎經(jīng),均善于補(bǔ)血活血,與黃芪相配,可活血而不傷血;三七味甘、微苦,性溫,歸肝、胃經(jīng),活血化瘀的同時(shí)還有補(bǔ)虛強(qiáng)壯的作用,與當(dāng)歸、雞血藤合用,使其化瘀不傷正。丹參、赤芍、牛膝均為活血藥,以助當(dāng)歸、三七活血化瘀,牛膝除化瘀外,還可補(bǔ)肝腎,引血下行;地龍通經(jīng)活絡(luò),力專善走,并引諸藥力直達(dá)絡(luò)中。諸藥合用,共奏益氣養(yǎng)血、化瘀通絡(luò)之功效。

        李東垣在《脾胃論》中言:“元?dú)庵渥?,皆由脾胃之氣無所傷,而后能滋養(yǎng)元?dú)狻⑽钢畾饧葌?,而元?dú)庖嗖荒艹?,此諸病之所由生也。”元?dú)怆m由先天之精所化生,但也需要后天之精滋養(yǎng)才能充盛。脾為后天之本,化生氣血,黃芪入脾經(jīng),長于健脾益氣以充養(yǎng)元?dú)?,正如《本草綱目》所言:“黃芪甘溫純陽,其用有五:補(bǔ)諸虛不足,一也;益元?dú)猓?;壯脾胃,三也……”現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芪多糖可促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞代謝、提高免疫細(xì)胞活性,從而提高人體免疫力[26]。黃芪甲苷還可通過保護(hù)缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血腦屏障等多個(gè)機(jī)制改善腦缺血再灌注損傷[27]。《雷公炮制藥性論》描述當(dāng)歸時(shí)說:“活血而不走,氣血昏亂,服之而定,各歸所當(dāng)歸”;而《日華子本草》言當(dāng)歸能“破惡血,養(yǎng)新血”,明確指出當(dāng)歸活血的同時(shí)兼有補(bǔ)血的作用?,F(xiàn)代藥理研究[28]表明,當(dāng)歸多糖可通過促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖分化以增加外周全血細(xì)胞數(shù)量以及改善造血微環(huán)境以促進(jìn)造血,從而達(dá)到補(bǔ)血的效果。除補(bǔ)血之外,當(dāng)歸亦可增強(qiáng)免疫力。有研究[29]指出,當(dāng)歸可通過提高單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能來增強(qiáng)非特異性免疫,且可增加T 細(xì)胞及B 細(xì)胞數(shù)量以增強(qiáng)特異性免疫功能。黃芪與當(dāng)歸合用不僅可增強(qiáng)免疫力,還可以降低血液黏稠度、降血脂、降血糖[30],充分體現(xiàn)該配伍的“益氣活血”功效。黃芪與當(dāng)歸相配還可通過誘導(dǎo)內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)及促進(jìn)蛋白激酶B磷酸化以保護(hù)血管內(nèi)皮,或通過抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、減輕血管局部炎性反應(yīng)以抑制血管損傷后引起的內(nèi)膜增生,從而達(dá)到對腦血管的保護(hù)作用[31-33]。另有現(xiàn)代藥理學(xué)研究[34-38]表明,雞血藤總黃酮、丹參多酚酸鹽、赤芍總苷、三七總苷、地龍等均具有抗血小板聚集的作用,與其“活血化瘀”之功效相契合。芪歸通絡(luò)口服液重用黃芪、當(dāng)歸、雞血藤益氣養(yǎng)血治本,少佐活血藥祛瘀通絡(luò)治標(biāo),使氣旺、瘀消、絡(luò)通,則諸癥可愈。

        平均血流速度(Vm)不易受心肌收縮力、心率等心血管因素影響[39],可較為客觀地體現(xiàn)腦血管血流速度,經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)流速減慢提示腦血管供血不足[14],基底動(dòng)脈(BA)、椎動(dòng)脈(VA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)的Vm 減慢提示椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)缺血,按部位分型屬于后循環(huán)缺血型[1],是常見的CCH類型,該類型CCH患者若發(fā)展成為椎-基底動(dòng)脈供血區(qū)腦梗死,病死率較高[40]。本研究納入的是以“頭暈”為主癥的患者,此癥狀正是后循環(huán)缺血型CCH 的主要表現(xiàn)。血液流變學(xué)檢測是評價(jià)血液黏稠度的重要手段,當(dāng)血液黏度升高時(shí),血液在血管中運(yùn)行的阻力增加,血流速度減慢,進(jìn)而導(dǎo)致組織缺血缺氧。全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度表示血液在不同流動(dòng)速度下表現(xiàn)出來的黏度,這三者與血漿黏度均能直接反映血液的黏稠度[41]。檢測血液流變學(xué)指標(biāo)對中醫(yī)血瘀證的診斷、防治及療效評估意義深遠(yuǎn)[42]。眩暈殘障程度評定量表(DHI)是國際通用評價(jià)眩暈的量表,包括功能、情緒、軀體3個(gè)子量表,可整體評估眩暈對患者的影響程度,具有較高的可信度及重測信度[43]。本研究結(jié)果顯示,治療4 周后,觀察組的總有效率為94.29%(33/35),對照組為88.57%(31/35);組間比較(秩和檢驗(yàn)),觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組,且觀察組對各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、DHI評分、中醫(yī)證候積分的改善作用均明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 或P<0.01)。同時(shí),在治療過程中,2 組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。本研究結(jié)果表明對氣虛血瘀型CCH 患者,在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上配合芪歸通絡(luò)口服液治療,可有效改善腦部血流動(dòng)力學(xué),降低血液黏度,還可緩解患者癥狀,在提高療效的同時(shí)無明顯不良反應(yīng),可為臨床治療氣虛血瘀型CCH提供新的方案。

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