蔡星霞

【摘要】? 目的? ? 對比兒童肺炎克雷伯菌肺炎采用頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦治療的臨床效果。方法? ? 以80例兒童肺炎克雷伯菌肺炎患兒作為研究對象，均分為對照組（哌拉西林/他唑巴坦）和觀察組（頭孢哌酮/舒巴坦），對比分析2組患兒的臨床治療效果、并發(fā)癥發(fā)生率以及炎癥因子水平。結(jié)果? ? 與對照組相比，觀察組患兒的總有效率較高，并發(fā)癥發(fā)生率較低，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組患兒的炎癥因子水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 兒童肺炎克雷伯菌肺炎使用頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的治療效果相近，但前者可有效控制患兒炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】? 兒童肺炎克雷伯菌肺炎；頭孢哌酮/舒巴坦；哌拉西林/他唑巴坦；療效對比

中圖分類號：R725.6? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）05-0037-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.013

肺炎克雷伯菌屬于革蘭陰性桿菌，感染率較高，其可產(chǎn)生超廣譜的β-內(nèi)酰胺酶，進而對大部分抗生素產(chǎn)生較強的耐藥性，尤其是含有β-內(nèi)酰胺酶的抗生素。臨床上，針對肺炎克雷伯菌患兒可采用復方制劑進行治療，主要為頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等，其中哌拉西林/他唑巴坦為青霉素復合制劑抗生素，在中度、重度細菌性肺炎患兒的治療中表現(xiàn)出較好的效果；頭孢哌酮/舒巴坦為第3代頭孢菌素復合制劑，亦有較好的臨床應(yīng)用效果[1-2]。本文選取80例兒童肺炎克雷伯菌肺炎患兒為觀察對象，評價頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的治療價值，分析如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇廉江市婦幼保健院2020年2月—2021年2月收治的80例兒童肺炎克雷伯菌肺炎患兒，以平均分組法將其分為2組。對照組（n=40）：患病時間1～19個月，平均（9.45±2.45）個月；年齡1～6歲，平均年齡（3.24±0.58）歲；女15例，男25例。觀察組（n=40）：患病時間1～20個月，平均（9.52±2.29）個月；年齡0.5～6歲，平均年齡（3.52±0.47）歲；女17例，男23例。2組患兒臨床資料差異不明顯（P>0.05）。

1.2? ? 方法? ? 給予對照組患兒哌拉西林/他唑巴坦（生產(chǎn)企業(yè)：華北制藥股份有限公司，國藥準字H20073378，規(guī)格：1.125 g）治療：針對9個月以下患兒，每次劑量為80 m g/kg；針對9個月以上，體重小于40 kg患兒，每次劑量為100 mg/kg；針對9個月以上，體重大于40 kg患兒，每次劑量為3.375 g/kg。靜脈滴注治療，3次/d，持續(xù)治療5～7 d。

給予觀察組患兒頭孢哌酮/舒巴坦（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字H20043200，規(guī)格：1 g）治療：劑量為80～160 mg/kg，靜脈滴注，2次/d，持續(xù)治療5～7 d。

1.3? ? 觀察指標? ? 對比分析2組患兒的臨床治療效果、并發(fā)癥發(fā)生率以及炎癥因子水平[3-4]。（1）臨床治療效果。顯效：患兒臨床癥狀、肺部啰音完全消失，X線胸片肺部癥狀完全消失；有效：患兒臨床癥狀、肺部啰音有所改善，X線胸片肺部癥狀大部分消失；無效：患兒臨床癥狀、肺部啰音、X線胸片肺部癥狀無改變或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）并發(fā)癥發(fā)生率包括轉(zhuǎn)氨酶升高、血尿、皮疹、腹瀉、惡心嘔吐等。（3）炎癥因子水平。利用降鈣素原檢測試劑盒進行降鈣素原水平檢測，利用特定蛋白分析儀Nephstar Plus進行C-反應(yīng)蛋白水平檢測。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患兒的臨床治療效果、并發(fā)癥發(fā)生率比較? ? 與對照組相比，觀察組患兒的臨床治療總有效率較高，并發(fā)癥發(fā)生率較低，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1～2。

2.2? ? 2組患兒炎癥因子水平比較? ? 2組治療前降鈣素原、C反應(yīng)蛋白差異不明顯（P>0.05）；觀察組患兒治療后炎癥因子水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

有研究發(fā)現(xiàn)，隨著我國住院患者的不斷增加，院內(nèi)感染發(fā)生率逐漸上升，而導致院內(nèi)感染的主要病原菌為肺炎克雷伯菌，人體一旦發(fā)生抵抗力下降情況時，易引起肺小葉和肺大葉融合性病變，而早期使用抗生素治療具有重要意義。研究顯示，隨著我國抗菌藥物和免疫抑制劑的使用率不斷上升，導致肺炎克雷伯菌耐藥性不斷增加，且出現(xiàn)多重耐藥菌，對治療效果造成嚴重影響[5]。碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌能夠?qū)Χ鄶?shù)抗生素耐藥，給臨床選藥方面增加了困難，進而導致病死率升高。肺炎克雷伯菌分為三個亞種：（1）肺炎亞種又被稱為肺炎桿菌，一般存在于人體腸道以及上呼吸道中；（2）鼻炎亞種，在臨床又被稱為臭鼻桿菌，能夠引起慢性萎縮性鼻炎，存在惡臭；（3）鼻硬結(jié)亞種，又被稱為鼻硬結(jié)桿菌，能夠侵犯人體鼻咽部，從而引起慢性肉芽腫病變和組織壞死。肺炎克雷伯桿菌肺炎主要是由肺炎桿菌引起，通常為繼發(fā)性感染，比如ICU重癥以及NICU患者，原發(fā)感染主要常見于嬰幼兒，發(fā)病較急驟，可出現(xiàn)呼吸困難；對于痙攣性、刺激性咳嗽，如百日咳樣，臨床稱之為類百日咳綜合征樣表現(xiàn)；對于年長患兒，可咳出果醬樣黏稠痰液，CT或X線胸片提示肺段或大葉性致密實變影，可發(fā)展為肺膿腫或膿胸[6]。

在臨床常見小兒呼吸系統(tǒng)疾病中，肺炎發(fā)病率十分高，以3歲以內(nèi)嬰幼兒為高發(fā)人群，患兒主要臨床表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、肺部濕啰音等，若控制不及時易導致病情惡化，從而引發(fā)較多嚴重并發(fā)癥，如心力衰竭、腦炎、呼吸衰竭等。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，肺炎現(xiàn)已成為導致嬰幼兒死亡的重要疾病。目前臨床對于該疾病的治療藥物多種多樣，而單一用藥治療，不僅無法達到預期的療效，同時還可影響患者治療效果，導致患者疾病反復發(fā)作，對病情預后造成不同程度的影響。研究認為，通過給予患者聯(lián)合用藥治療，能夠產(chǎn)生較好的協(xié)同作用，并且能夠提高臨床療效，增強藥效，同時發(fā)揮各個藥物的作用機制，以達到治愈疾病的目的。肺炎克雷伯菌為革蘭陰性桿菌，容易誘發(fā)肺炎克雷伯菌肺炎疾病，多發(fā)生于兒童，患兒的臨床表征主要有嘔吐、腹瀉、呼吸困難等，且該種疾病具有較高的耐藥性，使得大部分患兒的臨床治療有效率降低，不利于患兒恢復[7]。在臨床治療中，多采用復合制劑進行治療，主要以頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦治療為主。哌拉西林/他唑巴坦復合制劑中的哌拉西林為半合成廣譜青霉素，β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，單獨治療肺炎疾病的效果不佳；而他唑巴坦為舒巴坦的衍生物，對β-內(nèi)酰胺酶有較強的抑制性，能夠有效控制細菌性肺炎的病情，提高患者的治療效果[8]。頭孢哌酮/舒巴坦復合制劑中的頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，具有較強的殺菌效果，但對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性與哌拉西林一致；舒巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，起到較強的輔助作用，進而強化頭孢菌素的殺菌效果，增強細菌性肺炎疾病的治療效果[7]。

降鈣素原可作為外感染炎癥反映指標，若患者出現(xiàn)嚴重的細菌感染后，患者機體內(nèi)降鈣素原水平會升高；C-反應(yīng)蛋白可作為敏感性炎癥反映指標，若患者細菌感染后，C-反應(yīng)蛋白水平增加，治療后C-反應(yīng)蛋白水平下降，表示患者細菌性肺炎病情得到有效控制[9]。本研究結(jié)果顯示：肺炎克雷伯菌肺炎患兒分別經(jīng)過頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦藥物治療后，兩種藥物均取得了良好的治療效果，總有效率、并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；而頭孢哌酮/舒巴坦治療患兒的炎癥因子水平控制良好，明顯優(yōu)于頭孢哌酮/舒巴坦治療組（P<0.05）。究其原因：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于一類β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物，主要通過激活細胞壁水解酶和對細菌的細胞壁合成進行抑制，從而促進細胞壁水解，通過采用上述兩種方式對致病菌的完整性進行破壞，進而達到消除致病菌的目的。研究顯示，大環(huán)內(nèi)酯類藥物能夠促進巨噬細胞的吞噬功能、單核細胞以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，與β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效提高臨床療效，同時具有較高的安全性[10]。哌拉西林作為一種半合成的青霉素制劑，其對于厭氧菌、陽性菌、需氧菌、革蘭陰性菌均具有顯著的抗菌活性，而對于β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的穩(wěn)定性較差；而他唑巴坦作為舒巴坦的衍生物，作為一種不可逆的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，其抑制作用和舒巴坦以及克拉維酸相比效果更好，通過將哌拉西林和他唑巴坦進行適當比例配伍，能夠達到優(yōu)勢互補的目的[11]。哌拉西林/他唑巴坦作為青霉素復合制劑類抗生素，將其用于中重度細菌性肺炎的治療中，取得滿意的效果，并且對于革蘭陰性桿菌所致的感染也具有十分明顯的效果。研究發(fā)現(xiàn)，對于兒童而言，其療效和成人相比較好，可能和兒童使用抗生素的機會較少、病情較輕具有密切關(guān)聯(lián)性。其作用機制包括：舒巴坦對于β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易被細菌降解，從而對頭孢哌酮的細菌殺滅作用進行保護。此外，他唑巴坦的作用和舒巴坦相比更為顯著。2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，由此說明，上述藥物對于兒童來說具有較高安全性。降鈣素原作為降鈣素的前體物質(zhì)，具有較長半衰期，并且具有極高的穩(wěn)定性，當機體出現(xiàn)嚴重臟器功能衰竭、真菌、細菌感染情況時，易導致該指標水平出現(xiàn)明顯升高趨勢，但過敏、自身免疫不會對其造成影響，能夠作為外感染嚴重反映指標之一；而C-反應(yīng)蛋白作為一種非特異性免疫應(yīng)答，導致機體中炎癥反應(yīng)出現(xiàn)急劇升高趨勢，在經(jīng)過相關(guān)的治療后顯著降低，能夠作為敏感性炎癥的反映指標。

綜上所述，在兒童肺炎克雷伯菌肺炎治療中，頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的治療效果相近，但前者可有效控制患兒炎癥因子水平。

參考文獻

[1]? ? 孫成春，李永芬，張欣悅，等.左氧氟沙星聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦對產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌的防耐藥突變濃度及耐藥機制的研究[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2020，40（8）：913-917.

[2]? ? 馬冬梅，陶慶春，齊宏偉.痰熱清注射液聯(lián)合亞胺培南和頭孢哌酮/舒巴坦對廣泛耐藥肺炎克雷伯菌體外抑菌研究[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2019，40（1）：8-11，15.

[3]? ? 羅紅敏.頭孢曲松耐藥的大腸桿菌/肺炎克雷伯菌血流感染：哌拉西林/他唑巴坦無法替代碳青霉烯類藥物[J].中華危重病急救醫(yī)學，2018，30（12）：1127.

[4] LIMA WILLIAM GUSTAVO，MOREIRA BRITO JULIO CESAR，DE LIMA MARIA ELENA，et al.A short synthetic peptide，based on LyeTx I from Lycosa erythrognatha venom，shows potential to treat pneumonia caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii without detectable resistance[J].The Journal of Antibiotics：An International Journal，2021，74（7）：425-434.

[5]? ? 王青芳.頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合胸腺肽治療耐藥肺炎克雷伯菌肺炎的臨床效果[J].北方藥學，2018，15（7）：21-22.

[6]? ? 周建軍，吳吉峰.胸腺肽與頭孢哌酮-舒巴坦對耐藥肺炎克雷伯菌肺炎患者的療效及免疫學指標和炎癥因子水平的影響[J].抗感染藥學，2017，14（9）：1667-1670.

[7]? ? 李淑華，李東，于法明，等.頭孢哌酮/舒巴坦對鮑氏不動桿菌及肺炎克雷伯菌的體外抗菌活性研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2017，27（7）：1452-1455.

[8]? ? 梁華，彭小寶，楊軍平，等.清開靈、雙黃連聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦鈉對產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌抗菌作用研究[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2016，34（6）：723-727.

[9]? ? RELLO JORDI，SARDA CRISTINA，MOKART DJAMEL，et al.Antimicrobial Stewardship in Hematological Patients at the intensive care unit：a global cross-sectional survey from the Nine-i Investigators Network[J].European journal of clinical microbiology and infectious diseases：Official publication of the European Society of Clinical Microbiology，2020，39（2）：385-392.

[10]? ? 朱紅娟，葉春艷，范芳華.重癥監(jiān)護室耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌醫(yī)院感染的危險因素及耐藥性分析[J].國際流行病學傳染病學雜志，2022，49（1）：38-41.

[11]? ? 胡波，單青，李晨，等.替加環(huán)素治療高齡患者肺炎克雷伯菌感染有效性的影響因素分析[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（15）：1960-1963.

（收稿日期：2022-11-08）