王衛(wèi) 惠婷 高攀 李學(xué)軍 黃凱凱 張聰偉

(1.榆林市第一醫(yī)院中醫(yī)科,陜西 榆林 718000;2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院消化二科,陜西 咸陽 712000)

胃潰瘍是常見消化系統(tǒng)疾病,病因復(fù)雜,具有病程長、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。本病發(fā)生后患者以上腹疼痛為主要癥狀,若未及時干預(yù)存在胃出血、胃穿孔風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。西醫(yī)治療本病常用胃黏膜保護(hù)劑、胃酸抑制劑、抗幽門螺桿菌等聯(lián)合治療手段,雖具有一定效果,但中遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率高,長期給藥也存在細(xì)菌耐藥、不良反應(yīng)等問題[3-4]。中藥在消化系統(tǒng)疾病的治療中應(yīng)用廣泛,胃潰瘍屬于中醫(yī)“胃脘痛”“胃瘍”范疇,以脾胃虧虛為病本,治療宜用健脾化濕和胃之法[5]。中醫(yī)湯劑具有毒副作用小、療效突出的優(yōu)點(diǎn),既往研究已證實(shí)中醫(yī)湯方結(jié)合常規(guī)西藥治療胃潰瘍可提高療效,促進(jìn)患者潰瘍愈合[6]。本次為研究桂枝二陳湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療胃潰瘍的有效性,納入98例患者觀察該治療方案對患者炎性因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)、胃鏡療效等多個方面的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1一般資料 前瞻性選取2019年4月—2022年4月榆林市第一醫(yī)院中醫(yī)科接受治療的胃潰瘍患者98例,按隨機(jī)數(shù)字表法分組,治療組49例,對照組49例,治療組內(nèi)男女之比為29∶20;年齡29～72歲,平均(44.52±5.63)歲;病程1～9年,平均(3.89±1.33)年;幽門螺桿菌(Hp)感染情況:陽性30例,陰性19例。對照組內(nèi)男女之比為30∶19;年齡27～71歲,平均(44.09±5.58)歲;病程1～10年,平均(3.91±1.31)年;幽門螺桿菌(Hp)感染情況:陽性28例,陰性21例。比較治療組與對照組性別、病程等資料無顯著差異(P>0.05),此次研究患者及其家屬均知情,已簽署知情同意書,我院倫理委員會已批準(zhǔn)(批號:201904-130)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 滿足《內(nèi)科學(xué)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn):周期性、節(jié)律性上腹部疼痛,局限性深壓痛,疼痛多位于中上腹偏高處,可自行緩解,內(nèi)鏡檢查見活動性潰瘍。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《消化性潰瘍中醫(yī)診療專家共識意見》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn):主癥:胃痛隱隱、空腹疼重、進(jìn)食痛減、喜暖喜按;次癥:大便溏、四肢畏寒、神疲懶言、乏力,舌淡有齒痕,舌苔薄白,脈虛弱。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn),處于胃潰瘍活動期;②治療前2周未進(jìn)行任何治療;③既往無藥物過敏史。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤;②合消化道出血及肝、腎、心等器質(zhì)性病變;③妊娠期、哺乳期女性。

1.4治療方法 對照組予常規(guī)西藥治療,服用奧美拉唑鎂腸溶片(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H200033444),20 mg/次,2次/d,口服;若為Hp陽性則加服阿莫西林膠囊(石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H13023964),1 g/次,2次/d,口服;克拉霉素片(蘇州東瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20056895),0.5 g/次,2次/d,口服;膠體果膠鉍膠囊(云鵬醫(yī)藥集團(tuán),國藥準(zhǔn)字:H200059949),200 mg/次,2次/d,口服。治療組接受常規(guī)西藥治療同時給予桂枝二陳湯,組方:桂枝、半夏、生姜、烏梅各10 g,茯苓15 g,芍藥12 g,陳皮12 g,大棗4 g,炙甘草6 g,取水煎煮,1劑/d,早晚分服。兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:胃鏡檢查見潰瘍灶徹底消失,輕度充血無水腫;顯效:胃鏡下見潰瘍灶大部分消失,為瘢痕期,仍有輕微炎癥表現(xiàn);有效:胃鏡下見潰瘍灶面積縮小≥50%,為愈合期;無效:未符合上述痊愈、顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行视?jì)算方法:(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5.2中醫(yī)癥狀評分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]進(jìn)行中醫(yī)癥狀評分,主癥:胃痛隱隱、進(jìn)食痛減、空腹疼重、喜暖喜按,按癥狀嚴(yán)重程度分級為無、輕度、中度、重度,對應(yīng)評分0、2、4、6分,各項(xiàng)主癥得分之和即為主癥積分;次癥:大便溏、神疲懶言、乏力、四肢畏寒,按癥狀嚴(yán)重程度分級為無、輕度、中度、重度,對應(yīng)評分0、1、2、3分,各項(xiàng)次癥得分之和即為次癥積分,次癥積分與主癥積分之和即為中醫(yī)癥狀評分總分。

1.5.3炎性因子及氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療前及治療后采集患者肘靜脈血4 mL,3000 r/min離心12 min,獲取血清后進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),測定血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較 治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比 [n(%)]

2.2兩組中醫(yī)癥狀評分對比 治療前兩組主癥積分、次癥積分、總分均無顯著差異(P>0.05),治療后主癥積分、次癥積分、總分均見下降(P<0.05),且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 組間中醫(yī)癥狀評分對比分)

2.3兩組組血清炎性因子水平對比 治療前治療組血清TNF-α、IL-6水平與對照組無顯著差異(P>0.05),治療后血清TNF-α、IL-6水平均明顯下降(P<0.05),且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 組間血清TNF-α、IL-6水平對比

2.4兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比 治療前治療組血清SOD、MDA水平與對照組無顯著差異(P>0.05),治療后血清MDA水平均下降,SOD水平均上升(P<0.05),且治療組血清MDA水平更低,SOD水平更高(P<0.05)。見表4。

表4 組間血清SOD、MDA水平對比

3 討論

中醫(yī)理論中胃潰瘍可納入“胃脘痛”“胃瘍”范疇,病機(jī)為胃失和降,脾胃虧虛為本病根本,外邪襲胃、飲食不當(dāng)?shù)染鶠橹虏≡騕10-11]。本病病位在胃,與脾密切相關(guān),胃主降濁,脾主升清,脾胃氣機(jī)郁滯則升降失司,日久引發(fā)胃痛、反酸等病癥。脾為氣血生化之源,與胃互為表里,脾虛氣血生化不足,日久生瘀,瘀血阻于經(jīng)絡(luò),氣血運(yùn)行不暢,胃失濡養(yǎng),日久引起潰瘍,臨床治療宜用健脾化濕、溫中和胃之法[12-13]。

二陳湯出自《太平惠民和劑局方》,具有理氣化痰、健脾和胃之效。桂枝湯出自《傷寒雜病論》,可調(diào)補(bǔ)脾胃。二陳湯與桂枝湯聯(lián)合即為此次研究所用桂枝二陳湯,方中桂枝補(bǔ)中益氣,半夏降逆和胃,陳皮行氣化滯,茯苓健脾利濕,烏梅養(yǎng)陰生津,生姜溫胃化飲,芍藥安脾理氣、化陰滋脾,大棗補(bǔ)脾和胃,甘草調(diào)和諸藥[14-15]。桂枝湯與二陳湯合為桂枝二陳湯,兩方相輔相成,可健脾化濕、溫中和胃,符合本病治療需求?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)半夏具有抗?jié)冏饔肹16];桂枝中桂皮油可促進(jìn)患者胃液分泌,改善其胃腸道功能[17];芍藥具有抗炎、抗?jié)冃Ч鸞18]。修穎[19]在其研究中應(yīng)用桂枝二陳湯治療胃潰瘍,結(jié)果發(fā)現(xiàn)桂枝二陳湯可顯著下調(diào)患者胃黏膜血管內(nèi)皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子表達(dá)水平,提高臨床療效。此次研究中治療組總有效率、中醫(yī)癥狀評分均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),與該學(xué)者的報(bào)道相似,證實(shí)桂枝二陳湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療胃潰瘍可提高療效,緩解患者臨床癥狀。

胃潰瘍也屬于一種炎性疾病,外周血中炎性因子直接參與本病的發(fā)生、發(fā)展。TNF-α主要由單核細(xì)胞生成,對胃黏膜及胃部細(xì)胞有損傷作用,并可激活機(jī)體炎癥反應(yīng)[20-21];IL-6作為生物活性廣泛的趨化因子,可促進(jìn)炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞生長分化,刺激更多內(nèi)源性炎性因子釋放,加重炎癥反應(yīng)[22-23]。此次觀察中治療組治療后血清IL-6及TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05),說明桂枝二陳湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療胃潰瘍具有顯著抗炎作用。氧化應(yīng)激反應(yīng)也與胃潰瘍的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),氧自由基大量生成易損傷胃黏膜,促使患者病情進(jìn)展。MDA為氧化損傷產(chǎn)物,可加速細(xì)胞壞死,血清MDA水平與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度正相關(guān)[24];SOD為酶類抗氧化物,直接參與氧自由基的清除,其血清水平與氧自由基清除能力正相關(guān)[25]。本次觀察中治療組治療后血清MDA、SOD水平均優(yōu)于對照組(P<0.05),說明桂枝二陳湯聯(lián)合常規(guī)西藥可顯著減輕胃潰瘍患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)。本次研究證實(shí)桂枝二陳湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療胃潰瘍具有促潰瘍愈合及癥狀改善效果,并揭示了該聯(lián)合治療方案可能通過抗炎、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)提高療效。不過,由于納入病例較少,研究結(jié)果可能存在偏差,需在今后研究中擴(kuò)增病例予以完善。

綜上所述,胃潰瘍患者給予桂枝二陳湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療可顯著改善其臨床癥狀,下調(diào)炎性因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平,促進(jìn)潰瘍愈合。