孟桃,周婷（北京市昌平區(qū)醫(yī)院,北京 102200）

重癥肺炎是臨床非常多見(jiàn)的疾病之一，也是導(dǎo)致我國(guó)兒童群體死亡的關(guān)鍵因素之一。肺炎支原體（MP）是能夠在細(xì)胞外生長(zhǎng)以及繁殖的最小原核細(xì)胞微生物，處于病毒與細(xì)菌之間，其以P蛋白復(fù)合體附著在呼吸道黏膜之后，并在信號(hào)通路的影響下刺激免疫反應(yīng)[1]。但由于病原體很少進(jìn)入到細(xì)胞中，故而通常表現(xiàn)出典型的免疫逃逸，造成疾病反反復(fù)復(fù)?；颊叨啾憩F(xiàn)為干咳、發(fā)熱等癥狀，且肺部體征、癥狀以及影像學(xué)檢查結(jié)果往往各有不同。腸道是多器官功能障礙綜合征（MODS）的“始動(dòng)器”以及危重癥患者應(yīng)激反應(yīng)的“核心器官”[2]。重癥MP患者通常合并有不同程度的胃腸道功能障礙，腸道脂肪酸結(jié)合蛋白以及血清D-乳酸能夠客觀展現(xiàn)機(jī)體腸黏膜屏障功能，有報(bào)道[3]表示，通過(guò)對(duì)重癥MP患兒的腸道屏障黏膜指標(biāo)的觀測(cè)，能夠充分了解胃腸道功能的損傷和恢復(fù)情況，為臨床治療提供客觀指導(dǎo)。丙種球蛋白、阿奇霉素是兩種治療重癥MP的常用藥物，但目前關(guān)于其對(duì)重癥MP患者腸道黏膜屏障功能的影響并無(wú)相關(guān)報(bào)道。本研究結(jié)合我院接診的重癥MP病例的相關(guān)情況，將丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療對(duì)患兒腸道黏膜屏障功能的影響進(jìn)行如下總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 （1）病例來(lái)源：以我院2021年1月-2022年12月接診的重癥MP患兒為研究對(duì)象。（2）診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中國(guó)兒童肺炎支原體感染實(shí)驗(yàn)室診斷規(guī)范和臨床實(shí)踐專(zhuān)家共識(shí)制定的MP診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，同時(shí)達(dá)到了《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：①納入標(biāo)準(zhǔn)：與《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)（2015年版）》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者，同時(shí)達(dá)到了《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療前1個(gè)月無(wú)免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療史者；簽署知情同意書(shū)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有較為嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全；患有先天性疾病或免疫系統(tǒng)疾病者；對(duì)本次用藥有過(guò)敏史或者治療史者；精神異常無(wú)法配合本次研究者。（4）樣本量計(jì)算與分組：根據(jù)兩樣本均數(shù)比較公式“n1=n2=2[（μα+μβ）（/δ/σ）]2+0.25μα2”完成本研究樣本量的計(jì)算，計(jì)算確定各組分別取樣本35例。綜合研究中脫離病例情況，最終兩組各取42例作為本研究樣本量。本研究運(yùn)用最簡(jiǎn)單的數(shù)字隨機(jī)分組法，將入組84例患兒分為對(duì)照組與觀察組，每組各有患兒42例。兩組患兒一般資料比較（見(jiàn)表1），差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法 兩組患兒在接診后均為其提供止咳、退熱、平喘、祛痰以及氧療等對(duì)癥治療方案，并在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組應(yīng)用阿奇霉素單一用藥方案，即取10mg/kg阿奇霉素（規(guī)格：0.5g）+500ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注給藥，每日1次，連續(xù)治療5d后停藥3d，繼續(xù)阿奇霉素第2療程序貫治療3-5d。觀察組給予患兒丙種球蛋白（規(guī)格：2.5g）聯(lián)合阿奇霉素的治療方案，即在對(duì)照組阿奇霉素用藥方案基礎(chǔ)上，同時(shí)采用丙種球蛋白400mg/kg，靜脈滴注給藥，每日1次，連續(xù)治療5d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀改善時(shí)間 對(duì)患兒治療期間退熱時(shí)間、病灶吸收時(shí)間、咳嗽癥狀消失時(shí)間以及住院時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。

1.3.2 腸道黏膜屏障功能 對(duì)患兒治療前與治療5d后血樣標(biāo)本進(jìn)行采集，對(duì)腸道脂肪酸結(jié)合蛋白以及血清D-乳酸表達(dá)情況進(jìn)行測(cè)定對(duì)比。

1.3.3 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)（2015年版）》中療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，具體標(biāo)準(zhǔn)為：顯效：患兒治療后咳嗽、發(fā)熱等癥狀均完全消失，經(jīng)X線檢查肺部病灶已經(jīng)完全消失。有效：患兒治療后咳嗽、發(fā)熱等癥狀均有明顯改善，經(jīng)X線檢查肺部病灶大部分已經(jīng)完全吸收。無(wú)效：患兒治療后咳嗽、發(fā)熱等癥狀均無(wú)明顯變化，經(jīng)X線檢查肺部病灶變化不明顯。

1.3.4 安全性評(píng)價(jià) 對(duì)患兒治療期間所表現(xiàn)出的各種不良反應(yīng)癥狀進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括皮疹、惡心嘔吐、腹瀉、局部疼痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析處理，以（±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。若P＜0.05則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較(±s,d)

表2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較(±s,d)

組別例數(shù)退熱時(shí)間病灶吸收時(shí)間咳嗽癥狀消失時(shí)間住院時(shí)間對(duì)照組422.78±0.556.26±1.558.67±1.9110.35±2.26觀察組421.97±0.464.75±1.227.08±1.778.92±2.08 t-7.3214.9613.9573.017 P-＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患兒腸道黏膜屏障功能變化比較兩組患兒治療前腸道黏膜屏障功能指標(biāo)腸道脂肪酸結(jié)合蛋白、血清D-乳酸比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后腸道黏膜屏障功能指標(biāo)腸道脂肪酸結(jié)合蛋白、血清D-乳酸比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒腸道黏膜屏障功能變化比較(±s,mg/L)

表3 兩組患兒腸道黏膜屏障功能變化比較(±s,mg/L)

時(shí)間組別（n=42）D-乳酸腸道脂肪酸結(jié)合蛋白治療前對(duì)照組1.05±0.11109.13±6.97觀察組1.03±0.08109.86±5.11 t 0.9530.547 P＞0.05＞0.05治療5d后對(duì)照組0.64±0.0768.84±8.13觀察組0.50±0.0755.92±8.00 t 9.1657.341 P＜0.05＜0.05

2.3 兩組患兒治療效果比較 兩組患兒治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療效果比較[n(%)]

2.4 安全性評(píng)價(jià) 兩組患兒用藥期間均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 重癥MP患兒腸道黏膜屏障功能特點(diǎn) 根據(jù)本次結(jié)果來(lái)看，治療前對(duì)照組、觀察組患兒腸道黏膜屏障功能指標(biāo)腸道脂肪酸結(jié)合蛋白分別為（109.13±6.97）mg/L、（109.86±5.11）mg/L，D-乳酸分別為（1.05±0.11）mg/L、（1.03±0.08）mg/L。即表明重癥MP腸道黏膜屏障功能處于高表達(dá)狀態(tài)。有研究者表示，全身炎癥機(jī)制處于激活狀態(tài)，是重癥MP最典型的病理特征，同時(shí)也是引發(fā)MODS的關(guān)鍵因素。重癥MP能夠形成對(duì)腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的刺激，從而產(chǎn)生大量的血管活性物質(zhì)，促使胃腸道黏膜微血管收縮，致使機(jī)體表現(xiàn)出缺血、缺氧反應(yīng)，加之炎癥反應(yīng)可使機(jī)體免疫力下降、胃腸道黏膜屏障功能受到影響，導(dǎo)致細(xì)菌易位，進(jìn)而加劇炎癥反應(yīng)表達(dá)[4-5]。還有學(xué)者表示，腸道作為機(jī)體微生物聚集的重要場(chǎng)所，在肺炎發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中，炎癥反應(yīng)的激活必然會(huì)刺激腸道菌群平衡發(fā)生改變，引發(fā)細(xì)菌易位，逐漸進(jìn)入到血液循環(huán)中，促使全身炎癥反應(yīng)被激活。有學(xué)者通過(guò)對(duì)重癥肺炎患兒的糞便腸道菌群進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)相較于健康兒童，其糞便中大腸埃希菌與益生菌的比例嚴(yán)重偏低，同時(shí)其發(fā)現(xiàn)重癥肺炎患兒表現(xiàn)出非常突出的腸道菌群紊亂特征[6-7]。為此，密切關(guān)注重癥MP患兒的腸道黏膜屏障功能變化，對(duì)疾病診療與預(yù)后評(píng)價(jià)均有重要意義。

3.2 丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療對(duì)腸道黏膜屏障功能的影響從本次結(jié)果來(lái)看，治療后兩組患兒的腸道脂肪酸結(jié)合蛋白、血清D-乳酸較之治療前均有所下降，但觀察組腸道脂肪酸結(jié)合蛋白、血清D-乳酸低于對(duì)照組（P＜0.05），即表明觀察組患兒腸道黏膜屏障功能指標(biāo)改善效果更為顯著。有研究者表示，腸道脂肪酸結(jié)合蛋白、血清D-乳酸是兩項(xiàng)評(píng)價(jià)腸道屏障功能的重要指標(biāo)，在正常情況下表達(dá)含量非常低，只有當(dāng)腸道屏障受損后才會(huì)釋放到血液中[8]。而根據(jù)本次結(jié)果來(lái)看，盡管采用阿奇霉素能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)患兒腸道屏障功能的調(diào)控，但丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素效果更顯著。目前，并無(wú)關(guān)于丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素調(diào)控腸道功能的相關(guān)報(bào)道。結(jié)合現(xiàn)有報(bào)道來(lái)看，有學(xué)者表示丙種球蛋白能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)損傷黏膜的再生修復(fù)，同時(shí)能夠幫助腸道代謝活動(dòng)恢復(fù)正常[9]。同時(shí)還有報(bào)道表示阿奇霉素能夠刺激腸道菌群，提升腸道局部抗感染能力[10]。為此，不難發(fā)現(xiàn)兩種藥物對(duì)腸道均有積極影響。與此同時(shí)，對(duì)比兩組患者的治療效果和癥狀改善時(shí)間，觀察組患者的總有效率提升到了97.62%，同時(shí)癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)了本方案的有效性。

綜上所述，丙種球蛋白與阿奇霉素聯(lián)合治療方案，可有效實(shí)現(xiàn)對(duì)重癥MP患兒腸道黏膜屏障功能的改善，同時(shí)達(dá)到縮短治療時(shí)間、提升治療效果的目的，具有較高安全性，值得推廣。