林恩珍 林 毅 甘 平 郭嘉禾 王振飛

（福建省人民醫(yī)院結(jié)直腸外科，福建 福州 350001）

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)惡性腫瘤中較為常見的一種[1]。近年，我國結(jié)直腸癌病死率和發(fā)病率持續(xù)增高。目前手術(shù)為治療結(jié)直腸癌的唯一根治療法，術(shù)后輔以化療能進(jìn)一步殺滅機(jī)體中殘存病灶細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)率。據(jù)臨床報道，術(shù)后給予化療也會一定程度損傷其免疫功能，誘發(fā)并發(fā)癥，縮短生存時間[2]。常規(guī)免疫治療也可發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫功能的作用，改善疾病預(yù)后，但需靜脈或皮下注射，存在費(fèi)用較高、化療癥狀等局限。一直以來，中醫(yī)治療有整體調(diào)控、多靶點(diǎn)等優(yōu)勢，在輔助治療中能發(fā)揮獨(dú)特的優(yōu)勢。術(shù)后化療輔以中醫(yī)藥治療，可降低并發(fā)癥概率，在化療后胃腸道不良反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性積累、心臟肝腎功能損傷、骨髓抑制、免疫功能降低等方面均有明顯優(yōu)勢[3]。補(bǔ)中益氣湯有脾胃陽氣、益氣升陽、健脾化濕的功效[4]。目前臨床已嘗試將補(bǔ)中益氣湯用于結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者中。本文共納入2020年1月至2022年12月收治的90例結(jié)直腸癌患者分組論述補(bǔ)中益氣湯對結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月收治的90例結(jié)直腸癌患者作為研究對象，按照其治療方式分對照組、匹多莫德組、補(bǔ)中益氣湯組，各30例。對照組：TNM分期，15例Ⅱ期、15例Ⅲ期；年齡41～69歲，平均（52.38±2.58）歲；女性12例、男性18例；病程8.65～16.14個月，平均（11.35±1.25）個月；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為20.36～28.57 kg/m2，平均（24.15±1.69）kg/m2。匹多莫德組：TNM分期：16例Ⅱ期、14例Ⅲ期；年齡42～68歲，平均（54.47±1.26）歲；女性13例、男性17例；病程8.75～16.59個月，平均（11.24±1.21）個月；BMI為20.16～28.74 kg/m2，平均（24.65±1.52）kg/m2。補(bǔ)中益氣湯組：TNM分期：14例Ⅱ期、16例Ⅲ期；年齡43～68歲，平均（52.58±2.35）歲；女性14例、男性16例；病程8.79～16.58個月，平均（11.32±1.23）個月；BMI為20.15～28.54 kg/m2，平均（24.69±1.25）kg/m2。3組患者的基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施，患者和家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均滿足中醫(yī)《腫瘤中醫(yī)診療指南》[5]中結(jié)直腸癌脾氣虧虛證判定標(biāo)準(zhǔn)，即主證：便溏、食少、納呆；次癥：脈細(xì)弱、沉緩、沉細(xì)；舌體胖大或有齒痕，舌苔薄白、舌質(zhì)淡、惡心嘔吐、食后腹脹、體倦乏力懶言。主證≥2項(xiàng)，次癥≥1項(xiàng)則可確診。西醫(yī)滿足《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020版)》[6]中結(jié)直腸癌判定標(biāo)準(zhǔn)，即有典型癥狀（如腹痛、腹脹、大便改變、肛門或腹部指診腫塊、消化不良等）、有影像學(xué)和腸鏡特征、手術(shù)切除標(biāo)本病理檢查和黏膜活檢指征。②均接受腹腔鏡根治術(shù)治療，術(shù)后病理檢查分期Ⅱ～ⅢB期。③術(shù)后首次接受化療。④未使用任何免疫藥物。⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎、心功能異常，伴消化道、造血功能不全等病變。②有自身免疫疾病史。③中藥過敏或禁忌。④既往接受其他免疫、中醫(yī)藥抗腫瘤、放化療治療。⑤伴其他胃腸道消化性病變，如肛裂、肛漏、淋巴瘤、腸結(jié)核、闌尾炎、炎性腸病等。⑥因精神、智力等因素影響此次治療配合。

1.3 方法 對照組結(jié)合腫瘤基因分型均予標(biāo)準(zhǔn)CapeOX方案化療（奧沙利鉑130 mg/m2，第1天靜脈滴注+卡培他濱1 000 mg/m2口服，每日1次，第1～14日）、預(yù)防惡心嘔吐（托烷司瓊注射液5 mg，地塞米松注射液5 mg，每日1次，第1～3日）、抑酸保胃、營養(yǎng)支持及維持水電解質(zhì)平衡等治療。匹多莫德組在對照組基礎(chǔ)上加予匹多莫德口服液（POLICHEM S.r.l.，批準(zhǔn)文號H20090934）每次800 mg，每日2次，療程14 d。補(bǔ)中益氣湯組在對照組治療基礎(chǔ)上予補(bǔ)中益氣湯加減口服。方劑組成：黃芪30 g，白術(shù)15 g，陳皮9 g，茯苓15 g，柴胡9 g，西洋參9 g，女貞子15 g，當(dāng)歸9 g，白花蛇舌草15 g，炙甘草3 g），每日1劑，早晚沖服，療程為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療效果 依據(jù)中醫(yī)證候評價、KPS評分判定。中醫(yī)證候評分通過觀察其癥狀和癥狀程度判定，包含心悸、頭暈、胸悶、氣短、精神焦慮或不按、疲憊乏力、食欲減退等，依據(jù)發(fā)作頻率劃分程度，即沒有、偶爾、時常、每日，分別計(jì)分0分、1分、2分、3分。KPS評分：用Kamofsky評分[7]判定其功能狀況，0～100分，得分越高則提示功能狀態(tài)越理想；若評分＜60分，則表明無法實(shí)施許多有效抗腫瘤治療。顯效：治療后，中醫(yī)證候評分改善≥80%，KPS評分改善≥70%；有效：治療后，中醫(yī)證候評分改善≥30%，KPS評分改善≥25%；無效：未達(dá)顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.4.2 免疫功能 化療前1 d及化療后7 d分別抽取3組患者清晨空腹靜脈血，采用免疫熒光染色及流式細(xì)胞術(shù)分析檢測患者T淋巴細(xì)胞亞群以及NK細(xì)胞，治療前后各記錄1次外周血的CD3+、CD4+、CD8+百分比及絕對計(jì)數(shù)，CD4+/CD8+，NK細(xì)胞百分比，于第1周期前1 d進(jìn)行第1次測定，于1周期治療結(jié)束后7天進(jìn)行第2次測定，每位患者共進(jìn)行2次。

1.4.3 不良反應(yīng) 記錄中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎損傷、貧血等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組療效比較 補(bǔ)中益氣組治療療效90.00%高于匹多莫德組63.33%、對照組33.33%，匹多莫德組治療療效63.33%高于對照組33.33%（P＜0.05）。見表1。

表1 3組治療療效比較[n（%）]

2.2 3組免疫功能指標(biāo)比較 治療前組間免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，治療后，補(bǔ)中益氣湯組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞高于匹多莫德組、對照組，CD8+低于匹多莫德組、對照組（P＜0.05），匹多莫德組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 3組免疫功能指標(biāo)比較（）

表2 3組免疫功能指標(biāo)比較（）

2.3 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 補(bǔ)中益氣組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%低于匹多莫德組30.00%、對照組33.33%（P＜0.05），匹多莫德組30.00%低于對照組33.33%（P＞0.05）。見表3。

表3 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

約50%的結(jié)直腸癌患者在確診時病情均為晚期[8]。雖然臨床化療治療技術(shù)較為成熟，但是晚期結(jié)直腸癌5年生存率仍僅14.4%～39.5%[9]。雖以化療為主的靶向治療具備全面化、深化化、個體化的特點(diǎn)，但療效仍不理想，且化療存在較高的費(fèi)用。在此環(huán)境下，中醫(yī)藥治療腫瘤疾病的優(yōu)勢逐漸凸顯，其具備效果確切、統(tǒng)籌兼顧、靈活加減、因人制宜等特點(diǎn)[10]。中醫(yī)認(rèn)為，結(jié)直腸癌術(shù)后患者因機(jī)體氣血虧虛、脾不健運(yùn)，腸中糟粕無法被推至體外[11]。血虧陰虛、津液不足，造成腸道干結(jié)，喪失濡養(yǎng)，降低腸道傳導(dǎo)功能。術(shù)后氣血乏源、虧虛，腎精匱乏，無法充養(yǎng)機(jī)體，進(jìn)而需益氣健脾、補(bǔ)腎養(yǎng)精、生髓生血[12]。本研究采用中藥組采用補(bǔ)中益氣湯加減進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，其療效達(dá)90.00%，均高于化療+匹多莫德治療（63.33%）、化療治療者（33.33%），P＜0.05，此結(jié)果與賴奕輝[13]報道結(jié)果相符，證實(shí)了補(bǔ)中益氣湯用于結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者中能提升療效。分析原因?yàn)椋篊apeOX方案對機(jī)體各項(xiàng)功能影響較小，此為一種可靠、有效、安全的治療方式。但單一使用化療，部分患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率較高，影響治療的依從性和配合度，并會影響機(jī)體免疫功能。補(bǔ)中益氣湯屬于甘溫除熱、補(bǔ)氣升陽的典型藥方，有升陽舉陷、補(bǔ)中益氣的功效。本課題方藥基于補(bǔ)中益氣湯加減，由黃芪、白術(shù)、陳皮、茯苓、柴胡、西洋參、女貞子、當(dāng)歸、白花蛇舌草、炙甘草等組成。全方重用黃芪，發(fā)揮君藥效果，補(bǔ)中益氣，味甘微溫；配伍炙甘草、白術(shù)、西洋參，補(bǔ)中甘溫，補(bǔ)氣效果更理想，發(fā)揮臣藥功效。當(dāng)歸養(yǎng)血和營，陳皮調(diào)控機(jī)體氣機(jī)，讓諸藥發(fā)揮補(bǔ)而不潴的效果，發(fā)揮佐藥功效；柴胡、女貞子輕清升散、用重偏輕，協(xié)助益氣藥增強(qiáng)中氣，發(fā)揮使藥效果。全方主要功效為補(bǔ)氣，輔以升提，主理中焦脾胃，結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者存在大便溏稀、脘腹脹滿、納少乏力等癥狀相投。從現(xiàn)代藥理方面來看[14]，補(bǔ)中益氣湯對機(jī)體免疫功能有較強(qiáng)的促進(jìn)和調(diào)節(jié)作用，可提升細(xì)胞代謝功能，發(fā)揮特異抵抗力，積極影響腫瘤，并可發(fā)揮抗炎功效，抑制機(jī)體免疫性炎癥。因此，將補(bǔ)中益氣湯用于治療結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者，療效理想。

腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展均與機(jī)體免疫功能有密切關(guān)聯(lián)[14]。直腸癌屬于人體胃腸道病變，可因病灶細(xì)胞增殖會造成機(jī)體功能紊亂，進(jìn)而降低機(jī)體免疫功能。本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)中益氣湯組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞高于匹多莫德組、對照組，CD8+低于匹多莫德組、對照組（P＜0.05），提示補(bǔ)中益氣湯治療結(jié)直腸癌術(shù)后化療，能更好的調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提升機(jī)體抗病能力。此結(jié)果與李培培等[15]報道結(jié)果相符。分析其原因?yàn)?，結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者口服補(bǔ)中益氣湯后，藥物有效成分積聚在胃腸道，對病灶生長產(chǎn)生抑制效果，拮抗5-FU，保護(hù)腎功能，誘導(dǎo)IL-18，進(jìn)而增加干擾素-g和腫瘤壞死因子-α表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫。

綜上，結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者再接受補(bǔ)中益氣湯治療，能更好的調(diào)控機(jī)體免疫功能，改善疾病證候癥狀，進(jìn)而提升療效。