魏遠(yuǎn)豪

（平潭綜合實(shí)驗(yàn)區(qū)北厝鎮(zhèn)衛(wèi)生院內(nèi)科，福建 福州 350401）

近年我國(guó)老齡化問(wèn)題不斷加劇，加之我國(guó)居民生活方式的不斷變化，各種代謝類疾病在我國(guó)居民尤其是老年群體中的發(fā)病率隨之增高，其中比較常見(jiàn)的一種就是2型糖尿病。2型糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)慢性疾病，患者的臨床特征為高血糖、缺乏胰島素、胰島素抵抗等。2型糖尿病主要發(fā)生在35歲以上的人群中，具有發(fā)病隱匿、治愈困難、病情進(jìn)展緩慢、并發(fā)癥類型多且風(fēng)險(xiǎn)高等特點(diǎn)。2型糖尿病的致病因素較多，包括肥胖、情緒、飲食、藥物刺激、遺傳因素等。2型糖尿病在我國(guó)成年人群體中的發(fā)病率超過(guò)35%，每年至少有83萬(wàn)人因糖尿病的并發(fā)癥而死亡[1]。隨著病情的發(fā)展，2型糖尿病患者的胃腸道黏膜的防御機(jī)制會(huì)下降，從而影響胃腸道黏膜的分泌功能，使胃腸道蠕動(dòng)減緩，增加患者感染幽門螺桿菌的風(fēng)險(xiǎn)，最終引發(fā)反流性食管炎[2]。反流性食管炎亦是一種發(fā)生于食管的炎癥性疾病，在臨床上有10%～15%的發(fā)病率[3]。反流性食管炎在任何年齡段人群均有發(fā)生，在內(nèi)鏡下可發(fā)現(xiàn)食管黏膜表現(xiàn)出潰瘍、糜爛等癥狀，患者也會(huì)存在反流、燒心等癥狀。2型糖尿病合并反流性食管炎的病情復(fù)雜，患者反酸、燒心等癥狀頻繁發(fā)作，且常規(guī)對(duì)癥治療后患者有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者的身心健康以及生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響。臨床上一般將質(zhì)子泵抑制劑作為反流性食管炎的一線治療方法，包括奧美拉唑、雷貝拉唑等，雖然有一定的治療效果，但質(zhì)子泵抑制劑需要3～5 d的時(shí)間才能發(fā)揮抑酸作用，所以無(wú)法在第一時(shí)間緩解患者的不適癥狀。除此之外，質(zhì)子泵抑制劑的抑酸能力有限，部分患者在夜間睡眠期間可能會(huì)出現(xiàn)胃酸增多的情況，從而對(duì)其睡眠造成影響。因此，尋找更有效的治療藥物尤為必要。伏諾拉生是一種新型的抑酸藥物，可與鉀離子產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，從而阻滯酸的合成。目前臨床常將此藥物用于胃潰瘍、消化性潰瘍等疾病的治療中，其在反流性食管炎中也有著較好的治療效果。2型糖尿病合并反流性食管炎并不是單純的反流性食管炎，是多種因素共同作用所引起的。伏諾拉生單獨(dú)應(yīng)用的效果有限，無(wú)法達(dá)到理想的抑酸效果，因此需將伏諾拉生與其他藥物聯(lián)合使用，以提高抑酸效果，降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[4]。馬來(lái)酸曲美布汀是當(dāng)前臨床常用于反流性食管炎的一種治療藥物，可雙向的對(duì)胃腸系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)效果，一方面，馬來(lái)酸曲美布汀可以抑制運(yùn)動(dòng)功能過(guò)于亢進(jìn)的胃腸肌群，另一方面，馬來(lái)酸曲美布汀還可以促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能偏低的胃腸肌群的運(yùn)動(dòng)。當(dāng)人體胃腸系統(tǒng)幽門位置的運(yùn)動(dòng)肌群表現(xiàn)的過(guò)于亢進(jìn)時(shí)，馬來(lái)酸曲美布汀就會(huì)對(duì)其進(jìn)行抑制，從而更有效的對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。除此之外，馬來(lái)酸曲美布汀直接作用于消化系統(tǒng)的平滑肌，因此具有良好的胃腸調(diào)節(jié)效果。基于上述理論，本研究選取60例2型糖尿病合并反流性食管炎患者，旨在探究伏諾拉生聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 該次分析對(duì)象均來(lái)自于本院內(nèi)科收治的經(jīng)臨床確診的60例老年2型糖尿病合并反流性食管炎患者，入院時(shí)間在2021年10月至2022年10月。隨機(jī)對(duì)患者進(jìn)行分組，分為對(duì)照組和觀察組兩組，每組30例。對(duì)照組男17例，女13例；年齡65～79歲，平均（73.42±4.26）歲。觀察組男18例，女12例；年齡65～80歲，平均（73.87±4.16）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此項(xiàng)目于開展前，我院醫(yī)務(wù)科已收到項(xiàng)目詳情報(bào)告，并于審核后批準(zhǔn)實(shí)施；此項(xiàng)目保障了研究對(duì)象本人與家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容的知情權(quán)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料及此次就診資料完善；胃鏡檢查提示反流性食管炎的存在；無(wú)認(rèn)知障礙、語(yǔ)言障礙，可與醫(yī)護(hù)人員溝通；依從性良好，可接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本項(xiàng)目所使用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者；重要臟器功能障礙；消化道合并其他疾病引起反流者，如合并感染幽門螺桿菌、惡性腫瘤者；患免疫系統(tǒng)疾病者，如紅斑狼瘡者；失訪者；合并傳染性疾病者，研究過(guò)程可能危害醫(yī)護(hù)人員健康者，如HIV攜帶者、乙型肝炎者。

1.2 方法 對(duì)照組患者以伏諾拉生片（天津武田藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20200011，規(guī)格為20 mg×7片）進(jìn)行治療，每日飯后吞服，每次1片，每日1次，連續(xù)治療30 d。觀察組以伏諾拉生片聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布?。êＤ掀绽扑幑煞萦邢薰?，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040438，規(guī)格為0.1 g×40片）進(jìn)行治療，伏諾拉生片用法同對(duì)照組，馬來(lái)酸曲美布汀每日早、中、晚三餐后溫水吞服，每次1～2片，每日3次，連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組的治療效果，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：經(jīng)治療后，患者反流、燒心等不適癥狀徹底消失，經(jīng)胃鏡檢查提示，食管處無(wú)潰瘍、糜爛等情況，食管24 h pH值正常；有效：經(jīng)治療后，患者不適癥狀得到緩解，經(jīng)胃鏡檢查提示，病灶面積較治療前減少40%～80%，食管24 h pH值改善；無(wú)效：經(jīng)治療后，患者癥狀、病灶面積、食管pH等指標(biāo)不滿足上述2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②分別于治療前、治療30 d后比較兩組患者的食管24 h內(nèi)pH＜4的時(shí)間、24 h反流次數(shù)、反流最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間。③統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者的食管黏膜潰瘍愈合情況，對(duì)所有患者進(jìn)行3～6個(gè)月的隨訪，統(tǒng)計(jì)其疾病復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 此次研究項(xiàng)目以SPSS 23.0系統(tǒng)對(duì)所有的數(shù)據(jù)實(shí)施處理。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組患者治療總有效率為70.00%，觀察組患者治療總有效率93.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后食管pH及反流情況比較 治療前，對(duì)比兩組患者的食管24 h pH＜4的時(shí)間、單日反流次數(shù)、反流最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間，結(jié)果顯示組間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組上述指標(biāo)均較治療前明顯改善，且相較于對(duì)照組，觀察組患者的改善效果更佳，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后食管pH及反流情況比較（）

表2 兩組治療前后食管pH及反流情況比較（）

2.3 兩組潰瘍愈合及復(fù)發(fā)情況比較 觀察組患者的食管黏膜潰瘍愈合情況優(yōu)于對(duì)照組患者，且隨訪結(jié)果顯示，觀察組患者的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組患者，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組潰瘍愈合及復(fù)發(fā)情況比較[n（%）]

3 討論

近年2型糖尿病在我國(guó)老年群體中的發(fā)病率逐年增高。2型糖尿病隨著病情的進(jìn)展，會(huì)造成患者胃腸系統(tǒng)代謝負(fù)擔(dān)加重，從而對(duì)食管下括約肌功能造成影響，使胃腸系統(tǒng)分泌更多的胰酶、胃蛋白酶、胃酸，增加反流物的量，進(jìn)而對(duì)食管黏膜造成過(guò)度的刺激，引起食管黏膜潰瘍、糜爛等現(xiàn)象[6-7]。反流性食管炎的發(fā)生與患者的胃酸分泌情況、胃腸系統(tǒng)動(dòng)力有關(guān)。反流性食管炎發(fā)病的病因以及發(fā)病機(jī)制如下：①與患者食管胃連接處的生理性反流屏障遭到破壞，從而影響抗反流功能。②食管廓清酸性反流物的功能出現(xiàn)障礙。具體分析如下：①抗反流屏障功能下降是指與食管胃連接處的解剖性以及生理性抗反流屏障受損，從而導(dǎo)致反流物的量增高。食管下段括約肌是指位于胃與食管交界線上方3～5 cm的一個(gè)靜止高壓帶，這一組織在該部位形成了壓力屏障，在神經(jīng)體液的輔助下，食管下段括約肌可避免胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管。當(dāng)食管下段括約肌壓力下降，或是腹內(nèi)壓升高時(shí)，食管下段括約肌的收縮功能受損，則會(huì)引起反流性食管炎[8]。②食管清除反流物的功能出現(xiàn)障礙。正常情況下，人體的食管可以自主清除進(jìn)入食管內(nèi)的反流物，食管清除反流物的能力與唾液中和能力、食物重力、食管蠕動(dòng)能力有關(guān)，三者之間相互作用，從而對(duì)反流物進(jìn)行清除，從而縮短反流物與食管接觸時(shí)間，避免食管黏膜被侵蝕。當(dāng)食管清除反流物的功能出現(xiàn)障礙，食管受反流物腐蝕的風(fēng)險(xiǎn)增加，進(jìn)而引起反流性食管炎[9]。

反流性食管炎會(huì)引起患者出現(xiàn)明顯的不適，如反酸、燒心等，嚴(yán)重影響患者身體的舒適度。除此之外，反流性食管炎還有引起胃炎、胃潰瘍等胃腸系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者的身心健康、生活質(zhì)量均造成嚴(yán)重的負(fù)面影響。因此，對(duì)于確診的反流性食管炎患者，必須及時(shí)予以有效的治療。當(dāng)前，藥物是治療反流性食管炎的首選方法。消化道動(dòng)力藥物可促進(jìn)患者的胃腸系統(tǒng)以及食管蠕動(dòng)，從而促進(jìn)反流物的排空[10]。針對(duì)2型糖尿病合并反流性食管炎患者，選擇一種合適有效的藥物十分必要。

本次研究選用伏諾拉生聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示：相較于單獨(dú)使用伏諾拉生進(jìn)行治療的對(duì)照組患者，觀察組患者的治療效果更佳（P＜0.05）。原因分析：伏諾拉生是一種堿性物質(zhì)，患者服藥之后其進(jìn)入胃酸含量高的胃腸系統(tǒng)內(nèi)，快速離子化并于酸性分泌小管內(nèi)發(fā)生聚集，發(fā)揮中和胃酸的作用，從而調(diào)節(jié)胃內(nèi)pH，避免胃酸對(duì)胃腸黏膜造成腐蝕[11]。馬來(lái)酸曲美布汀是一種有著雙重調(diào)節(jié)機(jī)制的胃腸動(dòng)力藥物，該藥物不僅可以抑制胃腸系統(tǒng)因運(yùn)動(dòng)障礙引起的過(guò)度亢進(jìn)，還可以將受到抑制的胃腸功能調(diào)節(jié)機(jī)制恢復(fù)到正常水平；除此之外，馬來(lái)酸曲美布汀還可以對(duì)細(xì)胞膜的鉀離子通道發(fā)揮抑制作用，起到去極化的效果，從而使得胃腸系統(tǒng)平滑肌細(xì)胞的興奮性得到提升；最后，馬來(lái)酸曲美布汀可以對(duì)鈣離子通道進(jìn)行阻斷，避免鈣離子內(nèi)流，從而達(dá)到抑制平滑肌細(xì)胞過(guò)度興奮的目的[12]。

本研究結(jié)果亦顯示，觀察組患者的潰瘍愈合率明顯高于對(duì)照組患者，且復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)伏諾拉生聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀在2型糖尿病合并反流性食管炎患者治療中的應(yīng)用價(jià)值。原因分析：①伏諾拉生聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀對(duì)于胃酸有著中和作用，可以將胃內(nèi)pH穩(wěn)定在合適的范圍內(nèi)，還可緩解胃內(nèi)炎癥[14]。②伏諾拉生聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀相較于伏諾拉單獨(dú)使用可提高藥物濃度，使患者胃壁細(xì)胞上快速聚集高濃度的藥物，并以質(zhì)子化形態(tài)與H+-K+-ATP酶進(jìn)行結(jié)合，從多個(gè)途徑抑制胃酸的分泌，并減輕反流次數(shù)，促進(jìn)潰瘍的愈合。③胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞會(huì)分泌胃腸激素，這一類激素有著特殊的功能，可隨血液循環(huán)對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮直接的生理作用，對(duì)胃腸道活動(dòng)發(fā)揮調(diào)節(jié)效果。當(dāng)食管壓力降低，胃液則會(huì)發(fā)生反流，造成反流性食管炎[15]。

綜上所述，在老年2型糖尿病合并反流性食管炎患者的治療工作中，伏諾拉生聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀可獲得理想的治療效果，不僅可促進(jìn)患者緩解患者機(jī)體炎癥，還有利于食管pH以及胃腸激素水平的調(diào)節(jié)，同時(shí)還可促進(jìn)食管黏膜潰瘍愈合、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。