羅濤,肖敘平,童玲,李連業(yè)（江西省泰和縣人民醫(yī)院,江西 吉安 343700）

卵巢癌是女性生殖器官常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病原因尚不明確，可能與遺傳、內(nèi)分泌等因素有關(guān)，其發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，但致死率遠(yuǎn)高于子宮頸癌和子宮體癌之和，居?jì)D科癌癥首位，對(duì)女性的生命健康造成很大的危害[1]。卵巢癌的組織學(xué)類(lèi)型分為上皮腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、特異性性索間質(zhì)腫瘤及轉(zhuǎn)移性腫瘤，其中上皮性卵巢癌最為常見(jiàn)，且死亡率最高。卵巢在盆腔深處，體積小，早期病癥表現(xiàn)不明顯，無(wú)法及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤，發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已擴(kuò)散至盆腹腔其他器官[2]。化療是臨床上治療上皮性卵巢癌的重要手段，雖然能達(dá)到一定效果，但化療后復(fù)發(fā)率較高。尋找可評(píng)估上皮性卵巢癌化療效果的血清標(biāo)志物，可為控癌方案的制定提供有利證據(jù)[3]。血漿D二聚體（D-D）是纖維蛋白的降解產(chǎn)物，腫瘤血管的形成、轉(zhuǎn)移需要纖維蛋白，故血漿D-D水平升高，表明凝血功能增加[4]。癌癥抗原（CA）125作為一種細(xì)胞表面糖蛋白，是臨床上常見(jiàn)的卵巢癌輔助診斷標(biāo)志物[5]。因此，本文旨在研究血漿D-D和CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上皮性卵巢癌化療療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2022年12月在我院診治的疑似上皮性卵巢癌患者178例，經(jīng)影像學(xué)檢測(cè)及病理活檢確診[6]為良性92例，惡性86例，年齡32-69歲，平均年齡（50.65±9.82）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①超聲檢查存在卵巢腫物；②入院前未接受任何藥物治療或化療；③患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他臟器的惡性腫瘤；②近1個(gè)月存在手術(shù)史；③近半個(gè)月內(nèi)曾接受抗凝、止血類(lèi)藥物治療；④伴有血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙。另外選取同時(shí)期在我院體檢健康的女性73名納入健康對(duì)照組。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法

1.2.1 血漿D-D和CA125檢測(cè) 所有研究對(duì)象均于術(shù)前1周清晨空腹?fàn)顟B(tài)下收集肘靜脈血6mL，分別放置于加入枸櫞酸鈉抗凝試管和普通試管中，各3mL。將兩試管常溫靜置1h后，以3000r/min離心10min，取抗凝試管中血漿待檢，普通試管取上層血清備用；以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血漿D-D和化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清CA125，采用上海酶聯(lián)生物科技有限公司試劑盒。

1.2.2 患者臨床資料收集 收集癌癥患者臨床資料，主要為年齡、組織分化程度、國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、病理類(lèi)型、惡性腹腔積液情況，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（賽默飛 雷杜 RT-7600）檢測(cè)血小板，以全自動(dòng)凝血分析儀（邁瑞 CX-9000）檢測(cè)血漿中纖維蛋白原。

1.2.3 化療方案及療效評(píng)估 采用卡鉑聯(lián)合紫衫醇的化療方案；根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]對(duì)化療效果進(jìn)行評(píng)定，將化療效果分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展?；?個(gè)療程結(jié)束3周后評(píng)定，將完全緩解、部分緩解患者納入化療有效組（n=60），疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展患者作為化療無(wú)效組（n=26）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS26.0分析數(shù)據(jù)資料，正態(tài)分布計(jì)量資料用（±s）表示，計(jì)量資料的多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析法分析影響上皮性卵巢癌化療效果的危險(xiǎn)因素。用受試者工作特征曲線（ROC）及曲線下面積（AUC）分析血漿D-D、CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上皮性卵巢癌患者化療療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康對(duì)照組、良性組及惡性組的血漿D-D、CA125水平比較健康對(duì)照組、良性組及惡性組的血漿D-D、CA125水平比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；惡性組血漿D-D、CA125水平高于良性組、健康對(duì)照組（P＜0.05），良性組兩項(xiàng)指標(biāo)水平高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 健康對(duì)照組與癌癥組血漿D-D、CA125水平比較(±s)

表1 健康對(duì)照組與癌癥組血漿D-D、CA125水平比較(±s)

注：與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05；與良性組比較，bP＜0.05。

組別n血漿D-D（mg/L）CA125（U/mL）健康對(duì)照組730.12±0.0311.17±4.39良性組920.57±0.06a32.08±11.56a惡性組862.52±1.14ab853.25±141.63ab F 300.5312814.223 P＜0.001＜0.001

2.2 化療有效組和化療無(wú)效組臨床資料比較 兩組組織分化程度、病理類(lèi)型及血小板計(jì)數(shù)比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），化療無(wú)效組中年齡≥50歲患者占比、FIGO病理的Ⅲ-Ⅳ期占比、淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移占比、有惡性腹腔積液占比、血纖維蛋白原≥4g/L占比及CA125、血漿D-D水平明顯高于化療有效組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 化療有效組和化療無(wú)效組臨床資料比較

2.3 影響上皮性卵巢癌化療效果的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析 將患者化療是否有效作為因變量（無(wú)效=1，有效=0），以化療有效組與化療無(wú)效組存在差異的單因素為自變量，其中年齡（≥50歲=1，＜50歲=0）、FIGO病理分期（Ⅲ-Ⅳ期=1，Ⅰ-Ⅱ期=0）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（有=1，無(wú)=0）、惡性腹腔積液（有=1，無(wú)=0）、血纖維蛋白原（≥4g/L=1，＜4g/L=0）作為二分類(lèi)變量，CA125、血漿D-D作為連續(xù)變量，納入Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，F(xiàn)IGO病理Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及高表達(dá)CA125和血漿D-D均是影響上皮性卵巢癌化療無(wú)效的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 影響上皮性卵巢癌化療效果的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

2.4 血漿D-D、CA125對(duì)上皮性卵巢癌化療療效的預(yù)測(cè)作用 血漿D-D、CA125及二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上皮性卵巢癌患者化療療效預(yù)測(cè)的AUC（95%CI）分別為0.715（0.642-0.773）、0.809（0.756-0.851）、0.887（0.810-0.948），兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)效能高于單項(xiàng)檢測(cè)。見(jiàn)表4和圖1。

圖1 血漿D-D、CA125對(duì)上皮性卵巢癌化療療效預(yù)測(cè)的ROC曲線

表4 血漿D-D、CA125對(duì)上皮性卵巢癌化療療效的預(yù)測(cè)作用

3 討論

上皮性卵巢癌患病人群占據(jù)卵巢腫瘤總患病人數(shù)的90%以上，且其早期典型癥狀不顯著，70%以上的患者確診時(shí)已達(dá)到晚期，嚴(yán)重縮短了患者的生存周期[8]?；熓峭ㄟ^(guò)毒性化學(xué)藥物消滅癌細(xì)胞以達(dá)到治療目的的一種全身治療手段，能消除遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移病灶、降低癌細(xì)胞分期、促進(jìn)腫瘤縮小[9]。臨床上化療多作為手術(shù)的輔助手段，化療效果對(duì)手術(shù)療效至關(guān)重要，尤其是化療后的療效嚴(yán)重影響手術(shù)效果。有研究[10]發(fā)現(xiàn)，血漿D-D水平在惡性腫瘤患者中遠(yuǎn)高于正常值，可能與癌癥的進(jìn)展有關(guān)。有報(bào)道[11]指出，CA125水平較化療前顯著下降，可作為化療療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)之一。本研究重點(diǎn)分析血漿D-D、CA125對(duì)上皮性卵巢癌患者化療的療效預(yù)測(cè)價(jià)值。

本研究發(fā)現(xiàn)，血漿D-D、CA125水平在惡性上皮性卵巢癌患者中明顯高于良性患者及健康受試者，良性患者水平則高于健康受試者，提示惡性上皮性卵巢癌患者的血漿D-D、CA125水平較高，經(jīng)過(guò)Logistic回歸分析顯示，F(xiàn)IGO病理Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及高表達(dá)CA125和血漿D-D均是影響上皮性卵巢癌化療無(wú)效的危險(xiǎn)因素。FIGO病理分期越高則表明病灶擴(kuò)散范圍越廣，腫瘤向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是向遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的征兆，病灶累及器官越多，則預(yù)后效果越差。有報(bào)道[12]證實(shí)，卵巢癌病理類(lèi)型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級(jí)與其預(yù)后的關(guān)系密切。纖溶系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生、進(jìn)展中起著重要作用，卵巢癌癥患者多存在凝血-纖溶功能異常，機(jī)體出現(xiàn)惡性腫瘤后，誘導(dǎo)血液呈高凝狀態(tài)，促進(jìn)纖維蛋白的形成，其中纖維蛋白是腫瘤細(xì)胞基質(zhì)的主要組成物質(zhì)，可促進(jìn)腫瘤血管再生、深度浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。血漿D-D可反映機(jī)體纖容活性異常，與凝血障礙疾病有一定關(guān)系。患者體內(nèi)癌細(xì)胞惡性繁殖導(dǎo)致癌組織及血管大量增長(zhǎng)，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，擾亂機(jī)體內(nèi)促凝和纖溶系統(tǒng)，使體內(nèi)血漿D-D水平異常升高。胡彩云[13]等人以子宮頸癌、子宮癌和卵巢癌患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)宮頸癌、子宮癌、卵巢癌患者均存在纖溶功能亢進(jìn)，血漿D-D水平在患者中均呈高表達(dá)，血漿D-D可作為診斷上述腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志物。CA125為卵巢癌篩查中應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物，也可以檢測(cè)癌癥的化療效果，當(dāng)卵巢表面上皮癌變時(shí)，CA125水平顯著升高，化療后其水平明顯降低。徐志剛[14]等人研究發(fā)現(xiàn)，化療有效患者的血漿D-D、CA125水平遠(yuǎn)低于無(wú)效患者。朱守寬[15]等人研究發(fā)現(xiàn)，化療1個(gè)療程后CA125水平明顯降低，且可提高腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的滿意率，說(shuō)明CA125水平與化療效果呈反比。上述學(xué)者的論點(diǎn)證實(shí)，化療有效患者的血漿D-D、CA125水平明顯下降，與本研究論點(diǎn)具有一致性。

本研究中血漿D-D、CA125及二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上皮性卵巢癌患者化療療效預(yù)測(cè)的AUC分別為0.715、0.809、0.887，兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)效能高于單項(xiàng)檢測(cè)，說(shuō)明血漿D-D、CA125水平聯(lián)合對(duì)于化療療效具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。劉月芬[16]以宮頸癌患者為研究對(duì)象，無(wú)復(fù)發(fā)組的患者化療前CA125水平明顯低于復(fù)發(fā)組，且化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125三者聯(lián)合預(yù)測(cè)化療后療效的價(jià)值更高。上述報(bào)道說(shuō)明血漿D-D、CA125水平與癌癥病情密切相關(guān)，對(duì)癌癥化療后的療效具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。CA125對(duì)卵巢癌具有很好的診斷價(jià)值，但其在婦科盆腔炎癥及女性妊娠、月經(jīng)等情況下亦會(huì)有不同程度升高，因此，CA125多與其他指標(biāo)共同檢測(cè)。

綜上所述，高水平的血漿D-D、CA125水平均是影響上皮性卵巢癌化療無(wú)效的危險(xiǎn)因素，兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)化療后療效具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，可為臨床醫(yī)生制定合理的治療方案提供有效的依據(jù)。