董立國 陳廣坤
感冒是外感風(fēng)寒或時令不正之氣所致的病證[1],其中風(fēng)寒感冒是由感受風(fēng)寒所致的惡寒、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咳嗽、喘急、頭痛、身痛等表證。感冒的病因多為風(fēng)邪侵襲肺衛(wèi),其治法應(yīng)疏風(fēng)散寒解表,如《萬病回春·傷寒》:“四時感冒風(fēng)寒者,宜表解也”。又如《醫(yī)宗金鑒·感冒門》:“小兒肌膚最柔脆,偶觸風(fēng)寒病營衛(wèi),輕為感冒病易痊,重為傷寒證難退,夾食夾熱或夾驚,疏散和解宜體會”。說明風(fēng)寒感冒由氣血營衛(wèi)虧虛的內(nèi)因,外受風(fēng)寒而得。感冒易伴有其他癥狀,需要在疏散風(fēng)寒的同時,兼顧身體的本質(zhì)進(jìn)行調(diào)理。需要指出的是,傷寒與感冒病因相同,病情較感冒重,治療也難一些。因此參考傷寒理論和治法有助于感冒的防治。
《傷寒雜病論》是中國第一部治療傷寒的論著,其中葛根湯首載于此書,即在桂枝湯的基礎(chǔ)上加麻黃和葛根而成。其中的桂枝湯為太陽證的首選方,主治太陽中風(fēng),“太陽之為病,脈浮,頭項強痛而惡寒。太陽病,發(fā)熱,汗出,惡風(fēng),脈緩者,名為中風(fēng)。太陽病,或已發(fā)熱,或未發(fā)熱,必惡寒,體痛,嘔逆,脈陰陽俱緊者,名為傷寒”。雖然汗出為中風(fēng),無汗為傷寒,但以葛根湯證偏向于傷寒之無汗證,由營衛(wèi)不和,加之津液消耗,加葛根以升津舒經(jīng),麻黃以散寒解表通滯。
葛根湯顆粒是基于《傷寒雜病論》葛根湯研制而成,由葛根、麻黃、白芍、桂枝、甘草、生姜、大棗組成,是治療流行性感冒[2]及新型冠狀病毒肺炎[3]的推薦用藥。葛根湯顆粒是治療風(fēng)寒感冒的藥物,且具有一定的效果,但隨著社會的發(fā)展,仍需繼續(xù)觀察和研究其對風(fēng)寒感冒臨床癥狀的療效,分析其對癥治療情況、藥效機制和不良反應(yīng)等情況,以便后期改進(jìn)和提升方藥配伍和療效。
1.1 一般資料病例收集時間為2021年12月6日—2022年6月6日,病例來源于山東省濟南市長清區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科,且屬于風(fēng)寒感冒者,共計100例,年齡12~89歲,平均54.9歲;其中男52例,平均年齡57.83歲;女48例,平均年齡51.77歲?;颊卟〕虨?~7 d,平均2.8 d。合并并發(fā)癥患者共計21例,其中合并單一并發(fā)癥18例,包括高血壓病6例,冠心病3例,慢性胃炎5例,糖尿病3例,慢性支氣管炎1例;合并2種并發(fā)癥3例,均在冠心病基礎(chǔ)上,分別伴有高血壓病、冠心病腦梗塞各1例。合并并發(fā)癥患者年齡范圍為45~89歲,平均年齡71.48歲。見表1。
表1 100例風(fēng)寒感冒患者一般資料比較 (例,%)
1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)感冒依據(jù)中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會和中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會制定的《普通感冒規(guī)范診治的專家共識》[4]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《普通感冒中醫(yī)診療指南(2015版)》[5]中感冒的診斷標(biāo)準(zhǔn),辨證為風(fēng)寒證。臨床主癥及舌脈:鼻塞,流清涕,惡寒,肢體酸楚甚則酸痛,舌苔薄白,脈浮或浮緊。次癥:噴嚏、咽癢、咳嗽、發(fā)熱、無汗、頭痛。
1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);患者自愿參加并知情同意,并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn);年齡10~90歲,病程1~7 d。
1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病如支氣管哮喘、肺間質(zhì)性疾病、支氣管擴張;嚴(yán)重肝、腎功能異常者;精神病患者及妊娠哺乳期者;對本研究藥物已知成分過敏者。
1.3 治療方法葛根湯顆粒(瑞陽制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 Z20030077,規(guī)格:6 g/袋,相當(dāng)于生藥量23.332 g/袋)口服,每天3次,每次1袋。有基礎(chǔ)病癥者,按醫(yī)囑給予對癥聯(lián)合治療。治療時間為1周。
1.4 觀察指標(biāo)觀察患者發(fā)熱惡寒、鼻塞流涕、咳嗽咽癢、咳痰稀白、無汗、頭痛身疼、項背強急不舒7個癥狀的改善情況,按照痊愈、有效、無效和加重4種情況進(jìn)行記錄;其中痊愈和有效的例數(shù)均屬于有效例數(shù)。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件,計數(shù)資料(%)采用χ2檢驗,P<0.05為差異有計學(xué)意義。
2.1 臨床癥狀基本情況風(fēng)寒感冒表現(xiàn)的癥狀以無汗、發(fā)熱惡寒和鼻塞流涕較為常見,研究發(fā)現(xiàn)所有的100例患者中至少表現(xiàn)3個癥狀中2種癥狀,臨床表現(xiàn)有此3種的,達(dá)到52例。見表2。
表2 100例風(fēng)寒感冒患者癥狀情況分布 (例,%)
2.2 臨床癥狀有效情況經(jīng)治療后第1天,所有癥狀均得到有效改善,除咳痰稀白之外為88.20%,其他癥狀有效率均在91.90%以上,癥狀平均改善率達(dá)為95.90%。其中發(fā)熱惡寒、無汗、項背強急不舒有效率達(dá)到100.00%。如果按患者總體癥狀有2個癥狀有效,且無加重癥狀進(jìn)行統(tǒng)計,有效率為100.00%。經(jīng)治療后第3天,治療有效率和平均改善率與第1天相同,多為患者合并基礎(chǔ)病癥,治療效果欠佳。經(jīng)治療后第7天,發(fā)熱惡寒、無汗、頭痛身疼、項背強急不舒4項癥狀有效率達(dá)到100.00%,其次是鼻塞流涕、咳嗽咽癢和咳痰稀白,有效率分別達(dá)到98.60%、94.60%和94.10%。癥狀平均改善率達(dá)98.20%。癥狀有效改善情況在第1、3、7天的具體變化見表3?;颊甙Y狀的無效率隨著治療天數(shù)的增加,逐步下降,所有患者在7種癥狀中未出現(xiàn)癥狀加重情況。其中有5例患者出現(xiàn)基礎(chǔ)癥狀加重,3例合并高血壓病患者出現(xiàn)心悸癥狀;2例合并慢性胃炎患者出現(xiàn)納差、胃脘不適癥狀,但所有患者的風(fēng)寒感冒癥狀得到有效改善。
表3 100例風(fēng)寒感冒患者癥狀總有效率變化情況 (例,%)
2.3 臨床癥狀治愈情況葛根湯顆粒在風(fēng)寒感冒患者的治愈率經(jīng)統(tǒng)計顯示隨著治療天數(shù)的增加,7種癥狀治愈率逐步得到改善。見表4。在治療后第1天,患者癥狀治愈率最高的為無汗,達(dá)到96.94%,其次是項背強急不舒和頭痛身疼,分別為36.36%和27.50%,最低的是咳痰稀白為0,癥狀平均治愈率為27.66%。在治療后第3天,所有癥狀治愈率較為明顯,患者癥狀治愈率最高的仍為無汗,為96.94%,其次是鼻塞流涕和頭痛身疼分別為74.32%和70.00%,最低的仍為咳痰稀白,為8.11%,癥狀平均治愈率為61.07%。在治療后第7天,所有癥狀治愈率較為顯著,均在94%以上。項背強急不舒、無汗、頭痛身疼3個癥狀治愈率為100.00%,其次是發(fā)熱惡寒和鼻塞流涕分別為97.50%和95.95%,最低的仍為咳痰稀白,為94.12%,癥狀平均治愈率為97.45%。
表4 100例風(fēng)寒感冒患者癥狀痊愈情況 (例,%)
患者治愈率總體達(dá)到96.00%,最快可1 d痊愈,最慢7 d痊愈,平均治愈天數(shù)為4.34 d?;颊唠S著治療時間的增加,治愈率逐步增加。第1天痊愈人數(shù)較少,為3例,第2天痊愈人數(shù)開始增加明顯,為16例,累計19例。痊愈例數(shù)在第3天、第7天增加明顯,分別是37例和33例。未治愈患者共4例,占所有患者人數(shù)的4%。其中2例因有高血壓基礎(chǔ)病癥,出現(xiàn)心悸癥狀而停藥,未能痊愈。剩余2例患者因咳痰稀白癥狀未能有效改善,未能痊愈。
風(fēng)寒感冒為呼吸科常見疾病,發(fā)病人群較為廣泛,從病例中可以得知,所有患者的平均年齡約55歲,但40歲以上患者達(dá)到88例。可見中老年人更容易患上風(fēng)寒感冒,這說明風(fēng)寒感冒與正氣虧虛有關(guān)。如《素問·評熱病論》說:“邪之所湊,其氣必虛”。又如《靈樞·百病始生》也說:“此必因虛邪之風(fēng),與其身形,兩虛相得,乃客其形”。說明人體正氣虛是感受風(fēng)寒感冒的內(nèi)因,給予風(fēng)寒之邪可乘之機。且《素問·上古天真論》記載的女子與男子在五七和五八之后分別出現(xiàn)陽明脈衰和腎氣衰等人體精氣逐漸衰減之生理現(xiàn)象,與收集的病例年齡多在40歲以上吻合。且多合并癥高血壓病、高血糖患者以及慢性胃炎患者,也說明患者已有先天腎虛與后天脾虛之病因病機。因此,風(fēng)寒感冒需要顧護(hù)正氣,使邪不可干,而葛根湯顆粒中的大棗、甘草即為補氣之藥,以固根本。
患者癥狀感受風(fēng)寒,以風(fēng)寒侵襲肺衛(wèi),衛(wèi)表郁遏營氣而發(fā)熱惡寒、頭痛身疼,頭項乃督脈循行之處,頭項易受風(fēng)寒而項背強急不舒,故《素問·太陰陽明論》云:“故犯賊風(fēng)虛邪者,陽受之……傷于風(fēng)者,上先受之”。玄府遇寒而閉塞故無汗。肺開竅于鼻,肺氣失宣而鼻塞流涕,肅降失職而咳嗽咽癢,津液不布而聚痰于咽。患者病因以風(fēng)寒襲表,邪犯太陽,經(jīng)氣阻滯,氣血運行不通,經(jīng)脈輸布不利而成的太陽傷寒表實證。因此依據(jù)葛根湯研制的葛根湯顆粒具有調(diào)治風(fēng)寒感冒的理論依據(jù)。
從患者臨床癥狀觀察結(jié)果可知,葛根湯顆粒可明顯有效緩解7種癥狀,尤其是項背強急不舒、發(fā)熱惡寒、無汗和鼻塞流涕4種癥狀,且達(dá)到較好的治愈率。此4種癥狀為風(fēng)寒襲表主要癥狀,現(xiàn)代研究也證實葛根湯可有效治療感冒、頸椎病等疾病,且具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗流感、抗血栓和抗過敏等藥理作用[6]。葛根湯顆粒在外感疾病的療效確切,可有效治療上呼吸道感染[7]。耿子凱等[8]借助中藥譜效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)葛根湯存在多種抗呼吸道合胞病毒的活性成分,且可從抑制病毒復(fù)制、減輕炎性損傷、免疫調(diào)節(jié)多個環(huán)節(jié)達(dá)到抗甲型H1N1流感病毒的作用[9]。
患者服藥第1天即能起效,說明葛根湯顆粒具有較好的解肌發(fā)表,舒筋通絡(luò)之效?;颊咧斡诘?天和第7天為多,是因為患者癥狀傳變至太陽陽明證,患者病程較長,外感邪氣較重;其次是患者年齡較大,正氣虧虛,故治療7 d的患者較為多見,因此葛根湯顆粒在提升正氣充足方能鼓邪外出的同時,需要足夠的療程治療才能徹底治愈。
從歷史文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn),葛根湯不僅可祛風(fēng)解表,升津舒經(jīng),成為治風(fēng)寒濕痙主方,也可驅(qū)風(fēng)解筋,內(nèi)補氣血,達(dá)到邪去正安的目的[10]。葛根湯所治療的疾病已不僅僅局限于《傷寒雜病論》中的太陽陽明證,后世逐步擴展到鼻干、目痛、唇焦等頭面癥狀,煩躁、不得眠等神志癥狀;頭目眩、胸脅滿、鼻流清涕、頭痛、身痛、渴等癥狀,以及痘疹、麻疹、破傷風(fēng)等傳染病,癢極難忍、爛弦風(fēng)、眼皮紅腫痛等眼病,子暈、兩乳紅腫發(fā)熱等婦科病,面疔、霉瘡、急驚風(fēng)、猩紅熱、百日咳、流行性腮腺炎、痢疾、腦膜炎等其他疾病?,F(xiàn)代臨床應(yīng)用于外感表證、五官疾病、內(nèi)外婦兒等各科,還用于治療老年尿失禁、小兒遺尿、不寐、便秘、高血壓病、老年認(rèn)知功能障礙、局限性硬皮病、胃脘痛等多種疾病[11]。說明葛根湯具有祛邪和扶正的雙重療效,也說明葛根湯顆粒亦有此功效,具有潛在治療其他疾病的可能。
因此,21例風(fēng)寒感冒合并高血壓病、慢性胃炎、冠心病、糖尿病等基礎(chǔ)病的患者在服用葛根湯顆粒亦有較好的臨床治療效果,這與其對此類疾病本身就有一定的臨床療效有關(guān)。試驗研究也發(fā)現(xiàn)葛根湯顆粒[12]對肝損傷也有一定的保護(hù)作用,且葛根在保肝、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)、心臟保護(hù)、改善胰島素抵抗、抗炎、抗氧化等方面具有廣泛的藥理作用[13]。這些功效證實其在合并基礎(chǔ)病的風(fēng)寒感冒具有一定的臨床應(yīng)用價值。
未治愈病例分析,高血壓病因涉及里證較為明顯,即高血壓病本為肝腎陰虧、肝陽上亢,陰虛不能滋養(yǎng)心陰而心血虧虛。葛根湯顆粒解肌發(fā)汗鼓邪外出,則有津液損耗,津血同源,汗出則血少,加重心血不足則心悸,雖然葛根湯本有一定生津之功,但部分高血壓病心陰虧虛較重,則引發(fā)患者不適,故停藥未愈。所以大部分具有高血壓病基礎(chǔ)病也能治愈。其次如咳痰稀白未能治愈,皆因患者本有脾肺運化津液失常之因,而非獨肺失宣發(fā)肅降引發(fā)津液停聚。因此葛根湯顆粒雖解肺之失常,不能斷脾之生痰之源,故效果欠佳,需輔助健脾宣肺祛痰之劑方可助效。臨床仍需要結(jié)合患者體質(zhì)辨證論治,綜合調(diào)理。
綜上所述,葛根湯顆粒能有效改善風(fēng)寒感冒患者的癥狀,具有較好的治愈率。葛根湯顆粒對風(fēng)寒感冒及屬于風(fēng)寒表證的疾病有較好的治療前景,對目前外感和傳染性疾病的治療也有一定的臨床參考價值。但對合并基礎(chǔ)病患者,仍需要大量的基礎(chǔ)研究和臨床試驗研究,明確其聯(lián)合治療方案。