范文 鄭元娟 王維 薛興海 楊曉燕 孫愛萍

(長江大學(xué)附屬第一醫(yī)院(荊州市第一人民醫(yī)院)全科醫(yī)學(xué)科,湖北 荊州 434000)

糖尿病以高血糖為特點(diǎn),2型糖尿病(T2DM)占80%以上〔1〕。據(jù)統(tǒng)計(jì)表明,隨著我國老齡化加劇,T2DM發(fā)病率呈逐年上升趨勢,導(dǎo)致老年人日常生活受到嚴(yán)重影響〔2〕。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,T2DM發(fā)病機(jī)制多與胰島β細(xì)胞功能紊亂、胰島素抵抗有關(guān),體質(zhì)量增加、高熱量攝入、飲食結(jié)構(gòu)、生活方式等均是誘發(fā)因素〔3,4〕。目前,臨床上關(guān)于T2DM治療仍以藥物治療為主,可取得顯著臨床效果。二甲雙胍是用于T2DM患者的一種代表性藥物,雖可取得明顯降糖效果,但長期應(yīng)用容易出現(xiàn)依賴性〔5〕。因此,尋找科學(xué)有效治療T2DM方法具有重要臨床意義。司美格魯肽注射液于2021年4月在中國上市,與天然的胰高血糖素樣肽(GLP)-1具有94%的同源性,從而能夠發(fā)揮良好的降糖作用〔6〕。本研究旨在探討司美格魯肽注射液(諾和泰)聯(lián)合二甲雙胍對老年T2DM患者療效及血清網(wǎng)膜素-1、同型半胱氨酸(Hcy)和炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇長江大學(xué)附屬第一醫(yī)院于2021年9月至2022年9月收治的老年T2DM患者160例,隨機(jī)分為觀察組與對照組各80例。觀察組女34例,男46例;年齡61～76歲,平均(69.82±4.13)歲;病程2～16年,平均(10.21±2.17)年。對照組女35例,男45例;年齡60～78歲,平均(70.17±4.74)歲;病程1～17年,平均(10.35±2.65)年。兩組基線資料無明顯差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》〔7〕關(guān)于T2DM標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡60～80歲;(3)具備完整的臨床資料;(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)糖尿病并發(fā)癥及1型糖尿病;(2)造血功能、肝腎功能及心腦血管等嚴(yán)重異常者;(3)合并急慢性感染病變;(4)嚴(yán)重精神疾病者;(5)由于其他原因?qū)е碌难巧?(6)過敏體質(zhì)者。

1.2方法 對照組給予二甲雙胍片(規(guī)格:0.5 g×10片×2板/盒;生產(chǎn)企業(yè):中美上海施貴寶制藥有限公司)1片/次,3次/d;觀察組:在二甲雙胍片基礎(chǔ)上結(jié)合諾和泰(規(guī)格:1.5 ml×1支/盒;生產(chǎn)企業(yè):諾和諾德中國制藥有限公司)起始劑量0.25 mg/次,1次/w,4 w后,增加劑量至0.5 mg/次,1次/w,根據(jù)患者病情增加劑量最大1 mg/次,1次/w。兩組治療過程均給予健康教育、飲食、生活和運(yùn)動(dòng)方式指導(dǎo)等。兩組治療療程12 w。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:患者糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(2 h BG)恢復(fù)正常,或患者HbA1c降低30%以上,2 h BG、FBG降低40%以上;(2)有效:患者HbA1c降低10%以上,2 h BG、FBG降低20%以上;(3)無效:血糖指標(biāo)無明顯變化。

1.4觀察指標(biāo) (1)觀察兩組糖代謝水平,采用全自動(dòng)生化分析儀測定HbA1c、FBG和2 h BG;(2)觀察兩組治療前后血糖波動(dòng)指標(biāo)變化,采用動(dòng)態(tài)血糖儀測定患者血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)、日間血糖平均絕對差(MODD)和平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE);(3)觀察兩組治療前后血清網(wǎng)膜素-1和Hcy水平變化,抽取患者治療前1 d與治療12 w末肘靜脈血2 ml,離心6 min,收集血清,運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清網(wǎng)膜素-1和Hcy水平;(4)觀察兩組治療前后炎性因子水平變化,抽取患者治療前1 d與治療12周末肘靜脈血2 ml,離心6 min,收集血清,運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1β和IL-6水平;(5)觀察兩組治療前后胰島β細(xì)胞功能變化,包括胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR);(6)觀察兩組不良反應(yīng),包括頭暈、嗜睡、胃腸道反應(yīng)、乏力等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(93.75%;其中顯效52例、有效23例、無效5例)高于對照組(81.25%;其中顯效41例、有效24例、無效15例),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.714,P<0.05)。

2.2兩組糖代謝水平比較 治療后,兩組HbA1c、FBG和2 h BG水平較治療前顯著降低(P<0.05);且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組糖代謝水平比較

2.3兩組血糖波動(dòng)指標(biāo)比較 治療前,兩組SDBG、MODD和MAGE差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組顯著低于治療前,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血糖波動(dòng)指標(biāo)比較

2.4兩組血清網(wǎng)膜素-1和Hcy水平比較 治療前,兩組血清網(wǎng)膜素-1、Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,血清網(wǎng)膜素-1水平高于治療前,而Hcy水平低于治療前;且觀察組血清網(wǎng)膜素-1水平高于對照組,而Hcy水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清網(wǎng)膜素-1和Hcy水平比較

2.5兩組炎性因子水平比較 治療前,兩組血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組較治療前顯著降低(P<0.05);且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較

2.6兩組胰島β細(xì)胞功能比較 治療后,兩組HOMA-β高于治療前,而HOMA-IR低于治療前;且觀察組HOMA-β高于對照組,而HOMA-β低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組胰島β細(xì)胞功能比較

2.7兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(7.50%;其中頭暈2例、嗜睡、胃腸道反應(yīng)、乏力各1例)與對照組(5.00%;其中頭暈、嗜睡、胃腸道反應(yīng)、乏力各1例)無顯著差異(χ2=0.427,P>0.05)。

3 討 論

T2DM作為一種全身性糖脂代謝紊亂性病變,特別機(jī)體相關(guān)靶細(xì)胞對胰島素敏感度降低,而導(dǎo)致脂肪、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)、水和糖等物質(zhì)代謝紊亂〔8,9〕。并以高血糖所致出現(xiàn)的多飲、消瘦、多食、多尿?yàn)橹鞯陌Y狀,嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量〔10,11〕。臨床上若不采取及時(shí)有效地控制血糖,則會(huì)導(dǎo)致多種并發(fā)癥。因此,采取及時(shí)有效地治療T2DM方法具有重要臨床研究價(jià)值。

鹽酸二甲雙胍是重要的一種口服降糖藥物,可有助于機(jī)體提高對胰島素敏感性,且可提高外周葡萄糖的攝取與利用,從而抑制肝糖發(fā)生,以此能夠達(dá)到控制基礎(chǔ)血糖及餐后血糖水平〔12,13〕。但臨床上僅采用鹽酸二甲雙胍治療效果存在局限性,難以獲得理想的治療效果〔14〕。因此,需在鹽酸二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物,以此提高治療效果。司美格魯肽注射液主要以天然人GLP-1分子為基礎(chǔ),主要通過替換第8位(丙氨酸→α-氨基丁酸)和第34位氨基酸(賴氨酸→精氨酸),且在第26位賴氨酸經(jīng)間隔基連接C18脂肪二酸側(cè)鏈。同時(shí),司美格魯肽注射液通過對人GLP-1分子的改造,實(shí)現(xiàn)了可抵抗二肽基肽酶-4降解,且與白蛋白緊密結(jié)合,顯著延長了體內(nèi)半衰期,以此可實(shí)現(xiàn)每周給藥1次,保留了高達(dá)94%的GLP-1氨基酸序列同源性,臨床用藥安全性較好〔15〕。本研究發(fā)現(xiàn),諾和泰聯(lián)合二甲雙胍可提高臨床療效,改善患者糖代謝水平,降低血糖波動(dòng),改善胰島β細(xì)胞功能。

血清網(wǎng)膜素-1是與代謝綜合征關(guān)系緊密的一種脂肪因子,其水平變化參與糖尿病發(fā)生、發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn),相比于健康體檢者,T2DM患者血清網(wǎng)膜素-1水平升高〔16〕。Hcy作為一種與T2DM患者氧化應(yīng)激、血糖波動(dòng)及血管病變的效應(yīng)因子,其水平變化與胰島素抵抗顯著相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),相比于健康體檢者,T2DM患者血清Hcy水平顯著升高〔17〕。本研究結(jié)果表明,通過諾和泰聯(lián)合二甲雙胍可使網(wǎng)膜素-1水平顯著升高而Hcy水平顯著降低。炎性因子與T2DM發(fā)生發(fā)展存在較為緊密的關(guān)系〔18〕。炎性因子受高血糖長時(shí)間的影響,會(huì)使得T2DM糖基化蛋白增加,且會(huì)促進(jìn)自身免疫應(yīng)答水平上調(diào),而導(dǎo)致炎性因子分泌加快,以此使得患者病情加重〔19〕。TNF-α水平升高則會(huì)直接影響體內(nèi)葡萄糖代謝,以此干擾胰島素受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo),而使胰島素受體結(jié)合能力下降;IL-1β在介導(dǎo)胰島β細(xì)胞損傷發(fā)揮重要作用,且其水平升高可增加炎性因子釋放,從而導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能損傷;IL-6作為一種多功能炎性細(xì)胞因子,其表達(dá)上升參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)并加重〔20〕。本研究發(fā)現(xiàn),諾和泰聯(lián)合二甲雙胍治療可顯著減輕患者炎性反應(yīng)。