唐麗燕 楊欣怡 梁媛媛 劉晶晶 彭 鑫 毛黎黎 張春梅

無(wú)名方是指來(lái)自古代或近代沒(méi)有命名的方劑,古代主要來(lái)源于醫(yī)書(shū),而近代主要流傳于民間。1958年掀起的搜集民間診療技術(shù)的采風(fēng)運(yùn)動(dòng),將長(zhǎng)期流傳于民間的驗(yàn)方秘方進(jìn)行了一次全國(guó)范圍的收集統(tǒng)計(jì),獲得資料數(shù)以千萬(wàn)計(jì)[1]。這些資料承載著民間看病用藥的精華,但區(qū)別于經(jīng)典名方,民間無(wú)名方并沒(méi)有得到系統(tǒng)的整理和挖掘。作者將這一特定時(shí)期形成的無(wú)名方資料以數(shù)據(jù)庫(kù)的形式進(jìn)行保存,并利用現(xiàn)代科學(xué)手段來(lái)挖掘隱藏其中的民間中醫(yī)藥智慧,以期指導(dǎo)臨床實(shí)踐及為新藥研究提供數(shù)據(jù)。

痛經(jīng)是女性在經(jīng)期或經(jīng)期前后,出現(xiàn)周期性發(fā)作的小腹疼痛,或痛引腰骶,甚至?xí)炟?或伴有惡心、腹瀉、乏力、手足厥冷等癥狀[2]。痛經(jīng)又稱(chēng)“經(jīng)行腹痛”,有原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)之分,是婦科常見(jiàn)病多發(fā)病。中醫(yī)藥治療痛經(jīng)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),作用明顯。組方用藥規(guī)律研究是中醫(yī)藥傳承和發(fā)展的核心內(nèi)容之一,可以闡釋和總結(jié)不同疾病在遣方用藥時(shí)的一般規(guī)律,不僅可以指導(dǎo)臨床實(shí)踐,還可為中醫(yī)藥新藥的創(chuàng)制提供處方來(lái)源[3]。本文利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),分析所收集到的特定年代治療痛經(jīng)的無(wú)名方,對(duì)民間方藥治療痛經(jīng)進(jìn)行組方規(guī)律分析,以期深入剖析特定年代的痛經(jīng)治法,為現(xiàn)代的痛經(jīng)中醫(yī)藥治療提供依據(jù)及參考。

1 資料與方法

1.1 方劑來(lái)源收集特定年代的無(wú)名方,主要針對(duì)解放后通過(guò)獻(xiàn)方運(yùn)動(dòng)形成的方書(shū)資料,包括《常用中草藥單驗(yàn)方匯編》《草藥驗(yàn)方選編第一輯》《中草藥土單驗(yàn)方選編》等,以治療痛經(jīng)、經(jīng)行腹痛等為標(biāo)準(zhǔn),篩選無(wú)方劑名、組方完整的方劑,共收集整理治療痛經(jīng)的無(wú)名方93首。

1.2 分析方法利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V 2.5)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)是一款集“數(shù)據(jù)錄入-管理-查詢-分析-可視化展示”等功能于一體的輔助中醫(yī)傳承的軟件,是名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗(yàn)傳承的重要工具[3]。在平臺(tái)的管理模塊下,錄入93首治療痛經(jīng)無(wú)名方的方劑信息,利用平臺(tái)數(shù)據(jù)分析模塊中的頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析及新方分析等功能進(jìn)行挖掘分析。

2 結(jié)果

2.1 治療痛經(jīng)無(wú)名方四氣五味歸經(jīng)在“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”中的“基本信息統(tǒng)計(jì)”模塊中,分別使用“四氣”“五味”及“歸經(jīng)”進(jìn)行統(tǒng)計(jì),得到四氣以溫性藥物占比最高,為49.00%,寒、平次之;得到五味以辛味藥占比最高,為37.18%,苦、甘次之。見(jiàn)表1。得到歸經(jīng)以歸肝經(jīng)占比最高,為29.23%,脾、心次之。見(jiàn)圖1。

圖1 治療痛經(jīng)無(wú)名方歸經(jīng)分析

表1 治療痛經(jīng)無(wú)名方四氣五味分析

2.2 治療痛經(jīng)無(wú)名方藥物頻次在“數(shù)據(jù)分析”模塊下的“頻次統(tǒng)計(jì)”中進(jìn)行單味藥物頻次分析,93首無(wú)名方共包含82味中藥,藥物使用頻次共計(jì)414次,使用頻次排在前20位的藥物見(jiàn)表2。

表2 治療痛經(jīng)無(wú)名方常用藥物

2.3 治療痛經(jīng)無(wú)名方關(guān)聯(lián)規(guī)則分析使用“數(shù)據(jù)分析”模塊下的“組方規(guī)律”進(jìn)行分析,設(shè)支持度為8,置信度為0.6,點(diǎn)擊“用藥模式”,得到16個(gè)常用藥物組合。見(jiàn)表3。使用“規(guī)則分析”進(jìn)行藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘,得到11條結(jié)果。見(jiàn)表4。

表3 治療痛經(jīng)無(wú)名方常用藥物組合

表4 治療痛經(jīng)無(wú)名方常用藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.4 基于無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)核心藥物組合及新方使用“數(shù)據(jù)分析”項(xiàng)下的“新方分析”,設(shè)置相關(guān)度為6,懲罰度為2, result為3,進(jìn)行復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)分析,得到14個(gè)由3味藥組成的核心組合。對(duì)提取的核心藥物組合進(jìn)行無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)分析,得到5首新方。見(jiàn)表5。

表5 基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)治療痛經(jīng)新方

3 討論

痛經(jīng)的相關(guān)癥狀描述,最早見(jiàn)于《金匱要略》[4],其記載:“帶下,經(jīng)水不利,少腹?jié)M痛”?！吨T病源候論·月水來(lái)腹痛候》[5]中云: “婦人月水來(lái)腹痛者,由勞傷血?dú)?致令體虛,受風(fēng)冷之氣,客于胞絡(luò),損沖任之脈”。以“月水來(lái)腹痛”對(duì)“痛經(jīng)”進(jìn)行了最早的證候歸納。《華佗神方·華佗治痛經(jīng)神方》[6]云:“婦女行經(jīng)時(shí),腹痛如絞,謂之痛經(jīng)”。首次提出“痛經(jīng)”的病名。歷代醫(yī)家將痛經(jīng)的病因病機(jī)總結(jié)為“不通則痛”和“不榮則痛”,病在沖任及胞宮?！安煌▌t痛”為實(shí)證,多發(fā)生于經(jīng)前或行經(jīng)時(shí),由外感風(fēng)寒、氣滯、血瘀所致;“不榮則痛”為虛證,多發(fā)生于經(jīng)后,由氣血虧虛、腎氣虧損所致。

分析四氣、五味及歸經(jīng)結(jié)果,藥性以溫、寒、平為主,藥味以辛、苦、甘為主,歸經(jīng)以肝、脾、心為主。辛溫之藥具有辛散行氣、溫中散寒之功,薛已《校注婦人良方》[7]中云:“婦人經(jīng)來(lái)腹痛,由風(fēng)冷客于胞絡(luò)沖任,或傷手太陽(yáng)、少陰經(jīng)……”,辛溫藥物可用于寒客胞宮或肝郁氣滯所致的寒凝氣滯型痛經(jīng)?？嗪幘哂星鍩峤祷鹬?朱丹溪在《丹溪心法》[8]中云:“經(jīng)候過(guò)而作痛者,乃虛中有熱,所以作痛”。苦寒藥物可用于肝郁化火、濕熱內(nèi)蘊(yùn)所致血熱滯澀型痛經(jīng)。黃元御《四圣心源》[9]云:“經(jīng)行腹痛,肝氣郁塞而刑脾也……”,肝司血海,主疏泄,肝氣舒暢則條達(dá);肝失疏泄則氣滯,氣滯則血瘀,滯留胞宮而作痛。脾生血統(tǒng)血,為后天之本,脾胃運(yùn)化如常,則氣機(jī)生化有序,氣血生化有源;脾胃虛弱,脾失健運(yùn),則生血無(wú)力致胞宮失于濡養(yǎng),統(tǒng)血無(wú)力而瘀滯胞宮作痛。故無(wú)名方治療痛經(jīng)以辛溫散寒、清熱降火、疏肝理氣、健脾養(yǎng)心為主。

對(duì)所用藥物的藥類(lèi)進(jìn)行分析,最常用的是活血化瘀藥,主要發(fā)揮活血調(diào)經(jīng)、活血止痛的功效,用于血滯或氣滯血瘀所致痛經(jīng),代表藥物有益母草、延胡索、丹參、紅花、川芎等;其次是清熱藥,偏重于使用清熱涼血藥物,用于血熱瘀滯所致痛經(jīng),代表藥物有赤芍、生地黃等;然后是補(bǔ)虛藥,以補(bǔ)益氣血為主,主要用于血虛、氣虛的痛經(jīng),代表藥物有當(dāng)歸、白芍、甘草、白術(shù)等;之后是行氣藥,以疏肝理氣、行氣止痛為主,用于肝郁氣滯所致痛經(jīng),代表藥物有香附、烏藥、木香、青皮等;接著是止血藥,以化瘀止血、溫經(jīng)止血為主要功效,偏重于瘀血或虛寒所致痛經(jīng),代表藥物有五靈脂、艾葉、蒲黃等;最后溫里藥(代表藥物為小茴香、肉桂、干姜、吳茱萸)、解表藥(代表藥物為生姜、桂枝)的使用頻率也較高。使用頻率排在前10位的藥物分別是當(dāng)歸、香附、益母草、延胡索、丹參、紅花、川芎、五靈脂、白芍、赤芍。當(dāng)歸、白芍長(zhǎng)于補(bǔ)血,當(dāng)歸亦有活血化瘀、止痛調(diào)經(jīng)之功,白芍亦有柔肝止痛之效?？梢?jiàn)治療痛經(jīng)的無(wú)名方在常用藥物上,以補(bǔ)血、行氣、活血化瘀、止血、清熱涼血為主。

常用的藥物組合有“當(dāng)歸-香附”“益母草-當(dāng)歸”“紅花-益母草”“當(dāng)歸-白芍”“川芎-當(dāng)歸”“蒲黃-五靈脂”“紅花-當(dāng)歸”“甘草-當(dāng)歸”“丹參-香附”等。其中當(dāng)歸是組合中的核心藥物,通過(guò)與行氣、補(bǔ)血、活血的藥物配伍使用,適應(yīng)不同的痛經(jīng)證候。“蒲黃-五靈脂”是治療血瘀證的常用組合,如《太平惠民和劑局方》所載的失笑散正是運(yùn)用了這兩味藥,功能活血祛瘀、散結(jié)止痛,是治療瘀血所致疼痛的基礎(chǔ)方。

分析關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果,常出現(xiàn)的配伍關(guān)系有“甘草→當(dāng)歸”“白芍→當(dāng)歸”“紅花,當(dāng)歸→益母草”“蒲黃→五靈脂”“烏藥→當(dāng)歸”“紅花、益母草→當(dāng)歸”等。當(dāng)方中使用甘草時(shí),當(dāng)歸同時(shí)出現(xiàn)的概率為100%,甘草能補(bǔ)心脾氣,與當(dāng)歸同用,氣血同補(bǔ),活血止痛,適用于氣血瘀滯所致痛經(jīng)。

通過(guò)基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)的新方分析,得到5個(gè)新方:方1由烏藥、當(dāng)歸、香附、水苦荬組成,以活血補(bǔ)血、行氣止痛、止血化瘀為主,可用于血虛、氣滯血瘀型痛經(jīng);方2由肉桂、蒲黃、五靈脂、大黃組成,以溫經(jīng)散寒、化瘀止血為主,可用于寒凝血滯型痛經(jīng);方3由吳茱萸、木香、生姜、小茴香組成,以溫里散寒、行氣止痛、解表為主,可用于外感風(fēng)寒、寒凝氣滯型痛經(jīng);方4由桃仁、紅花、大黃、益母草、水苦荬組成,以活血化瘀為主,可用于瘀血所致痛經(jīng);方5由川芎、沒(méi)藥、乳香、生地黃組成,以活血化瘀止痛、行氣、涼血為主,可用于血熱滯澀型痛經(jīng)。以上新方使用中醫(yī)理論進(jìn)行了方解,實(shí)際功效還需臨床驗(yàn)證。

本文運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)治療痛經(jīng)的無(wú)名方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘研究,進(jìn)行了高頻藥物、常用藥物組合、關(guān)聯(lián)規(guī)則以及基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)的新方分析,分析了常用的單味藥物及藥物組合,通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析了常見(jiàn)的配伍關(guān)系,再對(duì)聚類(lèi)出的新方進(jìn)行方解。本研究探索了民間方藥在治療痛經(jīng)時(shí)的組方用藥規(guī)律,為科研及臨床提供數(shù)據(jù)和思路。