王燕燕 鄒夏慧

(南昌市第三醫(yī)院 1感染性疾病科,江西 南昌 330025;2消化科)

感染性腹瀉主要包括細(xì)菌性腹瀉與病毒性腹瀉,細(xì)菌性腹瀉應(yīng)用抗生素可以有效控制,病毒性感染腹瀉逐漸成為感染性腹瀉治療難題〔1〕。病毒性感染腹瀉為多種病毒感染所致腸道傳染性疾病,病毒經(jīng)由消化道播散,患者多出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐及稀便或者排水樣便等相關(guān)癥狀,情況嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者多種器官功能異?！?,3〕。研究顯示,病毒感染性腹瀉患者多種器官均可檢出病毒,導(dǎo)致器官功能異常,其發(fā)生機(jī)制可能與淋巴途徑、病毒血癥、非結(jié)構(gòu)蛋白促進(jìn)干擾素調(diào)節(jié)因子3降解等途徑所致宿主天然免疫反應(yīng)破壞,最終誘使病毒在腸道外播散并導(dǎo)致多器官功能損傷有關(guān)〔4〕。因此,評(píng)估病毒感染性腹瀉器官功能損傷,對(duì)于病毒感染性腹瀉治療及預(yù)防意義重大。病毒感染性腹瀉患者雖然病程相對(duì)較短,且死亡率相對(duì)較低,但是由于每年全世界存在腹瀉患者超過20億,患病群體相對(duì)較大,不僅影響患者生命健康,還會(huì)增加社會(huì)負(fù)擔(dān)〔5〕。輪狀病毒由糞口方式傳播,接觸污染源物品、手及物體表面可傳播,傳播途徑相對(duì)較廣〔6〕,分析其感染率及臨床特征對(duì)于了解其感染途徑具有重要意義。本研究探究老年病毒感染性腹瀉患者病原學(xué)特點(diǎn)及血清胱抑素(Cys)C、白細(xì)胞介素(IL)-6、心肌酶譜變化,為病毒感染性腹瀉預(yù)防及治療提供參考意見。

1 資料和方法

1.1一般資料 選擇2019年10月至2021年10月期間南昌市第三醫(yī)院收治63例老年病毒感染性腹瀉患者及同期醫(yī)院收治56例健康體檢者分別作為研究組與對(duì)照組;研究組中輕型、中型及重型分別為32、19與12例。納入標(biāo)準(zhǔn):①研究對(duì)象病情參照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕診斷;②年齡≥60歲;③精神意識(shí)正常,同意參與可以配合研究中各項(xiàng)檢查,對(duì)研究中所有操作知情;④操作均遵循《赫爾辛基宣言》中倫理學(xué)要求。排除標(biāo)準(zhǔn):①入組前已經(jīng)接受抗感染治療;②重要臟器存在嚴(yán)重功能異常;③營(yíng)養(yǎng)不良或者其他原因所致腹瀉;④存在消化道腫瘤或者營(yíng)養(yǎng)不良;⑤伴其他類型感染;⑥免疫功能異常或者近期應(yīng)用免疫抑制劑。研究組年齡60～78歲,對(duì)照組年齡60～80歲。兩組各項(xiàng)資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組資料比較〔n(%)〕

1.2患者資料收集 ①基本情況:年齡、性別、居住地、文化程度、家庭月收入等;②其他資料:發(fā)病前3 d外出就餐、發(fā)病前3 d接觸嘔吐或腹瀉者、飲水水源為市政水、喜食海鮮、喜食生食、飼養(yǎng)寵物、飯前洗手等。

1.3血清指標(biāo)測(cè)定 兩組入組后收集晨起空腹外周靜脈血,離心處理后留存上清液測(cè)定患者血清CysC、IL-6、心肌酶譜:心肌酶譜乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、CK同工酶(CKMB),CysC采用免疫比濁法測(cè)定,試劑盒購(gòu)自法國(guó)Orion公司,具體測(cè)定步驟參照試劑盒說明書操作。IL-6、LDH、CK、CKMB采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定,試劑盒均購(gòu)自泉州市睿信生物科技有限公司,具體測(cè)定步驟參照試劑盒說明書在西門子8090型號(hào)生化儀上測(cè)定。

1.4病毒性感染腹瀉患者輪狀病毒感染率及臨床特征 收集研究組糞便后添加磷酸緩沖液(pH7.2),混勻后應(yīng)用渦旋震蕩儀震蕩,離心后獲得糞便懸液采用膠體金法測(cè)定輪狀病毒感染率,具體測(cè)定步驟參照試劑盒說明書進(jìn)行,試劑盒購(gòu)自北京新興使寰生物技術(shù)有限公司,同時(shí)收集發(fā)病季節(jié)、腹瀉癥狀、便常規(guī)、器官受累等相關(guān)資料以分析臨床特征。

1.5觀察指標(biāo) 比較兩組血清CysC、IL-6及心肌酶譜水平,分析上述指標(biāo)對(duì)重型病毒性感染腹瀉評(píng)估價(jià)值;分析患者病毒感染性腹瀉影響因素;分析研究組感染病毒類型。研究組病情嚴(yán)重程度〔7〕分組:輕型為持續(xù)時(shí)間短解稀便,頻率為2～3次/d;重型為出現(xiàn)大量水樣腹瀉,頻率達(dá)至30次/d,同時(shí)存在里急后重、發(fā)熱及腹部不適等癥狀;中型介于輕型與重型腹瀉之間。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件,兩組差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn),多組差異比較進(jìn)行方差分析,兩兩比較采用SNK檢驗(yàn),血清CysC、IL-6及心肌酶譜對(duì)重型病毒性感染腹瀉評(píng)估價(jià)值應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線進(jìn)行分析,患者病毒感染性腹瀉影響因素采用多元Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1病毒性感染腹瀉影響因素單因素分析 研究組與對(duì)照組年齡、性別、居住地、文化程度、家庭月收入、飲水水源及是否為市政水等資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),研究組與對(duì)照組發(fā)病前3 d外出就餐、發(fā)病前3 d接觸嘔吐或腹瀉、喜食海鮮、喜食生食、飼養(yǎng)寵物、飯前洗手等資料比較差異均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

2.2兩組血清CysC、IL-6及心肌酶譜水平比較 研究組血清CysC、IL-6、LDH、CK、CKMB水平顯著高于對(duì)照組(P<0.001),見表2。

表2 兩組及不同病情分組血清CysC、IL-6及心肌酶譜水平比較

2.3不同病情分組血清CysC、IL-6及心肌酶譜水平比較 隨著患者病情嚴(yán)重程度增加,血清CysC、IL-6、LDH、CK、CKMB水平逐漸增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

2.4血清CysC、IL-6、心肌酶譜對(duì)重型病毒性感染腹瀉患者評(píng)估價(jià)值 血清CysC、IL-6、心肌酶譜評(píng)估重型病毒性感染腹瀉的ROC曲線下面積(AUC)均>0.6,其中CK診斷效能最高,見表3、圖1。

圖1 血清CysC、IL-6及心肌酶譜水平對(duì)重型病毒性感染腹瀉患者評(píng)估價(jià)值ROC曲線

表3 血清Cys C、IL-6及心肌酶譜水平對(duì)重型病毒性感染腹瀉患者評(píng)估價(jià)值

2.5病毒性感染腹瀉影響因素多元Logistic回歸分析 發(fā)病前3 d外出就餐、發(fā)病前3 d接觸嘔吐或腹瀉者、喜食海鮮是病毒性感染腹瀉危險(xiǎn)因素(OR>1,P<0.05),飯前洗手是病毒性感染腹瀉保護(hù)因素(OR<1,P<0.05),喜食生食與飼養(yǎng)寵物不是病毒性感染腹瀉影響因素(P>0.05),見表4。

表4 病毒性感染腹瀉影響因素多元Logistic回歸分析

2.6病毒性感染腹瀉患者輪狀病毒感染率及臨床特征分析 發(fā)病季節(jié)主要存在于秋冬季,便常規(guī)結(jié)果顯示形狀主要為軟狀,其中存在紅細(xì)胞與白細(xì)胞。輪狀抗原檢測(cè)結(jié)果顯示陽性9例(14.29%),糞便輪狀抗原陽性與陰性患者年齡、性別、癥狀(發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐)、便常規(guī)(脂肪球、隱血試驗(yàn))、累計(jì)器官比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),糞便輪狀抗原陽性與陰性患者發(fā)病季節(jié)、每日腹瀉10次以上、便常規(guī)(糞便性狀、紅細(xì)胞、白細(xì)胞)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 病毒性感染腹瀉患者輪狀病毒感染率級(jí)臨床特征〔n(%)〕

3 討 論

病毒感染性腹瀉患者脫水造成機(jī)體循環(huán)障礙,進(jìn)而誘發(fā)組織血氧缺乏、機(jī)體自由基聚集,過多氧自由基造成脂質(zhì)氧化反應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng),進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體血供豐富的臟器如腎臟、心臟等多器官功能障礙〔8,9〕。CysC為半胱氨酸蛋白酶抑制劑,由有核細(xì)胞形成后釋放進(jìn)入血液,其在血液中水平恒定,由腎小球?yàn)V過后可以被腎小管上皮吸收分解,CysC被分解后不能被腎小管分泌,不再進(jìn)入血液循環(huán),因此CysC是反映機(jī)體腎功能損傷靈敏性指標(biāo)〔10〕。本研究結(jié)果認(rèn)為,腹瀉導(dǎo)致患者出現(xiàn)全身中毒、脫水及電解質(zhì)紊亂等導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)血氧缺乏,造成內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷,誘使腎功能損傷,誘發(fā)機(jī)體CysC排泄出現(xiàn)障礙,使血液中CysC水平上升〔11〕。另有研究認(rèn)為病毒性腹瀉患者較易出現(xiàn)心肌損傷,其發(fā)生機(jī)制主要為病毒感染后導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)激活,釋放IL-6等炎癥因子,進(jìn)而造成心肌細(xì)胞損傷〔12〕。本研究顯示,病毒感染性腹瀉患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)激烈,存在心肌損傷,且患者腹瀉病情越嚴(yán)重,心肌損傷越嚴(yán)重。關(guān)于輪狀病毒腹瀉引起的心肌損傷途徑及機(jī)制尚未完全明確,目前認(rèn)為可能是輪狀病毒感染腸道導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、脫水及酸中毒等引起患者循環(huán)血量不足,心肌細(xì)胞能量代謝異常,進(jìn)而誘發(fā)心肌組織血氧缺乏,誘使心肌損傷〔13〕。本研究顯示,各指標(biāo)與患者腹瀉嚴(yán)重程度關(guān)系密切。

病毒感染性腹瀉導(dǎo)致患者多器官功能損傷,因此明確病毒感染性腹瀉危險(xiǎn)因素有助于針對(duì)性科學(xué)制定預(yù)防措施,減少病毒感染性腹瀉發(fā)生〔14〕。外出就餐可能會(huì)接觸污染食,導(dǎo)致患者病毒感染性腹瀉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,這與本研究中病毒感染性腹瀉危險(xiǎn)因素一致。段勝鋼等〔15〕研究顯示流動(dòng)攤點(diǎn)或者非正規(guī)餐飲店就餐是急性胃腸炎發(fā)生危險(xiǎn)因素,該研究認(rèn)為流動(dòng)攤點(diǎn)或者非正規(guī)餐飲店食品衛(wèi)生情況不佳,食品加工不規(guī)范等問題導(dǎo)致病毒不能被有效去除、殺滅,增加急性胃腸炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。另有研究發(fā)現(xiàn)攤販排檔等衛(wèi)生條件不佳位置就餐病毒感染性腹瀉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比在家中就餐高5倍,外出就餐會(huì)增加患者感染性腹瀉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔16〕。病毒可以經(jīng)由嘔吐或者腹瀉患者排泄物或者嘔吐物形成氣溶膠進(jìn)行傳播,由于感染劑量較低,通常10個(gè)病毒感染即可導(dǎo)致感染發(fā)生〔17〕,因此發(fā)病前3 d接觸嘔吐或者腹瀉患者為病毒感染性腹瀉發(fā)生危險(xiǎn)因素。海鮮中較易存在各種細(xì)菌或者病毒,若是食用未煮熟的海鮮或者生鮮,患者發(fā)生病毒感染性腹瀉風(fēng)險(xiǎn)增加〔18〕,這與本研究中相關(guān)結(jié)論一致。本研究結(jié)果顯示飯前洗手會(huì)降低病毒感染腹瀉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),提示養(yǎng)成勤洗手習(xí)慣有助于切斷病毒感染性腹瀉傳播,是降低病毒感染性腹瀉重要手段之一。

輪狀病毒屬于呼腸孤病毒,含有無包膜三層衣殼結(jié)構(gòu),病毒感染為多步驟及受體參與過程〔19,20〕。本研究中輪狀抗原陽性率與相關(guān)研究中成年人輪狀病毒陽性率相近〔21〕。李繼珊等〔22〕研究顯示輪狀病毒陽性與陰性患者腹瀉次數(shù)超過10次、腹痛等癥狀、便常規(guī)中存在紅細(xì)胞及白細(xì)胞有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,也顯示臨床癥狀可能與患者輪狀病毒感染有關(guān)。