朱仁杰，姜華，徐璐，程飛

上海市靜安區(qū)精神衛(wèi)生中心 精神科，上海 200040

精神分裂癥是臨床常見的慢性復發(fā)性精神類病變，通常大部分患者無法完全根治，具有較高的致殘率[1]。藥物治療是精神分裂癥的主要治療手段，臨床以第2 代抗精神類藥物治療為主，包括利培酮、氯氮平、奧氮平、氨磺必利、阿立哌唑、魯拉西酮、齊拉西酮等[2]。舒必利能選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺受體的活性，減輕患者精神錯亂、妄想、幻覺、退縮等癥狀[3]。魯拉西酮是一種新型非典型精神類藥物，能選擇性激動大腦多巴胺受體中的D2受體和5-HT7、5-HT2A 受體，還能部分激動5-HT1A受體，與大腦其他受體無親和力，顯著減輕精神分裂癥患者臨床癥狀，還可改善患者認知功能[4]。本研究對精神分裂癥運用鹽酸魯拉西酮片聯(lián)合舒必利片治療，分析臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年2 月—2022 年11 月在上海市靜安區(qū)精神衛(wèi)生中心就診的120 例精神分裂癥患者。男74 例，女46 例；年齡45～73 歲，平均（55.52±6.18）歲；病程2～17 年，平均（6.58±2.09）年；其中初診45 例、復發(fā)75 例。

納入標準：（1）滿足精神分裂癥的診斷標準[5]；（2）近3 個月未進行精神類藥物治療；（3）患者知情同意。

排除標準：（1）機體主要器官組織嚴重功能不全；（2）對使用藥物明確過敏；（3）其他精神類病變；（4）認知、語言、聽覺異常；（5）酒精、藥物依賴史；（6）合并藥物禁忌證；（7）嚴重腦病、癲癇、中毒等。

1.2 藥物

鹽酸魯拉西酮片由住友制藥蘇州有限公司生產(chǎn)，規(guī)格40 mg/片，產(chǎn)品批號20191208、20201103、20210711、20220206。舒必利片由仁和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格100 mg/片，產(chǎn)品批號20200108、20210105、20220307。

1.3 分組與治療方法

按照計算機隨機排列法分為對照組和治療組，每組各60 例。對照組中男39 例，女21 例；年齡45～73 歲，平均（55.93±6.10）歲；病程2～16 年，平均（6.83±2.01）年；其中初診24 例、復發(fā)36 例。治療組中男35 例，女25 例；年齡46～72 歲，平均（55.11±6.26）歲；病程2～17 年，平均病程（6.33±2.17）年；其中初診21 例、復發(fā)39 例。兩組的基線資料無明顯差異，具有臨床可比性。

對照組患者口服舒必利片，首次劑量1 片/次，3 次/d，治療7 d 后增加至3 片/次，3 次/d。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上口服鹽酸魯拉西酮片，1 片/次，1 次/d。兩組患者連續(xù)治療2 個月。

1.4 臨床療效評價標準[6]

治愈：精神癥狀疾病消失或全部緩解，社會功能良好，自知力恢復，具有一定學習和工作能力；好轉(zhuǎn)：精神癥狀部分消失或顯著緩解，社會功能好轉(zhuǎn)，自知力部分恢復，未達到發(fā)病前狀態(tài)。無效：未達到好轉(zhuǎn)的標準。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標

1.5.1 精神癥狀 使用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評估患者治療前后的精神癥狀改善情況。PANSS 量表分為陽性癥狀（7～49 分）、陰性癥狀（7～49 分）、一般精神病理癥狀（16～112 分）進行評價，癥狀越嚴重則評分值越高[7]。

1.5.2 生活質(zhì)量 使用精神分裂癥生活質(zhì)量量表（SQLS）對患者的生活質(zhì)量進行評估。SQLS 分為心理社會（15 項內(nèi)容）、癥狀和副作用（8 項內(nèi)容）、動力和精力（7 項內(nèi)容），每個量表0～100 分，生活質(zhì)量越低則SQLS 評分越小[8]。

1.5.3 血清指標 患者在治療前后在檢驗科進行外周血標本檢查，在山東萊恩德LD-96A 型酶標儀上采用酶聯(lián)免疫法測定血清中催乳素（PRL）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17（IL-17）水平，試劑盒均購自上海賽培森生物公司。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括失眠、頭痛、乏力、食欲不振、口干。

1.7 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 25.0 分析，計數(shù)資料以χ2檢驗進行比較，計量資料以t檢驗進行組間比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率為91.67%，對照組的總有效率為78.33%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組患者的精神癥狀比較

治療后，兩組的PANSS 各項評分均顯著降低（P＜0.05），且治療組PANSS 各項評分較對照組更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組PANSS 評分比較（）Table 2 Comparison on PANSS scores between two groups ()

表2 兩組PANSS 評分比較（）Table 2 Comparison on PANSS scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較

治療后，兩組患者的SQLS 各項評分顯著降低（P＜0.05），治療組SQLS 各項評分降低程度高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組SQLS 評分比較（）Table 3 Comparison on SQLS scores between two groups ()

表3 兩組SQLS 評分比較（）Table 3 Comparison on SQLS scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組的血清指標比較

治療后，兩組的血清PRL 水平高于治療前，血清IL-6、IL-17 水平低于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組的血清IL-6、IL-17 水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清PRL、IL-6、IL-17 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of PRL,IL-6,and IL-17 between two groups ()

表4 兩組血清PRL、IL-6、IL-17 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of PRL,IL-6,and IL-17 between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療組、對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.67%、11.67%，組間比較無明顯差異，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on adverse reactions rate between two groups

3 討論

精神分裂癥屬于嚴重精神系統(tǒng)病變，臨床癥狀復雜，可累及情感、行為、知覺、思維等多方面[9]。精神分裂癥患者大部分同時存在陰性癥狀和陽性癥狀，可造成社會功能缺陷，給患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[10]。雖然精神分裂癥的發(fā)病機制、病原學尚不明確，但大部分學者認為該病與神經(jīng)化學、神經(jīng)生理學、神經(jīng)解剖學的異常有關(guān)，同時受到心理、社會、生理等多種因素的影響[11]。

目前臨床治療精神分裂癥缺乏統(tǒng)一治療手段，治療藥物眾多。舒必利是苯甲酸胺類藥物，能選擇性阻斷多巴胺DA2 受體的活性，抗膽堿作用輕，對其他遞質(zhì)受體的活性影響較小，常用于精神分裂癥的治療[12]。魯拉西酮是一種多巴胺D2、5-HT 受體拮抗劑，具有高度選擇性，對5-HT7 受體具有高度親和力，不僅保留了對常見多巴胺受體的激動和拮抗作用，同時對D2、5-HT7 等新靶點發(fā)揮拮抗作用，有效調(diào)節(jié)多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，不僅減輕精神分裂患者陽性癥狀和陰性癥狀，還能提高患者的認知功能，對血脂，血糖，催乳素無明顯影響，有助于降低代謝綜合征的發(fā)生，為精神分裂癥的治療提供新的選擇[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組的總有效率高于對照組，PANSS 各項評分、SQLS 各項評分均顯著低于對照組，提示魯拉西酮聯(lián)合舒必利可進一步提高精神分裂癥的臨床療效，有效減輕陽性癥狀和陰性癥狀，顯著改善患者的生活質(zhì)量。

IL-17 能促使多種炎癥因子分泌，參與自身免疫疾病和炎癥，能促進T 細胞激活，誘導內(nèi)皮細胞、上皮細胞產(chǎn)生多種炎癥因子和趨化因子，促進炎癥反應(yīng)產(chǎn)生；IL-17 是精神分裂癥患者主要的炎性反應(yīng)通路，參與疾病的發(fā)生、發(fā)展[14]。IL-6 是主要的炎癥因子，與精神分裂癥患者大腦亢進密切相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的血清IL-6、IL-17水平低于對照組，提示魯拉西酮聯(lián)合舒必利可進一步減輕精神分裂癥患者的炎癥反應(yīng)，這可能是其發(fā)揮療效的作用機制。血清PRL 異常升高是抗精神的藥物最常見的不良反應(yīng)，進而引起性功能降低、閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松、代謝功能異常、肥胖等，影響患者服藥依從性[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組PRL水平均顯著升高，但治療后兩組PRL 水平無明顯差異，提示魯拉西酮聯(lián)合舒必利增加精神分裂癥患者PRL 水平，有助于降低代謝綜合征風險。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)無明顯差異，提示魯拉西酮聯(lián)合舒必利治療精神分裂癥的藥物安全性良好。

綜上所述，鹽酸魯拉西酮片聯(lián)合舒必利片可提高精神分裂癥的臨床療效，減輕患者精神癥狀，提高生活質(zhì)量，減輕炎癥反應(yīng)，且藥物安全性良好。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突