張百樂(lè) 張建東 丁 巖

河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院腫瘤放射治療科 473000

宮頸癌為臨床婦科常見(jiàn)惡性腫瘤,具有發(fā)病率高、起病急等特點(diǎn),僅次于乳腺癌、卵巢癌,發(fā)病初期癥狀不明顯,多數(shù)患者就診時(shí)已為中晚期,失去根治手術(shù)治療機(jī)會(huì)[1]。目前針對(duì)宮頸癌多采用化療、放療及手術(shù)方式治療,順鉑可有效抑制腫瘤細(xì)胞分裂,3D-CRT可通過(guò)提高腫瘤照射劑量,促使腫瘤組織壞死、變性,且還可降低正常組織的損傷,但對(duì)患者免疫功能會(huì)產(chǎn)生抑制效果,具有腫瘤復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),影響預(yù)后,需聯(lián)合其他治療方式彌補(bǔ)不足[2]。近年來(lái),中藥在宮頸癌輔助治療效果突出,具有良好的應(yīng)用價(jià)值,其中康艾注射液屬?gòu)?fù)方中成抗癌藥劑,其主要成分為黃芪、人參、苦參素,具有扶正益氣等功效,在提高機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)方面作用顯著[3]。但康艾注射液聯(lián)合順鉑及3D-CRT治療ⅡB～ⅣA期宮頸癌患者能否進(jìn)一步提升療效?；诖?本文選取我院78例ⅡB～ⅣA期宮頸癌患者作為觀察對(duì)象,旨在探究上述治療方案的應(yīng)用價(jià)值,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1—12月我院收治的78例ⅡB～ⅣA期宮頸癌患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為B組和A組,每組39例。其中B組年齡27～77歲,平均年齡(52.17±5.77)歲;臨床分期;ⅡB期7例,ⅢA期13例,ⅢB期12例,ⅣA期7例;病理類型:腺癌11例,鱗癌17例,腺鱗癌11例;體質(zhì)量指數(shù)17.9～26.8kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(21.99±1.13)kg/m2。A組年齡28～78歲,平均年齡(53.13±5.94)歲;臨床分期;ⅡB期9例,ⅢA期13例,ⅢB期11例,ⅣA期6例;病理類型:腺癌10例,鱗癌18例,腺鱗癌11例;體質(zhì)量指數(shù)18.3～27.1kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(22.18±1.19)kg/m2。2組上述資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合宮頸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];均處于Ⅱb～ⅣA期;臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):依從性差;合并其他惡性腫瘤;合并嚴(yán)重器質(zhì)性病癥;對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者;認(rèn)知功能障礙者;精神疾病;凝血功能異常;妊娠、哺乳期者;化療禁忌證者;自身免疫性病癥;中途放棄治療者;過(guò)敏體質(zhì)。

1.3 方法

1.3.1 B組接受順鉑及3D-CRT治療,取40mg/m2順鉑注射液(德州德藥制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37020524)溶于500ml氯化鈉注射液,靜滴,1次/周;3D-CRT:先行CT薄層加強(qiáng)掃描定位,再錄入CT資料至計(jì)劃系統(tǒng),依據(jù)所見(jiàn)影像勾畫(huà)靶區(qū),包括宮旁組織、腫瘤病灶、骶前淋巴結(jié)、腫瘤病灶陰道邊緣、其他高危淋巴結(jié)區(qū),處方劑量(45Gy/25F),5次/周。

1.3.2 A組在B組基礎(chǔ)上聯(lián)合康艾注射液(長(zhǎng)白山制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026868)治療,取40ml康艾注射液溶于500ml 0.9%氯化鈉溶液,靜滴,1次/d,持續(xù)至化療結(jié)束,4周為1個(gè)療程。2組持續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組近期療效:腫瘤消失,并持續(xù)>4周為完全緩解;腫瘤直徑縮小>50%,且無(wú)新病灶出現(xiàn),持續(xù)>4周以上為部分緩解;腫瘤直徑縮小<50%為疾病穩(wěn)定;腫瘤直徑增加≥25%,出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展。將完全緩解、部分緩解、疾病進(jìn)展計(jì)入總有效率。(2)比較2組治療前、治療3個(gè)療程后免疫功能指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平,采取CytoFLEX流式細(xì)胞儀進(jìn)行測(cè)定。(3)比較2組治療前、治療3個(gè)療程后血清腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、糖類抗原724(CA724)、糖類抗原125(CA125)]水平,采用免疫化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定。(4)比較2組治療前、治療3個(gè)療程后血清凋亡相關(guān)因子[凋亡抑制基因(Survivin)、誘捕受體3(DcR3)、P53基因(P53)]水平,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)DcR3、P53水平,以免疫印跡法檢測(cè)Survivin水平。(5)比較2組遠(yuǎn)期療效:隨訪3年,統(tǒng)計(jì)2組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率及3年生存率。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 A組治療總有效率為76.92%,高于B組的53.85%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.588,P=0.032<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組免疫功能指標(biāo)比較 治療3個(gè)療程后A組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低幅度小于B組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組免疫功能指標(biāo)比較

2.3 2組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 與B組相比,治療3個(gè)療程后A組血清CEA、SCC-Ag、CA724、CA125水平均較低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4 2組血清凋亡相關(guān)因子水平比較 治療3個(gè)療程后,與B組相比,A組血清Survivin、DcR3水平明顯降低,P53水平明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組血清凋亡相關(guān)因子水平比較

2.5 2組遠(yuǎn)期療效比較 隨訪3年,A組失訪6例,觀察組失訪8例。A組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率低于B組,3年生存率高于B組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組遠(yuǎn)期療效比較[n(%)]

3 討論

近年來(lái),我國(guó)宮頸癌發(fā)病率呈逐年遞增趨向,起病隱匿,且缺乏特異性體征、癥狀,多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至ⅡB～ⅣA期,嚴(yán)重影響患者身體健康[5]。順鉑屬金屬鉑類絡(luò)合物的一種,具有特異性,可作用于DNA鏈交叉,抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄,3D-CRTm為臨床新型放療手段,可通過(guò)共面、非共面入射,直接精確地照射腫瘤靶區(qū),促使劑量分布均勻,從而提升靶區(qū)劑量分布,此外,還可有效保護(hù)患者正常組織的損傷,但易引發(fā)各類毒副反應(yīng),故需聯(lián)合用藥[6]。

中醫(yī)認(rèn)為,宮頸癌屬“五色帶”“崩漏”“癓瘕”等范疇,歸因于氣血虧虛、肝腎虧損、脾胃虛弱、外感邪氣、七情內(nèi)傷、瘀血不行,正氣虛弱為起病關(guān)鍵,正氣虛損、氣滯血瘀、癌毒集結(jié)為主要致病因素,故主張以扶正祛邪、調(diào)理陰陽(yáng)為主要治療原則[7]?？蛋⑸湟菏怯牲S芪、苦參、人參所組成的中藥制劑,黃芪性溫,味甘,可排膿、升陽(yáng)補(bǔ)氣、固表益衛(wèi)、托毒生肌、消腫利水;人參性平,味甘、微苦,可安神生津、益肺補(bǔ)脾、固脫復(fù)脈;苦參性寒,味苦,可清熱燥濕。諸藥合用,共奏扶正益氣、抗癌抑瘤之功效[8]?，F(xiàn)代藥理研究表明,人參的主要成分人參皂苷可有效提升機(jī)體免疫功能,還可促進(jìn)白細(xì)胞和紅細(xì)胞分泌、合成;黃芪主要提取物黃芪多糖具有提升免疫、促進(jìn)白細(xì)胞和紅細(xì)胞增殖、抑制腫瘤細(xì)胞的作用,此外,還可降低骨髓有核細(xì)胞數(shù)量;苦參主要提取物苦參素可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、分化,降低腫瘤細(xì)胞黏附性、內(nèi)皮細(xì)胞通透性[9]。本文中,治療3個(gè)療程后,A組治療總有效率高于B組,A組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低幅度小于B組,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率低于B組,隨訪3年生存率高于B組(P<0.05),說(shuō)明康艾注射液輔助治療ⅡB～ⅣA期宮頸癌患者療效顯著,可有效調(diào)節(jié)免疫功能,改善臨床癥狀,延緩生存率。另外,腫瘤標(biāo)志物可參與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展,血清CEA是一種可溶性糖蛋白,屬非特異性腫瘤標(biāo)志物的一種,在宮頸癌中呈高表達(dá)狀態(tài);血清CA125為子宮內(nèi)膜標(biāo)志物,其水平升高可反映子宮內(nèi)膜腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移;血清SCC-Ag為宮頸鱗癌首選指標(biāo),具有調(diào)控惡變、正常的蛋白分解,其水平升高可反映宮頸癌復(fù)發(fā)情況;血清CA724是由B27、CC49單克隆抗體所定義,其水平升高則反映機(jī)體內(nèi)宮頸癌嚴(yán)重程度[10]。本文結(jié)果顯示,治療3個(gè)療程后A組血清CEA、SCC-Ag、CA724、CA125水平低于B組(P<0.05),說(shuō)明康艾注射液輔助治療ⅡB～ⅣA期宮頸癌患者可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平。分析原因?yàn)?康艾注射液經(jīng)注射進(jìn)入機(jī)體后,可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能,抑制腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng),降低腫瘤負(fù)荷。

另有研究指出,凋亡相關(guān)因子與宮頸癌發(fā)展程度密切相關(guān),血清Survivin為IAP類新型因子,具有抑制正常細(xì)胞凋亡、分裂作用,其水平升高可反映腫瘤細(xì)胞的惡性程度;血清DcR3可直接反映腫瘤細(xì)胞凋亡狀態(tài);血清P53基因是機(jī)體重要的抑癌基因,其水平升高可有效抑制腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)[11]。本文結(jié)果顯示,治療3個(gè)療程后A組血清Survivin、DcR3水平低于B組,P53水平高于B組(P<0.05),說(shuō)明康艾注射液輔助治療ⅡB～ⅣA期宮頸癌患者可有效調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)因子水平。分析原因?yàn)?康艾注射液經(jīng)注射進(jìn)入機(jī)體后可有效抑制腫瘤細(xì)胞生成、轉(zhuǎn)移,促使腫瘤細(xì)胞凋亡,從而建設(shè)腫瘤局部微環(huán)境,進(jìn)而提高殺死腫瘤細(xì)胞的作用。

綜上所述,康艾注射液輔助治療ⅡB～ⅣA期宮頸癌患者可進(jìn)一步提升療效,調(diào)節(jié)免疫功能指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物及凋亡相關(guān)因子水平,提高患者生存率。