李 明 王曉佳 劉 剛

(北京中醫(yī)醫(yī)院懷柔醫(yī)院內(nèi)分泌科,北京,101400)

在我國,糖尿病是一種多發(fā)疾病,相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,我國糖尿病的發(fā)病人數(shù)高達(dá)1.1億,同時(shí)致死率超過10%,其中糖尿病周圍血管病(Diabetic Peripheral Vascular Disease,DPVD)是其中常見的一種慢性并發(fā)癥[1-2]。DPVD患者會出現(xiàn)微血管病變以及下肢動(dòng)脈粥樣硬化,隨著病情進(jìn)展,會導(dǎo)致多種并發(fā)癥,對患者的身心健康造成嚴(yán)重影響[3]。DPVD的致病因素較為復(fù)雜,相關(guān)研究表明,其與患者長期高血糖、脂質(zhì)代謝異常以及血流動(dòng)力學(xué)異常等密切相關(guān)[4]。有研究報(bào)道,治療DPVD患者的關(guān)鍵在于促進(jìn)血流變學(xué)的改善[5]。目前臨床上治療DPVD主要以西醫(yī)循證治療為主,常采用降糖、改善微循環(huán)及細(xì)胞代謝過程等綜合手段,但臨床療效欠佳,同時(shí)由于長期服藥給患者帶來的不良反應(yīng)較多,不利于患者康復(fù)[6]。中醫(yī)認(rèn)為,DPVD病機(jī)主要在于氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò),采用多環(huán)節(jié)與多靶點(diǎn)的治療方式能夠有效調(diào)節(jié)整體療效[7]。近年來,中醫(yī)治療DPVD取得了一定的研究進(jìn)展,補(bǔ)陽還五湯具有補(bǔ)氣活血之效,針灸治療能夠疏通經(jīng)絡(luò),但采用補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合針灸治療DPVD的療效鮮有報(bào)道。鑒于此,本研究探討補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合針灸治療對DPVD患者血糖代謝及血流變學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2022年6月北京中醫(yī)醫(yī)院懷柔醫(yī)院收治的氣虛血瘀證DPVD患者96例作為研究對象,以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成觀察組與對照組,每組48例。對照組中男27例,女21例;年齡44～75歲,平均年齡(58.14±7.29)歲;糖尿病病程3～10年,平均病程(7.28±1.89)年;DPVD病程1～7年,平均病程(4.85±1.26)年;體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index,BMI)為19.96～27.67 kg/m2,平均BMI(25.10±2.18)kg/m2;并發(fā)癥中糖尿病腎病15例、糖尿病眼病17例、周圍神經(jīng)病變22例;合并高血壓21例、高血脂14例、冠心病7例。觀察組中,男28例,女20例;年齡44～74歲,平均年齡(57.52±7.51)歲;糖尿病病程3～10年,平均病程(7.47±1.67)年;DPVD病程1～7年,平均病程(4.73±1.16)年;BMI為20.01～27.58 kg/m2,平均BMI為(24.94±2.18)kg/m2;并發(fā)癥中糖尿病腎病17例、糖尿病眼病16例、周圍神經(jīng)病變21例;合并高血壓24例、高血脂15例、冠心病6例。2組各項(xiàng)基線數(shù)據(jù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理審批號:LL2019-LW01)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 滿足相關(guān)中西醫(yī)診斷要求[8-9],有臨床糖尿病病史,伴有下肢麻木、刺痛、有冰涼感、間歇性跛行等,靜息踝/肱指數(shù)≤0.9;且經(jīng)臨床影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)存在動(dòng)脈硬化、血管壁增厚、內(nèi)膜回聲不均勻,可見粥樣斑塊強(qiáng)回聲,動(dòng)脈管閉塞、迂曲、狹窄等,血流峰時(shí)速減慢,阻力指數(shù)增高。中醫(yī)診斷為氣虛血瘀證,主癥為下肢麻木、疼痛,足部感覺減弱,次癥包括面色晦暗、胸悶、形體消瘦,舌脈表現(xiàn)為舌苔白,脈沉弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)滿足上述診斷標(biāo)準(zhǔn);2)意識正常,對治療依從性較高;3)年齡18～80歲;4)患者對本研究方案充分了解后簽署同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)伴有心、肝、腎等人體重要器官異常;2)伴有精神疾病,依從性較差;3)對本研究中補(bǔ)陽還五湯過敏;4)患有任何可能影響結(jié)果的皮膚疾病;5)患有腰椎病等其他引起患者下肢麻木、刺痛、有冰涼感、間歇性跛行等癥狀的疾病;6)妊娠和哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)未按規(guī)定服藥;2)撤回同意書。

1.6 治療方法 2組患者均控制飲食,注重低鹽低脂飲食,常規(guī)進(jìn)行健康教育、運(yùn)動(dòng)鍛煉及應(yīng)用藥物降糖等干預(yù),其中降糖藥物使用格列吡嗪(江西澤眾制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H36021386),5～10 mg/次,3次/d,餐前半小時(shí)口服。對照組患者給予針灸治療。治療時(shí)指導(dǎo)患者取仰臥位,選取陽陵泉、陰陵泉、足三里、豐隆、血海、涌泉等穴位,對相關(guān)穴位處皮膚進(jìn)行消毒后,采用平補(bǔ)平瀉的手法,得氣后施針,刺入深度為20 mm左右,留針時(shí)間為30 min。每周連續(xù)治療5 d后休息2 d。在此基礎(chǔ)上觀察組患者給予補(bǔ)陽還五湯進(jìn)行聯(lián)合治療。補(bǔ)陽還五湯藥方組成為黃芪60 g,當(dāng)歸尾、赤芍、川芎、桃仁、地龍各10 g,紅花6 g、桂枝10 g、川牛膝10 g。取上述藥方,加8～10倍量水浸泡30 min后,常壓煎煮60 min,取300 mL,每日1劑,分早晚2次餐后口服。2組患者均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo)與方法 1)觀察2組患者臨床證候評分。主要包括靜息痛、間歇性跛行以及冰涼感,根據(jù)患者的臨床癥狀嚴(yán)重程度,無癥狀計(jì)1分,輕度計(jì)2分,中度計(jì)4分,重度計(jì)6分[10]。2)觀察2組患者踝肱指數(shù)(Ankle Brachial Index,ABI)與足背動(dòng)脈血流速度。采用超聲診斷儀(飛利浦公司,荷蘭,型號:IU22)檢測2組治療前后的ABI與足背動(dòng)脈血流速度。3)觀察2組患者血糖代謝指標(biāo)水平。于治療前后檢測空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2 h Plasma Glucose,2 h PG)及糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobin,HbA1c)水平。4)觀察2組患者血流變學(xué)指標(biāo)水平。采用血流探測儀(林電器株式會社,日本,型號:ES-1000SPM)檢測2組低切全血黏度(Blood Viscosity Low,BVL)、高切全血黏度(Blood Viscosity High,BVH)、血漿黏度(Plasma Viscosity,PV)及纖維蛋白原(Fibrinogen,Fg)水平。5)觀察2組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療后患者的病情改善程度評價(jià)臨床療效[11]。痊愈:患者靜息痛、間歇性跛行以及冰涼感等臨床癥狀完全消失,中醫(yī)證候評分減少≥90%,ABI>1.0,足背動(dòng)脈流血量恢復(fù)至正常水平。顯效:患者靜息痛、間歇性跛行以及冰涼感等癥狀明顯改善,中醫(yī)證候評分減少70%～89%,0.9

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 2組患者均無脫落與剔除病例。治療后觀察組臨床療效的總有效率為91.67%,高于對照組的68.75%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者臨床證候評分比較 治療前2組患者各臨床證候評分之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者靜息痛、間歇性跛行以及冰涼感的臨床證候評分均減少,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床證候評分比較分)

2.3 2組患者ABI與足背動(dòng)脈流血量比較 治療前2組患者ABI與足背動(dòng)脈血流速度之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者ABI與足背動(dòng)脈血流速度均增加,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者ABI與足背動(dòng)脈流血量比較

2.4 2組患者血糖代謝FBG、2 h PG及HbA1c比較 治療前2組患者血糖代謝FBG、2 h PG及HbA1c水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患者FBG、2 h PG及HbA1c較治療前低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血糖代謝指標(biāo)水平比較

2.5 2組患者BVL、BVH、PV及Fg比較 治療前2組BVL、BVH、PV及Fg差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患者BVL、BVH、PV及Fg較治療前低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表5。

表5 2組患者BVL、BVH、PV及Fg比較

2.6 2組患者不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

DPVD患者的發(fā)病部位主要集中于下肢動(dòng)脈,若不及時(shí)干預(yù),極易導(dǎo)致下肢感染、潰瘍甚至壞疽等的發(fā)生[12-13]。DPVD的主要病理機(jī)制為動(dòng)脈粥樣硬化,由于DPVD患者機(jī)體內(nèi)血糖水平較高,促進(jìn)糖化血紅蛋白表達(dá)增加,同時(shí)血管內(nèi)部供氧及營養(yǎng)物質(zhì)減少,使血管內(nèi)皮長期處于缺氧缺血狀態(tài),易引發(fā)血管腔堵塞、血流異常及血栓等,對患者的生命健康造成威脅[14-15]。臨床上常規(guī)降糖及擴(kuò)張血管藥物雖然能在一定程度上緩解DPVD患者的臨床癥狀,但尚未取得理想療效,同時(shí)長期用藥易導(dǎo)致患者的呼吸、泌尿系統(tǒng)等產(chǎn)生不良反應(yīng),降低治療依從性[16-17]。中醫(yī)認(rèn)為DPVD屬于脫疽、脈痹、痹證等范疇,其病機(jī)在于氣虛血瘀、氣血不足,常因糖尿病不愈,消渴日久,導(dǎo)致氣陰虧虛、臟腑失調(diào)、氣血不通,經(jīng)絡(luò)阻痹,久病不通而瘀;加上風(fēng)寒濕邪入侵機(jī)體,使經(jīng)絡(luò)、肌肉失去濡養(yǎng),從而表現(xiàn)為下肢麻木、疼痛;因此應(yīng)以活血益氣、通絡(luò)化瘀為主,予以內(nèi)服外治相結(jié)合治療[18]。

本研究結(jié)果顯示,經(jīng)過治療后觀察組臨床療效的總有效率高于對照組,且觀察組患者靜息痛、間歇性跛行以及冰涼感的臨床證候評分低于對照組,同時(shí)ABI與足背動(dòng)脈流血量高于對照組,提示補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合針灸治療氣虛血瘀證DPVD療效肯定,可緩解靜息痛等臨床癥狀及周圍血管病變情況。主要原因在于補(bǔ)陽還五湯方中含有的黃芪具有補(bǔ)氣升陽、生津養(yǎng)血之效,當(dāng)歸尾具有補(bǔ)血活絡(luò)、活血化瘀之效,赤芍具有祛瘀止痛之效,川芎、桃仁及紅花具有活血化瘀、行氣補(bǔ)血之效,地龍能清熱息風(fēng)、活血通絡(luò),桂枝溫經(jīng)通絡(luò),川牛膝活血祛瘀、引藥下行,全方共用,共奏活血益氣、通絡(luò)化瘀、滋養(yǎng)筋肉之功。此外,針灸治療時(shí)選取的足三里、陰陵泉、陽陵泉、血海、涌泉等穴位能夠直達(dá)病灶處,促進(jìn)氣血運(yùn)行。足三里能夠活絡(luò)舒筋,陰陵泉、陽陵泉、血海、涌泉等穴位能夠活血益氣、祛瘀通絡(luò)。二者聯(lián)合治療,內(nèi)服外治能夠互為補(bǔ)充,發(fā)揮協(xié)同作用,提高臨床療效,促進(jìn)DPVD患者的康復(fù)。

本研究結(jié)果還顯示,經(jīng)過治療后2組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組(均P<0.05),提示補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合針灸治療能改善DPVD患者的血糖代謝水平。這是因?yàn)檠a(bǔ)陽還五湯方中黃芪的主要化學(xué)成分為黃芪多糖,其能夠降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激程度,同時(shí)有效調(diào)節(jié)胰島素抵抗,并能提高患者機(jī)體胰島素的敏感性,從而有效控制患者的血糖水平。另外通過針灸治療能有效刺激穴位處相關(guān)的外周組織,并增加DPVD患者迷走-胰島素系統(tǒng)的興奮性,從而加快機(jī)體內(nèi)葡萄糖的吸收與利用,達(dá)到改善血糖水平的目的[19]。與此同時(shí),經(jīng)過治療后2組患者的BVL、BVH、PV及Fg水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,說明補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合針灸治療能改善DPVD患者的血流變學(xué)。王佳君和肖展翅[20]研究證實(shí)補(bǔ)陽還五湯能夠有效改善患者的全血黏度等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),本研究結(jié)果與之具有一致性。這是因?yàn)檠a(bǔ)陽還五湯能夠通過抑制患者機(jī)體內(nèi)血管平滑肌細(xì)胞增殖及凝血酶因子活性,同時(shí)阻止血小板相關(guān)活化因子與其受體的結(jié)合過程,從而促進(jìn)患者血管微循環(huán)的改善,并能發(fā)揮抗血栓及血管保護(hù)作用[21]。觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合針灸治療不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生,安全性較高。本研究局限性在于樣本量較少,單中心試驗(yàn),因此今后的研究可設(shè)計(jì)大樣本量、多中心試驗(yàn)對其聯(lián)合療效進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述,補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合針灸治療氣虛血瘀證DPVD患者臨床療效確切,能緩解臨床癥狀與周圍血管病變情況,并有助于改善血糖代謝及血流變學(xué)指標(biāo)水平,具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突聲明:無。