葉珊珊 陸煒 李瑩

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院特檢科,浙江 杭州 310007)

冠心病是常見的心內(nèi)科疾病,主要是由于心肌對(duì)氧的需求量增高及冠脈供血不足,造成心肌急劇、短時(shí)間缺氧、缺血造成的一系列癥狀〔1,2〕。隨著我國居民生活工作方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變及老齡化加劇,冠心病患病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì),導(dǎo)致患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響〔3〕。心絞痛是冠心病重要的一個(gè)分型,而短暫的冠脈阻塞是導(dǎo)致心絞痛的主要因素,若不采取及時(shí)有效治療可發(fā)展為心肌梗死、心力衰竭,造成心臟不可逆的損害〔4,5〕。目前,針對(duì)冠心病心絞痛患者尚未發(fā)現(xiàn)特效治療藥物,臨床上僅以盡可能緩解胸痛、減少心絞痛發(fā)作時(shí)等癥狀,阻止動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,提高生活質(zhì)量為治療原則〔6〕。阿司匹林是常用的一種抑制抗血小板藥物,主要通過減少前列腺素生成,抑制環(huán)氧化酶的產(chǎn)生,能夠有效預(yù)防血栓形成〔7〕。曲美他嗪可通過保護(hù)細(xì)胞在缺血、缺氧狀態(tài)下的能量代謝,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,用于心血管疾病獲得良好療效〔8〕。本研究旨在探討曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療老年冠心病心絞痛的療效及對(duì)心電圖參數(shù)、超聲參數(shù)及細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院冠心病心絞痛患者80例,隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例。治療組男24例,女16例;年齡65～78歲,平均(71.52±4.42)歲;病程3～16年,平均(10.27±2.15)年。對(duì)照組男25例,女15例;年齡65～79歲,平均(72.32±4.91)歲;病程3～15年,平均(10.43±2.74)年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)依據(jù)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》〔9〕關(guān)于冠心病心絞痛標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡≥65歲;(3)近期未進(jìn)行冠心病心絞痛相關(guān)治療;(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近期有嚴(yán)重外傷史、手術(shù)史者;(2)合并其他類型心血管疾病者;(3)合并其他惡性腫瘤者;(4)合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者;(5)精神疾病者;(6)依從性差者;(7)過敏體質(zhì)者。

1.2治療方法 對(duì)照組:口服阿托伐他汀鈣片(廠家:輝瑞制藥有限公司;規(guī)格:20 mg×7片/盒)20 mg/次,1次/d,按照患者病情調(diào)整藥物劑量,最大劑量不超過80 mg/d;治療組:在阿托伐他汀鈣片基礎(chǔ)上服用曲美他嗪片(廠家:北京福元醫(yī)藥股份有限公司;規(guī)格:20 mg×30片/盒)20 mg/次,3次/d。兩組治療療程8 w。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)8 w治療后,對(duì)患者臨床療效判定。顯效:患者心絞痛等癥狀消失;有效:患者心絞痛等癥狀好轉(zhuǎn);無效:患者心絞痛等癥狀無改善。

經(jīng)8 w治療后,對(duì)患者心電圖療效判定,顯效:心電圖達(dá)到正常或恢復(fù)至大致正常;有效:心電圖S-T段回升0.05 mV以上,但未達(dá)至正常水平,且主要導(dǎo)聯(lián)波倒置T波改變變淺;無效:無改善。

1.4觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療前后心絞痛持續(xù)時(shí)間和發(fā)作次數(shù);(2)比較兩組治療前后心電圖參數(shù)變化,運(yùn)用心臟彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定QTc間期和QRS時(shí)限值;(3)比較兩組治療前后超聲參數(shù)變化,運(yùn)用心臟彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定心排血量(CO)、E峰流速/A峰流速(E/A)和心臟指數(shù)(CI)變化;(4)比較兩組治療前后細(xì)胞因子變化,采集患者靜脈血3 ml,離心8 min,收集血清,運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-18和細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1水平;(5)記錄兩組不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS26.0軟件行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 治療組臨床總有效率(95.00%;其中顯效31例、有效7例、無效2例)高于對(duì)照組(80.00%;其中顯效24例、有效8例、無效8例),差異顯著(χ2=5.165,P=0.023)。

2.2兩組心電圖療效比較 治療組心電圖總有效率(92.50%;顯效30例、有效7例、無效3例)高于對(duì)照組(75.00%;顯效22例、有效8例、無效10例),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.501,P=0.034)。

2.3兩組心絞痛持續(xù)時(shí)間和發(fā)作次數(shù)比較 兩組治療后冠心病心絞痛患者心絞痛持續(xù)時(shí)間和發(fā)作次數(shù)較治療前顯著降低(P<0.05),且治療組顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表1。

表1 兩組心絞痛持續(xù)時(shí)間和發(fā)作次數(shù)比較

2.4兩組心電圖參數(shù)比較 兩組治療后QTc間期和QRS時(shí)限值較治療前顯著降低(P<0.05),且治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組心電圖參數(shù)比較

2.5兩組超聲指數(shù)比較 兩組治療后CO、E/A和CI較治療前顯著升高(P<0.05),且治療組顯著高于對(duì)照組(P<0.001)。見表3。

表3 兩組超聲指數(shù)比較

2.6兩組細(xì)胞因子比較 兩組治療后IL-6、IL-18和ICAM-1水平較治療前顯著降低(P<0.05),且治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.001)。見表4。

表4 兩組細(xì)胞因子比較

2.7兩組不良反應(yīng)比較 治療組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生(15% vs 10%;其中胃腸道反應(yīng)2 vs 1例,乏力1 vs 1例、嗜睡2 vs 1例、頭暈1 vs 1例)無顯著差異(χ2=0.457,P=0.499)。

3 討 論

冠心病常見于老年人,發(fā)病后期很容易導(dǎo)致各種并發(fā)癥,其中心絞痛是冠心病發(fā)病時(shí)的急性心臟事件,嚴(yán)重影響老年人生命健康〔10,11〕。冠心病心絞痛危險(xiǎn)因素主要包括糖尿病、高脂血癥、高血壓及吸煙等,若不采取及時(shí)有效地治療,可進(jìn)展為急性心肌梗死,甚至?xí)斐苫颊咚劳觥?2〕。

阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶(HMG-Co)A還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性、選擇性抑制藥物,可抑制HMG-CoA轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸,以此干擾膽固醇合成,且可保護(hù)心肌功能,具有良好的降脂和抗炎作用〔13,14〕。然而,單獨(dú)采用阿托伐他汀治療仍無法使部分患者心絞痛癥狀有效改善,從而造成難以達(dá)到預(yù)期的療效。故而,臨床上聯(lián)合用藥是冠心病心絞痛患者療效提高的有效途徑,并具有重要意義。曲美他嗪具有增加冠脈和循環(huán)血流量,降低血管阻力,促進(jìn)心肌能量及代謝的產(chǎn)生;曲美他嗪可改善心肌氧的供需平衡,降低心肌耗氧量,且能夠增強(qiáng)對(duì)強(qiáng)心苷的耐受性〔15,16〕。同時(shí),曲美他嗪可改善心肌缺氧、缺血癥狀,從而減輕心肌細(xì)胞的受損程度,以此發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞作用〔17〕。本研究表明,曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療可顯著提高臨床療效、心電圖療效,減輕患者心絞痛持續(xù)時(shí)間和發(fā)作次數(shù),提高CO、E/A和CI水平。

炎性因子參與冠心病心絞痛發(fā)生、發(fā)展。炎癥造成的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病心絞痛發(fā)生的重要病理生理基礎(chǔ),在該過程中黏附分子發(fā)揮重要作用。黏附分子參與細(xì)胞伸展、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)化、細(xì)胞生長(zhǎng)與分化等病理生理過程。ICAM-1是重要的一種黏附分子,其水平變化與炎癥因子刺激有關(guān),在腫瘤轉(zhuǎn)移、炎癥等病理過程中具有重要作用。ICAM-1水平異常升高與冠心病血管重塑發(fā)生、發(fā)展關(guān)系緊密〔18〕。IL-6作為一種炎癥因子,在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生后,可參與動(dòng)脈粥樣硬化過程,從而導(dǎo)致冠心病心絞痛癥狀加重〔19〕。IL-8作為促炎因子,具有誘導(dǎo)冠脈平滑肌細(xì)胞增殖和遷移等作用〔20〕。本研究表明,曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療可顯著減輕炎癥反應(yīng)。

綜上,曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治老年冠心病心絞痛療效顯著,可顯著改善患者心電圖參數(shù)和超聲參數(shù),顯著減輕患者細(xì)胞炎性反應(yīng)。