王鑫 付乾芳 丁少杰 陳宇靜 宋鑫鑫 姜汕 馬榕 戎萍

【摘 要】目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)中成藥治療兒童癲癇的臨床療效和安全性。方法：檢索各數(shù)據(jù)庫(kù)（PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、WanFang、VIP、CBM）建立以來至2022年10月中關(guān)于中成藥單用或聯(lián)合西藥對(duì)比西藥治療兒童癲癇的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）。在篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)和評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量后，使用RevMan 5.4.1和Stata 14.0軟件對(duì)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行Meta分析，使用GRADE標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：共納入20個(gè)RCTs，包括2347例患者。Meta分析結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，觀察組能提高總有效率［OR=2.88，95%CI（2.30，3.62），P<0.05］，降低癲癇發(fā)作頻率［SMD=-1.78，95%CI（-2.31，-1.25），P<0.05］，縮短癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間［MD=-0.54，95%CI（-0.70，-0.38），P<0.05］，提高腦電圖改善率［OR=1.92，95%CI（1.33，2.79），P<0.05］，提高韋氏兒童智力量表評(píng)分［MD=2.19，95%CI（1.72，2.65），P<0.05］，提高韋氏記憶量表評(píng)分［MD=10.36，95%CI（8.21，12.52），P<0.05］，提高兒童生活質(zhì)量量表評(píng)分［MD=7.98，95%CI（4.66，11.30），P<0.05］，減少不良反應(yīng)發(fā)生率［OR=0.30，95%CI（0.15，0.61），P<0.05］。結(jié)論：在兒童癲癇的治療中，與單用西藥相比，中成藥單用或聯(lián)合西藥不僅在臨床療效和安全性方面具有優(yōu)勢(shì)，且能改善兒童認(rèn)知水平和提高生活質(zhì)量。受納入研究的質(zhì)量限制，各結(jié)局指標(biāo)證據(jù)等級(jí)較低，以上結(jié)論仍需更多高質(zhì)量的臨床研究予以驗(yàn)證。

【關(guān)鍵詞】中成藥；兒童癲癇；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；Meta分析；GRADE評(píng)價(jià)

【中圖分類號(hào)】R742.1 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2023）17-0091-11

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.17.zgmzmjyyzz202317020

A Meta-analysis and GRADE Evaluation of Clinical Efficacy and Safety of Chinese?Patent Medicine in the Treatment of Epilepsy in Children

WANG Xin1 FU Qianfang1 DING Shaojie2 CHEN Yujing1 SONG Xinxin1 JIANG Shan1 MA rong1 RONG Ping1*

1.First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine， National Clinical Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion， Tianjin 300381， China; 2.Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300120， China

Abstract： Objective To systematically review the effectiveness and safety of Chinese patent medicine in the treatment of epilepsy in children. Methods Randomized controlled trials （RCTs） of Chinese patent medicines alone or in combination with Western medicine versus Western medicine alone in the treatment of epilepsy in children were searched in databases （PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、WanFang、VIP、CBM） from the establishment to October 2021. The selected literature data were extracted and the literature quality was evaluated， and Meta-analysis was performed on the outcome indicators using RevMan 5.4.1 and Stata14.0 software. Evidence quality assessment for outcome measures using GRADE criteria. Results A total of 20 RCTs studies involving 2347 patients were included. The results of Meta-analysis showed that， compared with the control group， observation group can improve the total effective rate ［OR=2.88， 95%CI（2.30， 3.62）， P<0.05］， reduce seizure frequency ［SMD=-1.78， 95%CI（-2.31， -1.25）， P<0.05］， shorten seizure duration ［MD=-0.54， 95%CI（-0.70， -0.38）， P<0.05］， improve the improvement rate of EEG ［OR=1.92， 95%CI（1.33， 2.79）， P<0.05］， improve the score of Wechsler Childrens Intelligence Scale ［MD=2.19， 95%CI（1.72， 2.65）， P<0.05］， improve the score of Wechsler Memory Scale ［MD=10.36， 95%CI（8.21， 12.52），P<0.05］，improve the score of childrens quality of life scale ［MD=7.98， 95%CI（4.66， 11.30），P<0.05］， reduce the incidence of adverse reactions ［OR=0.30， 95%CI（0.15， 0.61），P<0.05］.Conclusion The current evidence shows that， compared with Western medicine， Chinese patent medicine （combination） not only has advantages in clinical efficacy and safety， but can improve childrens cognitive level and quality of life. Due to the quality of included studies， this level of evidence is low， more high-quality clinical studies are needed to verify the above conclusion.

Key words： Chinese Patent Medicine; Epilepsy in Children; Randomized Controlled Trials; Meta-analysis; GRADE Evaluation

癲癇是具有持久性致癇傾向的腦部疾?。?］。全球大約有7000萬癲癇患者，其中我國(guó)患者人數(shù)近1000萬，活動(dòng)性癲癇約600萬，每年約新增45萬。兒童發(fā)病率是成人的4倍以上，在全部癲癇患者中，18歲以下人群數(shù)量占比可達(dá)60%以上，同時(shí)易共患認(rèn)知障礙、社交障礙和智力發(fā)育障礙，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，給患者及其家庭帶來嚴(yán)重影響［2-4］。大部分癲癇患者在經(jīng)過規(guī)范的抗癲癇藥物（antiepileptic drugs，AEDs）治療后，其臨床發(fā)作可以控制，但部分患者仍療效欠佳，且近半數(shù)的患者在一線AEDs治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）［2］。本病屬中醫(yī)學(xué)“癇病”“癇疾”“癇證”等范疇，病因以“驚、風(fēng)、痰、瘀、虛”為主，治療以中藥、針刺、推拿等方法為主，可在控制發(fā)作、提高認(rèn)知水平、調(diào)整體質(zhì)狀態(tài)、減少用藥與防止耐藥等方面發(fā)揮作用［5-6］。其中以中草藥為原料，經(jīng)過批準(zhǔn)、依法生成、加工制作而成的中成藥，包括丸、散、膏、丹等不同劑型［7］，因其成分穩(wěn)定、療效確切、劑型固定和便于攜帶儲(chǔ)存等特點(diǎn)在臨床上廣為應(yīng)用。

目前常見的治療癲癇中成藥有醫(yī)癇丸、小兒抗癇膠囊、琥珀抱龍丸、羊癇瘋癲丸等。雖專為兒童研制的數(shù)目尚少，但中成藥在治療兒童癲癇方面，基于“異病同治”理論的指導(dǎo)與符合用藥安全前提下的超說明書使用，相關(guān)臨床試驗(yàn)報(bào)導(dǎo)亦不斷涌現(xiàn)，但目前尚缺乏相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析。鑒于此，本研究對(duì)中成藥單用或聯(lián)合西藥對(duì)比西藥治療兒童癲癇的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trials，RCTs）進(jìn)行評(píng)價(jià)，探索中成藥治療兒童癲癇的臨床療效和安全性，為臨床應(yīng)用藥物治療提供更多證據(jù)和選擇。

1 資料與方法

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)方案按系統(tǒng)綜述和薈萃分析優(yōu)先報(bào)告（preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses，PRISMA）指導(dǎo)開展，并已在PROSPERO平臺(tái)中公開注冊(cè)（CRD42022341308）。

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 均為中成藥單用或聯(lián)合西藥對(duì)比西藥治療兒童癲癇的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，發(fā)表語(yǔ)種限為中文及英文。

1.1.2 研究對(duì)象 臨床確診為癲癇的患者（年齡＜18歲），其種族、病因、病程及發(fā)病類型及共患疾病均不受限。

1.1.3 干預(yù)措施 觀察組：中成藥單用或聯(lián)合對(duì)照組西藥治療；對(duì)照組：西藥治療。其治療療程、劑量、給藥途徑不限。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) ①總有效率；②ADR發(fā)生率；③癲癇發(fā)作頻率；④癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間；⑤腦電圖改善率；⑥韋氏兒童智力量表評(píng)分（WISC-CR）；⑦韋氏記憶量表評(píng)分（WMS-RC）；⑧兒童生活質(zhì)量量表（Peds QLTM 4.0）評(píng)分。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)照組采用中藥湯劑或中成藥合并針灸、推拿等治療方法；②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、體外試驗(yàn)、混雜成人患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；③系統(tǒng)綜述、案例報(bào)道、臨床經(jīng)驗(yàn)及理論研究、非RCTs等類型文獻(xiàn)；④重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；⑤非中英文文獻(xiàn)；⑥數(shù)據(jù)不全，聯(lián)系作者也無法獲得者。

1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索各數(shù)據(jù)庫(kù)（PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、WanFang、VIP、CBM）建立以來至2022年10月中關(guān)于中成藥單用或聯(lián)合西藥對(duì)比西藥治療兒童癲癇的RCTs。此外手工檢索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。中文檢索詞包括癲癇、兒童、中成藥、中西藥、膠囊、顆粒、沖劑及口服液等；英文檢索詞包括epileps*、seizure*、adolescent*、child*、Traditional Chinese medicine、Chinese patent medicine、Medicine， Oriental traditional及Randomized controlled trials等。以CNKI為例，檢索策略如圖1所示。

1.3 文獻(xiàn)篩選、資料提取 由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、數(shù)據(jù)提取和交叉核驗(yàn)，若遇分歧，則與第3位研究者協(xié)商解決。采用事先制定的Excel表進(jìn)行數(shù)據(jù)整理，內(nèi)容包括：題目、作者、發(fā)表時(shí)間、各組樣本量、試驗(yàn)對(duì)象年齡及性別、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)、方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)要素等。

1.4 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 由2名研究者獨(dú)立使用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0中的RCTs偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，對(duì)納入的研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)［8］。

1.5 證據(jù)質(zhì)量結(jié)局指標(biāo) 證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)選用GRADE標(biāo)準(zhǔn)。利用GRADEpro軟件評(píng)價(jià)各項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)的5個(gè)因素（偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性、不精確性、間接性、發(fā)表偏倚），分高、中、低和極低4個(gè)等級(jí)［9］。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 利用RevMan 5.4.1及Stata 14.0軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)量資料以加權(quán)均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）或標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差（standard mean difference，SMD）為效應(yīng)指標(biāo)，計(jì)數(shù)資料以比值比（odds ratio，OR）為效應(yīng)指標(biāo)，各效應(yīng)量均給出點(diǎn)估計(jì)值與95%置信區(qū)間（confidence interval，CI）。使用χ2檢驗(yàn)評(píng)估各研究間的異質(zhì)性（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.10），結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性大小。若P≥0.10且I2≤50%，提示研究間異質(zhì)性較小，選用固定效應(yīng)模型；若P<0.10或I2＞50%，則研究間異質(zhì)性較大，選用隨機(jī)效應(yīng)模型，進(jìn)行敏感性分析，探討異質(zhì)性來源。對(duì)納入研究數(shù)≥10的結(jié)局指標(biāo)通過繪制漏斗圖與進(jìn)行Eggers檢驗(yàn)來評(píng)估發(fā)表偏倚，若研究存在發(fā)表偏倚，則進(jìn)一步使用剪補(bǔ)法驗(yàn)證合并結(jié)果的穩(wěn)定性。Meta分析的檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索及篩選流程 依照檢索策略，共獲得相關(guān)文獻(xiàn)1412篇，去除重復(fù)文獻(xiàn)250篇。閱讀文題、摘要排除不相關(guān)文獻(xiàn)1162篇。余下文獻(xiàn)33篇，在閱讀全文后最終納入20篇［10-29］，均為中文文獻(xiàn)，其中包含公開發(fā)表文獻(xiàn)19篇［10-27， 29］，會(huì)議文獻(xiàn)1篇［28］。文獻(xiàn)檢索流程圖如圖2所示。

2.2 納入研究臨床特征 研究共計(jì)納入2347例患者，其中試驗(yàn)組1294例，對(duì)照組1053例，各研究組間基線資料均具有可比性（P＞0.05），具體信息見表1。

2.3 納入研究的情況和風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià) 納入的研究選用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，有10項(xiàng)研究［10-11， 13， 15， 18， 20-23， 27］使用“隨機(jī)數(shù)字表法”，其他10研究［12， 14， 16- 17， 19， 24-26， 28-29］僅提及“隨機(jī)”。所有研究未提及盲法和分配隱藏，均無退出或失訪病例，相關(guān)試驗(yàn)結(jié)局指標(biāo)均報(bào)告完整，其他偏倚未提及。各研究質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果如圖3、圖4所示。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 總有效率 納入的18項(xiàng)研究［10-17， 19-25， 27-29］間異質(zhì)性較?。↖2=0%，P=0.80），選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=2.88，95%CI（2.30，3.62），P<0.05］，如圖5所示。

2.4.2 癲癇發(fā)作頻率 納入的8項(xiàng)研究［10-11， 13， 15-16， 19-21］間異質(zhì)性較大（I2=90%，P<0.00001），選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示觀察組癲癇發(fā)作頻率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD=-1.78，95%CI（-2.31，-1.25），P<0.05］，如圖6所示。敏感性分析發(fā)現(xiàn)，逐一剔除8項(xiàng)研究后合并效應(yīng)量，結(jié)果無明顯變化，仍支持上述結(jié)論。其異質(zhì)性可能由不同研究中患兒的癲癇發(fā)作類型及干預(yù)措施不同引起。

2.4.3 癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間 納入的7項(xiàng)研究［10-11， 13， 15， 19-21］間異質(zhì)性較大（I2=93%，P<0.00001），選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示觀察組癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-0.54，95%CI（-0.70，-0.38），P<0.05］，如圖7所示。敏感性分析發(fā)現(xiàn)，逐一剔除7項(xiàng)研究后合并效應(yīng)量，結(jié)果無明顯變化，仍支持上述結(jié)論。其異質(zhì)性可能由不同研究中的測(cè)量誤差造成。

2.4.4 腦電圖改善率 納入的3項(xiàng)研究［19-20， 29］間異質(zhì)性較小（I2=47%，P=0.15），選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示觀察組腦電圖改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=1.92，95%CI（1.33，2.79），P<0.05］，如圖8所示。

2.4.5 WISC-CR評(píng)分 納入的3項(xiàng)研究［10， 12， 27］在語(yǔ)言障礙（I2=0%，P=0.81），操作智商（I2=0%，P=0.47）和總智商（I2=0%，P=0.76）方面，各研究間異質(zhì)性均較小，選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示觀察組WISC-CR評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=2.19，95%CI（1.72，2.65），P<0.05］，如圖9所示。

2.4.6 WMS-RC評(píng)分 納入的2項(xiàng)研究［22， 24］間異質(zhì)性較大（I2=53%，P=0.15），選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示觀察組WMS-RC評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=10.36，95%CI（8.21，12.52），P<0.05］，如圖10所示。其異質(zhì)性可能因不同研究中量表評(píng)定者不同而造成。

2.4.7 Peds QLTM 4.0評(píng)分 納入的2項(xiàng)研究［19-20］間異質(zhì)性較小（I2=48%，P=0.17），選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示觀察組Peds QLTM 4.0評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=7.98，95%CI（4.66，11.30），P<0.05］，如圖11所示。

2.4.8ADR發(fā)生率納入的13項(xiàng)研究［10-13，15，17-21，26，28-29］間異質(zhì)性較大（I2=78%，P<0.00001），選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示觀察組ADR發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=0.30，95%CI（0.15，0.61），P<0.05］，如圖12所示。敏感性分析發(fā)現(xiàn)，逐一剔除13項(xiàng)研究后合并效應(yīng)量，結(jié)果無明顯變化，仍支持上述結(jié)論。其異質(zhì)性可能因不同研究中樣本量不均衡或研究者對(duì)ADR的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)不同而造成。

此外，對(duì)兩組ADR不同損害類型進(jìn)行分類和總結(jié)后發(fā)現(xiàn)，觀察組ADR以消化系統(tǒng)癥狀為主，表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉等，占該組整體ADR發(fā)生事件的59.70%，其次是神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、精神系統(tǒng)癥狀、皮膚與黏膜癥狀和其他癥狀。對(duì)照組ADR以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、共濟(jì)失調(diào)等，占該組整體ADR發(fā)生事件的45.36%，其次是皮膚與黏膜癥狀，消化系統(tǒng)癥狀，精神情緒系統(tǒng)和其他癥狀。ADR不同損害類型詳細(xì)數(shù)據(jù)見表2。

2.4.9 發(fā)表偏倚分析 總有效率漏斗圖左右兩側(cè)不對(duì)稱，如圖13所示。結(jié)合Eggers檢驗(yàn)結(jié)果（t=4.63，P<0.05），提示存在發(fā)表偏倚，使用剪補(bǔ)法驗(yàn)證結(jié)果的穩(wěn)定性，剪補(bǔ)前效應(yīng)指標(biāo)合并結(jié)果為［logOR=1.03，95%CI（0.80，1.26），P<0.05］，納入7項(xiàng)虛擬研究后進(jìn)行Meta分析，效應(yīng)指標(biāo)合并結(jié)果為［logOR=0.91，95%CI（0.69，1.12），P<0.05］，提示該發(fā)表偏倚并未影響合并結(jié)果的穩(wěn)定性，如圖14所示。ADR發(fā)生率漏斗圖左右兩側(cè)近似對(duì)稱，如圖15所示。結(jié)合Eggers檢驗(yàn)結(jié)果（t=0.66，P＞0.05），提示不存在發(fā)表偏倚。

2.4.10 GRADE證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià) 對(duì)本研究中的關(guān)鍵性結(jié)局指標(biāo)總有效率、ADR發(fā)生率等進(jìn)行GRADE證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)，具體評(píng)價(jià)結(jié)果見表3。

3 討論

癲癇作為神經(jīng)內(nèi)科第二大疾病，是影響嬰幼兒腦部發(fā)育最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一［30］。發(fā)作時(shí)臨床可見猝然仆倒、雙目上視、口角流涎、四肢抽動(dòng)、甚至角弓反張、二便失禁等表現(xiàn)，是大腦神經(jīng)元異常過度、同步化放電活動(dòng)所造成，以突發(fā)突止、醒后如常、反復(fù)發(fā)生為特征［1， 5］。2015年中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)（CAAE）新版癲癇臨床診療指南將癲癇定義為非單一疾病實(shí)體，而是一種病因基礎(chǔ)與臨床表現(xiàn)不同，但均以反復(fù)癲癇樣發(fā)作為相同特征的慢性腦部疾病狀態(tài)［1］。目前AEDs主要作用于離子通道改變、興奮或抑制突觸傳遞等途徑，在取得臨床療效的同時(shí)，其ADR也是不可忽視的一環(huán)。中醫(yī)藥治療兒童癲癇的療效已被臨床證實(shí)，其作用機(jī)制可能與協(xié)同抗癲癇、改善患兒偏頗體質(zhì)，增強(qiáng)患兒對(duì)AEDs的敏感性等有關(guān)［31］。目前學(xué)者們［6， 32-34］從痰伏腦絡(luò)、五臟伏風(fēng)、毒邪致癇、腦脈失健等角度探討病因病機(jī)，從豁痰開竅、順氣息風(fēng)、健脾平肝、培元益神、活血寧心等方面研究治法。在臨床實(shí)際工作中，中成藥以其確切的臨床療效和方便攜帶、服用等特點(diǎn)，已應(yīng)用于兒童癲癇治療的早期聯(lián)合用藥及癲癇控制后的撤藥?kù)柟屉A段［35］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究［36-38］發(fā)現(xiàn)桂芍鎮(zhèn)癇片等藥物能降低參與炎癥相關(guān)癲癇發(fā)作的血清炎癥因子（血清白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子-α等）水平，從而減少炎癥性相關(guān)癲癇發(fā)作。部分研究［13， 24， 39-40］還發(fā)現(xiàn)小兒抗癇膠囊及復(fù)方丹參片能下調(diào)體內(nèi)相關(guān)神經(jīng)損害標(biāo)記物（神經(jīng)元特異性烯醇化酶、中樞神經(jīng)特異性蛋白等）水平，提示該藥物可以減輕癲癇發(fā)作后神經(jīng)細(xì)胞損傷程度及改善疾病預(yù)后。結(jié)合2020年版《中國(guó)藥典（一部）》、“藥智網(wǎng)”及“國(guó)家藥品監(jiān)督管理局”網(wǎng)站進(jìn)行廣泛檢索，目前說明書中明確提出可以治療癲癇的中成藥有30種，提及兒童用法用量的數(shù)目尚少，但多數(shù)抗癲癇中成藥功效以豁痰息風(fēng)、鎮(zhèn)驚開竅為主，兼能活血、清心、平肝、止痙、安神，與上述兒童癲癇的治法大致相似，故臨床亦廣為使用。目前除了主治癲癇的各種院內(nèi)成藥制劑（如鹿芪腦竅通、熄風(fēng)膠囊、治癇靈）正在被開發(fā)出來外，中成藥的超說明書使用（如瀉青丸、小兒牛黃清心散、小兒驚風(fēng)七厘散等），也為兒童癲癇的治療提供了新選擇［41］。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)共納入20個(gè)RCT，結(jié)果顯示，在兒童癲癇的治療中，中成藥單用或聯(lián)合西藥在提高臨床有效率、減少ADR發(fā)生率、減少兒童癲癇發(fā)作頻率、縮短癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、提高腦電圖改善率、提高WMS-RC、WISC-CR和Peds QLTM 4.0評(píng)分方面優(yōu)于單用西藥治療，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用GRADE證據(jù)分級(jí)評(píng)價(jià)了上述8項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)，結(jié)果顯示，腦電圖改善率為中質(zhì)量證據(jù)，總有效率、ADR發(fā)生率、癲癇發(fā)作頻率、WMS-RC、WISC-CR和Peds QLTM 4.0評(píng)分均為低質(zhì)量證據(jù)，癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間為極低質(zhì)量證據(jù)。影響有效率、ADR發(fā)生率降級(jí)的主要因素，前者主要是因存在發(fā)表偏倚，多數(shù)研究者熱衷于陽(yáng)性結(jié)果的發(fā)表，從而造成發(fā)表偏倚［42］，而后者在于未取得明顯獲益（OR=0.30），可能因各項(xiàng)研究的干預(yù)措施中，對(duì)照組使用的西藥不同而造成，已有研究［43］證明部分藥物如左乙拉西坦的ADR發(fā)生率明顯低于卡馬西平，這樣的實(shí)施偏倚會(huì)對(duì)各項(xiàng)研究的對(duì)照組整體ADR發(fā)生率造成影響，故該結(jié)論仍需進(jìn)一步探討。此外，通過對(duì)ADR的不同損害類型進(jìn)行分類總結(jié)后發(fā)現(xiàn)，觀察組ADR以消化系統(tǒng)癥狀為主，這可能與患兒年齡尚小，當(dāng)服用藥物種類和數(shù)量稍增多后，造成了消化系統(tǒng)負(fù)擔(dān)有關(guān)。而在神經(jīng)系統(tǒng)和精神系統(tǒng)ADR方面，對(duì)照組發(fā)生事件比例較觀察組更多，可見中成藥的使用可在一定程度上減少此類ADR事件發(fā)生，對(duì)智力水平尚低，還處在發(fā)育之中的孩童更為有利。值得重視的是，在各項(xiàng)研究的遠(yuǎn)期隨訪方面，僅2項(xiàng)研究［17-18］分別提及了在治療后的6月及12月，對(duì)癲癇發(fā)作頻率進(jìn)行記錄，余結(jié)局指標(biāo)均未提及，會(huì)影響以上結(jié)論的外推性。因此，建議在以后的研究中應(yīng)注意完善相關(guān)結(jié)局的遠(yuǎn)期隨訪，加強(qiáng)偏倚風(fēng)險(xiǎn)控制，預(yù)防發(fā)表偏倚，以提高證據(jù)質(zhì)量等級(jí)。

本研究的局限性包括：①本研究納入的文獻(xiàn)全為中文，可能造成偏倚；②各研究方法學(xué)質(zhì)量較低，會(huì)造成偏倚風(fēng)險(xiǎn)；③各研究均未采用統(tǒng)一的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)與統(tǒng)一的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，一定程度上會(huì)對(duì)結(jié)果造成影響；④本Meta分析納入的各項(xiàng)臨床研究，因不同醫(yī)院的中成藥和西藥（種類、用法、廠家）不同，以及治療期間特殊情況的處理和臨床護(hù)理等方面均不能達(dá)到統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，可能存在實(shí)施偏倚；⑤納入研究的結(jié)局指標(biāo)雖多，但部分指標(biāo)（如WISC-CR、WMS-RC和Peds QLTM 4.0評(píng)分）樣本量較少，在一定程度上影響了檢驗(yàn)效能，降低了質(zhì)量等級(jí)，對(duì)中成藥治療疾病的客觀評(píng)價(jià)產(chǎn)生一定影響。所以還需要更多、更詳細(xì)的數(shù)據(jù)來證實(shí)本次研究的結(jié)論。

綜上所述，當(dāng)前證據(jù)顯示，與單用西藥相比，在兒童癲癇的治療中，中成藥單用或聯(lián)合西藥治療不僅在臨床療效及安全性方面具有優(yōu)勢(shì)，且能改善兒童認(rèn)知水平和提高生活質(zhì)量。但中成藥治療兒童癲癇的療效和價(jià)值仍需進(jìn)一步研究，未來仍需要在臨床上開展多中心、大樣本、良好設(shè)計(jì)的研究，以明確中成藥治療兒童癲癇的優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)中西醫(yī)治療方法的互補(bǔ)結(jié)合，在臨床上推廣應(yīng)用，惠及更多的兒童癲癇患者。

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