左艷芝（山東省單縣東大醫(yī)院,山東 菏澤 274300）

濕疹在兒童中較為常見，其發(fā)病與環(huán)境、遺傳等因素相關(guān)，大部分可自愈。小兒濕疹以丘疹、皮膚發(fā)紅、水皰為主要表現(xiàn)，還伴有瘙癢，使患兒產(chǎn)生哭鬧行為[1]。濕疹在小兒中有較高的發(fā)病率，其中大部分是輕度，一般可自愈。對(duì)于難以自愈的濕疹患兒，臨床首先考慮選擇安全性高的抗組胺類藥物治療，然而此類藥物治療存在易復(fù)發(fā)、藥物依賴的問題[2]。近年來在濕疹的治療中，臨床開始應(yīng)用他克莫司治療。該藥物是一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有抗組胺、抗炎癥反應(yīng)、抗細(xì)胞增殖等效果，短期使用安全性較高[3]。小兒濕疹采用他克莫司治療具有良好治療效果，但為了進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，還可加入可促進(jìn)皮膚新生的透明質(zhì)酸[4]。透明質(zhì)酸主要是對(duì)皮膚表層形成保護(hù)作用，達(dá)到促進(jìn)皮膚組織修復(fù)的效果。本研究選取我院收治的155例濕疹患兒為研究對(duì)象，分析他克莫司聯(lián)合透明質(zhì)酸的治療效果，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的濕疹患兒155例，時(shí)間為2021年3月-2023年1月。以抽簽法分成對(duì)照組（n=77）和觀察組（n=78）。對(duì)照組：男40例，女37例；年齡1-4歲，平均（1.85±0.74）歲；急性濕疹35例，亞急性濕疹21例，慢性濕疹21例。觀察組：男39例，女39例；年齡1-4歲，平均（1.79±0.73）歲；急性濕疹34例，亞急性濕疹24例，慢性濕疹20例。兩組患兒的一般資料對(duì)比，存在可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合濕疹的診斷，以丘疹、紅皰疹、水皰為主要表現(xiàn)；②患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往使用過激素類藥物治療；②因疾病或先天性免疫功能低下；③合并病毒、真菌、細(xì)菌感染；④易過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬窝芯恐惺褂玫乃幬镞^敏。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 予以患兒他克莫司軟膏[0.03%（10g:3mg）]涂抹治療，每日2次，薄涂于患處。

1.2.2 觀察組 在使用他克莫司的基礎(chǔ)上，加入透明質(zhì)酸敷料（湖南新諧康醫(yī)療器械有限公司，湘械注準(zhǔn)20212140051），在使用他克莫司后涂抹透明質(zhì)酸敷料。

1.2.3 治療周期 兩組患兒持續(xù)治療4周，治療期間如果患兒丘疹完全消失、皮損恢復(fù)正常，則可以提前停藥。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比療效，痊愈：治療4周后丘疹完全消退、皮損處恢復(fù)正常，與周圍皮膚無明顯的差異；顯效：丘疹基本消退，瘙癢癥狀緩解，皮損處基本恢復(fù)正常；有效：丘疹、皮損有一定改善，但仍需繼續(xù)治療；無效：丘疹、皮損情況未得到明顯的改善或加重。治療總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②對(duì)比丘疹消退時(shí)間、瘙癢緩解時(shí)間。③對(duì)比不良反應(yīng)，如皮膚燒灼感、皮膚發(fā)熱、皮膚瘙癢。④對(duì)比免疫因子，包括CD4+、CD8+，抽取患兒的靜脈血，以流式細(xì)胞儀（美國(guó)賽默飛 Attune NxT）進(jìn)行檢測(cè)。⑤對(duì)比血清因子，包括白介素-10（IL-10）、γ-干擾素（IFN-γ），均采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有計(jì)算由SPSS22.0處理，數(shù)據(jù)整理由Excel 2007完成。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效對(duì)比 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間對(duì)比 觀察組丘疹消退時(shí)間、瘙癢緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，對(duì)比差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間對(duì)比(±s,d)

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間對(duì)比(±s,d)

組別例數(shù)丘疹消退時(shí)間瘙癢緩解時(shí)間觀察組7814.82±4.155.71±2.15對(duì)照組7720.92±4.258.97±3.02 t 9.0417.750 P 0.0000.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異不顯著（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

2.4 兩組免疫因子指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組免疫因子指標(biāo)對(duì)比，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組CD4+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組免疫因子指標(biāo)對(duì)比(±s,%)

表4 兩組免疫因子指標(biāo)對(duì)比(±s,%)

組別例數(shù)CD4+CD8+治療前治療后治療前治療后觀察組7831.02±4.8637.46±4.2628.15±4.5125.49±4.29對(duì)照組7731.25±4.9133.41±4.5128.44±4.6227.11±4.50 t 0.2935.7480.3952.294 P 0.7700.0000.5930.023

2.5 兩組血清因子指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患者血清因子指標(biāo)對(duì)比，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-10、IFN-γ低于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清因子指標(biāo)對(duì)比(±s)

表5 兩組血清因子指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別例數(shù)IL-10（ng/L）IFN-γ（pg/ml）治療前治療后治療前治療后觀察組7815.65±2.588.96±1.4122.34±4.1615.26±1.85對(duì)照組7715.77±2.6412.54±1.6922.64±4.5219.42±1.91 t 0.28614.3270.43013.774 P 0.7750.0000.6680.000

3 討論

小兒濕疹在小兒時(shí)期發(fā)病率較高，屬于變態(tài)反應(yīng)性皮膚病。其發(fā)病的具體機(jī)制不明，但循證證據(jù)顯示與免疫功能、遺傳、環(huán)境等因素密切相關(guān)[5]。患兒在發(fā)病后可出現(xiàn)丘疹、紅皰疹、皮損潰爛等癥狀，由于年齡較小，患兒會(huì)抓撓患處，因此可能引發(fā)感染[6]。既往研究證實(shí)，小兒濕疹大多隨著年齡的增長(zhǎng)可自愈，并且一般在5歲之后發(fā)病率會(huì)顯著降低[7]。然而部分患兒濕疹面積大、遷延反復(fù)，對(duì)其生活、健康產(chǎn)生的影響較大，需要積極治療。

在濕疹的治療中，可使用的藥物類型較多，其中用藥主要類型是抗組胺藥物[8]?？菇M胺藥物主要通過與組胺受體拮抗，產(chǎn)生抗組胺的效果。而既往研究顯示，拮抗組胺H1受體可對(duì)皮膚狀態(tài)產(chǎn)生影響，能使皮膚瘙癢、風(fēng)團(tuán)、紅腫迅速消失，因此經(jīng)常被應(yīng)用于蕁麻疹的治療中[9]。抗組胺藥物在濕疹治療中有明確的效果，但也存在一定爭(zhēng)議，部分學(xué)者認(rèn)為組胺H1受體是濕疹發(fā)病的因子，因此可通過抗組胺藥物治療；有的學(xué)者認(rèn)為濕疹的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，以抗組胺藥物治療濕疹時(shí)不能控制癥狀[10-11]。即使需要使用抗組胺藥物治療，在抗組胺藥物的具體選擇上，也建議選擇無鎮(zhèn)靜作用的第二代，避免對(duì)兒童的神經(jīng)發(fā)育產(chǎn)生影響，也避免藥物對(duì)患兒的注意力產(chǎn)生影響。臨床實(shí)際應(yīng)用抗組胺藥物治療濕疹時(shí)還發(fā)現(xiàn)其存在易復(fù)發(fā)的問題，許多患兒雖然通過抗組胺藥物緩解了癥狀，但經(jīng)常是停藥后不久就復(fù)發(fā)。鑒于抗組胺藥物治療的不足，臨床開始采用其他方案治療濕疹。

他克莫司是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，作用較多，不僅具有免疫調(diào)節(jié)的作用，并且還兼具抗組胺、抗炎等作用[12]。他克莫司軟膏是外用的藥物，在特異性皮炎治療中表現(xiàn)良好，作用是干預(yù)T細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)磷酸酶活性，對(duì)T細(xì)胞的作用途徑形成阻斷作用，具有抗炎、抗感染、抗組胺等多種功效。并且他克莫司不會(huì)導(dǎo)致皮膚的萎縮，能使患兒皮膚在治療后恢復(fù)到與周圍皮膚無異的程度。

透明質(zhì)酸敷料可形成屏障功能，使皮膚不受到微生物、光線、灰塵等的侵害；部分小分子透明質(zhì)酸還能夠進(jìn)入皮膚黏膜層，在局部形成修復(fù)效果，可促進(jìn)局部組織代謝，使組織再生速度提升。透明質(zhì)酸敷料目前在燒傷、皮膚表面創(chuàng)傷、皮膚感染性疾病的治療中表現(xiàn)出獨(dú)特的效果，大幅縮短此類患者的病程。

本次研究采用他克莫司聯(lián)合透明質(zhì)酸治療小兒濕疹，研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，提示該聯(lián)合用藥方案取得了更理想的療效；并且該聯(lián)合用藥方案還能提升皮損的恢復(fù)速度，研究中觀察組丘疹消退時(shí)間、瘙癢緩解時(shí)間均短于對(duì)照組；不良反應(yīng)的對(duì)比中，兩組未見顯著差異，表明兩種藥物聯(lián)用依然具有較高的安全性。而對(duì)患兒的血清進(jìn)行分析，顯示觀察組患兒的免疫因子和炎性因子有明顯的改善，提示兩種藥物聯(lián)用具有免疫調(diào)節(jié)作用和更好的抗炎效果。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合透明質(zhì)酸治療小兒濕疹取得了理想的治療效果，可縮短癥狀緩解時(shí)間，并且具有良好的安全性，可促使血清免疫因子、炎性因子得到改善。