蔣成娣，薛慶璽，路多，喬興菊，楊永剛

1.河南省榮康醫(yī)院精神科，河南 洛陽(yáng) 471003；2.南陽(yáng)市精神病醫(yī)院精神科，河南 南陽(yáng) 473006；3.河南省榮康醫(yī)院心理科，河南 洛陽(yáng) 471003；4.河南省榮康醫(yī)院少兒科，河南 洛陽(yáng) 471003

精神分裂癥是一種發(fā)病原因尚不明確的慢性精神性疾病，主要表現(xiàn)為知覺(jué)、行為和認(rèn)知功能障礙，其中認(rèn)知缺陷損傷程度與疾病轉(zhuǎn)歸、預(yù)后康復(fù)等密切相關(guān)[1]。精神分裂癥主要發(fā)生在青春期后期或成年期早期，是患者除陽(yáng)性、陰性癥狀以外的第三個(gè)臨床癥狀維度[2]。隨著對(duì)精神分裂癥發(fā)病機(jī)理學(xué)的深入研究，精神分裂癥患者病情會(huì)隨機(jī)體內(nèi)血清相關(guān)因子水平變化而呈現(xiàn)差異。目前，精神醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)之一是分析精神分裂癥患者認(rèn)知功能損傷的疾病轉(zhuǎn)歸[3]。研究顯示，精神分裂癥患者存在嘌呤代謝、炎癥介質(zhì)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等方面異常，其血清尿酸(UA)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、髓鞘堿性蛋白(myelinba basicpro tein，MBP)水平會(huì)發(fā)生明顯變化，進(jìn)而加重患者病情，但關(guān)于血清UA、Hcy、MBP 水平變化影響認(rèn)知缺陷、病情程度研究相對(duì)較少。因此，本研究將探討血清UA、Hcy、MBP水平與精神分裂癥患者病情嚴(yán)重程度及認(rèn)知功能障礙程度的關(guān)聯(lián)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2021 年2 月至2023年2月河南省榮康醫(yī)院收治的104例精神分裂癥患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4](第三版)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡14～25歲；未服用相關(guān)治療藥物；首次病程＜1 年；此前治療期間未接受過(guò)電休克治療(電痙攣療法)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、恐怖癥、疑病癥、強(qiáng)迫癥、焦慮癥等非精神分裂類疾?。粦言胁溉樵袐D；濫用精神藥物導(dǎo)致藥物依賴；戒斷綜合征；對(duì)精神類藥物有耐受性；顱腦外傷等導(dǎo)致精神疾??；合并其他精神類疾病、軀體嚴(yán)重?fù)p害及神經(jīng)系統(tǒng)疾??；正在接受抗炎和免疫治療。選取同期104例健康體檢者作為對(duì)照組，對(duì)照組體檢者均無(wú)精神疾病史。觀察組中男性64例，女性40 例；年齡14～22歲，平均(18.04±1.87)歲。對(duì)照組中男性70例，女性34 例；年齡15～21 歲，平均(17.89±1.14)歲。兩組受檢者的性別和年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，參與研究對(duì)象及其家屬均知曉并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 研究組患者口服利培酮(齊魯制藥，批準(zhǔn)文號(hào)H20070319)治療，治療初期1 mg/d，連續(xù)口服3 d，后可根據(jù)耐受情況增加至2～4 mg/d，治療2 個(gè)月。若出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，可口服鹽酸苯海索片對(duì)癥治療。

1.3 檢測(cè)方法 (1)觀察組患者入院時(shí)采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表[5](PANSS)、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查[6](MMSE)評(píng)估癥狀程度、認(rèn)知功能，其中MMSE量表包括地點(diǎn)定向力、注意力、計(jì)算力、時(shí)間定向力、延遲記憶、語(yǔ)言、視空間、即刻記憶7 個(gè)方面內(nèi)容，共30 項(xiàng)，每項(xiàng)回答正確記1 分，量表總分范圍0～30 分，可全面、準(zhǔn)確、迅速地反映智力狀態(tài)、認(rèn)知功能缺損程度，分為重度認(rèn)知功能障礙(0～9 分)、輕度認(rèn)知功能障礙(21～26分)、中度認(rèn)知功能障礙(10～20分)；PANSS量表共30 項(xiàng)，包括陽(yáng)性、陰性量表各7 項(xiàng)，16 項(xiàng)一般精神病理量，以及3 個(gè)補(bǔ)充項(xiàng)目評(píng)定攻擊危險(xiǎn)性(不計(jì)入總分)，分值范圍30～210 分，量表評(píng)分每項(xiàng)均有明確定義以及評(píng)定依據(jù)，能準(zhǔn)確、清楚、全面地反映病情程度，可分為輕度組(58～74 分)、中度組(75～94 分)和重度組(≥95 分)。(2)采集入院時(shí)研究組、體檢時(shí)對(duì)照組清晨8 mL 空腹靜脈血。離心機(jī)(貝克曼Avanti J-15，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間5 min)離心分離血清，保存待檢。采用尿酸氧化酶法檢測(cè)UA 水平，按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作(北京利德曼生化股份有限公司)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Hcy、MBP 水平，檢測(cè)血清Hcy 按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作(試劑盒：上海江萊生物科技)；檢測(cè)血清MBP按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作(試劑盒：武漢優(yōu)爾生商貿(mào))。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組受檢者的血清UA、Hcy、MBP 水平；(2)根據(jù)入院時(shí)PANSS 評(píng)分將患者分為輕度(29例)、中度(35例)、重度(40例)，比較不同病情程度患者血清UA、Hcy、MBP 水平及PANSS 評(píng)分；(3)依據(jù)患者入院時(shí)MMSE 評(píng)分分為重度認(rèn)知功能障礙(34 例)、中度認(rèn)知功能障礙(48 例)、輕度認(rèn)知功能障礙(22例)，比較不同認(rèn)知功能患者血清UA、Hcy、MBP水平及MMSE 評(píng)分；(4)分析血清UA、Hcy、MBP 水平與精神分裂癥、PANSS 評(píng)分的相關(guān)性(精神分裂癥賦值：否=1；是=2)；(5)分析血清UA、Hcy、MBP 水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)精神分裂患者病情程度的鑒別診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson、Spearman 相關(guān)分析評(píng)估各血清水平與PANSS 評(píng)分、MMSE 評(píng)分之間的相關(guān)性；采用接受者工作特性曲線(ROC)分析血清UA、Hcy、MBP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)鑒別重度精神分裂癥的診斷價(jià)值，根據(jù)曲線下面積(AUC)評(píng)估預(yù)測(cè)效能。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的血清UA、Hcy、MBP 水平比較 入院時(shí)，研究組患者的血清UA、Hcy、MBP水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組受檢者的血清UA、Hcy、MBP水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum UA,Hcy,and MBP levels between the two groups(±s)

表1 兩組受檢者的血清UA、Hcy、MBP水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum UA,Hcy,and MBP levels between the two groups(±s)

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)104 104 UA(μmol/L)372.46±33.18 255.31±24.08 29.141 0.001 Hcy(μmol/L)22.38±4.19 5.71±1.26 38.854 0.001 MBP(mg/L)0.88±0.21 0.27±0.06 28.483 0.001

2.2 入院時(shí)不同病情程度患者的血清UA、Hcy、MBP 水平及PANSS 評(píng)分比較 隨著患者病情嚴(yán)重程度的加重，血清UA、Hcy、MBP 水平及PANSS 評(píng)分呈逐漸升高趨勢(shì)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同病情程度患者的血清UA、Hcy、MBP水平及PANSS評(píng)分比較(±s)Table 2 Comparison of serum UA,Hcy,MBP levels,and PANSS scores among patients with different degrees of illness(±s)

表2 不同病情程度患者的血清UA、Hcy、MBP水平及PANSS評(píng)分比較(±s)Table 2 Comparison of serum UA,Hcy,MBP levels,and PANSS scores among patients with different degrees of illness(±s)

組別重度中度輕度例數(shù)40 35 29 PANSS評(píng)分(分)122.48±5.05 83.46±3.17 66.17±3.06 UA(μmol/L)412.69±34.08 373.08±30.44 316.22±29.51 Hcy(μmol/L)32.18±5.22 20.36±4.31 11.30±4.45 MBP(mg/L)1.12±0.25 0.87±0.21 0.56±0.18 F值P值1 857.065 0.001 78.096 0.001 169.430 0.001 55.014 0.001

2.3 入院時(shí)不同認(rèn)知功能患者的血清UA、Hcy、MBP 水平及MMSE 評(píng)分比較 隨著患者認(rèn)知障礙功能的惡化，血清UA、Hcy、MBP 水平呈逐漸升高趨勢(shì)，MMSE評(píng)分呈逐漸降低趨勢(shì)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同認(rèn)知功能患者的血清UA、Hcy、MBP水平及MMSE評(píng)分比較(±s)Table 3 Comparison of serum UA,Hcy,MBP levels,and MMSE scores among patients with different cognitive functions(±s)

表3 不同認(rèn)知功能患者的血清UA、Hcy、MBP水平及MMSE評(píng)分比較(±s)Table 3 Comparison of serum UA,Hcy,MBP levels,and MMSE scores among patients with different cognitive functions(±s)

組別重度認(rèn)知功能障礙中度認(rèn)知功能障礙輕度認(rèn)知功能障礙例數(shù)34 48 22 MMSE評(píng)分(分)5.14±1.23 16.39±1.16 23.52±0.98 UA(μmol/L)408.55±26.39 369.43±25.17 323.30±22.46 Hcy(μmol/L)29.84±3.61 21.75±3.77 12.23±4.12 MBP(mg/L)1.21±0.30 0.81±0.19 0.52±0.13 F值P值1 867.934 0.001 78.034 0.001 145.046 0.001 68.274 0.001

2.4 血清UA、Hcy、MBP 水平與精神分裂癥、PANSS 評(píng) 分、MMSE 評(píng) 分 的 相 關(guān) 性 經(jīng)Pearson、Spearman 分析結(jié)果顯示，入院時(shí)血清UA、Hcy、MBP水平與精神分裂癥、PANSS評(píng)分均呈正相關(guān)(P＜0.05)；入院時(shí)血清UA、Hcy、MBP 水平與MMSE評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 血清UA、Hcy、MBP水平與精神分裂癥、PANSS評(píng)分、MMSE評(píng)分的相關(guān)性Table 4 Correlation between serum UA, Hcy, MBP levels and schizophrenia,PANSS score,MMSE score

2.5 UA、Hcy、MBP 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)精神分裂患者病情程度的鑒別診斷價(jià)值 以35 例中度精神分裂癥患者為陽(yáng)性樣本，以29例輕度精神分裂癥患者為陰性樣本，繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示入院時(shí)血清UA、Hcy、MBP聯(lián)合鑒別診斷中度精神分裂癥的AUC大于單獨(dú)指標(biāo)鑒別診斷(P＜0.05)；以40 例重度精神分裂癥患者為陽(yáng)性樣本，以35例中度精神分裂癥患者為陰性樣本，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示入院時(shí)血清UA、Hcy、MBP聯(lián)合鑒別診斷重度精神分裂癥的AUC大于單獨(dú)指標(biāo)鑒別診斷(P＜0.05)，見(jiàn)圖1和表5。

圖1 ROC分析Figure 1 ROC analysis

表5 ROC分析Table 5 ROC analysis

3 討論

精神分裂癥一般伴有認(rèn)知功能損傷，主要表現(xiàn)為感知、思維、情感、意志和行為、認(rèn)知功能等方面出現(xiàn)不同程度損傷[7-8]。在患者精神癥狀治療恢復(fù)后仍長(zhǎng)時(shí)間處于潛伏狀態(tài)，有較高復(fù)發(fā)率，影響身體感官、思維邏輯、情感體驗(yàn)以及行為表現(xiàn)等方面。目前研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂患者血清炎性因子水平與人體免疫蛋白水平出現(xiàn)異常波動(dòng)密切相關(guān)，因此精神系統(tǒng)炎性反應(yīng)與精神分裂癥的發(fā)生具有相關(guān)性[9-10]。因此，尋找靈敏度、特異度均較高的生物學(xué)指標(biāo)對(duì)評(píng)估病情嚴(yán)重程度、觀察預(yù)后恢復(fù)效果具有重要意義。

血清UA、Hcy、MBP 水平均為臨床常見(jiàn)指標(biāo)，與病情發(fā)展水平密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，研究組入院時(shí)血清UA、Hcy、MBP 水平高于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明血清UA、Hcy、MBP水平可作為臨床診斷指標(biāo)。UA是嘌呤代謝的產(chǎn)物，其影響UA 水平變化原因?yàn)猷堰蚀x紊亂、能量代謝異常、腎臟排泄障礙。分析其原因，UA可通過(guò)血腦屏障間接反應(yīng)腦補(bǔ)尿酸水平，進(jìn)一步說(shuō)明UA水平變化與精神分裂癥發(fā)展密切相關(guān)。相關(guān)研究表明，外周血尿酸升高與患者長(zhǎng)期服用抗精神病藥物有關(guān)[11]。本研究結(jié)果顯示，不同病情程度、認(rèn)知功能患者血清UA水平均比對(duì)照組高(P＜0.05)，說(shuō)明血清UA水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

Hcy 是一種氨基酸。相關(guān)研究表明，神經(jīng)遞質(zhì)合成、分泌受Hcy代謝增高抑制，從而影響人體大腦正常功能，導(dǎo)致精神分裂癥患者神經(jīng)遞質(zhì)平衡紊亂，繼而介導(dǎo)興奮性神經(jīng)毒素作用，加速神經(jīng)細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)神經(jīng)功能退化，進(jìn)一步影響機(jī)體認(rèn)知功能以及造成腦細(xì)胞損傷[12]。本研究表明，研究組血清Hcy 水平比對(duì)照組高，且與MMSE 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，說(shuō)明Hcy水平升高不利于病情的恢復(fù)，是影響病情恢復(fù)的不利因素。分析其原因?yàn)?，高Hcy會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血小板活化、誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，繼而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行正常工作運(yùn)轉(zhuǎn)，導(dǎo)致精神分裂癥患者出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷[13]。

MBP是主要構(gòu)成髓鞘的神經(jīng)組織堿性蛋白，可維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘結(jié)構(gòu)、功能穩(wěn)定，其水平變化可反映腦白質(zhì)少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘損傷程度。研究顯示，MBP在成人精神分裂患者外周血呈上升趨勢(shì)[14-15]。本研究結(jié)果表明，研究組血清MBP 明顯高于對(duì)照組，且與PANSS評(píng)分呈正相關(guān)(P＜0.05)，說(shuō)明MBP水平可反映精神分裂癥患者的病情嚴(yán)重程度，可作為臨床診斷的重要參考依據(jù)。

ROC 分析結(jié)果顯示，血清UA、Hcy、MBP 聯(lián)合鑒別診斷精神分裂癥大于單獨(dú)鑒別診斷，說(shuō)明血清聯(lián)合水平檢測(cè)與精神分裂癥患者預(yù)后情況緊密相關(guān)，可作為患者預(yù)后評(píng)估的診斷指標(biāo)。

綜上所述，精神分裂癥認(rèn)知障礙功能患者血清血清UA、Hcy、MBP 水平隨著患者認(rèn)知功能惡化，上述指標(biāo)逐漸升高，并且與PANSS 評(píng)分均呈正相關(guān)，與MMSE 評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)，對(duì)臨床診斷、治療療效判定以及預(yù)后評(píng)估具有重要參考價(jià)值。