雷奧，齊文海，劉明

1.延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院，陜西 延安 716000

2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716099

3.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061

反流性食管炎是臨床常見胃腸道疾病，多伴隨胃腸道功能紊亂、胃腸道黏膜炎癥[1]。目前，醫(yī)務(wù)人員治療反流性食管炎多用藥物干預(yù)，如質(zhì)子泵抑制劑和促動(dòng)力藥物等，雖然這些藥物在某種程度上可改善反流性食管炎病癥，但多僅能暫時(shí)緩解癥狀，對(duì)于胃腸道功能的改善和機(jī)體炎癥因子的平衡等無顯著作用[2]。因此，為了保障反流性食管炎長(zhǎng)遠(yuǎn)治療效果，還需拓寬思路，尋找更為完善的治療方法。奧美拉唑鎂是一種質(zhì)子泵抑制劑，主要通過抑制胃酸的分泌來減輕胃腸道對(duì)胃酸的刺激，從而緩解反流性食管炎相關(guān)癥狀，但奧美拉唑單獨(dú)應(yīng)用時(shí)無法根治反流性食管炎，常需要聯(lián)合應(yīng)用其他藥物增強(qiáng)治療效果[3-4]。莫沙必利是一種胃腸道平滑肌的促動(dòng)力藥物，主要通過促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)和加速胃內(nèi)容物排出來改善胃腸道功能紊亂[5]。莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂可以加快胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃內(nèi)容物的排出，從而縮短治療時(shí)間，對(duì)于反流性食管炎患者，特別是嚴(yán)重程度較高的患者，莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂可以更好地控制病情，提高治療效果。因此，本研究以104 例反流性食管炎患者作為研究對(duì)象，分析莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂在反流性食管炎患者中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2020 年6 月—2022 年7 月在延安大學(xué)附屬醫(yī)院診治的104 例反流性食管炎患者作為研究對(duì)象。其中，男54 例，女50 例；年齡39～54 歲，平均年齡（45.88±3.06）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.0～31.0 kg/m2，平均BMI（23.53±2.79）kg/m2。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)胃鏡檢查確診為反流性食管炎，符合反流性食管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）初次患??；（3）伴有胸痛、反酸、胃灼熱感等臨床表現(xiàn)；（4）入組前未接受相關(guān)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有惡性腫瘤；（2）對(duì)本次治療藥物過敏；（3）既往接受過胃食管、十二指腸手術(shù)者；（4）認(rèn)知功能障礙。

1.2 藥物

艾司奧美拉唑鎂腸溶片由AstraZeneca AB 生產(chǎn)，規(guī)格20 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)20190215、20201245、20 210714；枸櫞酸莫沙必利片由魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)20190611、20200430、20211106。

1.3 分組及治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組各52 例。其中對(duì)照組男性28 例，女性24 例；年齡28～66 歲，平均年齡（45.85±3.09）歲；BMI 20～26 kg/m2，平均BMI（23.58±2.86）kg/m2；合并高血壓11 例，合并高脂血癥8 例，合并糖尿病9 例。治療組中男性26 例，女性26 例；年齡28～65 歲，平均年齡（45.74±3.05）歲；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（23.52±2.74）kg/m2；合并高血壓9 例，合并高脂血癥7 例，合并糖尿病10 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片，20 mg/次，2 次/d；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服枸櫞酸莫沙必利片，2 mg/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

于治療結(jié)束后根據(jù)癥狀緩解、內(nèi)鏡觀察結(jié)果評(píng)估療效。治愈：反酸、胃灼熱等表現(xiàn)消失，內(nèi)鏡下見食管黏膜光澤紅潤(rùn)，無損傷；顯效：患者癥狀較治療前明顯改善，內(nèi)鏡下見黏膜愈合較好，破損長(zhǎng)徑在5 mm 以內(nèi)，分級(jí)減少2 個(gè)等級(jí)；有效：癥狀減少，內(nèi)鏡可見食管黏膜損傷，分級(jí)減少1 個(gè)等級(jí)，無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 胃腸激素 于治療前后取患者清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心10 min，取上層血漿采用放射免疫法測(cè)定胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MTL）水平，試劑盒采購(gòu)自北京華英生物技術(shù)研究所。

1.5.2 炎性因子 于治療前后取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心15 min，取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)白細(xì)胞介素-4（IL-4）、IL-7、IL-17 水平，試劑盒選購(gòu)自上海生物科技有限公司。

1.5.3 瘦素、血紅素氧合酶-1（HO-1）于治療前后取清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min 離心10 min，分兩份，1 份抗凝后取血清用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)瘦素水平，試劑盒選購(gòu)自上海生物科技有限公司；另1份置于-80 ℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)HO-1 水平，試劑盒選購(gòu)自Bio-Swamp 公司。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者惡心嘔吐、頭暈、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用表示，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；分類變量以例數(shù)和百分率用表示，行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（94.23%vs76.92%，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組胃腸激素比較

治療后，兩組GAS、MTL 水平明顯升高（P＜0.05），且治療組的GAS、MTL 水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胃腸激素比較（ ）Table 2 Comparison on gastrointestinal hormones between two groups ()

表2 兩組胃腸激素比較（ ）Table 2 Comparison on gastrointestinal hormones between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組炎性因子水平比較

治療后，兩組IL-4 水平明顯升高，而IL-7 和IL-17 水平明顯降低（P＜0.05），且治療組IL-4、IL-7和IL-17 明顯好于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（ ）Table 3 Comparison on inflammatory factors levels between two groups ()

表3 兩組炎性因子水平比較（ ）Table 3 Comparison on inflammatory factors levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清HO-1 和瘦素比較

治療后，兩組患者HO-1 和瘦素水平明顯下降（P＜0.05），且治療組患者HO-1 和瘦素均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清HO-1 和瘦素比較（ ）Table 4 Comparison on serum HO-1 and leptin levels between two groups ()

表4 兩組血清HO-1 和瘦素比較（ ）Table 4 Comparison on serum HO-1 and leptin levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

反流性食管炎是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，其主要特征是胃酸和胃內(nèi)容物倒流至食管，導(dǎo)致食管黏膜受到損害和炎癥反應(yīng)[7]。反流性食管炎通常是由食管下括約肌功能失調(diào)或胃食管返流引起的。常見的誘發(fā)因素包括胃食管括約肌松弛、膈食管裂孔疝、胃排空障礙、食管運(yùn)動(dòng)功能異常以及食管酸敏感性增加等。主要表現(xiàn)為胸骨后灼熱感、疼痛、酸味等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，反流性食管炎已成為全球范圍內(nèi)最普遍的食管疾病之一，發(fā)病率在不同地區(qū)和族群中有所差異，但通常在成年人中的發(fā)病率較高[8]。研究表明，反流性食管炎的發(fā)病率高達(dá)10%，反流性食管炎如果不及時(shí)治療，可能會(huì)引發(fā)一系列并發(fā)癥，包括食管狹窄、出血、潰瘍、Barrett 食管等，其中Barrett 食管是一種食管上皮細(xì)胞發(fā)生異型增生的病變，極易發(fā)展成食管腺癌，因此十分危險(xiǎn)[9]。臨床治療反流性食管炎多采用質(zhì)子泵抑制劑和促動(dòng)力藥物干預(yù)，但其遠(yuǎn)期療效有限。

莫沙必利和奧美拉唑鎂是常用于治療反流性食管炎的藥物。莫沙必利是一種多巴胺受體拮抗劑，通過抑制多巴胺受體的作用，增加胃腸道運(yùn)動(dòng)和促進(jìn)胃排空，具有抗嘔吐和促進(jìn)胃腸動(dòng)力的作用，可用于緩解消化不良、胃酸倒流和食管功能障礙等癥狀。莫沙必利還可通過增加下括約肌張力，減少胃內(nèi)容物向上返流，從而減輕反流性食管炎的癥狀。奧美拉唑鎂是一種質(zhì)子泵抑制劑，通過抑制胃壁的質(zhì)子泵酶，降低胃酸的分泌量[10]。它可以有效減少胃酸的產(chǎn)生，從而減輕胃酸對(duì)食管黏膜的刺激和損害。奧美拉唑鎂常用于治療胃食管反流癥、消化性潰瘍和胃食管黏膜損傷等疾病[11]。然而，單獨(dú)應(yīng)用奧美拉唑鎂治療反流性食管炎也存在一些劣勢(shì)，奧美拉唑鎂無法根治反流性食管炎，只能緩解癥狀，且長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)吸收不良、骨質(zhì)疏松，因此，在治療反流性食管炎時(shí)，常常需要聯(lián)合應(yīng)用其他藥物共同干預(yù)[12]。

IL-4、IL-7、IL-17、HO-1 和瘦素的檢測(cè)可以提供有關(guān)反流性食管炎患者免疫狀態(tài)、炎癥程度、氧化應(yīng)激狀態(tài)和代謝調(diào)節(jié)的信息。通過這些指標(biāo)的評(píng)估，可以更好地了解疾病的發(fā)展和患者的病情，指導(dǎo)治療方案的制定和調(diào)整。IL-4 升高可能提示存在過敏性炎癥反應(yīng)[13]。在反流性食管炎中，IL-4 的升高可能與食管黏膜的過敏性炎癥反應(yīng)有關(guān)。檢測(cè)IL-7的水平可以評(píng)估免疫功能的狀態(tài)，以及對(duì)免疫治療的敏感性[14]。在反流性食管炎中，IL-7 的異常水平可能與免疫功能的紊亂相關(guān)。IL-17 是一種炎癥性細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)[15]。在反流性食管炎中，IL-17 的升高可能反映炎癥的程度和活動(dòng)性，特別是在食管黏膜受損和炎癥進(jìn)程中。HO-1 是一種抗氧化酶，參與調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和細(xì)胞損傷修復(fù)。在反流性食管炎中，HO-1 水平可以在一定程度上反映食管黏膜的氧化應(yīng)激狀態(tài)和組織損傷程度[16]。瘦素是由脂肪細(xì)胞分泌的激素，與能量代謝和食欲調(diào)控密切相關(guān)[17]。在反流性食管炎中，瘦素的變化可能與體質(zhì)量、脂肪分布和食欲等因素有關(guān)，而這些因素又可能影響炎癥反應(yīng)和病情發(fā)展。因此，檢測(cè)IL-4、IL-7、IL-17、HO-1 和瘦素對(duì)于反流性食管炎病情及療效的評(píng)估具有重要意義。

在本研究中，治療組總有效率為94.23%，明顯高于對(duì)照組，說明莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂更能提高反流性食管炎治療效果。莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂可以通過增強(qiáng)胃腸道的運(yùn)動(dòng)功能，加速胃排空，減少胃內(nèi)容物在食管內(nèi)停留的時(shí)間，從而更加有效地緩解反流性食管炎癥狀可以縮短治療時(shí)間[18]。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組GAS、MTL高于對(duì)照組，治療后，治療組IL-4 高于對(duì)照組，而IL-7、IL-17 低于對(duì)照組，說明治療組患者胃腸激素、炎性因子改善明顯。GAS、MTL 是參與胃腸道運(yùn)動(dòng)的兩種消化激素，它們可以促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)和增加胃腸道的運(yùn)動(dòng)能力。莫沙必利作為一種胃腸動(dòng)力藥，能夠促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)和排空，從而提高胃腸道的運(yùn)動(dòng)能力[5]。莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂相比于單獨(dú)應(yīng)用奧美拉唑鎂可以更好地改善胃泌素和胃動(dòng)素，從而提高胃腸道的運(yùn)動(dòng)能力，緩解反流性食管炎的癥狀。HO-1 是一種抗氧化酶，可以抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)組織免受氧化應(yīng)激損傷。瘦素則是一種激素，能夠調(diào)節(jié)能量代謝和免疫反應(yīng)等多個(gè)生理過程。在本研究中，治療后，治療組的HO-1、瘦素均低于對(duì)照組，說明治療組患者機(jī)體代謝免疫功能有所改善，氧化應(yīng)激狀況得到減輕。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，治療組不良反應(yīng)并未增加，說明莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂安全性有一定保障。同時(shí)，值得注意的是長(zhǎng)期的胃酸反流可能導(dǎo)致食管黏膜損傷和炎癥，增加患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)[19]。也有學(xué)者指出，幽門螺桿菌感染和胃癌與反流性食管炎存在一定的相關(guān)性[20]。因此，對(duì)于反流性食管炎患者，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療，并進(jìn)行有效的管理非常重要。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂治療反流性食管炎具有較為理想效果，不僅能調(diào)整胃腸激素，并且能降低炎性因子及HO-1、瘦素表達(dá)，且安全性高，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突