侯玉瓊

在妊娠期出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥的情況并不罕見(jiàn),是一種危害性高、發(fā)病高的疾病。甲狀腺功能減退癥是最常見(jiàn)的與妊娠有關(guān)的甲狀腺疾病, 影響到所有孕婦的3%～5%［1］。一般分為臨床甲狀腺功能減退癥、亞臨床甲狀腺功能減退癥, 其中后者的發(fā)病率更高［2,3］。孕婦在患病后出現(xiàn)妊娠期糖尿病、脂代謝紊亂、妊娠期高血壓等并發(fā)癥的幾率均會(huì)提升, 出現(xiàn)早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎等不良事件的幾率也會(huì)增加［4,5］。本文以2020 年1 月～2021 年12 月為研究時(shí)間, 從該時(shí)間內(nèi)本院孕婦中擇取2000 例, 均接受甲狀腺功能篩查, 根據(jù)篩查結(jié)果將出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥的100 例孕婦作為觀察組,隨機(jī)選取正常孕婦100 例作為對(duì)照組, 探索其差異性如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2020 年1 月～2021 年12 月為研究時(shí)間, 從該時(shí)間內(nèi)本院孕婦中擇取2000 例, 均接受甲狀腺功能篩查, 根據(jù)篩查結(jié)果將出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥的100 例孕婦作為觀察組, 隨機(jī)選取正常孕婦100 例作為對(duì)照組。對(duì)照組：年齡20～40 歲, 平均年齡(30.32±3.77)歲；孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)15～35 kg/m2,平均BMI(23.32±3.91)kg/m2；孕周36～39 周, 平均孕周(37.72±1.55)周；孕次1～4 次, 平均孕次(2.23±0.62)次；初產(chǎn)婦60 例、經(jīng)產(chǎn)婦40 例。觀察組：年齡21～40 歲,平均年齡(30.51±3.43)歲；孕前BMI 16～35 kg/m2, 平均BMI(23.40±3.89)kg/m2；孕周37～39 周, 平均孕周(37.80±1.40)周；孕次1～3 次, 平均孕次(2.40±0.53)次；初產(chǎn)婦61 例、經(jīng)產(chǎn)婦39 例；亞臨床甲狀腺功能減退癥90 例、臨床甲狀腺功能減退癥10 例。兩組孕婦的一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究詳細(xì)方案已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入、排除及診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①在孕期均無(wú)甲狀腺疾病史；②均無(wú)糖尿病、高血壓、高血脂史；③均未使用過(guò)甲狀腺疾病相關(guān)藥物進(jìn)行治療；④均被告知研究具體內(nèi)容且表示認(rèn)同；⑤對(duì)照組TSH<2.50 mU/L、TPO-Ab 結(jié)果顯示為陰性, 即<9 IU/ml。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①在整個(gè)孕期及產(chǎn)后1 個(gè)月內(nèi)失去隨訪者；②有其他重大疾病者；③有其他甲狀腺疾病者。

1.2.3 妊娠期甲狀腺功能減退癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 以2017年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì) (ATA) 提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)為背景：①亞臨床甲狀腺功能減退癥的診斷條件為T(mén)SH>4.0 mU/L、FT4在正常水平內(nèi)。②臨床甲狀腺功能減退癥的診斷條件為T(mén)SH>4.0 mU/L、FT4低于正常水平。

1.2.4 妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 以下條件只要滿足1 條即可以診斷為妊娠期糖尿?。孩倏崭轨o脈血糖出現(xiàn)2 次及以上的水平>5.1 mmol/L 的情況；②在妊娠24～28 周時(shí)開(kāi)展糖耐量檢測(cè), 顯示空腹血糖>5.1 mmol/L、1 h 血糖值>10.0 mmol/L 或者2 h 血糖值>8.5 mmol/L。

1.3 方法 所有孕婦均接受甲狀腺功能篩查：在清晨采集所有孕婦的空腹靜脈血3 ml, 在室溫下靜置30 min, 接受3500 r/min 的離心處理5 min 后, 將血清分離, 擇取美國(guó)BeckmanCoulter 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀DXI 800 展開(kāi)FT3、FT4、TSH、TPO-Ab 水平的檢測(cè)。兩組孕婦均接受血糖、血脂水平的檢測(cè)：在妊娠晚期清晨采集兩組孕婦的空腹靜脈血, 擇取產(chǎn)自日本希森美康株式會(huì)社的CHEMIX-180 型全自動(dòng)生化分析儀, 使用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行血糖、血脂水平的檢測(cè), 具體包括FBG、2 h PG、TC、TG、LDL-C、HDL-C。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 比較兩組血糖、血脂指標(biāo)水平 包括FBG、2 h PG、TC、TG、LDL-C、HDL-C。

1.4.2 比較兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況 包括流產(chǎn)、早產(chǎn)、圍生期胎兒死亡、出生缺陷、妊娠有關(guān)疾病等。

1.4.3 比較兩組甲狀腺功能指標(biāo)水平 包括FT3、FT4、TSH、TPO-Ab。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖、血脂指標(biāo)水平比較 觀察組的FBG、2 h PG、TC、TG、LDL-C 水平高于對(duì)照組, HDL-C 水平低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表1。觀察組中妊娠期糖尿病發(fā)生率為40.00%(40/100), 高于對(duì)照組的20.00%(20/100), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.524, P=0.002<0.05)。

表1 兩組血糖、血脂指標(biāo)水平比較( ±s, mmol/L)

表1 兩組血糖、血脂指標(biāo)水平比較( ±s, mmol/L)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) FBG 2 h PG TC TG LDL-C HDL-C觀察組 100 5.53±0.33a 7.53±0.81a 6.38±0.45a 4.41±0.72a 3.89±0.25a 1.33±0.10a對(duì)照組 100 4.55±0.20 6.62±0.57 4.67±0.33 1.88±0.21 2.66±0.30 1.66±0.24 t 25.397 9.188 30.643 33.733 31.497 12.692 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較 觀察組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組甲狀腺功能指標(biāo)水平比較 觀察組的FT3、FT4水平低于對(duì)照組, TSH、TPO-Ab 水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組甲狀腺功能指標(biāo)水平比較( ±s)

表3 兩組甲狀腺功能指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mU/L) TPO-Ab(IU/ml)觀察組 100 3.22±0.41a 10.05±1.20a 8.22±0.80a 12.35±1.22a對(duì)照組 100 3.91±0.33 12.89±1.53 2.25±0.21 7.32±0.50 t 13.110 14.606 72.180 38.150 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

隨著我國(guó)二胎、三胎政策的開(kāi)放, 大齡產(chǎn)婦變得更多, 孕期甲狀腺功能異常出現(xiàn)的幾率也隨之升高［6,7］。在妊娠期的女性, 自身下丘腦-垂體-甲狀腺調(diào)控系統(tǒng)會(huì)處于應(yīng)激狀態(tài), 甲狀腺激素水平會(huì)變得不穩(wěn)定。甲狀腺激素對(duì)于人體來(lái)說(shuō)十分重要, 能夠調(diào)節(jié)孕婦及胎兒的能量代謝, 例如碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪等［8,9］。當(dāng)甲狀腺激素出現(xiàn)異常時(shí), 孕婦可能會(huì)產(chǎn)生妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期高血脂癥等, 新生兒也可能會(huì)出現(xiàn)體質(zhì)量過(guò)低、呼吸窘迫、認(rèn)知功能障礙等［10,11］。孕期特殊的內(nèi)分泌狀態(tài)使得甲狀腺激素水平發(fā)生改變, 同時(shí)會(huì)影響血糖及血脂的代謝, 目前認(rèn)為甲狀腺功能減退癥同妊娠期糖尿病可相互影響, 一種疾病會(huì)促進(jìn)另一疾病的發(fā)生, 加重不良危害［12,13］。通過(guò)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 妊娠期甲狀腺功能減退癥導(dǎo)致胰島素抵抗可能與過(guò)量的葡萄糖-脂肪酸循環(huán)引起的外周胰島素反應(yīng)性減少, 削弱了胰島素增加胰島素敏感組織的血流速率的能力有關(guān)。為此,本研究分析了孕期甲狀腺激素水平與血糖、血脂的相關(guān)性, 探討妊娠期甲狀腺功能減退癥與妊娠期糖尿病及血脂代謝紊亂的關(guān)系, 同時(shí)評(píng)價(jià)妊娠結(jié)局, 做到提前干預(yù), 保證母嬰健康, 最終結(jié)果顯示：觀察組的FBG、2 h PG、TC、TG、LDL-C 高于對(duì)照組, HDL-C 低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。觀察組中妊娠期糖尿病發(fā)生率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。觀察組的FT3、FT4低于對(duì)照組, TSH、TPO-Ab 高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)?？梢钥闯? 出現(xiàn)妊娠期甲狀腺功能減退癥的孕婦更容易出現(xiàn)妊娠期糖尿病、高血脂癥, 且更易發(fā)生妊娠期糖尿病、脂類(lèi)代謝紊亂, 更容易引起不良妊娠結(jié)局。

進(jìn)而分析為：目前孕期通過(guò)進(jìn)行血清FT4、TSH及TPO-Ab 水平檢測(cè)來(lái)評(píng)估甲狀腺功能, 這3 個(gè)指標(biāo)作為孕期甲狀腺功能篩查的主要評(píng)定指標(biāo)。已有研究發(fā)現(xiàn)［14,15］, 亞臨床甲狀腺功能減退癥患者多數(shù)會(huì)存在TPO-Ab 陽(yáng)性, 說(shuō)明自身的免疫功能異常, 看作是一種胰島素抵抗?fàn)顟B(tài), 從而會(huì)引起血糖和胰島素升高, 進(jìn)一步促進(jìn)了妊娠期糖尿病的發(fā)生。與甲狀腺功能正常的女性相比, 患有甲狀腺功能減退癥的女性患妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高, 會(huì)增加胰島素抵抗［16,17］。亞臨床甲狀腺功能減退癥患者對(duì)脂質(zhì)代謝也有影響, 甲狀腺激素通過(guò)調(diào)節(jié)肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體表達(dá)及脂蛋白酶的活性, 進(jìn)而影響脂類(lèi)物質(zhì)的代謝［18,19］。可能的原因?yàn)楫?dāng)發(fā)生甲狀腺功能減退癥時(shí), 甲狀腺素降低, 肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)量及活性降低, 低密度脂蛋白攝取減少, 即清除和降解減少, 致使血中低密度脂蛋白水平升高［20,21］。同時(shí)甲狀腺素下降會(huì)降低脂蛋白的活性, 引起膽固醇清除降解減少, 血中濃度升高。另外甲狀腺功能減退癥會(huì)使游離脂肪酸大量流入肝臟, 引起肝內(nèi)低密度脂蛋白合成增加, 最終導(dǎo)致TG含量升高［22,23］。長(zhǎng)時(shí)間的甲狀腺功能減退癥伴糖脂代謝紊亂, 將會(huì)使妊娠期婦女的血糖及血脂水平長(zhǎng)期異常, 致使血管壁造成損傷, 血流量供應(yīng)減少, 進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體各臟器血流灌量減少, 從而缺乏細(xì)胞供氧量, 更為甚者出現(xiàn)胎盤(pán)老化, 致使胎兒生長(zhǎng)發(fā)育受限［24］。班彥杰等［25］學(xué)者于2020 年在《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》上發(fā)表了一篇文獻(xiàn), 進(jìn)行了與本文類(lèi)似的研究, 得到的數(shù)據(jù)與結(jié)論也與本文較為相似。劉成程等［26］學(xué)者于2021 年在《中國(guó)婦幼保健》上發(fā)表了文獻(xiàn), 其中進(jìn)行的研究、得到的數(shù)據(jù)、分析的結(jié)論均與本文基本一致。

綜上所述, 妊娠期甲狀腺功能減退癥與妊娠期糖尿病和高血脂癥具有相關(guān)性, 存在甲狀腺功能異常孕婦更易發(fā)生妊娠期糖尿病和脂類(lèi)代謝紊亂, 更容易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、圍生期胎兒死亡及出生缺陷等一系列不良妊娠結(jié)局, 應(yīng)在孕期盡早進(jìn)行甲狀腺功能篩查, 有助于改善不良妊娠結(jié)局。