李飛 廖玉萍

（贛州市人民醫(yī)院兒科 江西贛州 341000）

紫 癜 性 腎 炎（Henoch-Sch?nlein purpura nephritis,HSPN）是兒童過敏性紫癜最常見的繼發(fā)性腎臟疾病，以壞死性小血管炎為基本病變，多見血尿、蛋白尿等臨床表現(xiàn)，早期干預(yù)不及時(shí)有發(fā)展為終末期腎病的可能[1]。近年來(lái)，HSPN 兒童患者逐年增多，威脅患兒的生命安全[2]。臨床上治療該病多采用糖皮質(zhì)激素、抗過敏、免疫抑制、抗炎等藥物，但不良反應(yīng)較多，影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育和身心健康，難以被家長(zhǎng)接受[3]。相比而言，中醫(yī)可根據(jù)患兒特殊的生理病理特點(diǎn)辨證論治，有標(biāo)本兼顧的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在抗炎、保護(hù)腎臟、調(diào)節(jié)免疫等方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)[4]?；诖?，本研究在常規(guī)應(yīng)用醋酸潑尼松和他克莫司治療的基礎(chǔ)上，予以槐杞黃顆粒協(xié)同治療，效果頗佳，相關(guān)報(bào)道并不多見，現(xiàn)將本研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1 月—2022年6 月于我院就診的112例HSPN 兒童為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組各56 例。最終，觀察組因不遵醫(yī)囑用藥而剔除2 例，因失訪脫落1 例；對(duì)照組因私用其他藥物而剔除2 例，因失訪脫落2 例，因自主退出研究而剔除1 例。最終實(shí)際納入觀察組53 例，對(duì)照組51 例。其中，觀察組體質(zhì)量14 ～50 kg，平均體質(zhì)量（31.27±6.83）kg；年齡3 ～14 歲，平均（7.30±1.54）歲；病程1 ～10 周，平均（4.12±0.43）周；臨床分型血尿和蛋白尿型13 例，孤立性蛋白尿型23 例，孤立性血尿型17 例。對(duì)照組體質(zhì)量14 ～48 kg，平均體質(zhì)量（32.04±7.11）kg；年齡3 ～14 歲，平均（7.42±1.61）歲；病程1 ～11 周，平均（4.17±0.55）周；臨床分型血尿和蛋白尿型15 例，孤立性蛋白尿型20 例，孤立性血尿型16 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《紫癜性腎炎診治循證指南》[5]中HSPN 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)兒科學(xué)》[6]中氣陰兩虛證尿血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒多見體質(zhì)虛弱，乏力，氣短，易出汗，大便秘結(jié)，舌紅，少津，脈細(xì)弱。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①3 ～14 歲，HSPN 初發(fā)、初治者；②非過敏體質(zhì)、無(wú)藥物禁忌證；③家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①因各種原因不配合甚至退出治療者；②腎功能衰竭者；③合并嚴(yán)重心、肝、肺等器質(zhì)性病變者；④急性間質(zhì)性腎炎及其他腎病者；⑤經(jīng)辨證為血熱證或其他證型者。

脫落、剔除標(biāo)準(zhǔn)：①資料不全者；②不遵醫(yī)囑用藥、私自用他藥治療而影響療效判定者；③自覺療效欠佳而要求退出研究者；④誤納者。

1.3 方法

對(duì)照組患兒給予醋酸潑尼松龍片和他克莫司治療。醋酸潑尼松龍片（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)）飯后口服，1 ～2 mg/kg，1 次/d，持續(xù)2 周后酌情減半；他克莫司（杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)）初始劑量為0.10 mg/(kg·d)，2 次/d，飯后2 h 口服，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上配合槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），10 g/次，2 次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1）生化指標(biāo)：治療前、治療3 個(gè)月后均采用全自動(dòng)生化分析儀（BS-600 型，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)）監(jiān)測(cè)腎功能指標(biāo)血肌酐（serum creatinine, SCr）、尿中β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）；治療前、治療2 周后測(cè)定24 h 尿蛋白量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。

2）血清中炎癥狀態(tài)指標(biāo)檢測(cè)：治療前、治療3 個(gè)月后均采用ELISA 試劑盒檢測(cè)血清中干擾素-γ（interferon-γ,IFN-γ）與白介素-6（interleukin-6, IL-6）水平。

3）記錄兩組患者的不良反應(yīng)，包括瘙癢、食欲下降、腹瀉、皮疹、惡心、頭暈等。

4）臨床療效：臨床控制，蛋白尿轉(zhuǎn)陰，血尿于治療后3 個(gè)月內(nèi)未見復(fù)發(fā)，患兒未見腹部絞痛、皮疹等癥狀；顯效，蛋白尿基本轉(zhuǎn)陰，血尿消失，或3 個(gè)月內(nèi)未見復(fù)發(fā)，癥狀明顯改善；有效，在治療后3 個(gè)月內(nèi)，血尿可見少數(shù)復(fù)發(fā)，蛋白尿、癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效，各方面均未改善或加重[5]。總有效率＝（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%，于治療3 個(gè)月后統(tǒng)計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組的有效率94.34%高于對(duì)照組的80.39%（表1，P＜0.05）。

表1 臨床療效比較[n（%）]

2.2 生化指標(biāo)比較

治療后，兩組患者的SCr、β2-MG、24 h 尿蛋白量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于治療前，且觀察組較對(duì)照組降 低更明顯（表2，P＜0.05）。

表2 SCr、β2-MG、24 h尿蛋白量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)水平比較（）

表2 SCr、β2-MG、24 h尿蛋白量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)水平比較（）

注：a)與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 SCr/(μmol·L-1) β2-MG/(mg·L-1) 24 h 尿蛋白量/[g·(24 h)-1] 尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)/(個(gè)·μL-1)治療前 治療3 個(gè)月后 治療前 治療3 個(gè)月后 治療前 治療2 周后 治療前 治療2 周后觀察組（n ＝53）42.40±6.57 33.18±4.21a) 0.54±0.11 0.13±0.03a) 1.28±0.35 0.24±0.05a) 885.74±75.90 130.36±25.14a)對(duì)照組（n ＝51）42.52±6.39 38.74±5.33a) 0.51±0.09 0.20±0.05a) 1.31±0.30 0.42±0.09a) 883.46±77.25 186.20±36.42a)t 值 0.094 -5.915 1.519 -8.695 0.469 -12.671 0.152 -9.129 P 值 0.925 ＜0.001 0.132 ＜0.001 0.640 ＜0.001 0.880 ＜0.001

2.3 血清指標(biāo)比較

治療前，兩組IFN-γ、IL-6 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6 水平低于治療前和對(duì)照組；IFN-γ 水平高于治療前和對(duì)照組（表3，P＜0.05）。

表3 IFN-γ、IL-6水平比較（）

表3 IFN-γ、IL-6水平比較（）

注：a)與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 IFN-γ/(μg·L-1) IL-6/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n ＝53）55.83±10.34a)對(duì)照組（n ＝51）0.85±0.13 1.79±0.26a)103.47±13.78 70.52±12.60a)t 值 -0.727 12.715 -0.626 -6.510 P 值 0.469 ＜0.001 0.532 ＜0.001 0.87±0.15 1.24±0.17a)105.19±14.22

2.4 不良反應(yīng)比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表4，P＞0.05）

表4 不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3 討論

HSPN 是由過敏性紫癜引起的腎臟損害，是臨床上造成兒童慢性腎臟病的主要原因之一。目前，該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與遺傳、感染等相關(guān)。醋酸潑尼松龍片是強(qiáng)效的抗炎藥，在抑制患者免疫應(yīng)答方面具有一定的效果；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，醋酸潑尼松干預(yù)后，可明顯減輕大鼠的腎功能損傷，降低血清IL-6 等炎癥介質(zhì)水平[7]。他克莫司是一種新型免疫抑制劑，可發(fā)揮免疫抑制作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，二者雖在免疫抑制、降低尿蛋白排泄量等方面有一定效果，但久用之不良反應(yīng)較多，效果不甚理想。相比而言，中藥的聯(lián)合應(yīng)用可在增效減毒、減少?gòu)?fù)發(fā)等方面發(fā)揮優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HSPN 屬于“血證”“尿血”“斑疹”等范疇，其病位在腎?；純憾嘁蛳忍旆A賦不足，腎常虛，精血少，陰虛常生內(nèi)火，灼脈絡(luò)而迫血妄行，則致尿血；若腎絡(luò)有傷，則腎失于封藏失司，外泄精微，可見蛋白尿[8]?；辫近S顆粒是由槐耳菌絲、枸杞子、黃精等藥味制成的中成藥?；倍梢鏆庵寡?；枸杞子益腎填精、養(yǎng)陰補(bǔ)血；黃精長(zhǎng)于補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾益腎；諸藥合用，增強(qiáng)益氣養(yǎng)陰的功效。本研究中，加用槐杞黃顆粒治療的觀察組患者在腎功能、尿蛋白改善等方面效果優(yōu)于單純醋酸潑尼松+他克莫司治療的對(duì)照組，且用藥后不良反應(yīng)相對(duì)較少，這提示，中西醫(yī)結(jié)合論治HSPN 可提高臨床效果，且具有更好的安全性。分析原因可能與槐杞黃顆粒組方中藥物的藥理作用密切相關(guān)?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，槐耳菌絲體多糖被證實(shí)能促進(jìn)T 細(xì)胞增殖、分化，促進(jìn)機(jī)體免疫力的提高；枸杞多糖可通過減輕腎臟炎癥反應(yīng)、降低氧化應(yīng)激水平而明顯保護(hù)腎功能[9]；黃精可顯著改善腎陰虛大鼠的癥狀，增強(qiáng)機(jī)體的免疫活性，調(diào)節(jié)腎臟中炎癥因子含量，改善腎功能狀態(tài)，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[10-11]。王潔等[12]用槐杞黃顆粒輔助治療狼瘡性腎炎的研究證實(shí)，加以槐杞黃顆粒可更明顯地緩解腎炎患者的機(jī)體炎癥狀態(tài)，提高腎臟保護(hù)效果，安全有效,與本文研究結(jié)果一致。

相關(guān)炎性細(xì)胞因子表達(dá)失衡、細(xì)胞免疫異常是HSPN 發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本文為深入分析藥物起效的可能原因，對(duì)血清中與免疫炎癥密切相關(guān)的IFN-γ、IL-6等含量變化進(jìn)行了對(duì)比。IFN-γ是一種巨噬細(xì)胞活化因子，活性極強(qiáng)，可參與抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫功能等，在腎損害及腎炎發(fā)病中作用尤其關(guān)鍵[13]；IL-6 可反映機(jī)體炎性反應(yīng)，與腎小球病理?yè)p傷密切相關(guān)[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的血清IFN-γ 水平顯著升高，血清IL-6 水平顯著降低，且觀察組的變化更為明顯，表明槐杞黃顆粒聯(lián)合醋酸潑尼松+他克莫司協(xié)同治療更利于糾正患兒的免疫失衡狀態(tài)，降低炎癥反應(yīng)，減輕腎臟損傷，發(fā)揮腎功能保護(hù)作用，初步推斷這可能是二者中西醫(yī)結(jié)合論治起效良好的原因之一。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯(lián)合醋酸潑尼松+他克莫司協(xié)同治療HSPN 在改善腎功能、尿蛋白等方面效果更好，且安全性好，服用便捷，家屬與患者易于接受，具有一定的應(yīng)用前景。