趙宏濤

（北大荒集團(tuán)紅興隆醫(yī)院,黑龍江 雙鴨山 155811）

間質(zhì)性肺炎是由多種原因?qū)е碌姆伍g質(zhì)炎性和纖維化疾病，病變多對肺泡腔、肺間質(zhì)形成侵犯，包括肺泡上皮細(xì)胞、基底膜以及血管、淋巴管周圍的組織等，最終導(dǎo)致肺間質(zhì)的纖維化，并使得肺泡-毛細(xì)血管功能喪失[1]。該病以咳嗽、活動性呼吸困難為主要表現(xiàn)，若不及時(shí)治療可進(jìn)展為肺功能不全、心力衰竭等，對其健康及安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前臨床針對間質(zhì)性肺炎并無特效治療方式，多予以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療，但難以取得理想效果。乙酰半胱氨酸具有抗氧化、溶解黏痰的作用，研究顯示其可對間質(zhì)性肺炎肺纖維形成抑制；低分子肝素具有抗凝作用[2]。鑒于此，本次研究采用低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎，獲得了較好效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2021年3月-2022年4月我院收治的間質(zhì)性肺炎患者92例作為研究對象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化診斷及治療指南》[3]中關(guān)于間質(zhì)性肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②存在干咳、呼吸困難等癥狀，并伴有氣促，肺部聽診時(shí)出現(xiàn)捻發(fā)音等特殊雜音；③胸部X線檢查提示肺部出現(xiàn)陰影，有細(xì)小的結(jié)節(jié)狀、云絮狀、蜂窩狀等特殊表現(xiàn)；④結(jié)合癥狀體征、影像學(xué)等明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期采用免疫制劑或皮質(zhì)類固醇等藥物治療者；②其他急慢性感染性疾病者；③其他類型的肺炎患者；④肝、腎功能存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；⑤對本次應(yīng)用藥物過敏者；⑥依從性差，中途退出治療者。對照組46例，包括25例男性與21例女性，年齡21-57歲，平均（32.52±2.87）歲，病程2-8d，平均（4.52±1.27）d；觀察組46例，包括29例男性與17例女性，年齡22-61歲，平均（33.43±2.79）歲，病程3-9d，平均（4.38±2.13）d。兩組上述年齡、性別、病程等相關(guān)基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有良好可比性?；颊呔鶎Ρ狙芯恐橥猓医?jīng)倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組采用強(qiáng)的松等綜合治療，予以強(qiáng)的松口服，初始劑量為0.5mg·kg-1·d-1，每天一次，連續(xù)服用一個(gè)月后，藥量減半，并將劑量維持在2mg/d。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療，給予低分子肝素5000IU皮下注射，每天一次，每個(gè)月持續(xù)治療2周；同時(shí)予以乙酰半胱氨酸口服，每次600mg，每天3次。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效評價(jià)：根據(jù)治療前后臨床-影像-生理（CRP）評分對兩組治療效果進(jìn)行評價(jià)，其中臨床評分最高為50分，包括咳嗽、呼吸困難程度、呼吸頻率、咳痰、紫紺、胸痛等；影像學(xué)評分包括蜂窩肺、X線胸片肺實(shí)質(zhì)浸潤范圍和程度，肺動脈高壓等影像學(xué)表現(xiàn)，最高分20分；生理學(xué)部分最高分30分，包括肺總量等肺功能相關(guān)指標(biāo)情況。治療后患者咳嗽、呼吸困難等癥狀顯著改善，肺功能明顯提高，較治療前降低超過70%以上，則為治療顯效；治療后患者咳嗽、呼吸困難等癥狀有所好轉(zhuǎn)，肺功能有提高，較治療前降低超過20%但不足70%，則為治療有效；治療后患者臨床癥狀改善不明顯，甚至有嚴(yán)重趨勢，則為治療無效?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀評分：采用癥狀自評量表對患者呼吸困難、咳嗽進(jìn)行評價(jià)，分值范圍0-3分，0分表示無呼吸困難或咳嗽，3分表示癥狀嚴(yán)重，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。③肺功能：觀察每分鐘最大通氣量（MVV）、第1秒末用力呼氣量（FEV1）、最大通氣量（FVC）、FEV1/FVC的變化情況。④血清指標(biāo)：于治療前后抽取患者靜脈血3ml，以3000r/min進(jìn)行離心處理，離心10min，獲得血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測涎液化糖鏈蛋白6（LK-6）、血清III型前膠原水平（PC III）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS22.0軟件完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。治療總有效率等用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)癥狀改善時(shí)間、癥狀評分、炎癥介質(zhì)等指標(biāo)以(±s)表示，用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為93.48%，遠(yuǎn)高于對照組的73.91%，組間比較，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組MVV、FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組上述肺功能指標(biāo)均有提升（P＜0.05），但與對照組比較，觀察組提升更為明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：*與本組治療前比較，P＜0.05。

MVV（L/min）FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4642.82±3.5249.85±5.73*1.12±0.252.51±0.27*1.18±0.452.98±0.27*45.88±4.1761.78±5.12*對照組4641.78±4.7243.78±6.42*1.13±0.261.19±0.44*1.19±0.472.29±0.23*45.79±4.1250.02±4.15*t-0.08879.09530.88144.43571.228219.23980.48279.7862 P-0.93020.00020.38110.00000.22330.00000.18260.0000分組例數(shù)

2.3 兩組癥狀評分比較 兩組治療前咳嗽、呼吸困難癥狀評分比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組上述癥狀評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀評分比較(±s,分)

表3 兩組癥狀評分比較(±s,分)

注：*與本組治療前比較，P＜0.05。

分組例數(shù)咳嗽自評分呼吸困難自評分治療前治療后治療前治療后觀察組462.31±0.421.21±0.32*2.21±0.251.12±0.23*對照組462.35±0.391.59±0.36*2.23±0.241.43±0.32*t-0.39754.50120.32874.4956 P-0.69240.00000.74320.0000

2.4 兩組CRP評分比較 治療前兩組CRP評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組分值均有所降低，P＜0.05，且觀察組評分低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組CRP評分比較(±s,分)

注：*與本組治療前比較，P＜0.05。

分組例數(shù)CRP評分治療前治療后觀察組4654.62±9.5222.35±8.51*對照組4655.82±8.7532.27±7.92*t-0.26829.8213 P-0.18260.0000

2.5 兩組LK-6、PC III、TGF-β1水平比較 治療前兩組LK-6、PC III、TGF-β1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組上述三項(xiàng)指標(biāo)均較治療前降低（P＜0.05）；且與對照組相比，觀察組降低更為明顯，組間比較，差異顯著（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組LK-6、PC III、TGF-β1水平比較(±s)

注：*與本組治療前比較，P＜0.05。

LK-6（U/ml）PC III（ng/L）TGF-β1（ng/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組46682.52±23.56分組例數(shù)20.25±5.15*對照組46671.85±24.92 221.52±23.52*91.52±16.52 62.85±13.82*32.59±9.52 26.85±3.48*t-0.592117.52670.152616.52620.034014.6672 P-0.36550.00000.32950.00000.97270.0000 292.52±45.92*91.52±17.62 76.85±13.48*31.59±9.16

3 討論

間質(zhì)性肺炎是一種異質(zhì)性疾病，以肺泡腔、肺間質(zhì)及其周圍血管床為主要病變，其發(fā)病機(jī)制目前仍不是十分清楚，可對患者肺泡結(jié)構(gòu)等造成破壞，導(dǎo)致肺纖維化的發(fā)生[3-4]。目前臨床針對間質(zhì)性肺炎并無特效治療方式，該疾病已成為世界范圍內(nèi)重要的公共衛(wèi)生問題[5]。臨床常采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等方式治療，效果欠佳，且長期使用容易產(chǎn)生耐藥性，存在較大的副作用。因此，積極尋找一種安全有效的治療措施對患者而言意義重大。

相關(guān)研究表明，間質(zhì)性肺炎患者存在凝血系統(tǒng)異常的改變，因此其凝血激酶被異常激活。此外，在肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展過程中，其氧化應(yīng)激作用也受到學(xué)者們的廣泛關(guān)注[6-7]。間質(zhì)性肺炎患者與正常者相比，其機(jī)體中的活性氧明顯生成更多，因此可對機(jī)體生物膜系統(tǒng)構(gòu)成損傷，并使細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化出現(xiàn)障礙，進(jìn)而促進(jìn)肺纖維化的發(fā)展[8]?；谘趸?抗氧化失衡、肺組織損傷部位異常修復(fù)的凝血反應(yīng)在肺間質(zhì)病情發(fā)展過程中的重要作用及對肺間質(zhì)患者有改善其凝血系統(tǒng)異常、調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激失衡狀態(tài)的作用，其對緩解癥狀、延緩病情發(fā)展具有十分重要的意義[9-10]。本次研究采用低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎患者，結(jié)果顯示，治療后觀察組治療總有效率為93.48%，遠(yuǎn)高于對照組的73.91%，且治療后CRP評分、癥狀自評分均低于對照組（P＜0.05）。可見低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療能有效改善咳嗽、呼吸困難等相關(guān)癥狀，促進(jìn)臨床-影像-生理方面的恢復(fù)；同時(shí)本組治療后觀察組肺功能相關(guān)指標(biāo)均高于對照組，LK-6、PC III、TGF-β1均低于對照組（P＜0.05）?？梢娐?lián)合治療能顯著提高患者肺功能，減輕肺纖維化情況。這是由于低分子肝素是一種抗凝劑，具有抗血栓、抗凝的作用，可對免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，減輕炎癥反應(yīng)。同時(shí)，低分子肝素還能防止白細(xì)胞的聚集、黏附，避免其增殖過快，從而起到抗纖維化的作用；乙酰半胱氨酸是一種黏痰溶解劑，其主要活性成分為N-乙?；?半胱氨酸，能有效稀釋并溶解痰液中的膿性成分及黏液分泌物，因此在急、慢性呼吸疾病感染及間質(zhì)性肺炎中廣泛應(yīng)用。此外，N-乙?；?半胱氨酸中的自由巰基可直接作用于氧化基團(tuán)而增強(qiáng)抗氧化作用，避免彈性蛋白酶抑制劑α-1抗胰蛋白酶因次氯酸作用而失活[11]。同時(shí)，N-乙?；?半胱氨酸經(jīng)過相關(guān)研究[11]證實(shí)具有良好細(xì)胞膜易透性，可作用于細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)為谷胱甘肽，穩(wěn)定細(xì)胞基礎(chǔ)功能和形態(tài)，免受外界氧自由基和細(xì)胞毒素?fù)p傷，幫助患者肺部組織修復(fù)，從而獲得良好療效。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎患者效果明確，可有效改善患者相關(guān)癥狀及體征，提高肺功能，減輕肺纖維化情況，對促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸具有重要意義。