趙桂俠,王延輝,鄒善思,周曉蕾

1.河南省胸科醫(yī)院,河南 鄭州 450000; 2.鄭州人民醫(yī)院,河南 鄭州 450000;3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000

肺癌合并惡性胸腔積液具有治療難度大、可反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)[1-2]。目前,臨床上常見(jiàn)治療方法為胸膜腔內(nèi)注射藥物,但是效果并不理想[3-4]。恩度作為一種重組人血管內(nèi)皮抑制素,在一定程度上能夠改善胸腔積液狀況[5-6]。隨著中醫(yī)治療逐漸規(guī)范,在治療肺癌合并惡性胸腔積液上具有一定優(yōu)勢(shì)[7-8]。中醫(yī)辨證施治能夠控制胸腔積液、減輕患者痛苦[9-10]。中醫(yī)辨證施治聯(lián)合恩度,能夠降低西藥不良反應(yīng),提高治療效果[11-12]。本研究觀察中藥辨證施治聯(lián)合恩度治療肺癌合并惡性胸腔積液的療效及對(duì)HIF-1α、IL-2的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇河南省胸科醫(yī)院與河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2019年1月至2021年1月治療的肺癌合并惡性胸腔積液患者78例,按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組,每組39例。對(duì)照組中,男21例,女18例;年齡48～72(53.26±2.34)歲。觀察組中,男20例,女19例;年齡49～77(53.29±2.37)歲。兩組肺癌合并惡性胸腔積液患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)河南省胸科醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[(2022)倫審第(01-02)號(hào)]。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)所有患者均知情同意;所有患者均通過(guò)組織病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)檢查確診為肺癌合并惡性胸腔積液。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)精神異常,溝通困難,認(rèn)知障礙者;器官功能衰竭者;妊娠期或者哺乳期婦女;中途退出者;病史資料不完善者。

1.4 治療方法對(duì)照組給予恩度治療,觀察組給予中藥辨證施治聯(lián)合恩度治療。

對(duì)照組患者經(jīng)過(guò)B超定位后進(jìn)行胸腔穿刺置中心靜脈導(dǎo)管,置管1～3 d排盡胸腔積液,記錄引流總量。胸腔內(nèi)灌注恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088)40 mg,溶于 50 mL 生理鹽水當(dāng)中。每周1次,持續(xù)用藥4周,觀察治療效果。

觀察組恩度治療方法參照對(duì)照組。中藥辨證施治:將肺癌合并惡性胸腔積液根據(jù)臨床辨證分為陽(yáng)虛濕困證、飲停胸脅證、濕瘀互結(jié)證。①對(duì)于陽(yáng)虛濕困證者,給予實(shí)脾飲合五苓散,方藥組成為:干姜 6～9 g,白術(shù)9～12 g,厚樸6～9 g,木瓜6～9 g,木香 3～9 g,大腹皮6～9 g,茯苓9～15 g,制附子6～9 g,豬苓6～9 g,桂枝9～12 g,澤瀉6～9 g,炙甘草3 g,大棗3枚。每日1劑,早晚分兩次溫服,持續(xù)用藥4周。②對(duì)于飲停胸脅證者,方用甘遂半夏湯,方藥組成為:甘遂3 g,半夏9 g,芍藥15 g,甘草6 g。每日1劑,分早晚兩次溫服,持續(xù)用藥4周。③對(duì)于濕瘀互結(jié)證者,方用調(diào)營(yíng)湯,方藥組成為:莪術(shù)6 g,川芎 10 g,赤芍10 g,延胡15 g,川厚樸6 g,大腹皮15 g,桑白皮15 g,紅花6 g,丹參15 g,澤瀉15 g,車(chē)前草10 g,茯苓15 g,甘草6 g。每日1劑,分早晚兩次溫服,持續(xù)用藥4周。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)完全緩解(complete response,CR):積液減少100%,癥狀緩解維持4周以上;部分緩解(partial respons,PR):積液減少50%,癥狀緩解維持時(shí)間4周以上;穩(wěn)定(stable disease,SD):積液減少50%以下,癥狀部分緩解;無(wú)效(progressive disease,PD):積液未減少或者增加[13]。

有效率=(CR+PR)/n×100%

1.6 觀察指標(biāo)運(yùn)用雙抗體ELISA法檢測(cè)治療前后缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)-2水平。觀察兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。

不良反應(yīng)發(fā)生率=(惡心嘔吐+頭暈+血小板減少)/n×100%

根據(jù)行為狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky perform-ance status,KPS)評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量改善情況。改善:治療后生活質(zhì)量評(píng)分增加10分及以上;穩(wěn)定:治療后生活質(zhì)量評(píng)分10分以下;降低:治療后生活質(zhì)量評(píng)分減少10分及以上。

改善率=(改善+穩(wěn)定)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組肺癌患者臨床療效比較觀察組有效率為58.97%,對(duì)照組有效率為25.64%,觀察組有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組肺癌患者臨床療效比較 例

2.2 兩組肺癌患者治療前后 HIF-1α、IL-2水平比較具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組肺癌患者治療前后 HIF-1α、IL-2水平比較

2.3 兩組肺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較具體結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 兩組肺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

2.4 兩組肺癌患者生活質(zhì)量改善率比較具體結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 兩組肺癌患者生活質(zhì)量改善率比較 例

3 討論

肺癌起源于肺部支氣管黏膜或者腺體惡性腫瘤,常見(jiàn)臨床癥狀為咳嗽、痰中帶血或者咯血、喘鳴、胸痛等癥狀[14-15]。肺癌病因目前還未完全明確,致病因素主要包括吸煙、職業(yè)暴露、電離輻射、飲食、肺部病史等[16-17]。隨著社會(huì)不斷發(fā)展,人們生活方式改變,肺癌發(fā)病率逐漸增高。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),全球范圍內(nèi),肺癌發(fā)病率、死亡率較高,并且還呈不斷上升趨勢(shì)[18-19]。惡性胸腔積液是肺癌常見(jiàn)并發(fā)癥之一,臨床常表現(xiàn)為發(fā)熱、心悸、氣促、胸悶、呼吸困難、胸痛、干咳、上腹飽脹感、伴有體重下降、食欲差、乏力發(fā)熱等[20]。肺癌合并惡性胸腔積液對(duì)生命威脅較大,需要引起高度重視。

恩度為重組人血管內(nèi)皮抑制素,其作用機(jī)理是通過(guò)抑制形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞遷移來(lái)達(dá)到抑制腫瘤新生血管的生成,阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給,從而達(dá)到抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移的目的[5]。恩度用于治療肺癌合并惡性胸腔積液,能夠發(fā)揮明顯作用,但是也存在不良反應(yīng),會(huì)在一定程度上影響治療效果。肺癌合并惡性胸腔積液屬于中醫(yī)學(xué)懸飲范疇,即在各種內(nèi)外因素的作用下,肺脾腎氣化功能失調(diào),三焦水道壅閉,蓄而成飲,飲停胸脅,氣機(jī)不利,水飲上迫于肺,肺氣下行受阻,而見(jiàn)諸癥[11,20-22]。治療時(shí)以溫脾利濕、宣肺散飲為主,同時(shí)結(jié)合益氣養(yǎng)血、清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)等法,有助于控制病情,改善病證[23-25]。

本研究將肺癌合并惡性胸腔積液辨證分為陽(yáng)虛濕困證、飲停胸脅證、濕瘀互結(jié)證。陽(yáng)虛濕困證治療應(yīng)以溫陽(yáng)化濕為主,實(shí)脾飲合五苓散能夠發(fā)揮溫養(yǎng)脾腎,行水、化濕功效[26]。方中茯苓為君藥發(fā)揮健脾燥濕、化濕行水作用。臣藥白芷、白術(shù)發(fā)揮健脾、祛濕等作用,臣藥木瓜、木香、大腹皮能夠發(fā)揮醒脾化濕、行氣等作用,佐藥制附子、豬苓能夠發(fā)揮化氣祛濕、溫通陽(yáng)氣等作用,佐藥干姜、澤瀉能夠溫陽(yáng)利水。使藥炙甘草、大棗能夠調(diào)和諸藥。飲停胸脅證,治療應(yīng)以溫化為主,甘遂半夏湯能夠發(fā)揮祛痰、溫化作用[27]。方中君藥芍藥能起到化痰、潤(rùn)肺作用,臣藥半夏、甘遂能夠起到清熱解毒作用,使藥甘草能調(diào)和諸藥。濕瘀互結(jié)證治療應(yīng)以健脾燥濕、化痰、活血化瘀為主,調(diào)營(yíng)湯具有活血化瘀、行氣利水作用[28-29]。方中君藥延胡索能夠發(fā)揮活血化瘀作用。臣藥桑白皮、丹參、澤瀉、茯苓能夠發(fā)揮止痛、消積、祛風(fēng)、活血行氣等作用,臣藥川厚樸、大腹皮能夠發(fā)揮行水消腫、瀉肺平喘等作用。佐藥紅花、車(chē)前草能夠利水滲濕、清熱、祛痰等作用。使藥甘草能調(diào)和諸藥。本研究將兩種方法有效結(jié)合,其治療效果會(huì)大大增強(qiáng),所以兩種方法聯(lián)合治療臨床療效更佳。HIF-1α為DNA結(jié)合蛋白,參與腫瘤血管生成,會(huì)影響腫瘤因子表達(dá)。IL-2為炎癥指標(biāo),在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。中醫(yī)藥辨證施治具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫作用,所以聯(lián)合治療HIF-1α、IL-2水平更低。中醫(yī)藥藥性溫和,并且具有調(diào)和作用,所以聯(lián)合應(yīng)用能夠降低不良反應(yīng)發(fā)生率,改善患者生活質(zhì)量。本研究樣本量不足,觀察指標(biāo)較少,后期研究需要不斷擴(kuò)大樣本量,豐富觀察指標(biāo),對(duì)中藥辨證施治聯(lián)合恩度治療肺癌合并惡性胸腔積液的優(yōu)勢(shì)性進(jìn)行探討。

綜上所述,中藥辨證施治聯(lián)合恩度治療肺癌合并惡性胸腔積液的療效較佳,值得臨床重視并進(jìn)一步深入研究。