邢冉，高湛，高璐，王慧霞

河南中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000

子宮肌瘤屬于激素依賴性良性腫瘤，其發(fā)病率約為30%，臨床上常采用藥物保守治療和外科手術(shù)治療。射頻消融術(shù)屬于微創(chuàng)術(shù)，具有創(chuàng)傷小、療效好等特點，可用于治療子宮肌瘤[1-2]。射頻消融術(shù)可通過發(fā)射射頻電磁波，促使電極周圍發(fā)生離子震蕩，以此產(chǎn)生熱能并向周圍傳遞，促使局部組織變性、壞死，但術(shù)后仍存在臨床復發(fā)[3]。中醫(yī)認為子宮肌瘤屬于“癥瘕”、“石瘕”范疇，風寒濕熱之邪內(nèi)侵，或七情、房事、飲食所傷，臟腑功能失調(diào)，致體內(nèi)氣滯、瘀血聚結(jié)于胞宮，久聚以成癥瘕，中醫(yī)藥在子宮肌瘤治療中具有獨特優(yōu)勢，可針對子宮肌瘤患者不同證候，發(fā)揮辨證論治優(yōu)勢，但單一口服中藥湯劑或針灸起效較慢且治療周期較長[4]。消瘤湯可改善子宮肌瘤微環(huán)境，調(diào)控免疫應(yīng)答，發(fā)揮抗子宮肌瘤作用[5]。本研究自擬門氏消瘤湯，探討其輔助射頻消融術(shù)治療子宮肌瘤的臨床療效，并分析其對子宮肌瘤體積、中醫(yī)證候積分、性激素水平的影響，以期為子宮肌瘤治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月至2022年5月河南中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的90例子宮肌瘤患者為研究對象。納入標準：符合子宮肌瘤西醫(yī)診斷標準[6]，符合子宮肌瘤中醫(yī)診斷標準[7]；主癥：下腹部包塊質(zhì)硬，經(jīng)期延長，經(jīng)量多，經(jīng)色暗夾血塊；次癥：經(jīng)行小腹疼痛，胸脅脹悶，面色晦暗，善太息，乳房脹痛，肌膚不潤，舌質(zhì)暗，苔薄白，脈弦澀；所有患者均簽署知情同意書。排除標準：伴有其他盆腔占位性病變；近期3個月使用米非司酮治療者；合并嚴重原發(fā)性疾病者；既往藥物濫用病史者。按照單雙數(shù)分配原則將患者分為觀察組、對照1組和對照2組各30例。觀察組患者年齡38～54歲，平均(46.36±2.51)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～26 kg/m2，平均(22.16±1.08)kg/m2；病程1～9 個月，平均(5.24±1.14)個月；肌瘤類型：肌壁間18例，漿膜下12例；單發(fā)11 例，多發(fā)19 例。對照1 組患者年齡38～57 歲，平均(47.03±3.01)歲；BMI 18～27 kg/m2，平均(22.30±1.17)kg/m2；病程1～9個月，平均(5.33±1.22)個月；肌瘤類型：肌壁間15 例，漿膜下15例；單發(fā)10例、多發(fā)20例。對照2 組患者年齡38～56 歲，平均(46.88±2.72)歲；BMI 18～26 kg/m2，平均(22.08±1.20) kg/m2；病程1～9 個月，平均(5.18±1.20)個月；肌瘤類型：肌壁間13 例，漿膜下17例；單發(fā)16例，多發(fā)14例。三組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照1 組患者予以射頻消融術(shù)治療，于月經(jīng)第2天在超聲引導下行射頻消融術(shù)，采用Logiq E9 C1-5凸陣、BBT-RF-E280婦科多功能射頻治療儀(武漢半邊天醫(yī)療技術(shù)公司)，在經(jīng)腹部超聲引導下使用自凝刀經(jīng)宮腔插入子宮肌瘤中心，待消融溫度達到標準后儀器自動停止工作，術(shù)后使用抗生素治療48 h，出院3 個月后以電話回訪返院復查彩超并采取血液樣本。對照2 組患者予以門氏消瘤湯治療，門氏消瘤湯組方：茯苓、桂枝、赤芍、桃仁、牡丹皮、炮山甲、皂角刺、卷柏、劉寄奴、三棱、莪術(shù)、丹參、水蛭、樟腦、甘草，由本院煎藥房制作，煎藥機水煎400 mL，在自然行經(jīng)后口服，200 mL/次，2 次/d，連續(xù)服用3 個月經(jīng)周期。觀察組患者予以門氏消瘤湯+射頻消融術(shù)治療，于月經(jīng)第2 天進行射頻消融術(shù)治療，在術(shù)后第1 天開始口服門氏消瘤湯，用法用量同對照2 組，連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)臨床療效：比較三組患者治療3 個月經(jīng)周期后的臨床療效[8]。痊愈：月經(jīng)恢復正常且肌瘤消失，或肌瘤直徑較治療前縮小≥90%；顯效：月經(jīng)恢復正常，70%≤肌瘤直徑較治療前縮?。?0%；有效：月經(jīng)周期基本恢復正常，50%≤肌瘤直徑較治療前縮?。?0%；無效：不符合上述標準。(2)中醫(yī)證候積分：比較三組患者治療前、治療3個月經(jīng)周期后的中醫(yī)證候積分[9]，包括下腹部包塊質(zhì)硬、經(jīng)期延長、經(jīng)色暗夾血塊、經(jīng)量多、經(jīng)行小腹疼痛、胸脅脹悶、面色晦暗，無癥狀記為0分，輕度、中度、重度癥狀分別記為1分、2分、3分。(3)子宮肌瘤體積、月經(jīng)量、月經(jīng)周期：比較三組患者治療前、治療3 個月經(jīng)周期后采用陰道超聲(德國西門子公司)檢測子宮肌瘤體積，并統(tǒng)計月經(jīng)量、月經(jīng)周期。(4)性激素水平：分別于治療前、治療3 個月經(jīng)周期后采集各組研究對象外周靜脈血10 mL，分為兩份(5 mL/份)，3 000 r/min離心10 min 后取上清凍存待測。采用ELISA 法檢測血清卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮水平，上海羅氏制藥有限公司提供檢測試劑盒。(5)血清微小RNA-34a (miR-34a)、微小RNA Let-7(Let-7)水平：取凍存三組患者治療前、治療3 個月經(jīng)周期后血清樣本，采用miRNA提取試劑盒、反轉(zhuǎn)錄試劑盒分別獲取總RNA、cDNA，參照熒光定量PCR 檢測試劑盒檢測miR-34a、Let-7 水平，北京天根生化公司提供檢測試劑盒，檢測儀器選用StepOnePlus實時熒光定量PCR 儀(美國Applied Biosystems 公司)。(6)子宮肌瘤復發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率：隨訪6 個月，超聲檢查顯示出現(xiàn)包膜光滑、邊界清晰且形態(tài)規(guī)則的結(jié)節(jié)定義為子宮肌瘤復發(fā)，不良反應(yīng)包括停經(jīng)、惡心嘔吐、乏力、頭暈。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS26.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗或校正t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用Bonferroni 法；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或校正χ2檢驗；若理論頻數(shù)＜1則采用Fisher精確檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照1組、對照2 組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=12.381，P=0.002＜0.05)，而對照1組、對照2組的治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組患者的治療效果比較(例)Table 1 Comparison of treatment effects among three groups of patients(n)

2.2 三組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較 治療前三組患者的中醫(yī)證候積分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，三組患者的中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組明顯低于對照1 組、對照2 組，差異均統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但對照1 組、對照2 組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 三組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較(±s，分)Table 2 Comparison of Traditional Chinese Medicine syndrome scores before and after treatment among three groups of patients(±s,points)

表2 三組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較(±s，分)Table 2 Comparison of Traditional Chinese Medicine syndrome scores before and after treatment among three groups of patients(±s,points)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照1組比較，bP＜0.05；與對照2組比較，cP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in this group,aP＜0.05;Compared with that in control group 1,bP＜0.05;Compared with that in control group 2,cP＜0.05.

中醫(yī)證候下腹部包塊質(zhì)硬經(jīng)期延長經(jīng)色暗夾血塊經(jīng)量多經(jīng)行小腹疼痛胸脅脹悶面色晦暗時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組(n=30)2.36±0.36 0.96±0.31abc 2.19±0.42 1.01±0.31abc 2.26±0.35 1.03±0.32abc 2.33±0.43 1.07±0.33abc 2.24±0.44 1.13±0.36abc 2.11±0.40 1.05±0.32abc 2.06±0.44 1.18±0.36abc對照1組(n=30)2.41±0.37 1.45±0.39a 2.22±0.41 1.61±0.40a 2.24±0.36 1.58±0.42a 2.38±0.44 1.51±0.40a 2.26±0.42 1.38±0.41a 2.14±0.41 1.55±0.43a 2.01±0.47 1.62±0.44a對照2組(n=30)2.38±0.38 1.42±0.41a 2.24±0.46 1.63±0.42a 2.21±0.38 1.55±0.41a 2.34±0.41 1.48±0.43a 2.27±0.45 1.40±0.42a 2.12±0.42 1.57±0.42a 2.04±0.45 1.68±0.46a F值0.139 16.308 0.102 25.831 0.144 19.259 0.115 11.985 0.037 4.297 0.042 16.847 0.092 12.543 P值0.871 0.001 0.903 0.001 0.866 0.001 0.891 0.001 0.964 0.017 0.959 0.001 0.912 0.001

2.3 三組患者治療前后的子宮肌瘤體積、月經(jīng)量、月經(jīng)周期比較 治療前三組患者的臨床癥狀比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，三組患者的子宮肌瘤體積、月經(jīng)量低于治療前，月經(jīng)周期短于治療前，且觀察組改變幅度大于對照1 組、對照2 組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但對照1 組、對照2 組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 三組患者治療前后的子宮肌瘤體積、月經(jīng)量、月經(jīng)周期比較(±s)Table 3 Comparison of uterine fibroid volume, menstrual volume, and menstrual cycle before and after treatment among the three groups of patients(±s)

表3 三組患者治療前后的子宮肌瘤體積、月經(jīng)量、月經(jīng)周期比較(±s)Table 3 Comparison of uterine fibroid volume, menstrual volume, and menstrual cycle before and after treatment among the three groups of patients(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照1組比較，bP＜0.05；與對照2組比較，cP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in this group,aP＜0.05;Compared with that in control group 1,bP＜0.05;Compared with that in control group 2,cP＜0.05.

組別例數(shù)子宮肌瘤體積(cm3) 月經(jīng)量(mL) 月經(jīng)周期(d)觀察組對照1組對照2組F值P值30 30 30治療前13.36±4.16 13.11±4.02 13.18±4.11 0.03 0.971治療后3.02±0.66abc 5.22±1.14a 5.26±1.18a 47.285 0.001治療前155.36±20.36 153.24±31.08 152.18±30.11 0.103 0.902治療后55.63±11.54abc 86.21±18.73a 87.02±19.06a 157.584 0.001治療前12.15±2.02 12.08±1.86 12.11±1.98 0.01 0.99治療后4.52±0.52ab 8.77±1.12a 8.80±1.16a 190.122 0.001 c

2.4 三組患者治療前后的血清性激素水平比較 治療前三組患者的性激素水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，三組患者的性激素水平低于治療前，且觀察組明顯低于對照1 組、對照2 組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但對照1 組、對照2 組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 三組患者治療前后的血清性激素水平比較(±s)Table 4 Comparison of serum sex hormone levels before and after treatment among three groups of patients(±s)

表4 三組患者治療前后的血清性激素水平比較(±s)Table 4 Comparison of serum sex hormone levels before and after treatment among three groups of patients(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照1組比較，bP＜0.05；與對照2組比較，cP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in this group,aP＜0.05;Compared with that in control group 1,bP＜0.05;Compared with that in control group 2,cP＜0.05.

組別例數(shù)FSH(μg/L) LH(μg/L) E2(pmol/L) 孕酮(μg/L)治療后7.34±1.44ab 15.03±3.01 15.18±3.07 88.010 0.001觀察組對照1組對照2組F值P值30 30 30治療前24.61±4.21 24.33±4.18 24.58±4.13 0.041 0.960治療后16.11±3.01abc 20.16±4.07a 21.03±3.85a 15.341 0.001治療前26.35±4.18 25.63±4.05 26.18±4.09 0.252 0.778治療后14.03±2.34abc 19.51±3.21a 19.24±3.18a 33.165 0.001治療前355.96±55.41 345.78±52.12 352.17±53.74 0.275 0.761治療后136.62±25.54abc 223.21±44.40a 220.18±44.06a 47.611 0.001治療前36.65±6.21 35.21±6.17 35.96±6.28 0.402 0.670 caa

2.5 三組患者治療前后的血清miR-34a、Let-7

水平比較 治療前三組患者的血清miR-34a、Let-7水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后三組患者的血清miR-34a、Let-7 水平高于治療前，且觀察組明顯高于對照1 組、對照2 組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但對照1 組、對照2 組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表5。

表5 三組患者治療前后的血清miR-34a、Let-7水平比較(±s)Table 5 Comparison of serum miR-34a and Let-7 levels before and after treatment among three groups of patients(±s)

表5 三組患者治療前后的血清miR-34a、Let-7水平比較(±s)Table 5 Comparison of serum miR-34a and Let-7 levels before and after treatment among three groups of patients(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照1 組比較，bP＜0.05；與對照2 組比較，cP＜0.05。Note: Compared with that before treatment in this group,aP＜0.05;Compared with that in control group 1,bP＜0.05; Compared with that in control group 2,cP＜0.05.

組別例數(shù)觀察組對照1組對照2組F值P值治療后2.11±0.22abc 1.63±0.18a 1.61±0.20a 59.702 0.001 30 30 30 miR-34a治療前1.00±0.10 1.01±0.08 1.00±0.07 0.141 0.869治療后2.03±0.16abc 1.55±0.12a 1.52±0.14a 123.674 0.001 Let-7治療前1.00±0.06 0.99±0.08 1.01±0.11 0.407 0.667

2.6 三組患者治療前后的子宮肌瘤復發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較 隨訪6個月，觀察組失訪2例、對照1組失訪1例、對照2組失訪2例。觀察組患者的復發(fā)率明顯低于對照1 組、對照2組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表6。

表6 三組患者治療前后的子宮肌瘤復發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]Table 6 Comparison of uterine fibroid recurrence rate and incidence of adverse reactions among three groups of patients before and after treatment[n(%)]

3 討論

子宮肌瘤發(fā)病機制與性激素水平異常、平滑肌細胞增殖有關(guān)[10]?！毒霸廊珪D人規(guī)》曰：“瘀血留滯作癥，惟婦人有之……氣虛而血滯，或積勞積弱，氣弱而不行，總由血動之時，余血未凈，留滯日積而漸成癥矣”?！缎ＷD人良方》曰：“婦人腹中瘀血者，月經(jīng)閉積，或產(chǎn)后余血未盡，或風寒滯瘀，久而不消，則積聚癥瘕矣”。門成褔教授認為，或因寒虛所致瘀，或痰濕血瘀、氣滯互結(jié)，氣虛加之外感寒邪，長期耗傷氣血，致使機體氣虛加重，氣虛則血運無力，瘀血內(nèi)阻，無以運化水，濕寒結(jié)聚于脈絡(luò)，交阻于子宮所致癥痕積聚，因而治療應(yīng)以活血化瘀、消癥止痛為原則。

射頻消融術(shù)可提高肌瘤細胞滅活能力，促使瘤體變小后排出體外，但對于肌瘤體積較大者，單純使用射頻消融術(shù)治療效果不佳，臨床發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療應(yīng)用于子宮肌瘤的治療中，可促使病變組織蛋白質(zhì)、細胞萎縮壞死[11-12]。門氏消瘤湯組方包括茯苓、桂枝、赤芍、桃仁、牡丹皮、炮山甲、皂角刺、卷柏、劉寄奴、三棱、莪術(shù)、丹參、水蛭、樟腦、甘草，其中桂枝具有溫經(jīng)通脈、助陽化氣、健脾燥胃、溫經(jīng)散寒之效；桃仁具有破血行瘀、行氣止痛之效；茯苓具有補血和血、調(diào)經(jīng)止痛、益氣養(yǎng)血之效；赤芍、牡丹皮具有清熱涼血、活血化瘀、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之效；炮山甲、皂角刺、卷柏具有活血祛瘀、調(diào)經(jīng)散瘀之效；劉寄奴、三棱、莪術(shù)具有破血消癥、消積止痛之效；丹參、水蛭、樟腦具有行氣散瘀、利氣止痛之效；甘草具有補脾益氣之效，又可調(diào)和諸藥，諸藥合用，共奏活血化瘀、消癥散結(jié)、益氣固表之功[13]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為門氏消瘤湯具有抗血栓、抗腫瘤作用，可抑制炎癥因子釋放、血小板聚集，調(diào)節(jié)子宮平滑肌收縮，改善子宮局部微循環(huán)，促進瘀血排出[14]。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合治療可提高臨床療效，改善臨床癥狀，并可縮小子宮肌瘤體積。其原因可能為聯(lián)合治療可抑制子宮平滑肌細胞增殖，減輕組織炎癥反應(yīng)，改善局部缺血狀況、子宮微環(huán)境，促進病變組織軟化、吸收。

子宮肌瘤組織中性激素水平分泌異常，F(xiàn)SH、LH可促進卵細胞成熟、排出，成熟卵細胞分泌大量E2，未受精卵細胞轉(zhuǎn)變?yōu)辄S體后可分泌孕酮，刺激子宮平滑肌細胞增殖，導致子宮肌瘤生長[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組FSH、LH、E2、孕酮水平低于對照1 組、對照2 組，提示聯(lián)合治療可降低性激素水平。原因可能在于聯(lián)合治療可提高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，抑制卵細胞成熟，促進黃體萎縮，進而降低雌孕激素水平。miRNA在子宮肌瘤發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用，其中子宮肌瘤中miR-34a、Let-7 水平明顯升高，并可調(diào)節(jié)平滑肌細胞增殖、凋亡等生物學行為，可能作為子宮肌瘤的潛在治療靶點[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清miR-34a、Let-7 水平高于對照1 組、對照2 組，提示聯(lián)合治療可能通過上調(diào)miR-34a、Let-7表達發(fā)揮抗子宮肌瘤作用。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組復發(fā)率低于對照1 組、對照2 組，而各組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合治療可共同促進瘤體消散，可針對中醫(yī)病機進行調(diào)理，進而降低復發(fā)率，但并未增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，門氏消瘤湯輔助射頻消融術(shù)治療子宮肌瘤臨床療效確切，可改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)性激素分泌，促進肌瘤體積縮小，降低復發(fā)率，且具有一定安全性，其作用機制可能與上調(diào)miR-34a、Let-7表達有關(guān)。