顧文東

（蘇州市吳中人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 蘇州 215000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的疾病，其發(fā)病特征在于氣道存在不可逆阻塞并呈進(jìn)行性發(fā)展，支氣管哮喘在COPD的進(jìn)展中也起到一定的促進(jìn)作用[1]。哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（asthmachronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）同時存在哮喘和COPD的特征，如持續(xù)性氣流受限，其發(fā)病常由于哮喘未得到有效的控制，導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步加重，從而引起哮喘加重及肺功能的進(jìn)一步受損[2]。由于ACOS與COPD能夠表現(xiàn)出相似的病理特征，所以臨床對于病情的鑒別及治療上存在一定的難度，現(xiàn)階段臨床需要明確其病理生理特點(diǎn)，從而結(jié)合個體病情給予相關(guān)治療[3-4]。且對其危險因素的探討可對疾病發(fā)展趨勢及預(yù)后提供參考，有效降低預(yù)后不良風(fēng)險。本研究探討ACOS患者的臨床特征及危險因素，具體內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年12月蘇州市吳中人民醫(yī)院收治的20例ACOS患者和40例COPD患者為研究對象，分別納為ACOS組和COPD組進(jìn)行回顧性分析。本研究經(jīng)蘇州市吳中人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：① COPD組患者符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[5]中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②ACOS組患者符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[6]中ACOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡＞60歲；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肺部疾病者；②伴有免疫系統(tǒng)異常者；③伴有肝、腎功能不全者；④合并惡性腫瘤者。

1.2 研究方法 收集兩組患者一般資料，并記錄臨床特征。一般資料包括年齡、性別、BMI、基礎(chǔ)合并癥（高血壓、糖尿病）、吸煙史及飲酒史；臨床特征包括首發(fā)癥狀（氣促、咳嗽咳痰）、體征（單純干啰音、單純濕啰音、干濕啰音、無啰音）、病因（細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎、支氣管擴(kuò)張伴感染）。采用肺功能檢測儀（捷斯特，型號：HI-801）測定患者第1 秒用力呼氣容積（FEV1）和用力肺活量（FVC），并計算1秒率（FEV1/FVC）；采集患者外周靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物有限公司。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者一般資料、臨床特征、肺功能指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。②分析ACOS發(fā)生的相關(guān)因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；計量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；影響因素采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料、臨床特征、肺功能指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組患者性別、基礎(chǔ)合并癥、吸煙史、飲酒史、單純濕啰音、無啰音、病因占比及年齡和BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。ACOS組患者首發(fā)癥狀中咳嗽咳痰占比較COPD組高、氣促占比較COPD組低；體征中干濕啰音占比較COPD組高、單純干啰音占比較COPD組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。ACOS組患者CRP、TNF-α水平均高于COPD組，F(xiàn)EV1、FVC和FEV1/FVC水平均低于COPD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料、臨床特征、肺功能指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 ACOS發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 以疾病類型為因變量，以FEV1、FVC、FEV1/FVC、CRP、TNF-α、體征及首發(fā)癥狀（連續(xù)變量）為協(xié)變量，行量化賦值，見表2。經(jīng)多因素Logistic分析證實(shí)，體征和首發(fā)癥狀不是ACOS發(fā)生的獨(dú)立危險因素（P＞0.05），F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC水平低及CRP、TNF-α水平高是ACOS發(fā)生的獨(dú)立危險因素（P＜0.05），見表3。

表2 量化賦值表

表3 ACOS發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

哮喘與COPD是臨床常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，由于患者臨床表現(xiàn)及特征存在一定的相似性，因此難以鑒別，而ACOS患者哮喘與COPD并存，病因機(jī)制更為復(fù)雜，在臨床治療中難度更大[7]。相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，ACOS患者病情加重更為頻繁，對于生活質(zhì)量的影響更大，肺功能受損更為嚴(yán)重[8]。本研究通過收集ACOS、COPD患者的一般資料并進(jìn)行對比，結(jié)果顯示，兩組患者性別、基礎(chǔ)合并癥、吸煙史、飲酒史、單純濕啰音、無啰音、病因占比及年齡和BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。ACOS組患者首發(fā)癥狀多見咳嗽咳痰，體征多見干濕啰音；COPD組患者則多見氣促、單純干啰音，兩者臨床特征具有一定的差異性。COPD屬于持續(xù)氣流受限的慢性炎癥反應(yīng)，隨著疾病進(jìn)展患者肺動脈壓逐漸增高，可能發(fā)展為呼吸衰竭、肺性腦病等癥。ACOS合并哮喘是一種慢性非特異性炎癥疾病，屬于過敏性氣道炎癥，兩種疾病本質(zhì)不同卻有部分癥狀類似[9]。ACOS主要發(fā)病特征為氣道慢性炎癥，對多種刺激因素均可表現(xiàn)為高反應(yīng)性，并且隨著病程延長及病情加重而進(jìn)一步引發(fā)氣道結(jié)構(gòu)的改變，因此在癥狀及體征上表現(xiàn)更為明顯[10]。

相關(guān)研究表明，氣道炎癥反應(yīng)是誘發(fā)哮喘加重的因素之一[11-12]。在本研究中，ACOS組患者CRP和TNF-α水平均較COPD組高，提示ACOS患者的氣道炎癥反應(yīng)更嚴(yán)重。相關(guān)研究也顯示，ACOS患者痰中嗜酸性粒細(xì)胞水平高于COPD患者[13]。氣道炎癥不僅是哮喘的病理基礎(chǔ)，還是COPD的發(fā)病機(jī)制，而ACOS同時合并上述病理基礎(chǔ)與發(fā)病機(jī)制，一些炎癥細(xì)胞和肺結(jié)構(gòu)細(xì)胞均可參與氣道炎癥的發(fā)生發(fā)展，因此其炎癥水平整體上更高[14-15]。本研究顯示，兩組患者肺功能指標(biāo)比較，ACOS組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC均較低，提示其肺功能狀態(tài)較差。ACOS合并哮喘，通常由支氣管痙攣引起，由于支氣管長期反復(fù)受到炎癥刺激，從而產(chǎn)生痙攣、高反應(yīng)性等癥狀，進(jìn)一步對肺通氣性造成阻礙，表現(xiàn)為阻塞性通氣功能改變，在患者癥狀發(fā)作時所有的呼氣流速指標(biāo)均會顯著下降，緩解期可逐漸恢復(fù)[16-17]。本研究多因素Logistic分析顯示，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC水平低及CRP、TNF-α水平高是ACOS發(fā)生的獨(dú)立危險因素，提示炎癥指標(biāo)、肺功能指標(biāo)能夠幫助臨床監(jiān)測患者病情，預(yù)測ACOS的發(fā)生。臨床可采取一定措施，對患者進(jìn)行臨床綜合評估，急性感染期加強(qiáng)抗感染治療，注意增強(qiáng)體質(zhì)預(yù)防感染[18-19]，并且對相關(guān)危險因素進(jìn)行管控，降低病情進(jìn)展風(fēng)險，以改善預(yù)后。

綜上所述，ACOS以咳嗽咳痰、干濕啰音為主要臨床特征，且FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低及CRP、TNF-α水平高是ACOS的獨(dú)立危險因素，臨床應(yīng)及時采取對應(yīng)措施，以改善病情。