趙悅子 黃鎮(zhèn)華 林樂靜

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有疾病，可以累及全身重要臟器，威脅母嬰安全。多項(xiàng)研究表明，母體全身彌漫性血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是妊娠期高血壓疾病發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)[1]。血管內(nèi)皮損傷的血清學(xué)標(biāo)記物可以用來評估妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度[2]，但并不是臨床常見的檢測項(xiàng)目，部分醫(yī)院無法常規(guī)開展。超聲技術(shù)具有方便、無創(chuàng)、可重復(fù)性的優(yōu)點(diǎn)，通過檢測內(nèi)皮依賴性血管舒張功能來評估血管內(nèi)皮的功能。本研究應(yīng)用高頻超聲與血清學(xué)標(biāo)記物評價(jià)妊娠期高血壓疾病孕婦的血管內(nèi)皮功能，分析兩種評估方法的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年9 月至2022 年10 月浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院產(chǎn)科診治的妊娠期高血壓疾病孕婦132 例作為研究組，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）[3]，按照指南的分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步將研究組孕婦分為妊娠期高血壓42 例、非重度子癇前期64 例及重度子癇前期26 例，且按照該指南進(jìn)行管理和治療。另選擇同期正常產(chǎn)檢產(chǎn)婦132 名作為對照組。本研究對象均簽署知情同意書，研究方法通過醫(yī)院倫理委員會審核（倫理批件號：第2022-K034）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單胎初產(chǎn)婦；（2）自愿加入試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）試管輔助生殖者；（2）既往有多囊卵巢綜合征、甲狀腺疾病、慢性腎病、類風(fēng)濕、糖尿病、妊娠期腎病等；（3）既往有慢性高血壓、妊娠期高血壓病史；（4）吸煙及梅毒史。

1.3 研究方法

1.3.1 超聲檢測內(nèi)皮依賴性血管舒張功能 超聲儀器選用PHILIPS EPIQ 7C 彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭飛利浦公司），線陣探頭，頻率為7～13 MHz。受檢者靜臥10 min 后的靜息狀態(tài)下，測量3 次右側(cè)肱動脈血壓，取平均值。取平臥位，連接心電圖，于前臂近腕部2～4 cm 處綁充氣加壓袖帶，探頭置于右側(cè)肘關(guān)節(jié)上3～5 cm 處，顯示肱動脈長軸切面，清晰顯示動脈前后壁內(nèi)中膜，調(diào)整跟蹤門角度，置于血管壁內(nèi)-中膜交界處追蹤血管。心電圖R 波頂點(diǎn)時(shí)測量肱動脈超聲數(shù)值，測量肱動脈內(nèi)徑D1 及流速時(shí)間積分VTI1，隨后行反應(yīng)性充血試驗(yàn)，將加壓袖帶充氣加壓（收縮壓+50 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）持續(xù)5 min，松懈后30 s 內(nèi)測量肱動脈流速時(shí)間積分VTI2，在松懈后60～90 s 之間測量肱動脈內(nèi)徑D2，程序計(jì)算器計(jì)算肱動脈血流量Q=π×（D/2）2×VTI，計(jì)算肱動脈內(nèi)徑變化率ΔD（%）=（D2-D1）/D1×100%，血流量的變化率ΔQ%=（Q2-Q1）/Q1×100%。

1.3.2 血清標(biāo)記物檢測 采集受檢者在早晨同一時(shí)間點(diǎn)（8：00—9：00）空腹肘靜脈血3～5 mL，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法，按照試劑盒的步驟進(jìn)行血管內(nèi)皮損傷血清標(biāo)記物測定，包括：可溶性細(xì)胞內(nèi)皮因子（sEng）、可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體（sFlt-1）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，采用單因素方差分析進(jìn)行組間比較，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性研究采用Pearson 相關(guān)分析，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料比較 對照組132 例，年齡（32.41±6.47）歲，孕周（35.21±4.29）周。研究組132例，年齡（33.10±7.55）歲，孕周（35.43±4.11）周，其中妊娠期高血壓組42 例，年齡（32.66±7.83）歲，孕周（36.03±5.31）周；非重度子癇前期組64 例，年齡（33.10±7.55）歲，孕周（35.43±4.11）周；重度子癇前期組26 例，年齡（33.10±7.55）歲，孕周（35.43±4.11）周。對照組、妊娠期高血壓組、非重度子癇前期組、重度子癇前期組年齡及孕周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 各組內(nèi)皮依賴性血管舒張功能超聲指標(biāo)比較妊娠期高血壓組、非重度子癇前期組、重度子癇前期組孕婦ΔD 及ΔQ 明顯小于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。重度子癇前期組孕婦ΔD 及ΔQ 小于妊娠期高血壓與非重度子癇前期組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。非重度子癇前期組孕婦ΔQ 值小于妊娠期高血壓組（P<0.05），而兩組ΔD 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組間內(nèi)皮依賴性血管舒張功能超聲指標(biāo)比較（%，±s）

表1 各組間內(nèi)皮依賴性血管舒張功能超聲指標(biāo)比較（%，±s）

注：ΔD 為充血前后肱動脈內(nèi)徑變化率；ΔQ 為充血前后血流量變化率；與對照組比較，aP<0.05；與妊娠期高血壓組比較，bP<0.05；與非重度子癇前期組比較，cP<0.05

組別對照組妊娠期高血壓組非重度子癇前期組重度子癇前期組例數(shù)132 42 64 26 ΔD 16.28±4.22 12.59±5.07a 12.47±5.18a 8.05±3.26abc ΔQ 202.75±88.54 137.41±49.90a 115.38±43.46ab 82.18±17.39abc

2.3 各組血管內(nèi)皮損傷血清學(xué)指標(biāo)比較 與對照組比較，妊娠期高血壓、非重度子癇前期及重度子癇前期組孕婦血清sEng、sFlt-1、ET-1 明顯升高，VEGF明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。重度子癇前期組孕婦血清sEng、sFlt-1、ET-1 明顯高于妊娠期高血壓組、非重度子癇前期組，VEGF 低于妊娠期高血壓組、非重度子癇前期組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。妊娠期高血壓組與非重度子癇前期組孕婦血清sEng、sFlt-1、ET-1、VEGF 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 各組間血管內(nèi)皮損傷血清學(xué)標(biāo)記比較（±s）

表2 各組間血管內(nèi)皮損傷血清學(xué)標(biāo)記比較（±s）

注：sEng 為血清可溶性細(xì)胞內(nèi)皮因子；sFlt-1 為可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體；ET-1 為內(nèi)皮素-1；VEGF 為血管內(nèi)皮生長因子；與對照組比較，aP<0.05；與妊娠期高血壓組比較，bP<0.05；與非重度子癇前期組比較，cP<0.05

組別對照組妊娠期高血壓組非重度子癇前期組重度子癇前期組例數(shù)132 42 64 26 sEng（pg/L）11.02±3.09 12.68±4.28a 12.80±5.54a 15.91±5.17abc sFlt-1（ng/L）8.05±3.11 9.56±4.22a 9.88±4.71a 12.29±5.36abc ET-1（ng/L）26.79±9.57 30.18±10.94a 30.57±10.20a 36.48±10.40abc VEGF（μg/L）15.35±5.87 11.83±4.64a 11.67±4.16a 8.50±3.22abc

2.4 血管內(nèi)皮損傷血清學(xué)指標(biāo)與超聲指標(biāo)相關(guān)性妊娠期高血壓孕婦超聲指標(biāo)ΔD 及ΔQ 與血清sEng、sFlt-1 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與VEGF 呈正相關(guān)（P＜0.05），與ET-1 無相關(guān)性（P＞0.05），見表3。

表3 妊娠期高血壓疾病孕婦血管內(nèi)皮損傷血清學(xué)指標(biāo)與超聲指標(biāo)相關(guān)性

3 討 論

妊娠期高血壓疾病孕婦于妊娠早期可能存在滋養(yǎng)細(xì)胞異常浸潤，子宮螺旋動脈重塑不良，胎盤淺著床，胎盤血管缺血、缺氧，以致其合成和釋放過多的“毒性因子”進(jìn)入循環(huán)，破壞促血管生成因子與抗血管生成因子之間的平衡，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，表現(xiàn)為全身小血管的痙攣、各臟器血流灌注的減少[4-5]。妊娠期高血壓組、非重度子癇前期組、重度子癇前期組孕婦ΔD 及ΔQ 明顯小于對照組，因此妊娠期高血壓疾病的孕婦血管舒張功能弱于正常孕婦。重度子癇前期組孕婦ΔD 及ΔQ 小于妊娠期高血壓與非重度子癇前期組，非重度子癇前期組孕婦ΔQ 值小于妊娠期高血壓組，提示隨著病情加重會進(jìn)一步加重血管舒張功能損傷。

血管內(nèi)皮損傷的血清學(xué)標(biāo)記物逐漸被關(guān)注，其中研究最多的包括血管損傷因子sEng 與sFlt-1、血管收縮因子ET-1 以及促血管生長因子VEGF，這些血清學(xué)指標(biāo)的異常與妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性[6]。本研究中妊娠期高血壓組、非重度子癇前期組及重度子癇前期組孕婦與對照組比較，血清sEng、sFlt-1、ET-1 明顯升高，VEGF 明顯降低，重度子癇前期組孕婦血清sEng、sFlt-1、ET-1 明顯高于妊娠期高血壓組、非重度子癇前期組，VEGF 低于妊娠期高血壓組、非重度子癇前期組，說明妊娠期血壓升高會加重血管內(nèi)皮損傷。但部分敏感的血管內(nèi)皮損傷血清學(xué)指標(biāo)檢測需要特殊試劑盒，目前無法在臨床上廣泛應(yīng)用。

高分辨率超聲可以清晰顯示血管壁各層，為評價(jià)血管內(nèi)皮功能提供了一種新方法，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后導(dǎo)致舒張功能障礙是超聲檢測血管內(nèi)皮損傷的理論基礎(chǔ)[7]。超聲測量充血前后肱動脈的內(nèi)徑和血流量變化是評價(jià)血管內(nèi)皮功能最常用的指標(biāo)。有學(xué)者應(yīng)用高分辨率超聲評價(jià)妊娠期高血壓疾病患者的血管內(nèi)皮功能，發(fā)現(xiàn)充血前后肱動脈內(nèi)徑的變化與血壓的高低存在一致性[8-9]。國內(nèi)學(xué)者經(jīng)過研究證實(shí)孕早期超聲檢查血管內(nèi)皮功能有助于評估妊娠期高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)程度[10]。

本研究采用血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合超聲指標(biāo)來評價(jià)妊娠期高血壓疾病孕婦的血管內(nèi)皮功能，發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病孕婦血清sEng、sFlt-1、ET-1 明顯升高，VEGF 明顯降低，肱動脈內(nèi)徑變化率及血流量的變化率也表現(xiàn)為降低，在重度子癇前期孕婦中上述各指標(biāo)異常更加明顯，此外，妊娠期高血壓疾病孕婦肱動脈內(nèi)徑變化率、血流量的變化率與血清sEng、sFlt-1、VEGF 存在相關(guān)性，說明血管內(nèi)皮損傷的超聲指標(biāo)與血清學(xué)指標(biāo)存在相關(guān)性，均可以用來評價(jià)妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度。

綜上所述，高頻超聲檢測反應(yīng)性充血后的肱動脈內(nèi)徑及血流量變化可以作為重要的輔助檢查為妊娠期高血壓疾病的診治提供參考。但本研究結(jié)果中妊娠期高血壓與非重度子癇前期之間的血清學(xué)指標(biāo)及肱動脈內(nèi)徑變化率不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行分析，以明確結(jié)論。