趙瑞艷 郝世瑞

(邢臺(tái)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,河北 邢臺(tái) 054000)

結(jié)直腸癌是老年群體常見的消化道腫瘤,疾病早期患者多無明顯癥狀,隨疾病進(jìn)展,腫瘤體積不斷增大,阻礙腸內(nèi)容物順利通過腸道,引起機(jī)械性腸梗阻,致使患者出現(xiàn)腹脹、腹痛、便血等癥狀,甚至危及患者生命〔1〕。盡管近年來結(jié)直腸癌根治術(shù)、化學(xué)治療等治療手段取得長足進(jìn)步,但仍有部分患者存在復(fù)發(fā)狀況,患者臨床預(yù)后仍不甚理想。因此,積極探尋與老年結(jié)直腸癌手術(shù)患者臨床預(yù)后相關(guān)的指標(biāo),對疾病治療具有重要指導(dǎo)意義。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)為急性時(shí)相蛋白,其水平異常升高可影響腫瘤增殖活性,同時(shí)在維持腫瘤細(xì)胞微環(huán)境中發(fā)揮重要作用〔2〕。白細(xì)胞介素(IL)-10是一種參與炎癥和免疫抑制的細(xì)胞因子,其水平異常升高可改變機(jī)體免疫功能,與腫瘤發(fā)展密切相關(guān)〔3〕。但目前,臨床關(guān)于上述兩項(xiàng)指標(biāo)與老年結(jié)直腸癌預(yù)后相關(guān)研究較少。鑒于此,本研究旨在觀察血清hs-CRP、IL-10在老年結(jié)直腸癌手術(shù)患者中的表達(dá)狀況,并分析其與臨床預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年6月邢臺(tái)市人民醫(yī)院接受手術(shù)治療的98例結(jié)直腸癌患者為研究對象,所有患者家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)結(jié)直腸癌符合《中國結(jié)直腸腫瘤早診篩查策略專家共識(shí)》〔4〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)接受根治手術(shù)治療;(3)身體基礎(chǔ)狀況良好,可耐受手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;(2)近30 d發(fā)生嚴(yán)重外科創(chuàng)傷或感染;(3)合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病;(4)凝血功能障礙;(5)合并嚴(yán)重心肺功能不全;(6)合并其他惡性腫瘤。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2臨床資料收集 詳細(xì)記錄患者性別、年齡、腫瘤直徑、發(fā)病部位、組織類型、分化程度、疾病分期〔5〕(Ⅰ期:腫瘤侵犯深度局限于腸壁以內(nèi);Ⅱ期:腫瘤侵犯至腸道漿膜或周圍組織;Ⅲ期:腫瘤至腸道漿膜或周圍組織,且伴有局部區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)、血管侵犯、外周神經(jīng)侵犯、癌性腸梗阻、術(shù)后化療情況。

1.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測 入院時(shí),采集患者空腹靜脈血3 ml,離心5 min(離心速度3 500 r/min),分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清癌胚抗原(CEA)、hs-CRP、IL-10,檢測試劑盒均購自上海晶抗公司,嚴(yán)格按照檢測試劑盒說明進(jìn)行相關(guān)操作;采用單克隆抗體特異性免疫固定檢測技術(shù)檢測血小板計(jì)數(shù);采用顯微鏡計(jì)數(shù)法檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.4臨床預(yù)后評估 每3～6個(gè)月入院復(fù)查或電話隨訪1次,隨訪2年,以隨訪結(jié)束或患者復(fù)發(fā)為終點(diǎn)事件,將患者復(fù)發(fā)視為臨床預(yù)后不良,納入預(yù)后不良組,反之為臨床預(yù)后良好,納入預(yù)后良好組。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1老年結(jié)直腸癌患者臨床預(yù)后情況 隨訪2年,98例老年結(jié)直腸癌患者中臨床預(yù)后不良16例(16.33%),預(yù)后良好82例(83.67%)。

2.2不同預(yù)后的老年結(jié)直腸癌患者臨床資料比較 兩組分化程度、疾病分期、術(shù)后化療情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組性別、年齡等其他臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較〔n(%)〕

2.3不同預(yù)后的老年結(jié)直腸癌患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 預(yù)后不良組血清CEA、hs-CRP、IL-10水平、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于預(yù)后良好組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同預(yù)后的老年結(jié)直腸癌患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4血清hs-CRP、IL-10與老年結(jié)直腸癌患者臨床預(yù)后的關(guān)系 經(jīng)點(diǎn)二列相關(guān)性分析,血清hs-CRP、IL-10水平與老年結(jié)直腸癌患者臨床預(yù)后呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.291、-0.345,均P<0.05)。

3 討 論

現(xiàn)階段,結(jié)直腸癌的具體病因尚未明確,可能是由于飲食習(xí)慣、遺傳、消化道疾病等多種因素共同作用的結(jié)果〔6〕。根治性手術(shù)是臨床治療老年結(jié)直腸癌患者的重要方法,通過切除腫瘤組織,可有效緩解患者臨床癥狀,但仍有部分患者經(jīng)手術(shù)治療后仍會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā),影響患者預(yù)后。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良率較高。

CEA是結(jié)直腸癌腫瘤標(biāo)志物,在結(jié)直腸癌、胃癌、肝細(xì)胞癌等多種腫瘤疾病的臨床監(jiān)測及術(shù)前評估中應(yīng)用廣泛。張成大等〔7〕研究指出,CEA在結(jié)直腸癌預(yù)測結(jié)直腸癌病理分期、監(jiān)測結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移中均具有重要價(jià)值。但在早期結(jié)直腸癌患者中,CEA檢測靈敏度相對較低〔8〕。因此,單獨(dú)檢測CEA用于評估結(jié)直腸癌手術(shù)患者臨床預(yù)后仍可能存在一定缺陷,臨床仍需探索其他與老年結(jié)直腸癌手術(shù)患者臨床預(yù)后相關(guān)的指標(biāo)。hs-CRP是一種臨床常見炎性反應(yīng)蛋白,可激活I(lǐng)L-6、IL-10等細(xì)胞因子,引發(fā)級聯(lián)式炎性反應(yīng),引起器官損害或組織損傷〔9〕。研究指出,hs-CRP在多種惡性腫瘤患者中呈異常升高表達(dá),在腫瘤細(xì)胞的生長、增殖及轉(zhuǎn)移中起到重要作用〔10,11〕。高h(yuǎn)s-CRP水平可加重機(jī)體炎癥反應(yīng),形成炎性環(huán)境,為腫瘤生長創(chuàng)造良好條件〔12〕;此外,hs-CRP還可提升腫瘤細(xì)胞對血管內(nèi)皮或淋巴結(jié)內(nèi)皮的黏附能力,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對周圍正常組織的侵襲能力,加劇腫瘤細(xì)胞浸潤,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移,增加臨床治療難度,影響患者預(yù)后〔13,14〕。

IL-10是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的重要細(xì)胞因子,可影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和腫瘤生長,與腫瘤生物學(xué)行為存在密切聯(lián)系,其水平異常升高可破壞腫瘤免疫學(xué)微環(huán)境,促進(jìn)腫瘤進(jìn)展〔15〕。IL-10由癌細(xì)胞直接生成,也可由正常細(xì)胞對腫瘤的免疫反應(yīng)產(chǎn)生,具有免疫雙向作用,主要為免疫抑制,IL-10可抑制IL-12基因的轉(zhuǎn)錄,從而抑制IL-12產(chǎn)生,影響腫瘤患者的免疫狀態(tài),致使腫瘤細(xì)胞逃避局部T細(xì)胞的免疫監(jiān)視,降低機(jī)體抗腫瘤功能,不利于患者預(yù)后〔16,17〕。此外,IL-10還可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長與轉(zhuǎn)移,增加腫瘤組織對鄰近組織侵犯程度,降低手術(shù)完全切除率,增加預(yù)后不良發(fā)生率〔18〕。本研究結(jié)果提示,術(shù)后積極采取化療可改善患者臨床預(yù)后。其原因主要是由于根治性手術(shù)屬于局部治療方式,僅可清除局部腫瘤組織,而對尚未檢測到的潛在轉(zhuǎn)移病灶無治療效果,故而術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高,而化學(xué)治療采用靜脈或口服等途徑給藥,化療藥物可隨血液循環(huán)遍布全身多個(gè)器官及組織,有助于滅殺轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),改善患者預(yù)后。

綜上,血清hs-CRP、IL-10與老年結(jié)直腸癌手術(shù)患者臨床預(yù)后密切相關(guān),二者水平越高則患者預(yù)后越差。在未來,臨床應(yīng)密切關(guān)注老年結(jié)直腸癌患者血清hs-CRP、IL-10水平,針對血清hs-CRP、IL-10異常表達(dá)的患者,及時(shí)采取抗炎、增強(qiáng)免疫功能的治療,盡可能降低上述兩項(xiàng)指標(biāo)水平,以改善患者臨床預(yù)后。