薛梅，薛偉，張夢巧，賈偉，魏秀芹

1.首都醫(yī)科大學附屬北京康復(fù)醫(yī)院，北京 100144

2.青島市黃島區(qū)第六人民醫(yī)院，山東 青島 266419

消化性潰瘍是患病率為5%～10%的消化內(nèi)科常見病，胃潰瘍作為其常見類型，主要是指在各種致病因子如幽門螺桿菌（Hp）感染、非甾體抗炎藥（NSAIDs）使用等作用下發(fā)生的胃黏膜炎癥及可達黏膜肌層或更深層次的壞死缺損[1]。胃潰瘍的發(fā)病率男性高于女性，在40～60 歲的中老年人群中最常見，上腹部周期性、慢性、節(jié)律性疼痛是本病的主要癥狀，多呈脹痛、灼痛或鈍痛，部分可伴嘔吐、失眠、體質(zhì)量下降等，嚴重者可導致穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響[2]。目前該病的治療以降低胃酸的藥物如質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、制酸劑等、抗Hp 藥物及胃黏膜保護劑等藥物為主，旨在緩解患者胃腸道癥狀、促進潰瘍愈合、改善患者生活質(zhì)量[3]。雷貝拉唑為新一代PPI，有抗Hp、減少胃酸分泌等作用，是治療胃潰瘍的常用抑酸劑[4]。此外，中醫(yī)藥在治療本病方面優(yōu)勢明顯。仁青芒覺膠囊屬于藏藥，有清熱解毒、益肝養(yǎng)胃之功效，適用于毒熱蘊胃引起的胃潰瘍[5]。故而本研究將仁青芒覺膠囊聯(lián)合雷貝拉唑治療胃潰瘍，取得了較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月—2023 年2 月首都醫(yī)科大學附屬北京康復(fù)醫(yī)院收治的91 例胃潰瘍患者，男51例，女40 例；年齡29～66 歲，平均（48.95±9.14）歲；病程6 個月～8 年，平均（3.67±1.02）年；潰瘍直徑7～16 mm，平均（12.04±3.13）mm。

納入標準：（1）滿足胃潰瘍診斷標準[6]；（2）既往無胃腸道手術(shù)史；（3）自愿簽訂知情同意書；（4）Hp 陽性；（5）年齡20～70 歲；（6）無精神障礙等不能表達主訴及配合試驗的情況；（7）近4 周內(nèi)無相關(guān)中醫(yī)藥、PPI 等治療史。

排除標準：（1）存在大出血、穿孔等并發(fā)癥；（2）妊娠或哺乳期女性；（3）存在胃神經(jīng)官能癥、胃癌等類似疾?。唬?）伴有心、肝、腎等重要臟器嚴重功能損傷；（5）難治性胃潰瘍；（6）患有其他消化系統(tǒng)疾?。唬?）合并雷貝拉唑使用禁忌證；（8）對仁青芒覺膠囊中任何成分過敏。

1.2 藥物

仁青芒覺膠囊由甘南佛閣藏藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.25 g/粒，產(chǎn)品批號190822、2110028、2212029、2 203014；雷貝拉唑鈉腸溶片由成都迪康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格20 mg/片，產(chǎn)品批號2002093。

1.3 分組和治療方法

按隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組（45例）和治療組（46 例）。其中對照組男27 例，女18例；年齡29～65 歲，平均（48.09±9.59）歲；病程6 個月～8 年，平均（3.51±0.94）年；潰瘍直徑8～16 mm，平均（12.39±3.27）mm。治療組男24 例，女22 例；年齡31～66 歲，平均（49.38±8.82）歲；病程6 個月～8 年，平均（3.85±1.09）年；潰瘍直徑7～14 mm，平均（11.76±3.05）mm。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

所有患者均給予相同的基礎(chǔ)治療，即進食富有營養(yǎng)、易消化、少刺激的食物和保持心情舒暢、避免精神刺激等飲食、心理干預(yù)，以及胃黏膜保護、根除Hp 等對癥治療。對照組患者晨服雷貝拉唑鈉腸溶片，20 mg/次，1 次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服仁青芒覺膠囊，4 粒/次，1 次/d。用藥期間防止受涼，禁用生冷、酸腐、油膩食物。兩組療程均為6 周。

1.4 療效判定標準[7]

臨床治愈：潰瘍無痕跡或疤痕愈合，癥狀完全消失，Hp 根除；顯效：潰瘍至愈合期（H2），主要癥狀消失，Hp 根除；有效：潰瘍至愈合期（H1），癥狀減輕，Hp 由＋＋＋轉(zhuǎn)為＋；無效：以上評定指標均未好轉(zhuǎn)。

總有效率＝（臨床治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標

1.5.1 主要癥狀量化標準 按癥狀輕重分為4 級，對中上腹痛、反酸、噯氣、脘腹脹滿各項主要癥狀分別計0～3 分，總積分0～12 分，積分越高患者主要癥狀越嚴重[7]。

1.5.2 潰瘍愈合率 患者療程結(jié)束后，復(fù)查胃鏡，由檢查結(jié)果統(tǒng)計兩組潰瘍愈合率。以“內(nèi)鏡下潰瘍消失或瘢痕形成”視為潰瘍愈合。

1.5.3 Hp 根除率 療程結(jié)束4 周后，選用德國菲舍爾分析儀器有限公司HeliFANplus(FANci3)13C 呼氣分析儀及其配套試驗藥盒對患者行碳13 呼氣試驗檢查，操作均按說明書進行。由檢測結(jié)果統(tǒng)計兩組Hp 根除率。

Hp 根除率＝Hp 根除例數(shù)/總例數(shù)

例如，在學習呼吸道對空氣的處理和疾病的預(yù)防相關(guān)知識時，教師可以根據(jù)當?shù)氐目諝鉅顩r為依據(jù)，比如，相對于北方而言，在冬季霧霾的情況會相對嚴重，教師可以以此為例，加強學生對于呼吸道系統(tǒng)的安全保護意識。

1.5.4 36 項健康調(diào)查簡表（SF-36）共包含生理健康總評（生理職能、軀體疼痛等4 個維度，0～100分）和心理健康總評（精神健康、社會功能等4 個維度，0～100 分）兩大領(lǐng)域，各領(lǐng)域評分及量表總分（0～100 分）越高則提示生活質(zhì)量越好[8]。

1.5.5 血清細胞因子 治療前后采集患者6 mL 空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，半徑13.5 cm）15 min，保留上清液，分裝，-70 ℃凍存?zhèn)溆?；使用Thermofisher 生產(chǎn)的Multiskan FC 型酶標儀，以酶聯(lián)免疫法檢測血清胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGFβ1）水平，操作均按說明書進行；其中GAS、MTL的試劑盒均購自重慶雷鳥生物，TNF-α、TGF-β1 的試劑盒均購自上海恒遠生物。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是95.65%，較對照組的80.00%顯著提高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組主要癥狀積分比較

治療后，兩組中上腹痛、反酸、噯氣、脘腹脹滿積分及其總積分均較治療前顯著降低（P＜0.05）；且治療后，治療組患者主要癥狀積分顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組主要癥狀積分比較（）Table 2 Comparison on main symptom scores between two groups ()

表2 兩組主要癥狀積分比較（）Table 2 Comparison on main symptom scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組潰瘍愈合率、Hp 根除率比較

表3 兩組潰瘍愈合率、Hp 根除率比較Table 3 Comparison on ulcer healing rate and Hp eradication rate between two groups

2.4 兩組SF-36 評分比較

治療后，兩組患者SF-36 中生理健康評分、心理健康評分及量表總分均顯著增加（P＜0.05）；且治療后，治療組SF-36 評分高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組SF-36 評分比較（）Table 4 Comparison on SF-36 scores between two groups ()

表4 兩組SF-36 評分比較（）Table 4 Comparison on SF-36 scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組血清GAS、MTL、TNF-α、TGF-β1 水平比較

治療后，兩組血清GAS、MTL、TNF-α、TGFβ1 水平均較治療前顯著下降（P＜0.05）；且治療后，治療組血清GAS、MTL、TNF-α、TGF-β1 水平均顯著低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清細胞因子水平比較（）Table 5 Comparison on serum cytokine between two groups ()

表5 兩組血清細胞因子水平比較（）Table 5 Comparison on serum cytokine between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

對照組發(fā)生光敏性反應(yīng)、頭痛各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是4.44%；治療組發(fā)生光敏性反應(yīng)、頭痛、腹瀉各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是6.52%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

Hp 感染、NSAIDs 是胃潰瘍的主要病因及消化道并發(fā)癥和復(fù)發(fā)的重要因素，近年來隨著全球范圍內(nèi)Hp 抗生素耐藥增加和NSAIDs 的廣泛應(yīng)用，胃潰瘍的診治面臨較大挑戰(zhàn)。此外，應(yīng)激精神因素、遺傳、慢性病、胃運動異常、飲食、巨細胞病毒感染等多種因素均可參與該病的發(fā)病，胃潰瘍形成是多種損害因子（如代謝紊亂、高泌酸環(huán)境、藥物、缺血、病毒、炎癥等）對黏膜的破壞超過黏膜自身防御機制（如前列腺素、黏液-碳酸氫鹽屏障、上皮生長因子、黏膜血流等）所產(chǎn)生的綜合作用結(jié)果，最終因胃酸分泌過多而引發(fā)[9]。因此，提高黏膜防御因子以增強保護作用、減弱損害因素對胃黏膜的損傷是本病治療的兩條重要途徑，其中抑酸和根除Hp 為關(guān)鍵對癥措施。雷貝拉唑作為用于治療酸相關(guān)消化疾病的常用PPI，主要可通過抑制壁細胞尖端分泌膜內(nèi)質(zhì)子泵來阻礙壁細胞分泌胃酸所需氫離子的轉(zhuǎn)運，發(fā)揮強效抗胃酸分泌活性，使胃內(nèi)酸堿度值較大程度且持久地增高；同時本品能選擇性抑制Hp，從而利于削弱損害因子刺激，促進潰瘍愈合[10]。1 項隨機對照試驗中，Hp 陽性胃潰瘍患者分別接受其他質(zhì)子泵抑制劑和雷貝拉唑四聯(lián)療法治療，雷貝拉唑組的療效、Hp 清除率明顯好于對照組，即表現(xiàn)出顯著的抑酸和抗Hp 效果[11]。

胃潰瘍屬中醫(yī)“胃痛”等范疇，病位在胃，與肝、脾功能關(guān)系密切，飲食或藥物所傷、毒邪、肝膽火氣侵脾犯胃、膽汁逆流化毒、情志過極氣郁化熱等引起的“毒熱”是其重要病因，毒熱搏結(jié)于胃損傷胃絡(luò)，乃至血肉腐敗，發(fā)為潰瘍，毒熱相依可致脾胃運化失職，肝失疏泄，胃失和降，胃陰耗傷，胃之氣機阻滯或脈絡(luò)失養(yǎng)，失榮、不通則痛。因此，針對毒熱蘊胃型胃潰瘍宜采用“清胃瀉熱、解毒生肌”之法。仁青芒覺膠囊是傳統(tǒng)民族藥，主要是由西紅花、馬錢子、毛訶子、牛黃、蒲桃等45 味天然藥材經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝精制而成的膠囊劑，有解毒化熱、養(yǎng)胃疏肝、愈瘡生肌、行氣止痛、健脾和中等多種功效，是治療各種“毒癥”的良藥[12]，切中胃潰瘍毒熱蘊胃證之中醫(yī)病機要點。相關(guān)文獻表明，仁青芒覺膠囊具有抑制Hp 等多種細菌、保護胃黏膜、抗炎、改善胃腸平滑肌痙攣、抑制疼痛傳導、提高機體免疫力等多種藥理活性，從而可發(fā)揮對胃潰瘍的良好治療作用[13]。葛永祥等[14]研究表明，仁青芒覺膠囊聯(lián)合西藥治療Hp 感染能明顯提高根除率。間接佐證了本品用于治療以Hp 感染為主要病因的胃潰瘍的有效性。本研究中，較之雷貝拉唑治療的對照組，聯(lián)合使用仁青芒覺膠囊與雷貝拉唑的治療組總有效率（95.65%）顯著提高，且治療后主要癥狀積分和SF-36 評分的改善效果亦均更優(yōu)，潰瘍愈合率、Hp 根除率也明顯增高；說明仁青芒覺膠囊聯(lián)合雷貝拉唑能明顯改善胃潰瘍患者中上腹痛、反酸等典型癥狀，促進潰瘍愈合與Hp 清除，促使患者生活質(zhì)量的改善，且效果顯著。此外，該聯(lián)合治療方案的安全性亦較佳，藥物不良反應(yīng)少而輕微。

各種損害因子引起的GAS、MTL 等胃腸激素失調(diào)及炎性反應(yīng)是胃潰瘍形成和發(fā)展的重要原因。其中GAS 也稱促胃液素，其在胃潰瘍病理狀態(tài)下隨著G 細胞敏感性增強而分泌增加，通過直接刺激壁細胞產(chǎn)生胃酸、損傷局部胃黏膜等途徑加重潰瘍程度[15]。MTL 是調(diào)節(jié)胃腸運動的關(guān)鍵激素，具有誘導胃腸蠕動的作用，胃潰瘍患者由于胃酸分泌過量、胃排空延遲，導致MTL 水平代償性升高[16]。TNF-α是引起潰瘍形成的烈性炎癥介質(zhì)，可與白細胞介素（IL）-1、IL-6 等致炎因子及趨化因子形成復(fù)雜的細胞因子網(wǎng)絡(luò)，加重胃黏膜炎癥反應(yīng)及損傷[17]。TGFβ1 為多功能生長因子，胃潰瘍患者機體由于Hp 感染、免疫活性細胞受抑制及胃黏膜炎癥反應(yīng)等，導致TGF-β1 表達增加，并通過抑制免疫應(yīng)答、減輕局部免疫病理損傷及刺激細胞外基質(zhì)中膠原合成、作用于成纖維細胞、促進肉芽組織形成等途徑，參與胃潰瘍的組織重建[18]。本研究顯示，治療后治療組血清GAS、MTL、TNF-α、TGF-β1 水平的改善效果均較對照組更顯著；提示仁青芒覺膠囊聯(lián)合雷貝拉唑?qū)ξ笣兓颊呶改c激素紊亂和胃黏膜炎癥具有較好的調(diào)控作用，利于潰瘍愈合。

綜上所述，仁青芒覺膠囊聯(lián)合雷貝拉唑治療胃潰瘍可獲得確切療效，能安全有效地緩解患者主要癥狀，調(diào)節(jié)胃腸激素，抑制炎癥反應(yīng)，促進潰瘍愈合及Hp 清除，改善生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突