羅文莉 邱麗霞 徐冠軍 張國(guó)平 董婷 時(shí)毓

(1九江市第三人民醫(yī)院,江西 九江 332000;2九江市婦幼保健院)

放射性直腸炎是腫瘤患者行放射治療的一種常見并發(fā)癥,患者的直腸黏膜會(huì)發(fā)生損傷、萎縮及腸道通透性改變,臨床具體表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、肛門墜脹等,若不及時(shí)治療則會(huì)引起多種炎癥反應(yīng)和多器官障礙,從而影響患者放療效果,加重病情,尤其是對(duì)于老年患者〔1〕。目前,國(guó)內(nèi)外對(duì)放射性直腸炎的治療尚未取得突破性進(jìn)展,臨床主要采用對(duì)癥治療,故整體治療效果欠佳〔2〕?？祻?fù)新液是臨床常用藥物之一,能夠促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)和血管新生,加速壞死組織脫落,還具有抗感染、消除水腫等作用,從而可減輕組織炎癥反應(yīng)〔3〕。作為一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子,重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rb-bFGF)能促進(jìn)細(xì)胞增殖,有利于血管新生和組織損傷后修復(fù),同時(shí)還可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和免疫功能〔4,5〕。本研究旨在探討rb-bFGF聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸在老年放射性直腸炎中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年4月至2022年4月九江市第三人民醫(yī)院收治的老年放射性直腸炎患者60例,隨機(jī)分為對(duì)照組(n=30)和實(shí)驗(yàn)組(n=30),兩組一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)放射性直腸炎的診斷符合《中國(guó)放射性直腸炎診治專家共識(shí)(2018版)》〔6〕中的標(biāo)準(zhǔn);(2)Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分>70分;(3)患者自愿參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者;(2)存在其他腸道炎癥疾病者;(3)參與其他臨床研究者;(4)精神障礙等無(wú)法配合研究者。

表1 兩組一般資料比較〔n(%),n=30〕

1.2方法 實(shí)驗(yàn)組給予康復(fù)新液30 ml、rb-bFGF 1/3支、蒙脫石散(思密達(dá))3 g,溶于0.9%氯化鈉溶液70 ml中,制成混懸液,裝入灌腸袋,抽取懸液連接導(dǎo)尿管,待管內(nèi)空氣排盡,使患者呈側(cè)臥位,將導(dǎo)管插入肛門12～15 cm,待藥液輸入完成后用紗布堵住肛門,然后囑托患者靜臥2 h,1次/d,睡前進(jìn)行。對(duì)照組給予康復(fù)新液30 ml、思密達(dá)3 g,溶于0.9%氯化鈉溶液70 ml中,其余同實(shí)驗(yàn)組。兩組均治療2 w,在治療過程中,若出現(xiàn)腹痛、腹脹及惡心等反應(yīng),可以適當(dāng)給予止痛等對(duì)癥處理。

1.3臨床療效 參照《大腸炎性疾病的診斷和治療》〔7〕制定的放射性直腸炎患者臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),(1)顯效:患者臨床癥狀完全消失,大便次數(shù)<2次/d,大便檢查正常;(2)有效:臨床癥狀緩解,大便次數(shù)2～4次/d,大便檢查正?；螂[血弱陽(yáng)性;(3)無(wú)效:臨床癥狀改善不明顯,<4次/d,大便次數(shù)<10次/d,大便檢查顯示紅細(xì)胞、白細(xì)胞無(wú)改變;(4)增多:臨床癥狀加重,大便次數(shù)≥10次/d,大便檢查顯示紅細(xì)胞、白細(xì)胞增多?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4直腸黏膜評(píng)分和KPS評(píng)分 治療前后,評(píng)估兩組直腸黏膜評(píng)分和KPS評(píng)分。直腸黏膜評(píng)分:采用直腸鏡檢查,根據(jù)Mayo腸鏡分級(jí)法進(jìn)行評(píng)估,分為4個(gè)等級(jí),即Ⅰ級(jí)為正常;Ⅱ級(jí)為輕度病變,黏膜表現(xiàn)出血管紋理減少,輕度易脆,有紅斑;Ⅲ級(jí)為中度病變,腸道黏膜血管明顯減少,易脆,糜爛和明顯紅斑;Ⅳ級(jí)為重度病變,有潰瘍和自發(fā)性出血,上述分級(jí)分別賦值為0、2、4、6分〔8〕。KPS評(píng)分滿分為100分,分?jǐn)?shù)越高,患者功能狀態(tài)越好〔9〕。

1.5炎性因子 治療前后,采集患者空腹靜脈血,離心后分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)。

1.6不良反應(yīng) 記錄兩組腹痛、腹脹、惡心、肝腎功能異常等。

1.7生活質(zhì)量 治療前后,患者生活質(zhì)量用歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測(cè)定量表(EORTC QLQ-C30),量表包括軀體功能(5個(gè)條目)、角色功能(2個(gè)條目)、情緒功能(4個(gè)條目)、認(rèn)知功能(2個(gè)條目)及社會(huì)功能(2個(gè)條目),各條目評(píng)分為1～4分,分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正比〔10〕。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組顯效16例、有效12例、無(wú)效2例、增多0例;對(duì)照組顯效12例、有效9例、無(wú)效7例、增多2例。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率(93.33%)明顯高于對(duì)照組(70.00%;χ2=5.455,P=0.020)。

2.2兩組直腸黏膜評(píng)分和KPS評(píng)分比較 治療前,兩組直腸黏膜評(píng)分、KPS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);兩組治療后直腸黏膜評(píng)分均較治療前明顯降低,且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(均P<0.05);兩組治療后KPS評(píng)分均較治療前明顯升高,且實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組直腸黏膜評(píng)分和KPS評(píng)分比較分,n=30)

2.3兩組炎性因子水平比較 治療前,兩組TNF-α、IL-6、CRP、PCT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);兩組治療后TNF-α、IL-6、CRP、PCT水平均較治療前明顯降低,且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

2.4兩組不良反應(yīng)比較 實(shí)驗(yàn)組腹痛3例、腹脹、惡心各1例、肝腎功能異常2例;對(duì)照組腹痛2例、腹脹、肝腎功能異常各1例。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.002,P=0.317)。

2.5兩組生活質(zhì)量指標(biāo)水平比較 治療前,兩組軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);兩組治療后軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能評(píng)分均較治療前明顯升高,且實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量指標(biāo)水平比較分,n=30)

3 討 論

康復(fù)新液是一種純天然液體制劑,其中的有效藥用成分是從昆蟲美洲大蠊中提取精制而成,含有多種生物活性物質(zhì),可消除直腸炎患者炎性水腫癥狀,促進(jìn)患者肉芽組織的生長(zhǎng)和血管新生、消除炎癥、緩解患者疼痛〔11〕。rb-bFGF能夠修復(fù)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等,使得毛細(xì)血管再生,加速組織再生和炎性因子代謝〔12〕。

本研究結(jié)果提示,rb-bFGF聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸的臨床療效更佳。本研究結(jié)果提示,兩種方案均可改善患者臨床癥狀和KPS評(píng)分,而rb-bFGF聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸效果更佳。rb-bFGF可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng),促進(jìn)創(chuàng)面愈合,因而可減輕直腸病情嚴(yán)重程度,緩解臨床癥狀。炎性因子的異常表達(dá)在放射性直腸炎的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用,其可激活相關(guān)信號(hào)通路,加重機(jī)體炎癥反應(yīng);TNF-α是細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的啟動(dòng)因子,可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞滲出,還可促進(jìn)其他細(xì)胞炎性因子的合成和釋放〔13〕;IL-6是一種重要的非特異性炎癥細(xì)胞因子,在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用〔14〕;CRP可誘導(dǎo)IL-6釋放、促進(jìn)TNF-α和IL-1β相結(jié)合,從而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生〔15〕;PCT在健康機(jī)體內(nèi)水平很低,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重感染、炎癥等時(shí)水平會(huì)急劇升高,對(duì)炎癥性腸病活動(dòng)評(píng)估有一定的意義〔16〕。本研究結(jié)果提示,兩種方案均可下調(diào)患者血清炎性因子水平,而rb-bFGF聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸效果更佳。分析原因如下:rb-bFGF在創(chuàng)口愈合中具有一定的調(diào)控作用,其可結(jié)合靶細(xì)胞上相關(guān)受體,促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖及分化,還可促進(jìn)毛細(xì)血管組織的生成,改善局部血液循環(huán)和炎癥狀態(tài)〔17〕。本研究結(jié)果提示,rb-bFGF的使用不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)。生活質(zhì)量是對(duì)一個(gè)人身體、生理等方面的綜合評(píng)估,是一種較全面體現(xiàn)新醫(yī)學(xué)模式的主觀評(píng)價(jià)體系,現(xiàn)已成為評(píng)估臨床治療和干預(yù)的手段之一〔18〕。作為癌癥患者放療的一種并發(fā)癥,放射性直腸炎會(huì)產(chǎn)生一系列臨床癥狀,因而會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響。本研究結(jié)果提示,兩種方案均可提高患者的生活質(zhì)量,而rb-bFGF聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸效果更佳?？紤]可能是rb-bFGF聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸對(duì)患者具有較好療效、下調(diào)血清炎性因子,從而緩解患者的病情,進(jìn)而提高其生活質(zhì)量。