黃倩 溫志浩

【摘 要】 目的：探討氣虛血瘀證心絞痛的用藥規(guī)律。方法：以（“心絞痛”or“胸痹”）and“氣虛血瘀”and（“中醫(yī)藥”or“中藥”or“中醫(yī)”）為主題詞搜索中國知網(wǎng)（CNKI），整理治療氣虛血瘀證心絞痛的中藥方劑，利用古今醫(yī)案云平臺(tái)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，包括方中使用藥物的用藥頻次、藥物性味、藥物歸經(jīng)、藥物組合、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)及聚類分析。結(jié)果：①納入220篇文獻(xiàn)，包含140首方，共計(jì)173味藥；②藥物味甘者應(yīng)用最多，味辛者次之；四氣以溫性為主，歸經(jīng)多入肝、脾、心三經(jīng)；③用藥頻次居于前10的藥物為：黃芪、川芎、丹參、當(dāng)歸、赤芍、紅花、黨參、三七、桃仁、炙甘草；④關(guān)聯(lián)分析得到9對(duì)核心藥對(duì)，分別為川芎-黃芪、當(dāng)歸-黃芪、丹參-黃芪、當(dāng)歸-川芎、赤芍-黃芪、赤芍-川芎、紅花-黃芪、紅花-川芎、黨參-黃芪，其中川芎-黃芪頻率最高；⑤復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)及聚類分析得出桃紅四物湯合當(dāng)歸補(bǔ)血湯的化裁方。結(jié)論：臨床上應(yīng)用補(bǔ)氣藥、活血化瘀藥，靈活配伍清熱藥、補(bǔ)血藥等治療心絞痛氣虛血瘀證可顯著提高療效。

【關(guān)鍵詞】 氣虛血瘀證；胸痹；心絞痛；中藥；用藥規(guī)律

【中圖分類號(hào)】R256.22 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2023）17-0110-06

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.17.zgmzmjyyzz202317022

Study on Medication Law of Angina Pectoris with Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome Based on Data Mining

HUANG Qian1 WEN Zhihao2*

1. Guangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanning 530007，China; 2.The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanning 530022，China

Abstract：Objective To explore the medication Law of angina pectoris with qi deficiency and blood stasis syndrome. Methods Searching CNKI with the subject words（“angina”or “chest stuffiness”）and “qi deficiency and blood stasis”and “Chinese Medicine”， data mining based on the ancient and modern medical records cloud platform， including the frequency of drug use， drug flavor， drug channel， drug combination， association rules， complex network and cluster analysis. Results ①220 literatures are included， including 140 prescriptions， 173 herbs in total.②The drugs with sweet taste were used most， the drugs with pungent taste were followed.③The top 10 drugs were radix Astragali， Rhizoma Chuanxiong， radix salviae miltiorrhizae， radix angelicae sinensis， radix paeoniae Rubra， Radix codonopsis， Radix Notoginseng， Radix Notoginseng， semen persicae， radix glycyrrhizae.④Through correlation analysis， 9 pairs of core drug pairs were obtained， which were Ligusticum chuanxiong-huangqi， Angelica sinensis-huangqi， Salvia miltiorrhiza-huangqi， danggui-chuanxiong， Radix Paeoniae rubra-huangqi， Radix Paeoniae rubra-chuanxiong， safflower-huangqi， Radix codonopsis-huangqi， the frequency of Ligusticum chuanxiong-radix Astragali was the highest.⑤The complex network and cluster analysis can be used to get the formula of Taohong Siwu decoction and Danggui Buxue decoction. Conclusion The clinical application of qi-invigorating drugs， blood-activating and stasis-removing drugs， flexible compatibility with heat-clearing drugs， blood-enriching drugs can significantly improve the curative effect of Angina Pectoris with Qi deficiency and blood stasis.

Key words：Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome; Chest Stuffiness; Angina Pectoris; Traditional Chinese Medicine; Medication Rule

據(jù)《中國心血管健康與疾病報(bào)告2020》［1］報(bào)道，我國冠心病患病率逐年增加，目前患病人數(shù)約為1139萬，且死亡率居高不下，農(nóng)村高于城市，男性高于女性，該病嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。隨著循證藥物的廣泛應(yīng)用和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的蓬勃發(fā)展，冠心病心絞痛患者得到了有效的救治。大量研究證實(shí)［2-3］，及時(shí)的擴(kuò)張血管、減輕心肌耗氧量能有效緩解心絞痛患者癥狀，改善預(yù)后。臨床上多以口服藥物、介入及外科手術(shù)等治療為主，但由于藥物的不良反應(yīng)、對(duì)手術(shù)認(rèn)識(shí)的錯(cuò)誤觀念及術(shù)后冠脈微循環(huán)障礙，給患者帶來了經(jīng)濟(jì)上、身體上及精神上的三重壓力。因此，尋求適合的治療模式，制定合理的、有效的冠心病心絞痛治療方案顯得格外重要。近年來，中醫(yī)藥治療心絞痛的經(jīng)驗(yàn)逐漸增多，受到眾多患者的關(guān)注。中醫(yī)以整體觀念為指導(dǎo)思想，以辨證論治為著力點(diǎn)，在冠心病心絞痛治療中取得了一定的療效。多項(xiàng)研究證實(shí)［4-5］，中醫(yī)藥可以有效緩解心絞痛癥狀，調(diào)節(jié)負(fù)面情緒，提高生活質(zhì)量。心絞痛屬于中醫(yī)胸痹范疇，其主要病機(jī)本虛標(biāo)實(shí)［6］，畢穎斐等［7］研究發(fā)現(xiàn)，胸痹的核心證候是氣虛血瘀，臨床上胸痹心痛患者多以氣虛血瘀為主。故本文以心絞痛為對(duì)象，挖掘中藥治療氣虛血瘀證心絞痛的用藥規(guī)律，以期為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源及納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 資料來源 以（“心絞痛”or“胸痹”）and“氣虛血瘀”and（ “中醫(yī)藥”or“中藥”or“中醫(yī)”）為主題詞，搜索中國知網(wǎng)（CNKI）氣虛血瘀型心絞痛的文獻(xiàn)，搜索時(shí)間為2000年1月1日至2022年2月28日，共檢索到1012篇文獻(xiàn)，均為中文文獻(xiàn)，剔除重復(fù)、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，最終納入220篇文獻(xiàn)，共140首方劑。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合穩(wěn)定性心絞痛［6］或不穩(wěn)定性心絞痛［8］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②屬于氣虛血瘀證的胸痹［6］；③主癥：胸悶、胸痛、氣短、乏力；次癥：活動(dòng)易勞累，自汗，懶言或語聲低微，面白少華或口唇、肢體色暗，舌質(zhì)暗淡或有瘀點(diǎn)瘀斑，脈細(xì)澀或弱；④中醫(yī)臨床隨機(jī)對(duì)照研究文獻(xiàn)，且屬于口服類型湯劑；⑤有明確方藥組成的文獻(xiàn)；⑥研究證實(shí)試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①綜述、臨證驗(yàn)案、研究總結(jié)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、理論探討等文獻(xiàn)；②無明確方藥組成及劑量的文獻(xiàn)，非口服類型湯劑；③多種中醫(yī)治療方案的文獻(xiàn)。

1.2 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理 參考《中華人民共和國藥典》［9］（2020 年版）對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，如熟地規(guī)范為熟地黃；生地規(guī)范為地黃；棗仁規(guī)范為酸棗仁；麥門冬規(guī)范為麥冬；三七粉、三七末、田三七、田七規(guī)范為三七；淮山藥規(guī)范為山藥；歸身、當(dāng)歸尾規(guī)范為當(dāng)歸；人參片、生曬參規(guī)范為人參；土蟲規(guī)范為土鱉蟲；甲珠規(guī)范為穿山甲；皂刺規(guī)范為皂角刺；蜜炙黃芪規(guī)范為炙黃芪；黃連片規(guī)范為黃連；干地龍規(guī)范為地龍；粉葛規(guī)范為葛根；元胡規(guī)范為延胡索；生甘草、甘草片規(guī)范為甘草等。

1.3 數(shù)據(jù)錄入與分析 本研究總計(jì)納入220篇文獻(xiàn)，共140首方劑，并將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑，由兩名研究者平行雙提取處方中的方名、方藥組成及劑量，錄入Excel 表格中，完成后相互核對(duì)，若有不同之處請(qǐng)另外有類似研究經(jīng)驗(yàn)的研究者裁決，并將最終結(jié)果導(dǎo)入古今醫(yī)案云平臺(tái)進(jìn)行分析。若不同文獻(xiàn)收錄的為同一首方劑，僅納入一首方劑進(jìn)行藥物分析；有隨證加減者僅收錄主方。

2 結(jié)果

2.1 藥物用藥頻次 140首方共計(jì)173味藥，藥物總頻次為2259次。中藥平均頻次13.06次（中藥平均頻次 ＝藥物出現(xiàn)總頻次／中藥總味數(shù)），使用頻次≥13的有35味藥，其中使用頻次排在前十的藥物，分別為黃芪、川芎、丹參、當(dāng)歸、赤芍、紅花、黨參、三七、桃仁、炙甘草，并對(duì)其平均、最大、最小劑量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，詳見表1。

2.2 藥物功效分類 選取藥物頻次≥13的中藥，根據(jù)藥物功效主治進(jìn)行分類，如黃芪補(bǔ)氣，川芎活血、行氣，當(dāng)歸補(bǔ)血、活血。35味中藥共分為10類，分別為補(bǔ)氣、活血、補(bǔ)血、行氣、止痛、安神、健脾、潤腸、清熱、溫經(jīng)通脈。

2.3 藥物四氣、五味、歸經(jīng) 對(duì)藥物的“四氣”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中溫藥使用頻次高達(dá)830次，平藥使用頻次為482次，微寒藥使用頻次為388次，微溫藥使用頻次為274次，寒藥使用頻次為173次，涼藥使用頻次為50次，大熱藥使用頻次為11次，熱藥使用頻次為4次。

對(duì)“五味”進(jìn)行分析，可見甘藥最多，其次是辛藥、苦藥，微辛藥最少，如圖1所示。對(duì)藥物“歸經(jīng)”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，可見歸肝經(jīng)藥居首位，其次分別是脾經(jīng)、心經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)、腎經(jīng)、膽經(jīng)、心包經(jīng)、大腸經(jīng)、膀胱經(jīng)、小腸經(jīng)、三焦經(jīng)，如圖2所示。

2.4 藥物關(guān)聯(lián) 將支持度設(shè)計(jì)為0.34，置信度設(shè)置為0.8，經(jīng)分析得9組關(guān)聯(lián)規(guī)則，分別為川芎-黃芪、當(dāng)歸-黃芪、丹參-黃芪、當(dāng)歸-川芎、赤芍-黃芪、赤芍-川芎、紅花-黃芪、紅花-川芎、黨參-黃芪，詳見表2。且所有的核心藥物組合提升度都大于1，各藥對(duì)之間存在關(guān)聯(lián)性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5 藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò) 利用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)藥理分析功能，前項(xiàng)與后項(xiàng)都選“中藥”類型為“普通關(guān)系”，進(jìn)行分析。根據(jù)邊權(quán)重篩選核心藥物，設(shè)每個(gè)節(jié)點(diǎn)與其他節(jié)點(diǎn)之間的邊權(quán)重≥81，經(jīng)分析得核心方藥為川芎、黃芪、當(dāng)歸、丹參、赤芍、紅花。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖如圖3所示。

2.6 藥物聚類 對(duì)140首處方中用藥頻數(shù)≥61的前10個(gè)中藥進(jìn)行聚類分析，距離設(shè)定為“歐氏距離”，聚類方式為“最長距離法”，可得橫向聚類圖，如圖4所示。結(jié)合臨床及藥物功效，可將上述藥物分為4組。第1組：黨參、炙甘草；第2組：丹參、三七；第3組：赤芍、紅花、桃仁；第4組：當(dāng)歸、黃芪、川芎。

3 討論

中醫(yī)無“心絞痛”這一病名 ，根據(jù)“胸悶”“胸痛”等癥狀可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇。在《金匱要略》里記載：“夫脈當(dāng)取太過不及，陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也。今陽虛知在上焦，所以胸痹、心痛者，以其陰弦故也。”古人從脈象入手詮釋了胸痹的病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，陽虛于上，陰盛于下，寒乘虛上攻而發(fā)為胸痹?！豆谛牟》€(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療專家共識(shí)》［6］亦指出心絞痛的病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，本虛多為氣、血、陰、陽虛損，心脈失養(yǎng)；標(biāo)實(shí)多為血瘀、寒凝、氣滯、痰濁等痹阻心脈。故本文從本虛標(biāo)實(shí)的角度探討中醫(yī)藥治療氣虛血瘀證心絞痛的用藥規(guī)律。

3.1 高頻藥物分析 140首處方中，使用頻數(shù)排在前10的藥物，分別為黃芪、川芎、丹參、當(dāng)歸、赤芍、紅花、黨參、三七、桃仁、炙甘草。本研究從藥物頻次及高頻藥物劑量統(tǒng)計(jì)中發(fā)現(xiàn)，氣虛血瘀證心絞痛治以益氣活血為法，多以補(bǔ)氣、活血化瘀藥為主，且補(bǔ)氣藥平均劑量大于活血化瘀藥，符合心絞痛以虛為本的病機(jī)特點(diǎn)。補(bǔ)氣藥多用黃芪、黨參、炙甘草；活血化瘀藥多用川芎、丹參、紅花、桃仁；其中高頻藥物中，當(dāng)歸、赤芍、三七具有活血化瘀的作用，但不屬于活血化瘀藥。黃芪具有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫的功效?，F(xiàn)代研究［10］表明，黃芪含有黃酮類、皂苷類和多糖類等多種活性物質(zhì)，對(duì)心臟和血管起到一定的保護(hù)作用。黃芪甲苷可促進(jìn)受損血管再生［11］，緩解心絞痛癥狀，改善或消除粥樣硬化斑塊及血漿高敏C反應(yīng)蛋白，對(duì)冠心病的長期療效和預(yù)后具有重要意義［12］。川芎具有行氣、活血化瘀的功效。氣行則血行，血行則瘀滯通。川芎集行氣與活血一體，既可以擴(kuò)張血管，增加冠脈血流量，又可以抑制動(dòng)脈粥樣硬化，保護(hù)微循環(huán)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，抗炎和心肌保護(hù)［13-14］。丹參入心脈，降甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的水平，從而起到防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用［15］。陳士鐸在《本草新編》記載當(dāng)歸可升可降，其性甚動(dòng)，入之補(bǔ)氣藥中則補(bǔ)氣，入之補(bǔ)血藥中則補(bǔ)血，入之降逐藥中則逐血也。由此可見，當(dāng)歸與黃芪、黨參等補(bǔ)氣藥合用，則升達(dá)木氣，使得補(bǔ)而不滯；當(dāng)歸與川芎、赤芍等活血藥合用，既助活血之力，又防諸藥動(dòng)血之過。赤芍散邪，能行血中之滯，具有保護(hù)心肌細(xì)胞、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，從而起到緩解冠心病癥狀，改善預(yù)后［16］。紅花和三七具有活血通脈、祛瘀止痛的功效，可通過多靶點(diǎn)、多通路改善心肌缺血再灌注損傷［17］。黨參具有補(bǔ)中益氣、生津養(yǎng)血的功效，與保護(hù)心肌細(xì)胞、抑制心肌細(xì)胞氧化、改善心肌能量代謝、改善心功能、抗凝、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂等有密切關(guān)系［18］。桃仁甘平通潤，能有效通化有形之邪。炙甘草味甘性溫，緩諸藥之偏性。以上10種高頻藥物協(xié)同配伍，既可以從病理上抗動(dòng)脈粥樣硬化、降低血脂水平，減少誘發(fā)心絞痛發(fā)作的病因，又可以發(fā)揮中藥益氣活血、化瘀止痛的功效，對(duì)中醫(yī)藥治療心絞痛有一定的應(yīng)用價(jià)值。

3.2 四氣五味歸經(jīng)分析 根據(jù)藥物的四氣五味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氣虛血瘀證心絞痛用藥藥性以溫為主，味多以甘、辛為主，歸經(jīng)以肝、脾、心三經(jīng)為主。溫性藥物使用頻次最高，意在補(bǔ)心陽，溫通全身血脈，增加冠脈血流量。楊翠等［19］發(fā)現(xiàn)，溫陽補(bǔ)氣活血法可以通達(dá)全身陽氣，調(diào)整陰陽，從而達(dá)到治療心絞痛的目的。甘味，能補(bǔ)、能緩，以補(bǔ)益藥為主。如甘味之黃芪、黨參、炙甘草能補(bǔ)心、脾之氣，保證氣血生化充足，從源頭上杜絕淤血；另一方面甘能緩急止痛，能有效緩解心絞痛癥狀。辛味，能行、能散，如辛味的川芎既能行血中之淤滯，又能促心臟收縮，增加冠脈血流量，從而達(dá)到治療心絞痛的作用［13］。本研究顯示，氣虛血瘀證心絞痛的用藥歸經(jīng)以肝、脾、心經(jīng)為主。在《靈樞》中有記載：“肝足厥陰之脈……上入頏顙，連目系，上出額，與督脈會(huì)于巔。心手少陰之脈……其支者，從心系上挾咽，系目系。脾足太陰之脈……其支者，復(fù)從胃，別上膈、注心中?！保?0］心肝兩經(jīng)通過目系聯(lián)系到一起，肝主舒泄，以助心行血；脾經(jīng)的支脈巡行經(jīng)過心臟，脾主運(yùn)化水谷精微，灌注心脈而化赤為血，心神得養(yǎng)；故提示在臨床診療過程中，不能一味以心治心，當(dāng)多臟同調(diào)、把握整體觀念。以上藥物性能結(jié)果符合心絞痛以虛為本，以實(shí)為標(biāo)的病機(jī)特點(diǎn)，對(duì)指導(dǎo)中藥治療心絞痛有重要意義。

3.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則表明藥味之間的相關(guān)性。對(duì)處方進(jìn)行藥物組合后，發(fā)現(xiàn)川芎-黃芪、當(dāng)歸-黃芪、丹參-黃芪、當(dāng)歸-川芎、赤芍-黃芪、赤芍-川芎、紅花-黃芪、紅花-川芎、黨參-黃芪等為氣虛血瘀證心絞痛的常用的益氣活血藥對(duì)，即氣藥與血藥同用。其中，支持度最高的藥物組合是川芎-黃芪，當(dāng)歸-黃芪次之，提示黃芪、川芎在氣虛血瘀證心絞痛的中藥治療中使用最多。川芎行氣活血，黃芪補(bǔ)益心脾之氣，兩者合用為治療氣虛血瘀證心絞痛的常用藥對(duì)。核心藥對(duì)充分體現(xiàn)了心絞痛標(biāo)本兼治、陰陽共調(diào)的治療總綱。由此可知，以上藥物組合對(duì)治療氣虛血瘀證心絞痛具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

3.4 藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 通過藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖發(fā)現(xiàn)，核心方藥為川芎、黃芪、當(dāng)歸、丹參、赤芍、紅花。根據(jù)邊權(quán)重篩選核心藥物，邊權(quán)重越大，表示藥物在網(wǎng)絡(luò)中越重要，兩兩藥物之前的邊標(biāo)簽值越大，則該藥物之間的關(guān)系越密切。從復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖可以得出，黃芪-川芎的關(guān)系最密切，黃芪-當(dāng)歸次之，即治療氣虛血瘀證心絞痛患者需補(bǔ)氣藥與活血藥同用，方能達(dá)到最佳的臨床效果。

3.5 聚類分析 藥物聚類分析結(jié)果得出了川芎、黃芪、丹參、當(dāng)歸、赤芍、紅花、桃仁、黨參、三七等核心藥物?？梢钥闯?，這些核心藥物組成的新方是桃紅四物湯合當(dāng)歸補(bǔ)血湯化裁而成的。出自《內(nèi)外傷辨惑論》的當(dāng)歸補(bǔ)血湯，重用黃芪為君藥，一則意在補(bǔ)氣行血，以消冠脈之不通則痛；二則大補(bǔ)脾肺之氣，以資化源，充養(yǎng)心臟，以消心臟之不榮之痛。據(jù)報(bào)道［21］，以黃芪為君藥的復(fù)方具有治療冠心病心絞痛的作用，其機(jī)制與擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流量、改善心肌狀態(tài)有關(guān)。合用桃紅四物湯行氣活血，瘀血化則脈道通，心臟濡養(yǎng)有道，得以發(fā)揮正常的生理功能。有研究顯示［22-23］，桃紅四物湯能夠減少患者心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻次，改善血液粘稠度，在冠心病心絞痛的救治過程中療效確切。綜上，以上藥物相互配合對(duì)氣虛血瘀證心絞痛的治療有一定指導(dǎo)意義。

4 小結(jié)

在辨證論治及整體觀念指導(dǎo)下，中醫(yī)藥治療氣虛血瘀證心絞痛虛實(shí)同治、氣血共調(diào)，在把握病因病機(jī)“氣虛血瘀”的基礎(chǔ)上，以益氣活血為主要治則，同時(shí)兼顧“熱毒”等病理產(chǎn)物，可在一定程度上改善心絞痛患者的癥狀，調(diào)節(jié)不良情緒，提高生活質(zhì)量。臨床上應(yīng)用補(bǔ)氣藥、活血化瘀藥，靈活配伍清熱藥、補(bǔ)血藥等治療氣虛血瘀證心絞痛可顯著提高療效?？偠灾?，中醫(yī)治療遵循辨證論治的原則，通過臟腑、氣血、陰陽的調(diào)節(jié)以達(dá)到良好的臨床療效。本研究通過古今醫(yī)案云平臺(tái)，深入挖掘中藥治療氣虛血瘀證心絞痛的處方，并進(jìn)行藥物頻次、性能分析、聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，為臨床提供具體的用藥參考。

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