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        AECOPD患者血清PTX3與肺功能、炎性因子的相關(guān)性及其診斷價(jià)值分析

        2023-09-27 08:23:34劉佳妤閆小京丁忱天津市北辰醫(yī)院天津300134
        首都食品與醫(yī)藥 2023年19期
        關(guān)鍵詞:穩(wěn)定期炎性人群

        劉佳妤,閆小京,丁忱(天津市北辰醫(yī)院,天津 300134)

        慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease,COPD)其最為顯著的特征為不完全可逆的氣流受限,發(fā)病原因主要為氣道慢性炎癥病變,好發(fā)于45歲以上人群。近些年來,我國COPD發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增高的趨勢(shì),若COPD患者的病情控制欠佳,極易進(jìn)展為慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD),一旦進(jìn)入急性加重期,會(huì)對(duì)患者造成更大的危害[1]。正五聚蛋白3(PTX3)作為正五聚蛋白家族成員,與常見的感染指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)結(jié)構(gòu)類似,是近些年來新發(fā)現(xiàn)的與炎性感染相關(guān)的指標(biāo)[2],其參與人體的體液免疫應(yīng)答,作為一種炎癥急性期的蛋白,具有相當(dāng)多的生物學(xué)效應(yīng),相應(yīng)的研究[3-5]顯示其血清水平與感染程度具有相關(guān)性。因具有這一特性,筆者認(rèn)為理論上血清水平可作為AECOPD患者的病情評(píng)估指標(biāo)之一,為明確慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清正五聚蛋白3(PTX3)與常見炎性因子以及肺功能的相關(guān)性,并分析PTX3對(duì)于AECOPD患者病情的診斷價(jià)值,筆者特進(jìn)行本次研究,現(xiàn)將相關(guān)結(jié)果報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2018年12月1日-2020年12月1日于我科就診的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者260例作為研究對(duì)象,其中COPD穩(wěn)定期患者180例,AECOPD患者80例,同時(shí)選取同期到我院體檢的健康者260例納入健康人群組。其中COPD穩(wěn)定期組患者中男性為102例,女性為78例,有吸煙史者130例,平均年齡為(64.71±4.98)歲,BMI(24.87±3.76)kg/m2;AECOPD組患者男性為52例,女性為28例,有吸煙史者62例,平均年齡為(65.71±5.28)歲,BMI(25.23±4.12)kg/m2;健康人群組中男性為192例,女性為68例,平均年齡為(63.87±4.67)歲,BMI(24.78±4.89)kg/m2,有吸煙史者60例。納入標(biāo)準(zhǔn):260例COPD患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],已經(jīng)納入研究的患者均可正常行肺功能檢測(cè),納入本次研究的所有研究對(duì)象均簽署知情同意書,同意進(jìn)行本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他慢性肺部疾病患者(例如肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、哮喘);合并惡性腫瘤以及血液疾病的患者;肝腎功能嚴(yán)重不全的患者;近期服用過免疫抑制劑和大劑量糖皮質(zhì)激素的患者。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)。

        1.2 實(shí)驗(yàn)方法 血清PTX3的檢測(cè)過程如下:所有患者均于入院24小時(shí)內(nèi),健康體檢者于當(dāng)天體檢時(shí)抽取肘部靜脈血5ml,上述抽取的靜脈血液采用EDTA進(jìn)行抗凝處理,放置于室溫下2h后采用醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行離心處理,離心轉(zhuǎn)速為3000r/min,離心完成后取上清液用ELISA法進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)試劑盒來自武漢賽培生物。PCT的測(cè)定采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定,所用試劑盒來自于寧波瑞源生物科技有限公司;IL-8、IL-6、CRP采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)試劑盒來自上海酶聯(lián)生物公司。所有相關(guān)炎性因子的檢測(cè)過程均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。肺功能的檢測(cè):本次納入研究的所有人員均進(jìn)行檢測(cè),包括第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC%)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1),所使用的儀器為:德國萊格特肺功能測(cè)試儀。

        1.3 觀察指標(biāo) 本次研究需要觀察的指標(biāo)包括:三組人群的血清PTX3、降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞-8(IL-8)、白細(xì)胞-6(IL-6),以及肺功能的相關(guān)指標(biāo):FEV1/FVC%、FEV1%、FVC、FEV1。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究數(shù)據(jù)使用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,其中計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn),在相關(guān)性的分析上采用Person相關(guān)性分析,采用ROC曲線分析常見炎性指標(biāo)以及PTX3診斷AECOPD患者的靈敏度、特異度,檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05,設(shè)定P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 三組人群的血清PTX3以及相關(guān)炎癥因子水平比較 AECOPD組患者的PTX3水平以及其他炎性因子的水平高于COPD穩(wěn)定期組,COPD穩(wěn)定期組的相關(guān)數(shù)據(jù)高于健康人群組(P<0.05),具體結(jié)果見表1。

        表1 三組人群的血清PTX3以及相關(guān)炎癥因子水平比較

        2.2 三組人群的肺功能檢測(cè)指標(biāo)比較 健康組患者的第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC%)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)均顯著高于COPD穩(wěn)定期組(P<0.05);而COPD穩(wěn)定期組患者的FEV1/FVC%、FEV1%、FVC、FEV1均顯著高于AECOPD組(P<0.05),具體結(jié)果見表2。

        表2 三組人群的肺功能檢測(cè)指標(biāo)比較

        2.3 AECOPD患者PTX3水平與常見炎性因子、肺功能指標(biāo)的Person相關(guān)性分析 Person相關(guān)分析顯示,血清PTX3與FEV1/FVC%、FEV1%、FVC、FEV1呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);血清PTX3與IL-8、IL-6、PCT、CRP呈正相關(guān)(P<0.05),具體結(jié)果見表3。

        表3 AECOPD患者PTX3水平與常見炎性因子、肺功能指標(biāo)的Person相關(guān)性分析

        2.4 AECOPD患者中血清PTX3的診斷價(jià)值分析 以AECOPD組患者為陽性樣本,其余為陰性樣本,構(gòu)建ROC曲線,ROC曲線分析顯示:PTX3對(duì)AECOPD的患者診斷特異性為90.76%,敏感性為86.34%,AUC面積為0.906,陽性預(yù)測(cè)值為84.53%,其敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值要高于CRP、PCT、IL-8、IL-6,具體結(jié)果見圖1以及表4。

        圖1 AECOPD患者中血清PTX3的診斷價(jià)值ROC曲線分析

        表4 AECOPD患者中血清PTX3的診斷價(jià)值分析

        3 討論

        目前,隨著我國工業(yè)化發(fā)展及部分地區(qū)空氣污染程度的加劇,COPD的發(fā)病人群在不斷增加[7]。COPD為一種慢性的肺部炎性疾病,以進(jìn)行性的肺組織破壞為特征,COPD的具體發(fā)病機(jī)制目前并不明確,其致病因素考慮和免疫、遺傳、組織破壞、修復(fù)密切相關(guān)[8-10]。其中相關(guān)研究[11-14]顯示,炎癥反應(yīng)與COPD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),目前的理論認(rèn)為:炎癥介質(zhì)的釋放和大量炎癥相關(guān)細(xì)胞的聚集,會(huì)導(dǎo)致整個(gè)人體內(nèi)部氧化應(yīng)激反應(yīng)加重,細(xì)胞凋亡發(fā)生障礙,抗蛋白酶-蛋白酶系統(tǒng)發(fā)生失衡、氣道發(fā)生重塑。在上述機(jī)制發(fā)生的情況下,導(dǎo)致肺氣腫病變和小氣道病變發(fā)生,從而形成了COPD的特征性表現(xiàn),持續(xù)的氣流受限。COPD穩(wěn)定期患者若發(fā)生感染,且無法在短時(shí)間內(nèi)得到有效控制,則極易進(jìn)展為AECOPD。AECOPD患者較平時(shí)咳嗽癥狀明顯加重,同時(shí)出現(xiàn)黏性濃痰,與之伴隨的還有快速惡化的肺功能,若處理不當(dāng),可能危及患者生命[15]。

        目前在臨床中缺少一種能快速診斷并判斷AECOPD患者的客觀的臨床生化指標(biāo),而近年來新發(fā)現(xiàn)的PTX3有可能改變這一現(xiàn)狀。PTX3與CRP同屬于正五聚蛋白家族,該種蛋白在上個(gè)世紀(jì)90年代由美國科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn),其整體結(jié)構(gòu)為放射狀的五聚體蛋白結(jié)構(gòu),在生物學(xué)上其具有極為豐富的細(xì)胞來源,PTX3能在不同的刺激下參與機(jī)體的體液免疫反應(yīng),同時(shí)起到調(diào)節(jié)的作用。PTX3作為一種急性期的蛋白,在正常人群中呈現(xiàn)出低表達(dá)的情況,而在發(fā)生感染的人群中則是高表達(dá)的狀態(tài)[16-18]。在本次研究中,PTX3在不同人群中的表達(dá)呈現(xiàn)出明顯的差異化,AECOPD人群表達(dá)高于COPD穩(wěn)定期的患者,而COPD穩(wěn)定期的患者高于健康人群;同時(shí)其他常見的炎性因子在AECOPD患者中也高于COPD穩(wěn)定期組以及健康人群組,這一結(jié)果提示,在炎性病變?nèi)巳褐?,PTX3同其他常見炎性因子同樣呈現(xiàn)出不同程度的高表達(dá),同時(shí)其病變程度越嚴(yán)重,PTX3的表達(dá)程度可能越高。為了進(jìn)一步分析血清PTX3是否與常見的炎性因子存在相關(guān)性,本研究進(jìn)行了Person相關(guān)分析,提示血清PTX3與IL-8、IL-6、PCT、CRP呈正相關(guān),即患者的炎性感染程度越重,PTX3的表達(dá)越高。是否有一個(gè)直接的血清學(xué)指標(biāo)能提示AECOPD患者肺功能的惡化程度,目前臨床中較少有相關(guān)的研究。在本次研究中提示,PTX3的表達(dá)與肺功能相關(guān)指標(biāo)呈負(fù)相關(guān),對(duì)于部分無法完成肺功能檢測(cè)的患者而言,測(cè)量血清PTX3的表達(dá)程度可以間接呈現(xiàn)患者的肺功能狀況,也可以更好地為部分患者快速判斷肺功能。最重要的一點(diǎn)在于,通過ROC曲線的定量分析,筆者發(fā)現(xiàn)PTX3對(duì)AECOPD患者的診斷特異性為90.76%,敏感性為86.34%,AUC面積為0.906,陽性預(yù)測(cè)值為84.53%,其敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值高于CRP、PCT、IL-8、IL-6。這一統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果提示,相對(duì)于常見的判定AECOPD患者的炎性指標(biāo)而言,PTX3具有更高的準(zhǔn)確度和特異性。

        綜上所述,血清PTX3可用于AECOPD患者的病情評(píng)估,具有較高的診斷價(jià)值,與常見的炎性因子以及肺功能相關(guān)指標(biāo)存在顯著相關(guān)性。

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