楊文武，況利平，皇曉燕，吳 穎

(深圳市吉邇科技有限公司喜馬拉雅實驗室，深圳 518000)

近年來，電子煙發(fā)展迅速，電子煙相關(guān)性肺損傷(e-cigarette or vaping product use associated lung injury，EVALI)于2012年首次被報道以來，其病例數(shù)逐年上升。自2019年來，美國頻頻出現(xiàn)因使用電子煙而導(dǎo)致急性肺部損傷的病例，吸入的電子煙煙霧沉積在患者的遠(yuǎn)端小氣道和肺泡內(nèi)，造成一系列的氣道炎癥反應(yīng)，氣體交換功能下降，最終導(dǎo)致肺損傷[1]，其中最關(guān)鍵的原因是電子煙中使用了違禁物質(zhì)或潛在的有毒有害物質(zhì)，電子煙煙液成分復(fù)雜，添加劑種類繁多，添加劑超量和有毒有害成分的非法添加會對吸食者造成嚴(yán)重危害[2]。每一次有毒有害物質(zhì)超標(biāo)事件都可能引發(fā)行業(yè)大震蕩，需要引起生產(chǎn)企業(yè)的高度重視。

世界各國關(guān)于電子煙中的違禁物質(zhì)及限用物質(zhì)各不相同，歐盟煙草產(chǎn)品指令(Tobacco Product Directive，TPD)是世界上最早的電子煙法規(guī)之一[3]，歐盟各成員國將其轉(zhuǎn)化各自的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，其中以英國、法國、德國較為完善，并對世界各國制定電子煙法規(guī)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。TPD禁止使用的物質(zhì)包括：①產(chǎn)生煙草產(chǎn)品有益健康或降低健康風(fēng)險印象的維生素或其他添加劑；②咖啡因或?；撬峄蚱渌c能量和活力相關(guān)的添加劑和刺激性化合物；③使釋放物具有著色特性的添加劑；④促進(jìn)吸入或吸收尼古丁的添加劑；⑤具有未燃燒形式的CMR特性(致癌、致突變、生殖毒性)的物質(zhì)。本文綜述了近10年來的電子煙中常見的有毒有害物質(zhì)，匯總和探討了各國法規(guī)的限量要求，為產(chǎn)品開發(fā)及制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。

1 違禁物質(zhì)及高風(fēng)險物質(zhì)

1.1 雙乙酰、戊二酮、乙偶姻

雙乙酰，又稱2，3-丁二酮，具有奶油特征香味，常用于調(diào)配具有蛋糕奶油風(fēng)味的電子煙煙液，有報道稱吸入這類物質(zhì)會對肺部產(chǎn)生潛在的毒性[4]，可能引發(fā)閉塞性細(xì)支氣管炎，也稱“爆米花肺”。美國電子煙煙液制造標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(AEMSA)[5]在電子液體制造標(biāo)準(zhǔn)(E-Liquid Manufacturing Standards Version 2.3)和英國電子煙行業(yè)協(xié)會在PAS 54115：2015標(biāo)準(zhǔn)中[6]均明確將雙乙酰歸為禁用物質(zhì)，中國《電子煙》國標(biāo)[7]將其列為污染物和雜質(zhì)，限量不超過 22 mg/kg，與法國電子煙標(biāo)準(zhǔn)[8]XP D90-300-2：2021中限量要求基本一致(22 μg/mL)。

2，3-戊二酮常用于巧克力和奶油型香精，用于電子煙煙液中同樣存在潛在危害，美國AEMSA建議制造商將其從產(chǎn)品中剔除。乙偶姻同樣用于調(diào)配奶油、乳品、酸奶等風(fēng)味，常用于代替雙乙酰調(diào)配奶油風(fēng)味。楊海玉[9]等研究了丁二酮、乙偶姻在電子煙中的穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)丁二酮較乙偶姻穩(wěn)定性差，丁二酮和乙偶姻在煙液的長期儲存過程中含量均會下降，丁二酮隨著煙液儲存時間的增加含量降低更快，在含乙偶姻的煙液中會有丁二酮的產(chǎn)生，部分乙偶姻被氧化轉(zhuǎn)變?yōu)槎《?。雙乙酰是電子煙法規(guī)中最常見的違禁物質(zhì)之一，加強(qiáng)對戊二酮、乙偶姻的監(jiān)管也不容忽視。

1.2 大麻二酚、四氫大麻酚、維生素E醋酸酯及合成大麻素

大麻二酚(CBD)是一種脂溶性非精神活性大麻素，大麻二酚的電子煙煙液俗稱“CBD油”，一般CBD油并不會使人產(chǎn)生興奮狀態(tài)，反而可緩解疼痛、焦慮、惡心等癥狀，長期濫用后表現(xiàn)為嗜睡、頭暈、記憶力下降/缺失等癥狀[10]。CBD化妝產(chǎn)品曾在國內(nèi)盛極一時，2021年3月，中國食品藥品檢定研究院發(fā)布《中檢院關(guān)于就修訂化妝品禁用組分公開征求意見的通知》，根據(jù)國家禁毒管理相關(guān)政策要求，擬將大麻仁果、大麻籽油、大麻葉提取物和大麻二酚等原料列為化妝品禁用組分，在國內(nèi)相關(guān)產(chǎn)品受到嚴(yán)格管制，是海關(guān)、公安部、國家煙草專賣局的重點(diǎn)監(jiān)管對象之一。在俄羅斯，電子煙煙液不允許添加CBD，不過在歐美CBD霧化產(chǎn)品則展現(xiàn)出較大的市場潛力。

四氫大麻酚(THC)是大麻中的主要精神活性物質(zhì)，被列入第一類精神藥品品種目錄管制。維生素E醋酸酯會被用作增稠劑和大麻成分的稀釋劑，2019年，EVALI爆發(fā)后，對51名美國EVALI患者的肺泡灌洗液進(jìn)行檢測后發(fā)現(xiàn)，其中94%(48/51)都測到了維生素E醋酸酯[11]，美國疾病控制與預(yù)防中心發(fā)布的報告數(shù)據(jù)證實維生素E醋酸酯與EVALI爆發(fā)高度相關(guān)；科學(xué)家給小鼠呼吸維生素E醋酸酯的蒸汽，讓小鼠吸入的維生素E醋酸酯量相當(dāng)于一名成年人每天使用0.52～1.13 mL 含有88%維生素E醋酸酯的電子煙煙液，兩周后小鼠出現(xiàn)了肺損傷，白蛋白和白細(xì)胞水平都大大提高。因維生素E醋酸酯可能引發(fā)肺部疾病，將其列為禁用成分是科學(xué)合理的。

合成大麻素類物質(zhì)簡稱合成大麻素，常被非法添加到煙絲或電子煙煙液中，吸食后讓人產(chǎn)生更為強(qiáng)烈的興奮、致幻等效果，過量吸食可能會導(dǎo)致中毒甚至死亡。該類物質(zhì)種類多、更新?lián)Q代快，2021年底，聯(lián)合國毒品和犯罪問題辦公室已發(fā)現(xiàn)的合成大麻素共有282種，我國現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)合成大麻素有100余種[12]。合成大麻素出現(xiàn)的形態(tài)主要是電子煙液，通過網(wǎng)絡(luò)平臺、社交媒體等方式在年輕人進(jìn)行售賣[13]，公安部受理的電子煙液中合成大麻素定量分析的案件逐漸增多。一方面，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)從源頭杜絕非法使用合成大麻素；另一方面，公安部等管理部門應(yīng)加強(qiáng)該類產(chǎn)品的抽檢及監(jiān)管，以更好地保護(hù)人民身心健康。

1.3 胡薄荷酮

胡薄荷酮是薄荷植物揮發(fā)油中的主要成分之一，在天然提取的薄荷精油中含量較高，被世界衛(wèi)生組織列為可能致癌的2B類致癌物，口服可能使小鼠出現(xiàn)肝癌、肺部組織變形和贅生物等，美國FDA于2018年將胡薄荷酮從食品添加劑名單中刪除。杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員對6種含胡薄荷酮的電子煙液和無煙香煙進(jìn)行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)電子煙液中胡薄荷酮的暴露限值在325到6012之間，無煙香煙在549到1646之間，均存在致癌風(fēng)險[14]，美國FDA規(guī)定致癌物的“暴露限值”(即不致癌的最大使用量除以每天預(yù)期使用量)不得低于10000，數(shù)值越低，健康風(fēng)險越大。胡薄荷酮是薄荷風(fēng)味電子煙中的高風(fēng)險成分，有必要管控薄荷類香精及成品中的胡薄荷酮含量。

1.4 亞硝胺

煙草特有亞硝胺(Tobacco Specific N-nitrosamines，TSNAs)是一類具有強(qiáng)致癌作用的化合物，目前已報道的TSNAs有8種，其中N-亞硝基降煙堿(NNN)、4-(甲基亞硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、N-亞硝基新煙草堿(NAT)和N-亞硝基假木賊堿(NAB)4種研究較為深入[15]，NNN和NNK被國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(International Agency for Research on Cancer，IARC)確定為I類致癌物，是強(qiáng)烈的齲齒動物致癌物，在美國PMTA中列入HPHCs清單的管控成分。電子煙中的最核心成分煙堿一般來源于煙草植物提取，是引入亞硝胺雜質(zhì)的最大風(fēng)險源；在煙草口味開發(fā)過程中添加煙草提取物也有引入亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險，在電子煙煙液和氣溶膠中有關(guān)亞硝胺的檢測均有大量研究報道[16]，管控電子煙中的亞硝胺雜質(zhì)有利于保證產(chǎn)品的安全性。

1.5 羰基化合物

羰基化合物在歐盟TPD、美國PMTA(Premarket Tobacco Application，PMTA)[17]、中國《電子煙》國標(biāo)中均是管控重點(diǎn)。低分子羰基物是一類對人體感覺系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)有強(qiáng)烈刺激作用的有害物質(zhì)[18]，特別是甲醛、乙醛、丙酮、丙烯醛、丙醛、巴豆醛、2-丁酮和丁醛 8 種低分子羰基物。甲醛、乙醛和巴豆醛分別被IARC列為1類、2B類、3類人類致癌物，丙烯醛被美國環(huán)境保護(hù)署列入“有害大氣污染物名單”。電子煙中的羰基化合物除了來自一些劣質(zhì)香精之外，還與電子煙的霧化溫度相關(guān)，樊美娟等[19]研究發(fā)現(xiàn)甲醛主要源于丙三醇的裂解，乙醛主要源于丙二醇的裂解，丙烯醛主要源于較高溫度條件下丙三醇的脫水，羰基化合物的釋放量隨煙具輸出功率的升高而增加。法國XP D90-300-2、英國PAS 54115和美國AEMSA制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中均明確禁止向煙液中添加甲醛、乙醛、丙烯醛。

1.6 揮發(fā)性有機(jī)物

揮發(fā)性有機(jī)物(VOCs)是一類具有揮發(fā)特性、對身體危害大的有機(jī)化合物，有多達(dá)百余種，其中電子煙中的VOCs主要以苯系物為主，包括苯、甲苯、乙苯、對二甲苯等，長期接觸和吸入較高濃度的苯類有毒有害氣體或物質(zhì)，會引起頭痛、頭暈、失眠及記憶力衰退等癥狀，并導(dǎo)致血液系統(tǒng)疾病。苯、乙苯、鄰二甲苯、間/對二甲苯在電子煙中被檢出有不少報道[20]。揮發(fā)性有機(jī)物極易作為殘留溶劑雜質(zhì)引入電子煙煙液中，常見于在一些煙草提取物中，生產(chǎn)企業(yè)需要重點(diǎn)監(jiān)控?zé)焿A原料中的苯系物含量。

1.7 酚類化合物

酚類化合物包括苯酚、苯二酚、甲苯酚、雙酚A等，它們不但具有刺激性氣味，而且還會對皮膚及呼吸道黏膜產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激作用。苯酚被美國FDA列為煙草產(chǎn)品中93種HPHCs的成分清單之一；苯二酚對皮膚和呼吸系統(tǒng)有刺激作用；甲苯酚的毒性與苯酚類似，對皮膚和黏膜有一定刺激性；雙酚A常在食品包裝材料種被檢測發(fā)現(xiàn)，是一種內(nèi)分泌干擾物質(zhì)，屬于低毒性化合物，其對呼吸道和消化道有中等強(qiáng)度的刺激性。卷煙煙氣中酚類檢測已有大量報道，羅君君[21]等建立了UPLC-MS/MS 法檢測電子煙煙液和氣溶膠中的8種酚類化合物，發(fā)現(xiàn)電子煙中酚類化合物的安全風(fēng)險較低，對檢測電子煙中酚類化合物的方法開發(fā)有一定的指導(dǎo)和借鑒意義。

1.8 甲基丁香酚

甲基丁香酚又稱丁子香酚甲醚，是從一些天然植物細(xì)辛、肉桂、丁香中提取得到的活性成分，常存在于香茅精油中，在食用香精及煙草中亦常使用。甲基丁香酚的代謝產(chǎn)物具有化學(xué)反應(yīng)活性，有明顯的中樞抑制作用，對多種動物均能產(chǎn)生麻醉作用[22]，有較強(qiáng)的毒副作用，2018年，美國FDA將其禁止使用于食品添加劑清單中，在德國《煙草制品條例》中規(guī)定甲基丁香酚屬于禁用物質(zhì)。

1.9 檳榔堿

檳榔是現(xiàn)今世界上公認(rèn)僅次于咖啡因、酒精和尼古丁的第四大最普遍的精神活性物質(zhì)，檳榔堿是檳榔的主要功能性成分之一。檳榔堿是一種副交感神經(jīng)作用生物堿，在咀嚼檳榔過程中，能促進(jìn)唾液和汗腺分泌，還能刺激產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)激素，讓人產(chǎn)生興奮感、幻覺等[23]，一些企業(yè)將檳榔堿當(dāng)作活性物質(zhì)添加至電子煙煙液中，將極大地增加健康風(fēng)險。2003年IARC將檳榔認(rèn)定為一級致癌物，較多歐美國家對其嚴(yán)格管控，甚至當(dāng)作毒品管制，因此將檳榔堿添加到電子煙煙液中可能將帶來較大的法律風(fēng)險。

1.10 醇類

二甘醇和乙二醇屬于TPD和PMTA注冊申請測試要求檢測的成分，二甘醇、乙二醇、三甘醇屬于微毒溶劑，禁止用于化妝品、藥品和食品中，二甘醇類雜質(zhì)容易被帶入煙液[24]，而對人體健康帶來不利影響。英國PAS 54115規(guī)定煙液中二甘醇含量不高于0.1%。甲醇是一種可能存在于煙用香精中的殘留溶劑，有較強(qiáng)的毒性，對人體的神經(jīng)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)危害較大，有必要對醇類化合物進(jìn)行管控。乙醇也稱為酒精，常見于“可樂”風(fēng)味類電子煙煙液，是一些特殊香精香料的溶解介質(zhì)；由于乙醇是一種極易揮發(fā)、易燃的液體，若含量較高可能會造成霧化液的閃點(diǎn)偏低，給產(chǎn)品在生產(chǎn)、存儲過程中帶來安全隱患；另外，香精香料各類化學(xué)反應(yīng)也是引入乙醇的途徑之一，乙酰乙酸乙酯是一種常用于調(diào)配水果風(fēng)味的食用香精，黃宇瑩[25]等研究發(fā)現(xiàn)乙酰乙酸乙酯自身在儲藏過程中就會發(fā)生分解，加入煙堿能加劇乙酰乙酸乙酯的水解釋放大量乙醇，避光保存以及酸性香原料的引入能穩(wěn)定乙酰乙酸乙酯在電子煙液中的保存；沙特阿拉伯等伊斯蘭教國家因宗教信仰等原因禁止進(jìn)口和攜帶酒精類飲料[26]，因此，該地區(qū)的電子煙煙液中不能含有酒精，出口到中東地區(qū)的電子煙產(chǎn)品尤其需要注意民俗禁忌，否則會帶來極大的風(fēng)險。

1.11 重金屬

重金屬元素是各國電子煙法規(guī)關(guān)注的重點(diǎn)，如鉛、砷、鉻、汞、鎳、鎘和銻等作為電子煙氣溶膠中可能存在的危害物，被人體吸入后會在人體器官內(nèi)聚集，使人體某些酶失去活性，引發(fā)慢性中毒，從而影響人體健康。重金屬在電子煙中的研究報道較多，在電子煙煙液中大量檢出重金屬含量的風(fēng)險較小[27]，在電子煙中氣溶膠檢出概率較大，主要與電子煙煙具的發(fā)熱絲、陶瓷芯、煙彈材料和霧化溫度相關(guān)，韓書磊[28]等研究發(fā)現(xiàn)電子煙加熱絲的主要成分是鎳和鉻，其材質(zhì)為鎳鉻合金；加熱絲焊接材料的主要成分是銅和鋅，其材質(zhì)為銅鋅合金；連接線的主要材質(zhì)是鎳合金等。樊美娟[29]等研究發(fā)現(xiàn)加熱絲中的鎳存在向氣溶膠遷移的風(fēng)險，遷移量為0.02～0.93 μg/200口；與煙液/氣溶膠接觸的金屬件存在鉛遷移的風(fēng)險，遷移量為0.01～1.30 mg/kg，主要源于銅鋅合金中雜質(zhì)鉛的遷移。法國電子煙標(biāo)準(zhǔn)參考ICH 吸入藥物日劑量的重金屬最大允許值，對鉛、砷、鉻、汞等重金屬分別做出了限量規(guī)定。

1.12 維生素、咖啡因、?；撬峒爸珓?/h3>

在歐盟TPD法規(guī)中明確并禁用維生素、咖啡因、?；撬峒爸珓??？Х纫蚴且环N成癮物質(zhì)，不少企業(yè)將咖啡因或瓜拉納提取物添加至霧化液中，以期打造咖啡能量棒，“電子咖啡”曾在國內(nèi)風(fēng)靡一時，因容易造成咖啡因中毒等不良反應(yīng)，被監(jiān)管機(jī)構(gòu)及時禁止。維生素、?；撬峄蚱渌c能量和活力有關(guān)的物質(zhì)會誤導(dǎo)消費(fèi)者給人一種“健康”的印象，該類產(chǎn)品模仿功能性飲料的“保健功效”，但產(chǎn)生的健康風(fēng)險較大。著色劑在電子煙大煙霧時代盛行，添加著色劑能產(chǎn)生“狂拽炫酷”的彩色煙霧，是電子煙大煙霧玩家花式吐煙的常用方法，但造成的健康隱患極大。

1.13 CMR和STOT物質(zhì)

在歐盟TPD法規(guī)中明確禁止具有致癌、致突變、致生殖毒性的CMR物質(zhì)，包括歐盟法規(guī)(EC)1272/2008中規(guī)定的CMR類1A級、1B級和2級的物質(zhì)。特異性靶器官毒性(Specific target organ toxicity)對呼吸道具有特定靶器官毒性的物質(zhì)(STOT 1類)，上述物質(zhì)對人體健康存在較大危害，均應(yīng)禁止添加。值得一提的是，根據(jù)歐盟CLP法規(guī)，苯甲酸被劃分為STOT RE 1類物質(zhì)(肺部器官毒性重復(fù)接觸1類)，煙堿苯甲酸鹽是目前電子煙行業(yè)應(yīng)用最廣泛的煙堿鹽，因此存在一定爭議，不少國家法規(guī)允許將煙堿苯甲酸鹽當(dāng)作關(guān)鍵原料使用。

1.14 HPHCS (有害成分及潛在有害成分)

2012年，美國FDA公布的HPHCs(harmful and potentially harmful chemicals，有害成分及潛在有害成分)名單中涵蓋煙草及煙氣中93種HPHCs，主要是致癌物質(zhì)、呼吸系統(tǒng)有毒物、心血管有毒物、生殖系統(tǒng)/發(fā)育有毒物、致癮物。PMTA指南中要求提供電子煙產(chǎn)品的HPHCs測試報告，包括上文提到的醛類、重金屬、亞硝胺、苯系物等近30余種，另外還有諸如苯并[a]芘等具有較強(qiáng)的致癌性，能增加人類患肺癌的風(fēng)險[30]。結(jié)合傳統(tǒng)煙草和電子煙的產(chǎn)品特點(diǎn)，管控電子煙產(chǎn)品中的HPHCs有利于降低安全風(fēng)險。

1.15 甜味劑

甜味劑在電子煙水果風(fēng)味流行中發(fā)揮了重要作用，目前在電子煙中有大量應(yīng)用的甜味劑包括三氯蔗糖、紐甜、安賽蜜、糖精鈉、二氫查爾酮、甜菊糖苷、愛德萬甜[31-32]等，《電子煙》國標(biāo)中允許使用的甜味劑僅含紐甜一種，使用限量為 10 mg/g。不少國家對容易引發(fā)糖尿病患者血糖升高的甜味劑(葡萄糖、果糖、乳糖、蔗糖等)是禁用的，法國還規(guī)定安賽蜜鉀、阿斯巴甜、糖精鈉、三氯蔗糖等不應(yīng)用于電子煙液，歐洲標(biāo)準(zhǔn)化委員會(CEN)于2022年6月27日發(fā)布EN 17648：2022《電子煙煙液成分》[33]中規(guī)定三氯蔗糖為禁用成分。

1.16 鄰苯二甲酸酯

鄰苯二甲酸酯類是目前使用最廣泛的主增塑劑，一般為揮發(fā)性很低的粘稠液體，有特殊氣味，不溶或者難溶于水，溶于大多有機(jī)溶液，是一類環(huán)境激素，可導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂、生殖機(jī)能失常[34]。增塑劑是包裝材料中可提取物和浸出物的風(fēng)險評估指標(biāo)之一[35]，電子煙吸嘴、氣道、儲油艙等使用大量的高分子材料，存在一定的遷移風(fēng)險。

1.17 多溴聯(lián)苯和多溴聯(lián)苯醚

多溴聯(lián)苯(PBBs)和多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)屬于溴代阻燃劑，原廣泛用于電子產(chǎn)品中，PBBs、PBDEs及其代謝產(chǎn)物可使人的大腦、肝臟和腎臟等器官以及神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等產(chǎn)生急性或慢性毒性，具有“致癌、致畸和致突變”三致作用。曾有報告指出在電子煙煙液中檢出有PBBs、PBDEs，各電子部件與電子煙液及吸入的氣溶膠直接接觸，特別是長時間高溫條件下儲存使用，存在潛在的安全風(fēng)險。劉鴻等[36]使用氣質(zhì)聯(lián)用法分析電子煙煙液及氣溶膠中20種多溴聯(lián)苯和多溴聯(lián)苯醚，發(fā)現(xiàn)樣品中檢出多溴聯(lián)苯和多溴聯(lián)苯醚的安全風(fēng)險較低，這可能與煙具材料、霧化加熱時間短和溫度較低相關(guān)。

1.18 苯甲醛和肉桂醛

苯甲醛具有苦杏仁、櫻桃及堅果香香氣，常存在于苦杏仁油、廣藿香油、風(fēng)信子油等，可作為特殊的頭香香料，常用作人工香水和食用香料的原料，在GB 2760中[37]屬于允許使用的食品用合成香料。如果是急性接觸高純度的苯甲醛，會對眼睛、呼吸道粘膜有一定的刺激作用，有相關(guān)文獻(xiàn)表明苯甲醛是基因毒性物質(zhì)[38]，在高溫條件下有進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為CMR物質(zhì)的特性。肉桂醛又名桂皮醛，具有強(qiáng)烈的肉桂香氣，具有殺菌消毒防腐，抗病毒、抗腫瘤，加強(qiáng)胃腸道運(yùn)動等功效[39]，為GB 2760允許使用的食品用合成香料，且被美國FDA和美國香料和提取物制造商協(xié)會(FEMA)普遍認(rèn)為是安全的(GRAS)[40]，在GB 2760中被當(dāng)作防腐劑使用時殘留量不超過 0.3 mg/kg。苯甲醛和肉桂醛常用于電子煙煙液中水果風(fēng)味的調(diào)配，在美國PMTA及澳大利亞有相關(guān)檢測要求，主要原因可能為對呼吸道有一定的刺激毒性作用，限制使用量可降低產(chǎn)品的安全風(fēng)險。

2 各國有毒有害物質(zhì)有關(guān)限量要求

歐盟TPD、美國PMTA是世界上主要電子煙市場的相關(guān)法規(guī)，分別對電子煙中的違禁成分及HPHCs做了相關(guān)要求，英國脫歐后TRPR《煙草和相關(guān)產(chǎn)品法規(guī)》[41]有關(guān)違禁成分的要求仍與TPD大同小異，沙特等[42]中東地區(qū)的法規(guī)與TPD的類似，提出的違禁成分范圍更廣，還包括微生物的限度要求；澳大利亞[43]規(guī)定了苯甲醛和肉桂醛等雜質(zhì)的限量不超過 10 ppm，新西蘭[44]還規(guī)定了禁用三氯生等防腐劑、甲醛釋放劑和阿斯巴甜等甜味劑。

對于部分有毒有害物質(zhì)，法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)中要求禁止主動添加雙乙酰、二甘醇、醛類等，但不排除在生產(chǎn)過程中不可避免地引入這些雜質(zhì)，因此對違禁物質(zhì)設(shè)置限值是合理的，如雙乙酰存在于大量的奶油味香精中，醛類存在于較多煙草類香精中，在電子煙霧化后氣溶膠中含有一定量的醛類，胡薄荷酮存在于天然提取的薄荷精油中，需要重點(diǎn)監(jiān)控用于特定風(fēng)味開發(fā)的香精香料中的違禁成分。部分有限值要求的常見違禁物質(zhì)見表1。

表1 電子煙煙液中部分常見違禁物質(zhì)的限量要求

3 總結(jié)與展望

世界各國的電子煙中違禁物質(zhì)相關(guān)法規(guī)各不相同，生產(chǎn)銷售的電子煙產(chǎn)品應(yīng)符合目的地國家或地區(qū)法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求，國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)《電子煙》規(guī)定電子煙添加劑白名單共有101種，大大減少了違禁風(fēng)險的同時限制了風(fēng)味開發(fā)；國外主要通過禁用物質(zhì)、限用物質(zhì)的黑名單來提升產(chǎn)品的安全性。目前電子煙毒理研究較少亟需開展，隨著更多毒理實驗的深入研究，在電子煙煙液和氣溶膠中可能會發(fā)現(xiàn)更多的有毒有害物質(zhì)。

今后，建議從以下方面進(jìn)行完善：①盡快建立香精香料添加劑及電子煙煙液的吸入毒理評價機(jī)制，有利于更科學(xué)的評估電子煙的安全性；②建立適用于電子煙煙液及氣溶膠中化學(xué)成分的分析方法，統(tǒng)一規(guī)范適用于電子煙的抽吸模式，有利于更科學(xué)合理地對違禁物質(zhì)進(jìn)行定性定量；③全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度(GHS)將化學(xué)品危害大致分為物理危害、健康危害、環(huán)境危害，目前各類電子煙法規(guī)中風(fēng)險成分主要考慮對健康的危害，還應(yīng)綜合物理危害、環(huán)境危害的相關(guān)要求限制部分有毒有害物質(zhì)，有利于降低電子煙產(chǎn)品在生產(chǎn)、存儲、運(yùn)輸、報廢處理等過程中的潛在風(fēng)險；④監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)加大樣品抽檢頻次，定期或不定期抽查，所需抽檢的樣品應(yīng)當(dāng)在市場上和企業(yè)的成品倉庫內(nèi)的待銷售產(chǎn)品中隨機(jī)抽??；⑤生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立有毒有害物質(zhì)動態(tài)管控清單，結(jié)合各國的法規(guī)相關(guān)要求及隨行業(yè)發(fā)展出現(xiàn)的新技術(shù)、新工藝、新材料、新產(chǎn)品等衍生出現(xiàn)的一些列風(fēng)險物質(zhì)，不斷補(bǔ)充和完善管控清單，進(jìn)一步降低電子煙各類危害的潛在風(fēng)險。