韓兆歡，趙興輝，毛欣彤，季秋琪，丁冬，趙蕾

1.徐州醫(yī)科大學附屬徐州兒童醫(yī)院 徐州市兒童醫(yī)院，江蘇 徐州 221006

2.徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，江蘇 徐州 221002

注射用炎琥寧為穿心蓮內酯通過酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽。研究表明，該藥能改善感染早期血管的通透性，抑制炎性介質滲出，減輕炎性反應，體外試驗顯示其具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多種病毒的作用，因此臨床用于治療病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染[1-3]。相關報道顯示，注射用炎琥寧的嚴重不良反應病例中，14 歲以下兒童占53%，該藥的臨床使用是否規(guī)范將直接影響到患兒的健康。徐州醫(yī)科大學附屬徐州兒童醫(yī)院為兒童?？漆t(yī)院，2022 年度注射用炎琥寧在本院抗病毒藥物中臨床用量排在第1 位，故評價注射用炎琥寧在本院的臨床合理使用情況尤其重要。目前未見報道有專門針對注射用炎琥寧在兒童的藥物利用評價標準，因此建立針對兒童患者的注射用炎琥寧藥物利用評價標準具有重要意義。

逼近理想解排序法（TOPSIS）是一種根據與理想方案相似性的順序決策方案的技術，常用于綜合評價的決策分析[4-5]。其基本原理是對原始矩陣進行同趨化和歸一化，從有限方案中分別找出最優(yōu)和最劣的方案，計算出各評價對象與最優(yōu)和最劣方案間的距離[6]。本研究以注射用炎琥寧藥品說明書為依據，參考注射用炎琥寧臨床使用相關文獻，建立基于加權TOPSIS 法的兒童患者注射用炎琥寧的藥物利用評價標準，同時將標準在徐州醫(yī)科大學附屬徐州兒童醫(yī)院臨床進行驗證，以此判斷徐州醫(yī)科大學附屬徐州兒童醫(yī)院臨床使用注射用炎琥寧的合理程度，以便進一步開展藥學干預，促進注射用炎琥寧在兒童患者中合理應用。

1 資料與方法

1.1 資料來源

利用合理用藥系統(tǒng)抽取徐州醫(yī)科大學附屬徐州兒童醫(yī)院2022 年1 月—2022 年12 月使用的注射用炎琥寧的歸檔病歷，每月隨機抽取30 份，共計360 份。

1.2 研究方法

1.2.1 基于加權TOPSIS 法的注射用炎琥寧在兒童患者的藥物利用評價（DUE）標準 以注射用炎琥寧藥品說明書（重慶藥友制藥有限公司）為依據，參考注射用炎琥寧臨床使用相關文獻數據[7-19]，結合臨床使用實際情況，針對注射用炎琥寧使用進行全過程管理，從指征、過程和結果等方面考慮，確定了6 個一級評價指標、17 個二級評價指標，初步建立基于加權TOPSIS 法的注射用炎琥寧在兒童患者的DUE 標準，經過征求具有高級職稱的臨床醫(yī)學專家（6 名）、藥學專家（6 名）意見進行完善DUE標準，最終制定注射用炎琥寧在兒童患者合理用藥評價細則，參照評價細則對每份評價病歷的具體指標進行用藥合理性評價，評價細則見表1。

表1 注射用炎琥寧在兒童患者合理用藥評價細則Table 1 Evaluation rules of rational dosing of Yanhuning Injection in children

1.2.2 評價指標的相對權重 查閱文獻方法[20]，運用屬性層次分析法（AHM）確定評價細則中的二級指標的相對權重。評價細則共擬定有17 個二級指標，用N1～N17表示，比較指標Ni相對于Nj（i≠j）的相對重要性μij和μji，兩者滿足μij及μji均≥0且μij＋μji＝1；從而構建相對屬性測定判斷矩陣實現相對權重的計算，即當屬性判斷矩陣滿足一致性檢驗時，指標Ni的權重為：

1.2.3 建立點評數據庫 根據大通系統(tǒng)統(tǒng)計病案信息，參照評價細則中的評價依據對每份病歷進行評價，并將評價結果匯總輸入Excel 表格，建立兒童患者注射用炎琥寧藥物利用合理性評價的數據矩陣，分別用N1～N17表示二級評價指標，并按照評價結果賦予相應分值：0（合理）得10 分，1（不合理）等0 分，2（部分合理）則根據具體情況得3分（無法判斷）、5 分（符合其中1 項）、7 分（符合其中2 項）。

1.2.4 利用加權TOPSIS 法進行注射用炎琥寧注射劑DUE 研究 研究參照文獻報道[21]在Excel 軟件中建立“程序”文件，按照本次數據矩陣需求擴展合適的區(qū)域范圍，將建立的數據矩陣輸入建立的“程序”文件原始數據區(qū)域，“程序”文件將按照輸入的計算公式生成理想狀態(tài)下的最優(yōu)方案（Di＋）、最劣方案（Di-）以及各評價方案與最優(yōu)方案的加權歐式距離（Ci）。Ci值作為評價治療方案優(yōu)劣的依據，Ci值越高，表明越合理。

2 結果

2.1 二級評價指標的相對權重及評價結果

通過對17 個二級指標屬性判斷矩陣進行一致性檢驗，滿足一致性要求，運用AHM 賦權法求得17 個二級指標的屬性權重向量（W1～W17）依次為0.070 8、0.069 4、0.066 3、0.044 9、0.046 4、0.044 3、0.046 1、0.044 5、0.043 8、0.067 1、0.061 2、0.066 0、0.062 4、0.066 2、0.066 2、0.067 1、0.067 5。對360份病歷進行評價，結果見表2。

表2 360 例病歷的各項評價結果Table 2 Evaluation results of various indexes of 360 cases

2.2 評價病歷加權TOPSIS 法評價結果

360 份病歷患兒年齡范圍在49 d～15 歲，性別分布情況為男198 例、女162 例。評價病歷加權TOPSIS 法評價顯示，與最優(yōu)方案最高接近度為84.06%，最低接近度為40.03%。相對接近度＜60%的有165 例（45.83%），60%≤相對接近度＜70%的有159 例（44.17%），70%≤相對接近度＜80%的有32 例（8.89%），80%≤相對接近度＜90%的有4 例（1.11%），沒有相對接近度≥90%的病歷，見表3。

表3 360 份評價病歷相對接近度分布情況Table 3 Relative proximity distribution of 360 cases

2.3 評價病歷不合理情況

2.3.1 無適應證用藥 參照藥品說明書及相關文獻[7-11]，注射用炎琥寧主要用于病毒性肺炎或病毒性上呼吸道感染、手足口病、支原體肺炎、熱性驚厥等。評價的病歷中，54 例臨床診斷不符合用藥指征，其中主要診斷為急性腸炎、胃腸炎、膿毒癥、癲癇、川崎病等；21 例用藥前未進行炎癥指標項目檢測，94 例用藥后未復核，缺乏炎癥指標數據。

2.3.2 給藥劑量與療程 評價的病歷中，66 例給藥劑量不合理，其中主要為用藥劑量偏小，如患兒體質量18 kg 給予80 mg 靜滴，1 次/d；102 例用藥療程不準確，用藥時間較短，治理療程在2～3 d 即停止用藥，且多數不復核炎癥指標。

2.3.3 溶媒選擇不合理 參照藥品說明書及相關文獻報道[14]溶媒需選擇5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液，評價的病歷中，9 例選擇溶媒為0.9%氯化鈉注射液，雖然臨床使用過程中未發(fā)現不良事件，且注射用炎琥寧與0.9%氯化鈉注射液無配伍禁忌，但因輔料不同及質量標準不同，建議參照說明書選擇溶媒以避免發(fā)生輸液器堵塞現象。

3 討論

加權TOPSIS 法將指標和結果量化歸一，結果精密度和區(qū)分度更高，評價深度更高，相對于傳統(tǒng)的藥物利用評價方法具有較高優(yōu)越性與科學性，目前已被用于醫(yī)療機構的藥品利用評價[22-23]。本研究參照文獻報道[21]在Excel 軟件中建立TOPSIS 法的計算“程序”，不需購買專業(yè)統(tǒng)計軟件，在Excel 上就能運行，操作簡單，容易掌握，實用性強，具有可實施性和推廣性。

注射用炎琥寧在徐州醫(yī)科大學附屬徐州兒童醫(yī)院臨床科室應用較為廣泛，2022 年度其臨床用量在醫(yī)院抗病毒藥物中排在首位，該藥的臨床使用是否規(guī)范將直接影響到患兒的健康，評價其在本院的臨床合理使用情況尤其重要。目前未見報道有專門針對注射用炎琥寧在兒童的藥物利用評價標準，因此建立針對兒童患者的注射用炎琥寧藥物利用評價標準具有重要意義。本研究以注射用炎琥寧藥品說明書為基礎，參考相關臨床研究報道，結合徐州醫(yī)科大學附屬徐州兒童醫(yī)院臨床使用實際情況，針對注射用炎琥寧使用進行全過程管理，形成可用于臨床的基于加權TOPSIS 法的兒童患者注射用炎琥寧標準，有利于促進該藥物規(guī)范化使用。

參照相關研究接近度的界定標準[24]，判定Ci＜60%為用藥不合理，判定60%≤Ci≤80%為基本合理，判定Ci＞80%為用藥合理。從表3 可以看出，本研究評價的360 份病歷中，用藥合理病歷4 例（1.11%），基本合理病歷191 例（53.06%），不合理病歷165 例（43.83%）。從表2 可以看出，本院兒科臨床使用注射用炎琥在給藥途徑、溶液配制、輸注通路、輸注時間、特殊人群給藥、不良反應及藥物配伍禁忌及藥物相互作用管理等方面較為規(guī)范；但仍存在一些不合理用藥現象，如無適應證用藥、給藥劑量不合理、用藥療程不準確、病程記錄不詳細，療效評價缺乏客觀依據等，還需加強管理并持續(xù)改進。研究提示注射用炎琥寧引發(fā)嚴重不良反應病例中主要為超劑量用藥、超適應證用藥及過敏體質用藥，結合本次研究情況，在醫(yī)院信息科協(xié)助下已通過醫(yī)院HIS 系統(tǒng)在開具該藥物醫(yī)囑時對臨床醫(yī)生給予對話框提示；同時加強對臨床科室相關信息培訓，參照評價細則逐條講解需要注意的事項，要求臨床在使用注射用炎琥寧時，應嚴格掌握臨床適應癥、精確計算用法用量、注意藥物配伍禁忌，密切觀察臨床療效，全過程管理注射用炎琥寧在兒童患者的臨床應用。

本研究建立的兒童患者注射用炎琥寧DUE 可用于該藥在兒童患者中的藥物應用合理性評價，對規(guī)范兒童患者注射用炎琥寧的臨床應用具有一定的理論意義和應用價值，并可推廣應用于其他藥物利用評價，為臨床規(guī)范用藥提供參考依據。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突