◎ 文/鞏金鵬 王憶文 楚馨 高銘悅 沈錦玉 潘曉藝

魚類病毒和細菌的共感染非常常見，但是并沒有受到重視。共感染相關(guān)的研究較少，感染的致病機制和病原體相互作用的資料有限。本文整理和總結(jié)了有關(guān)魚類病毒和細菌共感染的報道，有利于相關(guān)從業(yè)者提高對共感染的認識，了解共感染期間宿主的致病機制、病原體相互作用和宿主免疫反應(yīng)等，幫助相關(guān)研究人員更好地開展共感染研究和診斷，并研制魚類多聯(lián)疫苗及改進評價標準。

宿主體內(nèi)同時存在兩種及以上同源或異源病原體的現(xiàn)象即為共感染，也被稱為聯(lián)合感染、并發(fā)感染、多重感染、雙重感染、繼發(fā)感染等，細菌性疾病和病毒性疾病的共感染給養(yǎng)殖水產(chǎn)品健康帶來嚴重危害。共感染很難診斷，實踐中防治主要以單一病原為主，養(yǎng)殖管理者一般將繼發(fā)感染視為機會致病并忽略了它們。病毒和細菌的相互作用會改變宿主對病原體的易感性、感染嚴重程度和持續(xù)時間，導(dǎo)致特定病原體致病性升高。在大多數(shù)報道的病例中，共感染可大致分為單一細菌和單一病毒、多種細菌和單一病毒、單一細菌和多種病毒或多種細菌和多種病毒四種，主要以協(xié)同作用為主，與單一病原體感染相比，共感染在發(fā)病病程、嚴重程度和臨床病理特征方面存在顯著差異，往往導(dǎo)致更明顯的臨床癥狀和更嚴重的經(jīng)濟損失。但極少數(shù)時，共感染也會出現(xiàn)病原體相互拮抗，與單一病原體感染相比，拮抗作用導(dǎo)致宿主疾病減弱，這種現(xiàn)象主要在病毒共感染中存在。

水產(chǎn)養(yǎng)殖的不斷發(fā)展以及活體水生動物及其產(chǎn)品的國際貿(mào)易，使得病原體在不同地區(qū)潛在傳播，加上環(huán)境多變，導(dǎo)致共感染多發(fā)。共感染的影響是病原體可能會降低宿主對其他疾病的抵抗力，宿主受到病原體的入侵，可能通過抑制免疫系統(tǒng)來改變宿主對其他病原體后續(xù)感染的免疫反應(yīng)，在羅非魚共感染的研究中發(fā)現(xiàn)免疫抑制可導(dǎo)致疫苗失去保護作用。但目前關(guān)于共感染免疫抑制作用的研究有限，共感染的發(fā)生與宿主免疫應(yīng)答抑制之間的關(guān)系有待研究。本文匯總了世界各地不同魚類自然發(fā)生和實驗誘導(dǎo)的共感染的部分報道，綜述不同病原之間的相互作用，以及它們對感染嚴重程度、疾病病程、臨床癥狀和病理結(jié)果的影響，同時，本文也探討了共感染給魚類疾病防治帶來的困難，旨在為國內(nèi)魚類養(yǎng)殖中病毒和細菌共感染的防治提供參考，并指出方向和策略，有助于更好地開展魚類疫苗研制和提高免疫效果。

一、羅非魚病毒和細菌共感染

羅非魚在世界各地廣泛養(yǎng)殖，其共感染的出現(xiàn)預(yù)示著行業(yè)存在潛在威脅，然而羅非魚病害研究通常以研究單一病原為主，廣大養(yǎng)殖者缺乏對共感染的了解。羅非魚暴發(fā)疾病、大規(guī)模死亡，很可能是由多種病原體感染所致，造成嚴重的社會經(jīng)濟損失。目前報道了部分羅非魚病毒和細菌共感染現(xiàn)象，其中病毒主要包括羅非魚湖病毒（Tilapia Lake Virus，TiLV）和虹彩病毒（Iridovirus），細菌方面則包括嗜水氣單胞菌（Aeromonas hydrophila）、無乳鏈球菌（Streptococcus agalactiae）、柱狀黃桿菌（Flavobacterium columnare）、維氏氣單胞菌（Aeromonas veroni）和格氏乳球菌（Lactococcus garvieae）等。研究表明，羅非魚病毒和細菌之間存在的相互作用被確定為協(xié)同作用，導(dǎo)致的死亡率比單一病原感染更高。

（一）羅非魚湖病毒和細菌共感染

羅非魚湖病毒和細菌共感染是羅非魚養(yǎng)殖的新威脅。馬來西亞博特拉大學(xué)的Lukman Basri等人報道馬來西亞某羅非魚養(yǎng)殖場紅雜交羅非魚大量死亡，研究發(fā)現(xiàn)羅非魚存在TiLV、A.hydrophila和S.agalactiae多重感染。感染的魚表現(xiàn)為嗜睡，獨游，食欲不振，皮膚紅腫出血，眼球突出，膽囊腫大。組織病理顯示腎小管變形，腦和腎嚴重充血并有炎癥細胞浸潤，肝和腦切片偶見合胞體細胞和胞漿內(nèi)包涵體。共感染魚的病變比單一病原感染的魚更嚴重，可能因為共感染的協(xié)同效應(yīng)，使疾病嚴重程度增加，最終導(dǎo)致高死亡率。在埃及，越來越多的羅非魚養(yǎng)殖場在夏季出現(xiàn)高發(fā)病率和死亡率，伯爾尼大學(xué)的P.Nicholson等人在該國患病羅非魚中首次檢測到氣單胞菌屬（Aeromonasspecies）和TiLV的共感染。感染的魚表現(xiàn)出表皮潰爛和出血、鱗片脫落、體色變深和鰭條腐爛等癥狀，發(fā)病率在43%～100%不等。伯爾尼大學(xué)的Pamela Nicholson等人在泰國不同地點進行了調(diào)查研究，以評估自然養(yǎng)殖羅非魚中TiLV-細菌聯(lián)合感染的程度。結(jié)果顯示，31%的魚中發(fā)現(xiàn)TiLV與細菌共存，其中大多數(shù)是TiLV-Aeromonasspp.共感染。在實驗室條件下進行回感實驗發(fā)現(xiàn)，TiLV和107CFUA.hydrophila共感染的累計死亡率達到93%，而對照組、單一TiLV感染組和單一A.hydrophila感染組分別為0%、34%和6.7%。共感染的魚皮膚蒼白，食欲不振，眼周圍出血，腹部腫脹和鰭部糜爛，同時有嚴重的組織病理變化。共感染魚體內(nèi)的細菌含量遠高于單一A.hydrophila感染。作者猜測TiLV首次感染抑制了羅非魚的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致更容易產(chǎn)生A.hydrophila繼發(fā)感染，細菌不能被宿主清除，抗菌免疫反應(yīng)的失敗，使得細菌很容易增殖。ICAR國家魚類遺傳資源局的Thangaraj Raja Swaminathan等人報道了印度養(yǎng)殖尼羅羅非魚（Oreochromis niloticus）共感染TiLV和L.garvieae情況，一個月累計死亡率可達75%。在實驗室回感實驗中，共感染出現(xiàn)了更早的死亡（3d），累積死亡率（12d，90%）明顯高于單獨感染TiLV（12d，60%）和L.garvieae（12d，40%）?；疾◆~表現(xiàn)出嗜睡、無食欲、游泳遲緩、角膜不透明、單側(cè)或雙側(cè)眼球突出、皮膚變黑和潰爛、腹脹、鱗片突出和背鰭、尾鰭及肛鰭底部出血。這一結(jié)果證實了TiLV-L.garvieae之間的協(xié)同作用。

通過已知觀察，羅非魚湖病毒—細菌共感染可以加快發(fā)病病程，導(dǎo)致較高的死亡率。在共感染的情況下，與單一病原感染的宿主臨床癥狀相比，多種病原體的協(xié)同作用可能會導(dǎo)致宿主臨床癥狀的變化。因此還需要進一步研究共感染的病理、免疫和流行病學(xué)等方面的內(nèi)容。

（二）虹彩病毒和細菌共感染

虹彩病毒是引起羅非魚死亡的原因之一，但是虹彩病毒與細菌共感染尚未得到充分研究。在泰國東北部湄公河沿岸的浮籠養(yǎng)殖尼羅羅非魚養(yǎng)殖場每年都會暴發(fā)疾病，造成高死亡率和嚴重的經(jīng)濟損失，朱拉隆功大學(xué)的Ha Thanh Dong等人在兩個受影響的養(yǎng)殖場發(fā)現(xiàn)細菌和虹彩病毒同時感染?；疾◆~表現(xiàn)出明顯的鰓壞死、鰭糜爛和表皮潰瘍，剖檢觀察到肝臟出血、肝臟壞死區(qū)蒼白、腸炎和膽囊腫大。從患病魚中發(fā)現(xiàn)五種細菌（F.columnare、A.veroni、Streptococcus agalactia、Plesiomonas Shigeloides和Vibrio cholera）和一種病毒（Iridovirus）?；馗袑嶒灠l(fā)現(xiàn)羅非魚致死的主要原因是A.veronii和F.columnare，其余病原體可能是條件致病。但因不能排除最初的致病病原，其他病原體也可能是主要因素。進一步的研究應(yīng)揭示暴發(fā)的主要誘因，并旨在開發(fā)一種聯(lián)合疫苗，以預(yù)防養(yǎng)殖羅非魚中的細菌和病毒共感染。

法國詩華動物保健公司的José Gustavo Ramírez-Paredes等人首次在大量死亡非洲養(yǎng)殖羅非魚中檢測到傳染性脾腎壞死病毒（ISKNV），并且ISKNV陽性的魚同時感染S.agalactiae和其他細菌病原體?；疾◆~表現(xiàn)為皮膚變黑，游動不穩(wěn)定，腹脹并伴有腹水。ISKNV是引起羅非魚疾病原因，并可能在羅非魚死亡起主要作用。對S.agalactiae和其他羅非魚細菌病原體的研究發(fā)現(xiàn)，這些病原體可能導(dǎo)致更嚴重的病程，特別是在較大的魚類中。綜上，羅非魚的可持續(xù)性養(yǎng)殖面臨一系列潛在威脅，需要對共感染加以防范。

二、鯉病毒和細菌共感染

鯉是世界上分布最廣泛的淡水魚之一，目前有關(guān)鯉病毒和細菌共感染的報道中，病毒主要包括鯉浮腫病毒（carp edema virus ，CEV）、鯉皰疹病毒3型（Cyprinid herpesvirus-3，CyHV-3）和冠狀病毒（corona-like virus，CLV），細菌包括嗜鰓黃桿菌（Flavobacterium branchiophilum）、柱狀黃桿菌和嗜水氣單胞菌等。為了阻止病原體入侵，鯉魚的皮膚、鰓和腸道都覆蓋著一層黏液，在病毒感染下，黏膜組織會受到嚴重損害，這可能會增加繼發(fā)細菌感染概率。

（一）CEV和F.branchiophilum共感染

鯉浮腫病（Koi sleepy disease，KSD）是鯉養(yǎng)殖中一種嚴重疾病。CEV可能是KSD的病原體，但該病通常為多因素引起，其中包括多種寄生蟲和細菌。維也納獸醫(yī)大學(xué)的Mikolaj Adamek等人確認養(yǎng)殖中存在CEV和F.branchiophilum共感染，在后續(xù)的抗生素處理實驗中發(fā)現(xiàn)CEV是造成鯉鰓損傷的主要病原體，并可導(dǎo)致繼發(fā)感染F.branchiophilum。繼發(fā)感染可能會使受感染的鯉加重臨床癥狀，增加死亡率，使檢測和防治更復(fù)雜。黏蛋白mRNA表達的研究表明，繼發(fā)感染可能是由于皮膚屏障功能的破壞引起的。CEV感染導(dǎo)致mucin 2-like和mucin 18的轉(zhuǎn)錄下調(diào)，這可能是引起繼發(fā)感染的原因之一。F.branchiophilum繼發(fā)感染也有可能是由于感染CEV期間鯉體弱，導(dǎo)致存在于鰓微生物組中的黃桿菌種繁殖。

（二）CyHV-3和細菌的共感染

CyHV-3被認為是一種導(dǎo)致鯉大規(guī)模死亡的病原體，感染CyHV-3典型癥狀包括皮膚病變、上皮脫落和黏液缺失，在這個時期，鯉更容易受到繼發(fā)感染的危害。維也納獸醫(yī)大學(xué)的Mikolaj Adamek等人檢測感染CyHV-3的鯉皮膚中編碼炎癥介質(zhì)、I型干擾素和皮膚防御分子（抗菌肽、緊密連接蛋白和黏蛋白）基因mRNA表達。結(jié)果表明，感染CyHV-3導(dǎo)致鯉皮膚中組成黏膜屏障幾個重要基因mRNA表達減少，特別是黏蛋白5B、β防御素1和2以及緊密連接蛋白claudin 23和30。魚皮膚的黏膜屏障被破壞，導(dǎo)致繼發(fā)感染的易感性更高。并且隨著CyHV-3感染和皮膚黏膜屏障被破壞，皮膚的微生物群也發(fā)生了變化，來自黃桿菌屬細菌（F.columnare）的增加可能對魚類造成危險，導(dǎo)致嚴重的皮膚病。

（三）CLV和細菌的共感染

日本發(fā)生了一種CLV與A.hydrophila共感染錦鯉的疾病，具有高度的傳染性。三重大學(xué)的Teruo Miyazaki等人進行了回感實驗，發(fā)現(xiàn)患病魚主要遭受CLV侵襲，并繼發(fā)感染A.hydrophila，臨床癥狀包括鱗片囊水腫、眼球突出、腹水和皮膚潰瘍。在后續(xù)的研究中發(fā)現(xiàn)，A.hydrophila的致病性在感染CLV的魚類中得到了增強。并且還發(fā)現(xiàn)一個有趣的現(xiàn)象，共感染的魚有時比單一感染CLV的魚存活得更久，作者猜測是A.hydrophila降低CLV的活性防止了急性死亡，但是CLV引起的急性死亡又阻止了活魚體內(nèi)A.hydrophila的繁殖。因此，應(yīng)進行更多的研究，了解CLV、A.hydrophila和宿主三者之間的相互關(guān)系。

三、虹鱒病毒和細菌共感染

虹鱒是一種全球范圍內(nèi)大量養(yǎng)殖的重要冷水魚，目前關(guān)于虹鱒病毒和細菌共感染的報道中，病毒主要包括傳染性胰腺壞死病毒（Infectious Pancreatic Necrosis Virus，IPNV）和傳染性造血器官壞死病毒（Infectious Hematopoietic Necrosis Virus，IHNV），細菌包括嗜冷黃桿菌（Flavobacterium psychrophilum）和魯氏耶爾森菌（Yersinia Ruckeri）等。相關(guān)文獻報道了虹鱒的主要病原體，但是在自然條件下，共感染發(fā)生得更頻繁。

（一）IPNV和細菌的共感染

IPNV是虹鱒最常見的病毒病原體之一，Y.ruckeri和F.psychrophilum感染在細菌病原體中廣泛存在，它們都是虹鱒高致病性病原體。虹鱒魚苗綜合征（Rainbow trout fry syndrome，RTFS）的病例已被發(fā)現(xiàn)共感染IPNV。挪威生命科學(xué)大學(xué)的Oystein Evensen等人報道在丹麥，RTFS暴發(fā)后的病例中發(fā)現(xiàn)了IPNV，患病虹鱒表現(xiàn)為無精打采、食欲不振、體色發(fā)黑、眼球突出，死亡前表現(xiàn)出螺旋形游泳動作和腹部明顯膨脹。在共感染的情況下，兩種病原體都可以從沒有表現(xiàn)出疾病臨床癥狀的魚類中分離出來，因此很難確定哪種病原體是導(dǎo)致死亡的主要病因。經(jīng)常發(fā)生的共感染很難診斷，它們在疾病發(fā)展中的作用是不確定的。奧爾什丁瓦爾米亞瑪祖里大學(xué)的Joanna Pajdak-Czaus等人研究IPNV和Y.ruckeri單一和共感染對非特異性免疫的影響，并試圖解釋共感染中IPNV和Y.ruckeri相互作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)IPNV感染抑制溶菌酶活性，導(dǎo)致Y.ruckeri繼發(fā)感染，表明病原體之間可能存在協(xié)同作用。并且在共感染中IPNV的作用取決于兩次感染之間的時間間隔，其免疫抑制作用僅限于感染后幾周內(nèi)，IPNV長期攜帶宿主對Y.ruckeri基本沒有協(xié)同作用。

（二）IHNV和F.psychrophilum共感染

已有報道虹鱒共感染I H N V 和F.psychrophilum，造成巨大的經(jīng)濟損失。這兩種病原體可以在宿主體內(nèi)以無癥狀狀態(tài)持續(xù)存在，它們之間的共感染相互作用尚未被很好地研究。愛達荷大學(xué)的Jie Ma等人的研究發(fā)現(xiàn)虹鱒幼魚共感染低劑量的IHNV和F.psychrophilum時，死亡率更高（76.2%～100%），相比之下相同劑量的單一病原體感染死亡率很低（5%～20%），并且共感染死亡時間（3d～4d）較單一病原體IHNV（5d）和F.psychrophilum（6d）提前。結(jié)果表明IHNV和F.psychrophilum之間存在協(xié)同作用，病原體在組織中增殖效率加快，產(chǎn)生更嚴重的疾病，加重臨床癥狀，加劇發(fā)病速度，并顯著增加死亡率。

四、大西洋鮭病毒和細菌共感染

大西洋鮭魚（Atlantic salmon）被譽為“魚中至尊”，因其肉質(zhì)鮮美、富含優(yōu)質(zhì)蛋白，在全球占有很大的市場。在挪威養(yǎng)殖的大西洋鮭魚隱性攜帶傳染性胰腺壞死病毒（Infectious pancreatic necrosis virus，IPNV）很常見，由于病毒長期隱性攜帶，IPNV在宿主體內(nèi)與細菌共感染的可能性很大。目前已有關(guān)于大西洋鮭魚病毒和細菌共感染的報道中，病毒主要包括傳染性胰腺壞死病毒，細菌包括殺鮭弧菌（Vibrio salmonicida）、殺鮭氣單胞菌（Aeromonas salmonicida）和魯氏耶爾森菌（Yersinia Ruckeri）等。

I P N V 已成為大西洋鮭幼魚死亡的主要原因。Lill-Heidi Johansen等人在研究中發(fā)現(xiàn)大西洋鮭魚感染V.salmonicida后，在急性IPN期（IPNV感染后3周）和IPNV攜帶階段（IPNV感染后6周～8周）的結(jié)果不同。感染V.salmonicida的急性IPN期魚死亡率顯著高于單一感染V.salmonicida的魚，死亡時間也要更早，而感染V.salmonicida的IPNV攜帶者魚與單一感染V.salmonicida的魚沒有不同。在急性IPN期和IPNV攜帶階段感染V.salmonicida的死魚中檢測到的IPNV滴度低于單一感染IPNV的死魚，表明繼發(fā)感染V.salmonicida并沒有重新激活I(lǐng)PNV感染。IPNV和V.salmonicida的協(xié)同作用除了增加死亡率，可能還會限制抗生素治療的效果。

挪威漁業(yè)和水產(chǎn)養(yǎng)殖研究所的Lill-Heidi Johansen等人研究大西洋鮭長期攜帶IPNV對于V.salmonicida和A.salmonicida疫苗效果的影響，在不同時間點攻毒發(fā)現(xiàn)疫苗在攜帶IPNV和無IPNV的魚中都提供了相同的保護。在蘇格蘭農(nóng)業(yè)和漁業(yè)部海洋實驗室D.W.BRUNO的研究中，同樣也發(fā)現(xiàn)了該現(xiàn)象，已接種Y.Ruckeri疫苗的攜帶IPNV的大西洋鮭魚與未接種疫苗個體之間的死亡率沒有差異，Y.Ruckeri疫苗的保護效果沒有降低。

五、比目魚病毒和細菌共感染

鰈形目魚類俗稱比目魚，國內(nèi)外養(yǎng)殖的主要對象屬于牙鲆科、鰈科、鰨科和舌鰨科。目前關(guān)于比目魚病毒和細菌共感染的報道中，病毒主要包括水生動物雙R N A 病毒（Aquabirnavirus，ABV）、海洋雙RNA病毒（Marine Birnavirus，M A B V）和大鱗大麻哈魚冠狀病毒（Chinook salmon bafinivirus，CSBV），細菌包括遲鈍愛德華氏菌（Edwardsiella tarda）、海豚鏈球菌（Streptococcus iniae）、哈維氏弧菌（Vibrio harveyi）、大菱鲆弧菌（Vibrio scophthalmi）、殺鮭氣單胞菌（Aeromonas salmonicida）和燦爛弧菌（Vibrio splendidus）等。

（一）ABV和細菌共感染

東南亞漁業(yè)發(fā)展中心的Rolando Pakingking Jr等人的研究發(fā)現(xiàn)牙鲆感染ABV后，不同時間間隔繼發(fā)感染E.tarda或S.iniae的結(jié)果不同。牙鲆感染ABV 1周后再次感染S. iniae或E.tarda，共感染組的魚比單一感染組死亡更多，當感染ABV 3周后再次感染S.iniae或E.tarda，死亡率沒有顯著差異。這表明在感染早期，ABV在牙鲆體內(nèi)的復(fù)制是魚更容易受到繼發(fā)細菌感染的重要易感因素，原發(fā)感染ABV促進了繼發(fā)細菌感染。

（二）MABV和細菌共感染

韓國某養(yǎng)殖場牙鲆成魚大量死亡，大多數(shù)垂死和死亡的魚剖檢發(fā)現(xiàn)有腹水。全南大學(xué)的Myung-Joo Oh等人從死亡的魚中成功分離到了MABV、E.tarda和V.harveyi。回感實驗發(fā)現(xiàn)牙鲆僅腹腔注射（IP）MABV時，無致病性，當同時感染MABV（IP）和E.tarda+V.harveyi（浸泡）時，與對照組相比，累積死亡率無顯著差異，但當同時感染MABV和E.tarda+V.harveyi（IP），累積死亡率達到90%以上。這一結(jié)果表明成魚大量死亡的原因可能是E.tarda+V.harveyi感染，MABV和E.tarda+V.harveyi的聯(lián)合感染可能導(dǎo)致更高的死亡率，但由于缺少E.tarda+V.harveyi感染實驗，因此成魚的死亡也有可能僅由細菌感染引起。

（三）CSBV和細菌共感染

中國水產(chǎn)科學(xué)研究院北戴河中心實驗站的張祎桐等人報道了第一例大菱鲆自然共感染CSBV和細菌（V.scophthalmi、A.salmonicida和V.splendidus）的高死亡率病例。患病魚臨床表現(xiàn)為游動異常、部分體表發(fā)紅、鰭和鰓出血。解剖后肉眼可見肝表面出血。組織病理學(xué)檢查顯示鰓板末端腫脹，肝、腎、脾嚴重壞死。細菌和病毒共感染的機制尚不清楚，但是與單一病原體感染相比，大多數(shù)病例癥狀加重，一些低毒力甚至非致病性的病毒在與細菌共感染后會提高宿主的死亡率。

六、其他魚病毒和細菌共感染

（一）金魚CyHV-2和細菌共感染

在印度和德國暴發(fā)金魚造血器官壞死?。℉erpesviral haematopoietic necrosis，HVHN）的金魚中，分離出耐多藥的嗜水氣單胞菌、溫和氣單胞菌（Aeromonas sobria）和腐敗希瓦氏菌（Shewanella putrefaciens）。印度患病金魚體表出血、鰓壞死、眼睛萎縮和肛門突出。脾臟和腎臟可見白色結(jié)節(jié)性壞死灶?；馗袑嶒灡砻黪幇捳畈《劲蛐停–yprinid herpesvirus Ⅱ，CyHV-2）是疾病暴發(fā)的主要病因，并因繼發(fā)感染耐多藥的A.hydrophila大規(guī)模死亡。德國患病金魚出現(xiàn)腹水，鏡下觀察腎臟水腫，腎臟和脾臟中有大量的黑色素巨噬細胞。從內(nèi)臟中分離到A.sobria和S.putrefaciens，對抗生素表現(xiàn)出較高的耐藥性。作者認為A.sobria和S.putrefaciens很有可能是繼發(fā)感染，主要病原是CyHV-2。

（二）鱖ISKNV和A.hydrophila共感染

在鱖魚養(yǎng)殖中，嗜水氣單胞菌感染經(jīng)常與傳染性脾腎壞死病毒感染（infectious spleen and kidney necrosis virus，ISKNV）同時發(fā)生。揚州大學(xué)動物科技學(xué)院的劉曉丹等人將ISKNV和A.hydrophila分別接種到鱖魚體內(nèi)，模擬個體感染、繼發(fā)感染和共感染。ISKNV與A.hydrophila在不同感染模式下相互作用較為復(fù)雜，有拮抗作用，也有協(xié)同作用。在共感染條件下，死魚出現(xiàn)了嚴重的臨床癥狀和明顯的組織病理學(xué)變化，死亡率高于單一病原體感染組和二次感染組，這一結(jié)果表明A.hydrophila和ISKNV共感染具有協(xié)同作用，但是在ISKNV感染后期（14d），A.hydrophila感染對ISKNV的致病性有拮抗作用。中國水產(chǎn)科學(xué)研究院珠江水產(chǎn)研究所的付小哲等人研制ISKNV和A.hydrophila的聯(lián)合疫苗，具有較好的保護效果，可作為應(yīng)對共感染的有效手段。

（三）小口黑鱸LMBV和細菌共感染

感染LMBV的小口黑鱸繼發(fā)感染柱狀黃桿菌導(dǎo)致死亡率顯著增加，感染LMBV的小口黑鱸繼發(fā)感染殺鮭氣單胞菌（Aeromonas salmonicida）導(dǎo)致小口黑鱸基本全部死亡，但LMBV和A.salmonicida的最佳發(fā)病溫度相差7℃～10℃，使得它們在野外條件下不太可能產(chǎn)生協(xié)同作用。作者認為可能是LMBV導(dǎo)致小口黑鱸皮膚潰爛，皮膚屏障受損，影響了宿主的防御機制，導(dǎo)致繼發(fā)細菌感染，或者是小口黑鱸感染LMBV導(dǎo)致免疫功能降低，因此繼發(fā)細菌感染。

（四）鱘AciHV-2和S.iniae的共感染

加利福尼亞大學(xué)的E s t e b a n S o t o 等人在養(yǎng)殖白鱘中首次報道了鱘皰疹病毒-Ⅱ（A c i p e n s e r i d herpesvirus-2，AciHV-2）和海豚鏈球菌（Streptococcus iniae）的聯(lián)合感染?；疾◆~表現(xiàn)背拱、異常游泳和潰瘍性皮膚損傷。根據(jù)臨床癥狀和從死魚中分離的S.iniae和AciHV-2，表明病毒和細菌聯(lián)合感染是死亡的病因。AciHV-2在養(yǎng)殖的白鱘中引起皮膚病變，促進S.iniae通過受損皮膚進入或抑制宿主免疫反應(yīng)。四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院的程子瑄等人在養(yǎng)殖西伯利亞鱘中發(fā)現(xiàn)一種以出血為病理特征的傳染病，死亡率達50%以上，分離鑒定病因是AciHV-2和S.iniae共感染。患病魚表現(xiàn)為體色發(fā)黑、體瘦，發(fā)病后迅速死亡。病理觀察發(fā)現(xiàn)，患病鱘脾臟表現(xiàn)為淋巴細胞數(shù)量減少。這些結(jié)果表明AciHV-2和S.iniae共感染可以導(dǎo)致鱘免疫機能減低，并引起大量死亡。

七、總結(jié)與展望

水生環(huán)境復(fù)雜，魚類通常暴露于各種病原體中，病毒和細菌共感染頻發(fā)。然而研究人員主要以單一病原進行研究，養(yǎng)殖中多發(fā)的共感染（俗稱復(fù)合?。┖苌俦谎芯?。因此，有必要研究病毒和細菌在共感染過程中發(fā)生的相互作用，以及共感染對魚類疾病預(yù)防、檢測和治療的不利影響。已有針對魚類病毒和細菌共感染的研究表明病毒和細菌主要呈協(xié)同作用，協(xié)同作用在第一個感染源引起免疫抑制時發(fā)生，從而導(dǎo)致與其他病原體共感染。許多病毒感染魚類過程中，非特異性免疫參數(shù)（吞噬細胞殺傷力、代謝活性及溶菌酶活性）降低，從而抑制了抗菌防御能力，導(dǎo)致免疫抑制，增加繼發(fā)感染細菌的可能性。細菌共感染通常在影響魚類皮膚和黏膜的病毒感染中觀察到。感染病毒后，魚皮膚的黏膜屏障被破壞，相關(guān)蛋白mRNA表達下調(diào)，皮膚的屏障功能受損，繼發(fā)細菌感染的易感性增加，魚類黏膜相關(guān)共生細菌也可能是兼性病原體。

病毒和細菌共感染在水產(chǎn)養(yǎng)殖中很常見，會加劇疾病程度、導(dǎo)致更嚴重的組織損傷和更高的死亡率，比單一病原體感染造成更嚴重的經(jīng)濟損失。應(yīng)該投入更多的研究工作，進行共感染的流行病學(xué)調(diào)查，了解病毒和細菌之間相互作用的可能機制，了解導(dǎo)致共感染發(fā)生的可能因素，并開發(fā)有效的多聯(lián)疫苗。養(yǎng)殖人員和基層檢測機構(gòu)應(yīng)注意可能發(fā)生的共感染，對魚病的診斷應(yīng)包括對細菌和病毒病原體的篩查，在考慮治療和疫苗接種效果的同時，應(yīng)了解相關(guān)魚類是否存在共感染情況。