張棟，陳秀清

1.西寧市第一人民醫(yī)院 整形美容科，青海 西寧 810000

2.西寧市第一人民醫(yī)院 中醫(yī)科，青海 西寧 810000

隨著人們社會壓力的增加，繼而出現(xiàn)不規(guī)律的生活、飲食習慣，導致脫發(fā)的人員越來越多。雄激素性脫發(fā)又名脂溢性脫發(fā)，是最常見的進行性脫發(fā)類型。據(jù)研究數(shù)據(jù)表明，30 歲白人男性患雄激素性脫發(fā)的發(fā)病率為30%，50 歲發(fā)病率為50%，70 歲發(fā)病率為80%[1-4]。我國雄激素性脫發(fā)發(fā)病率低于白人患者，其中男性發(fā)病率為21.3%，女性發(fā)病率為6.0%[5]。雄激素性脫發(fā)的臨床體征是頭發(fā)厚度、密度的減少，頭發(fā)發(fā)生變化，頭發(fā)顏色變淺，產(chǎn)生油性和出現(xiàn)炎癥（包括發(fā)紅、發(fā)癢、疼痛、水腫）[6]。雄激素性脫發(fā)作為皮膚科較難治療的疾病之一，其病程緩慢，通常會對患者的外形造成影響，給患者帶來嚴重的心理負擔[7]。米諾地爾被美國食品藥品管理局批準用于治療雄激素性脫發(fā)[8-9]，其化學名為6-(1-哌啶基)-2，4-嘧啶二胺-3-氧化物，研究表明使用米諾地爾平均見效時間為3～6 個月，臨床有效率為50%～85%[10]，最常見的不良反應包括接觸性皮炎、面部多毛癥[11]。臨床上使用2%、5%米諾地爾較為廣泛，但易產(chǎn)生藥物依賴性，因此尋找安全有效的治療方案十分重要。中藥藥效溫，安全性高，能促進毛發(fā)生長，對生活質量也有所改善，故在治療雄激素性脫發(fā)中已占據(jù)重要地位[12]。斑禿患者口服滋補生發(fā)片的有效率為58.62%，且無明顯不良反應[13]。本研究選取在西寧市第一人民醫(yī)院整形美容科就診的100 例男性雄激素性脫發(fā)患者，使用滋補生發(fā)片聯(lián)合米諾地爾搽劑治療，觀察臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年1 月—2021 年6 月在西寧市第一人民醫(yī)院整形美容科就診的100 例男性雄激素性脫發(fā)患者?；颊吣挲g18～51 歲，平均年齡（34.54±8.87）歲；病程6 個月～10 年，平均病程（4.92±2.66）年；脫發(fā)等級：Ⅱ級11 例，Ⅲ級35 例，Ⅳ級44 例，Ⅴ級10 例。所有患者均知情同意。

診斷標準：參照《皮膚病與性病學》[14]中雄激素性脫發(fā)的診斷標準。參照漢密爾頓分型法（Hamilton-Norwood）[15]分型為Ⅱ～Ⅴ級患者。

納入標準：符合上述雄激素性脫發(fā)診斷標準；年齡18～51 歲；治療前、治療過程中未使用其他藥物進行治療；患者同意治療方案，且能按時隨訪。

排除標準：斑禿、化療后引起的脫發(fā)等其他脫發(fā)類型；女性；有其他嚴重肝、腎等疾??；近3 個月內(nèi)使用過藥物治療脫發(fā)。

1.2 藥物

米諾地爾搽劑由山西振東安欣生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格60 mL∶3 g，產(chǎn)品批號20 191109；滋補生發(fā)片由陜西君壽堂制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.38 g/片，產(chǎn)品批號180501。

1.3 分組和治療方法

按照隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組和治療組，每組各50 例。其中對照組年齡20～51 歲，平均（34.48±8.76）歲；病程9 個月～9 年，平均（4.71±2.08）年；脫發(fā)等級：Ⅱ級5 例，Ⅲ級18 例，Ⅳ級21 例，Ⅴ級6 例。治療組年齡18～50 歲，平均（34.60±9.06）歲；病程6 個月～10 年，平均（5.14±3.14）年；脫發(fā)等級：Ⅱ級6 例，Ⅲ級17 例，Ⅳ級23 例，Ⅴ級4 例。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析后無差異，具有可比性。

對照組外涂米諾地爾搽劑，1 mL/次，2 次/d。治療組患者在對照組治療的基礎上口服滋補生發(fā)片，6～8 片/次，3 次/d。4 周為1 個療程，兩組共治療6 個療程。

1.4 臨床療效評價標準[16]

治愈：脫發(fā)區(qū)全部長滿頭發(fā)，新生頭發(fā)的顏色、疏密、粗細程度與未脫發(fā)部位保持一致，且新發(fā)、舊發(fā)均不再脫落；顯效：70%以上脫發(fā)區(qū)基本長滿新發(fā)，新生頭發(fā)的顏色、疏密、粗細程度與未脫發(fā)部位基本一致，且新發(fā)、舊發(fā)均不再脫落；有效：30%～70%的脫發(fā)區(qū)長出新發(fā)，新生頭發(fā)間雜毳毛、白發(fā)，但新發(fā)、舊發(fā)均不再脫落；無效：低于30%的脫發(fā)區(qū)長出新發(fā)，頭發(fā)繼續(xù)脫落。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫(yī)證候積分 觀察患者脫發(fā)、瘙癢、油膩、鱗屑癥狀，計算積分。其中脫發(fā)的計分方式按照：若脫發(fā)少于30 根，則為0 分；若脫發(fā)30～60 根，則為2 分；若脫發(fā)60～100 根，則為4 分；若脫發(fā)超過100 根，則為6 分；其余癥狀按照無、輕、中、重分別計0、2、4、6 分[16]。

1.5.2 毛囊生長狀況 使用毛囊檢測儀（200 倍）觀察治療前后毛囊細胞的健康程度，用放大鏡和鑷子對禿發(fā)區(qū)選擇最長毛發(fā)10 根，測定治療前后的毛發(fā)生長長度。

1.6 不良反應觀察

比較兩組患者不良反應如多毛癥、胃腸道反應、局部紅斑發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件對相關數(shù)據(jù)進行正態(tài)性和方差齊性檢驗。對于計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為94%，對照組總有效率76%，治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組患者脫發(fā)、瘙癢、油膩、鱗屑積分均顯著降低（P＜0.05）；且治療組患者脫發(fā)、瘙癢、油膩、鱗屑積分較對照組各項積分也明顯降低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（）Table 2 Comparison on traditional Chinese medicine syndrome scores between two groups ()

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（）Table 2 Comparison on traditional Chinese medicine syndrome scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組患者毛發(fā)生長狀況比較

治療后，治療組的毛發(fā)生長速度、生長長度較對照組明顯升高（P＜0.05）。經(jīng)毛囊檢測儀觀察發(fā)現(xiàn)毛發(fā)生長期較長，進入退行期晚，毛囊各層次結構清晰，見表3。

表3 兩組毛發(fā)生長狀況比較（）Table 3 Comparison on hair growth status between two groups ()

表3 兩組毛發(fā)生長狀況比較（）Table 3 Comparison on hair growth status between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.4 兩組患者不良反應比較

經(jīng)一段時間用藥后，治療組不良反應發(fā)生率為8.0%，低于對照組的不良反應發(fā)生率16.0%，治療組的安全性高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較Table 4 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

從現(xiàn)代醫(yī)學來說，雄激素性脫發(fā)呈現(xiàn)慢性病程，主要表現(xiàn)為進行性毛發(fā)稀疏、毛囊萎縮、可伴有頭部油膩、頭皮屑、瘙癢的癥狀，其脫發(fā)主要分布在頭頂和額顳部[17]。從中醫(yī)來說，雄激素性脫發(fā)的病因病機可概括為正虛、邪實兩部分，正虛包括精虧、血虛、陰虛，病位多在肝腎，邪實包括濕、熱、瘀，病位多在肝脾[18]。

米諾地爾作為用于治療雄激素性脫發(fā)的外用首選藥物，可能與以下機制[19-21]有關：刺激毛發(fā)生長，延長生長期，縮短休止期；作為血管擴張劑，誘導真皮乳頭的新血管形成，增加毛囊厚度，改善局部血液供給，從而保證供給毛發(fā)生長足夠的營養(yǎng)；米諾地爾經(jīng)轉化為硫酸米諾地爾后，作為一種鉀通道開啟劑，可放松血管平滑肌，增加血流量。研究證實，使用米諾地爾治療兩性雄激素性脫發(fā)患者效果較好，Elise 等[22]通過研究發(fā)現(xiàn)，對于男性雄激素性脫發(fā)患者，局部使用5%米諾地爾在增加頭發(fā)再生方面明顯優(yōu)于2%米諾地爾。Jimenez-Cauhe 等[23]研究表明，每日口服5 mg 米諾地爾對男性雄激素性脫發(fā)安全有效。但使用該藥有不良反應，如頭皮出現(xiàn)過敏性反應、多毛癥等，停藥后病情還易反復，預后效果差[24]。滋補生發(fā)片主要組分為何首烏、當歸、黃芪、熟地黃、女貞子、枸杞子、桑椹、墨旱蓮、雞血藤、菟絲子、地黃、黑芝麻等15 味中藥，滋補肝腎、益氣養(yǎng)榮、活絡生發(fā)。王永勝等[13]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)口服滋補生發(fā)片聯(lián)合胱氨酸片治療斑禿療效好，且無明顯不良反應。本研究結果表明，用治療后，治療組的總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明治療組臨床療效好；治療組不良反應發(fā)生率為8.0%，低于對照組不良反應發(fā)生率16.0%，治療組安全性高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。

滋補生發(fā)片聯(lián)合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫發(fā)結果表明，用藥后脫發(fā)、瘙癢、油膩、鱗屑積分均降低（P＜0.05），且治療組較對照組各項中醫(yī)證候積分也明顯降低（P＜0.05）；治療后，治療組的毛發(fā)生長速度、生長長度較對照組而言，明顯升高（P＜0.05）。分析原因可能是：米諾地爾促進了毛發(fā)的生長，延長毛囊生長期。滋補生發(fā)片組方中藥何首烏中含有毛發(fā)生長所需要的微量元素，如鐵、鋅、錳等，卵磷脂含量高，可以促進細胞生長，生成黑色素，且改善炎癥反應，使脫發(fā)、瘙癢、油膩、鱗屑癥狀降低；黃芪、女貞子中主要成分對雄激素有拮抗作用，且改善血液循環(huán)，促進毛發(fā)生長，使毛發(fā)變長。

綜上所述，滋補生發(fā)片聯(lián)合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫發(fā)療效更好，可改善脫發(fā)、瘙癢、油膩、鱗屑癥狀，促進毛發(fā)生長。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突