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        米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療抑郁癥的臨床療效及安全性分析

        2023-09-20 11:54:56
        大醫(yī)生 2023年17期
        關(guān)鍵詞:氮平艾司西普蘭

        呂 玲

        (淄博市精神衛(wèi)生中心精神科,山東 淄博 255100)

        抑郁癥屬于精神科臨床常見的疾病類型,屬于心理疾病的一種,多由于機體中去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)及其他神經(jīng)遞質(zhì)水平異常誘發(fā),有病情遷延、反復(fù)的特點,抑郁癥的發(fā)生會使患者情緒低落,甚至有自殺傾向,給患者及其家庭造成嚴(yán)重傷害[1]。抑郁癥的發(fā)病機制較復(fù)雜,發(fā)病后會導(dǎo)致患者情緒消極,出現(xiàn)認(rèn)知偏差,與他人的溝通能力及相處能力降低,影響其人際交往,也明顯降低其睡眠和生活質(zhì)量[2]。草酸艾司西酞普蘭片是臨床應(yīng)用率較高的抗抑郁藥物,可以緩解抑郁狀態(tài),但單一用藥效果還不夠理想,需聯(lián)合用藥。米氮平作為新型抗抑郁藥物能夠發(fā)揮雙向的調(diào)節(jié)作用,常作為聯(lián)合用藥的首選[3]。本研究分析抑郁癥患者采用米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療的效果。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2020年8月至2022年8月淄博市精神衛(wèi)生中心收治的116例抑郁癥患者分為觀察組和對照組,各58例。觀察組中有20例男性患者,38例女性患者;年齡22~59歲,平均年齡(42.75±4.81)歲;抑郁癥病程1~7年,平均抑郁癥病程(3.17±1.16)年。對照組中有19例男性患者,39例女性患者;年齡21~58歲,平均年齡(43.39±4.85)歲;抑郁癥病程1~8年,平均抑郁癥病程(3.03±1.07)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)淄博市精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者及其家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《沈漁邨精神病學(xué)(第6版)》[4]中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②無嚴(yán)重肝、腎功能障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn):①對本研究使用藥物存在禁忌證者;②近期使用過對研究結(jié)果有影響的藥物者。

        1.2 治療方法 兩組患者均在淄博市精神衛(wèi)生中心確診抑郁癥并進行藥物治療。對照組患者給予草酸艾司西酞普蘭(山東京衛(wèi)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080599,規(guī)格:5 mg/片),起始劑量為10 mg/次,1次/d,根據(jù)病情可將劑量增加至20 mg/次,1次/d,用藥8周。觀察組患者給予米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療。草酸艾司西酞普蘭片的用藥劑量與對照組相同。米氮平(山西康寶生物制品股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080101,規(guī)格:15 mg/片)開始時給予15 mg/次,1次/d,根據(jù)病情可將劑量增加至45 mg/次,1次/d,用藥8周。治療期間密切觀察病情變化,若用藥過程中發(fā)生不良反應(yīng)或睡眠障礙,予以及時干預(yù),治療期間不應(yīng)用其他抗抑郁藥物。指導(dǎo)兩組患者治療期間保持規(guī)律的作息時間,確保睡眠和休息時間充足。

        1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分及蒙哥馬利抑郁評定量表(MADRS)評分。于用藥前和用藥4周、8周采用HAMD評分與MADRS評分評價兩組患者抑郁狀態(tài)。HAMD包括17個項目,總分52分,得分越高則抑郁程度越重[5]。MADRS包括10個條目,總分60分,得分越高則抑郁程度越重[6]。②比較兩組患者簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)評分及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評分。于用藥前和用藥8周采用MMSE評分及PSQI評分評價兩組患者精神狀態(tài)及睡眠質(zhì)量。MMSE總分30分,評分越高代表認(rèn)知功能越好[7]。PSQI共21分,分?jǐn)?shù)越低代表睡眠質(zhì)量越好[8]。③比較兩組患者的臨床效果。以HAMD評分為依據(jù),結(jié)合病情改善情況對療效進行評價。治療后HAMD評分減分率>75%,恢復(fù)正常的生活、工作狀態(tài)為痊愈;治療后HAMD評分減分率>50%但≤75%,精神狀態(tài)有明顯改善,日常生活工作受到輕度影響為顯效;治療后HAMD評分減分率>30%但≤50%,精神狀態(tài)改善,但仍影響日常生活為有效;治療后HAMD評分、精神狀態(tài)均無改善為無效[9]。(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%=總有效率。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括乏力、便秘、惡心嘔吐及頭痛。各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%=不良反應(yīng)發(fā)生率。⑤比較兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平。采集兩組患者用藥前后的空腹外周靜脈血5 mL,用離心機(湘儀離心機儀器有限公司,型號:TD5A-WS)進行離心操作(3 000 r/min轉(zhuǎn)速,時間10 min),取血清,5-HT、NE水平用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗;計量資料以()表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗,不同時間點結(jié)果比較行重復(fù)測量方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者HAMD和MADRS評分比較 用藥前,兩組患者HAMD和MADRS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥4周、8周兩組患者的HAMD和MADRS評分低于用藥前,用藥8周低于用藥4周,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者HAMD和MADRS評分比較(分,)

        表1 兩組患者HAMD和MADRS評分比較(分,)

        注:與同組用藥前比較,aP<0.05;與同組用藥4周比較,bP<0.05。HAMD:漢密爾頓抑郁量表;MADRS:蒙哥馬利抑郁評定量表。

        MADRS評分用藥前用藥4周用藥8周用藥前用藥4周用藥8周觀察組5829.25±3.3419.02±2.14a5.63±1.03ab34.10±4.2320.12±2.45a6.96±1.22ab對照組5829.36±3.5424.07±2.87a9.54±1.35ab34.10±4.2326.23±2.56a11.34±2.07ab F時間,P時間3.524,<0.054.525,<0.05 F組間,P組間4.528,<0.054.987,<0.05 F交互,P交互5.661,<0.055.663,<0.05組別例數(shù)HAMD評分

        2.2 兩組患者MMSE和PSQI評分比較 用藥前,兩組患者MMSE和PSQI評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥8周,兩組患者MMSE評分高于用藥前,PSQI評分低于用藥前,且觀察組的MMSE評分高于對照組,PSQI評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者MMSE和PSQI評分比較(分,)

        表2 兩組患者MMSE和PSQI評分比較(分,)

        注:與同組用藥前比較,*P<0.05。MMSE:簡易精神狀態(tài)評價量表;PSQI:匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)。

        組別例數(shù)MMSE評分PSQI評分用藥前用藥8周用藥前用藥8周觀察組5818.17±2.2727.26±3.85*15.38±2.247.42±1.17*對照組5818.23±2.3423.05±2.97*15.42±2.7210.29±2.16*t值0.1405.5940.0868.989 P值>0.05<0.05>0.05<0.05

        2.3 兩組患者的臨床效果比較 觀察組患者的整體臨床療效優(yōu)于對照組,且總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        表3 兩組患者的臨床效果比較[例(%)]

        2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者發(fā)生2例便秘、4例惡心嘔吐、1例頭痛,不良反應(yīng)發(fā)生率為12.07%;對照組患者發(fā)生1例乏力、1例便秘、3例惡心嘔吐、1例頭痛,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.34%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.087,P>0.05)。

        2.5 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 用藥前,兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥8周,兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平高于用藥前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

        表4 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較()

        表4 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較()

        注:與同組用藥前比較,*P<0.05。5-HT:5-羥色胺;NE:去甲腎上腺素。

        組別例數(shù)5-HT(ng/mL)NE(pg/mL)用藥前用藥8周用藥前用藥8周觀察組5844.21±7.18145.39±10.18*95.24±10.19130.29±14.25*對照組5844.19±7.58128.32±8.39*95.66±10.8398.12±10.29*t值0.0159.8550.2151.939 P值>0.05<0.05>0.05<0.05

        3 討論

        抑郁癥的發(fā)生機制復(fù)雜,有較多因素與疾病發(fā)生相關(guān),如患者自身性格、心理、遺傳及社會因素等,同時5-HT、NE及其他神經(jīng)遞質(zhì)水平異常能夠誘發(fā)抑郁癥[10-11]。多數(shù)患者存在明顯的睡眠障礙,嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量和社會功能,同時因為病情容易反復(fù),使其承受了較大的精神及經(jīng)濟負擔(dān),增加自殘甚至自殺的概率,因此有效控制病情非常重要[12]。抑郁癥治療過程需要考慮各種致病因素和個體情況開展針對性治療,同時也要密切關(guān)注患者的心理狀況和行為表現(xiàn),進行個性化的干預(yù)幫助患者保持良好心理狀態(tài)[13]。目前抑郁癥主要是采用藥物治療,通過藥物的作用效果幫助患者控制病情。臨床較多選擇5-HT再攝取抑制類藥物、單胺氧化酶抑制類藥物及三環(huán)類抗抑郁藥物。

        草酸艾司西酞普蘭是近年來臨床廣泛應(yīng)用的抗抑郁藥物,該藥物是5-HT高選擇性再攝取抑制劑,可以對5-HT再攝取產(chǎn)生較強的抑制作用,特別是對突觸間隙5-HT效用良好,且這種作用效果具備較高的選擇性,可顯著改善抑郁狀況[14]。同時,應(yīng)用該藥物能夠作用于異構(gòu)位點及R(順時針)、S(逆時針)位點,使攝取抑制強度減緩,提高突觸間隙5-HT水平,進而加快藥物作用藥物效果[15]。對于艾司西酞普蘭而言,其結(jié)合蛋白的機制不明顯,且不會產(chǎn)生肝藥酶誘導(dǎo)機制。對于抑郁癥患者若是單一用藥,不能有效及時地促進病情改善,可以適當(dāng)?shù)貙⒂盟幵黾樱ㄟ^其他藥物的作用增強臨床效果[16]。

        米氮平也是臨床常用的抗抑郁藥物,該藥物的作用機制與草酸艾司西酞普蘭不同,主要是通過阻斷突觸前α2腎上腺素受體,對甲狀腺素產(chǎn)生刺激,通過拮抗機制使甲狀腺素和相關(guān)受體的功能降低;同時,米氮平能夠?qū)?-HT能神經(jīng)元受體產(chǎn)生刺激作用,增加5-HT的釋放?;诿椎姜毺氐淖饔脵C制,是治療抑郁癥時聯(lián)合用藥時的主要藥物[17],米氮平具備雙向調(diào)節(jié)作用,和草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合應(yīng)用能夠起到協(xié)同作用,增加5-HT水平,同時還能夠通過NE調(diào)節(jié)機制,發(fā)揮單獨應(yīng)用草酸艾司西酞普蘭的不足。

        本研究結(jié)果顯示,用藥4周、8周兩組患者的HAMD和MADRS評分低于用藥前,用藥8周的HAMD和MADRS評分低于用藥4周,且觀察組患者用藥4周、8周的HAMD和MADRS評分低于對照組;觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組,且總有效率高于對照組。上述結(jié)果證明聯(lián)合用藥能夠通過不同的作用機制幫助患者控制病情,提高治療效率。本研究發(fā)現(xiàn),與用藥前比較,兩組患者用藥8周MMSE評分更高,PSQI評分更低,且觀察組MMSE評分高于對照組,PSQI評分低于對照組。而兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。用藥8周,兩組患者5-HT、NE水平高于用藥前,且觀察組高于對照組。原因為米氮平對H1受體的親和力較高,在應(yīng)用后能夠發(fā)揮一定的鎮(zhèn)定作用,可以增加患者的深睡眠時間,利于睡眠周期的調(diào)整和睡眠結(jié)構(gòu)的改善,進而提高患者睡眠質(zhì)量,同時該藥物對心、腦、腎的不良反應(yīng)較少,能夠長期應(yīng)用[18-19]。艾司西酞普蘭不管是聯(lián)合用藥還是單獨用藥,不良反應(yīng)均較少,能夠增加患者的依從性,用藥基本不會對γ-氨基丁酸、膽堿、腎上腺素相關(guān)受體產(chǎn)生作用,對于其他用藥不會有過多影響,而且該藥物對血壓和心臟傳導(dǎo)機制影響輕微,不會造成精神運動和認(rèn)知功能損傷[20-21]。而米氮平相較于傳統(tǒng)抗抑郁藥,于肝、腎、腦的不良反應(yīng)少,能夠長時間用藥[22]。進一步分析,兩種藥物協(xié)同作用較單獨用藥效果顯著。米氮平可增強中樞5-HT能神經(jīng)作用,改善患者抑郁癥狀,消除負性情緒,改善自主神經(jīng)功能[23-24]。

        綜上所述,米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療抑郁癥可以起到協(xié)同效果,提高臨床療效,幫助患者改善睡眠質(zhì)量,提高5-HT及NE水平,值得臨床應(yīng)用。

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