白亞楠，萬(wàn)美玉，狄曉可，張志斐，李小娜，李 洋

（華北理工大學(xué)藥學(xué)院，河北 唐山 063210）

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外航天事業(yè)發(fā)展較快，但太空微重力環(huán)境卻給航天人員的身體健康帶來(lái)了嚴(yán)重威脅。已有較多研究證明微重力可以引起嚴(yán)重的骨丟失現(xiàn)象［1-2］。骨丟失是骨質(zhì)疏松的病理特點(diǎn)之一，在微重力環(huán)境下，破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，成骨細(xì)胞活性降低［3］，打破了骨重建動(dòng)態(tài)平衡，隨之還可能會(huì)帶來(lái)骨微觀結(jié)構(gòu)的劣變，由此增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)。因此，研究微重力環(huán)境下誘發(fā)骨質(zhì)丟失的機(jī)制并找到相應(yīng)的對(duì)抗策略，對(duì)于載人航天具有重要意義。

淫羊藿苷是小檗科淫羊藿屬植物中的一種主要活性成分，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)都有著良好的藥理作用。目前已有研究證實(shí)，淫羊藿苷具有骨保護(hù)作用，能夠明顯改善骨質(zhì)疏松癥狀［4］。同時(shí)，在骨代謝過(guò)程中淫羊藿苷可發(fā)揮雙重作用，不僅可以增加骨形成細(xì)胞蛋白的表達(dá)，促進(jìn)骨保護(hù)素形成，還可以促進(jìn)與成骨細(xì)胞分化相關(guān)因子的表達(dá)，從而起到抗骨質(zhì)疏松的作用［5］。目前探究淫羊藿苷與失重性骨丟失之間關(guān)系的研究較少，淫羊藿苷對(duì)失重性骨丟失的作用尚不清楚。本研究擬采用尾懸吊模擬失重誘導(dǎo)大鼠骨丟失，測(cè)定淫羊藿苷對(duì)骨吸收與骨形成相關(guān)標(biāo)志物指標(biāo)水平及蛋白相對(duì)表達(dá)量、生物力學(xué)參數(shù)、骨密度及股骨空間結(jié)構(gòu)的作用，以期為深入研究淫羊藿苷防治失重性骨丟失提供依據(jù)。

1 材料

1.1 動(dòng)物 SPF 級(jí)成年雄性SD 大鼠，體質(zhì)量（200±20） g，購(gòu)自北京華阜康生物科技股份有限公司［實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK （京） 2020-0004］，飼養(yǎng)環(huán)境溫度 （22±2）℃，相對(duì)濕度50%～70%，光照周期12 h／12 h，自由飲食。所有實(shí)驗(yàn)步驟均按照華北理工大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心實(shí)驗(yàn)動(dòng)物護(hù)理和使用指南進(jìn)行 （倫理號(hào)LAEC-NCST-2020050）。

1.2 試劑與藥物 淫羊藿苷（西安圣青生物科技有限公司，純度≥98%，批號(hào)YYH2020-5-25）；阿侖膦酸鈉 （杭州默沙東制藥有限公司，純度≥98%，批號(hào) 20200522）。骨特異堿性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（Trap）、骨鈣素（OC）、尿鈣（U-Ca）、尿磷（U-P）、肌酐（Cr）、脫氧吡啶啉（DPD）、Ⅰ型膠原的C-末端交聯(lián)肽（CTX-Ⅰ）、Ⅰ型膠原的N-末端交聯(lián)肽（NTX-Ⅰ）試劑盒 （南京建成生物工程研究所，批號(hào)20201008、20201007、20201008、20201010、20201007、20201008、20201008、20201010、20201009）；β-actin、BMP-2、OPG、RANK、RANKL 抗體 （美國(guó)R＆D 公司，批號(hào)20201201、20201211、20201203、20201205、20201210）。

1.3 儀器 ST16R 型高速冷凍離心機(jī) （美國(guó)Thermo Fisher Scientific 公司）；雙能X 線骨密度儀、explore Locus SP 型Micro-CT 掃描儀（美國(guó)GE公司）；858 Mini Bionix 型材料測(cè)試系統(tǒng) （美國(guó)MTS 公司）；7100 型全自動(dòng)生化儀［日立高新技術(shù)（上海） 國(guó)際貿(mào)易有限公司］；164-5050 型電泳儀、165-8001 型電泳槽、GelDoc XR 型凝膠成像儀（美國(guó)Bio-Rad 公司）；DYCZ-40D 型轉(zhuǎn)移槽（北京六一生物科技有限公司）。

2 方法

2.1 分組、造模及給藥 大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、阿侖膦酸鈉組（2.0 mg／kg）、淫羊藿苷組（30 mg／kg），各組灌胃給予相應(yīng)藥物6 周，第3 周開(kāi)始除空白組外，其余各組參照Morey-Holton提出的尾懸吊法［6］建立尾懸吊模型，在距大鼠尾根部4 cm 處用克式針平行于冠狀面穿刺于尾骨，克式針兩端彎成環(huán)后用回形針將尾部懸于籠頂，使鼠前肢踏于籠底，后肢懸空，身體縱軸與水平面成30°，身體可360°自由旋轉(zhuǎn)。每個(gè)吊籠內(nèi)懸吊1 只大鼠，空白組大鼠也置于同樣鼠籠中，尾部不懸吊，可自由活動(dòng)。尾懸吊4 周后全部處死。

2.2 樣品制備 大鼠處死前2 d，禁食12 h，放至代謝籠中收集24 h 尿液，期間禁食，自由飲水。尿液4 ℃、1 200 r／min 離心10 min，吸取上清，于-20 ℃保存?zhèn)溆谩?shí)驗(yàn)結(jié)束后，乙醚麻醉大鼠，腹主動(dòng)脈取全血，4 ℃靜置30 min，4 ℃、2 000 r／min離心20 min，吸取血清［7］，于-80 ℃保存?zhèn)溆谩Ｈ⊙?，剝離大鼠股骨，將附著于股骨上的肌肉及組織處理干凈，用浸泡過(guò)生理鹽水的紗布將大鼠右側(cè)股骨包裹后裝入塑料袋中，置于-20 ℃保存，用以測(cè)定大鼠股骨的生物力學(xué)性能［8］；左側(cè)股骨浸泡于4 ℃的10%福爾馬林中固定，2 d 后保存至4 ℃的70% 乙醇中，用以Micro-CT 掃描分析股骨微結(jié)構(gòu)。

2.3 骨代謝指標(biāo)檢測(cè) 血清和尿液進(jìn)行解凍，按照ELISA 試劑盒說(shuō)明書檢測(cè)血清BALP、Trap、OC以及尿液U-Ca、U-P、Cr、DPD、CTX-Ⅰ、NTX-Ⅰ水平［9］。

2.4 股骨骨密度檢測(cè) 大鼠處死前3 d，用3%戊巴比妥鈉（0.1 mL／100 g） 腹腔注射麻醉大鼠，四肢展開(kāi)平置于骨密度儀平臺(tái)上，掃描完畢后采用配套軟件對(duì)股骨骨密度（BMD） 進(jìn)行分析［10］。

2.5 股骨生物力學(xué)性能檢測(cè) 取保存于-20 ℃冰箱中的大鼠右側(cè)股骨，放置至室溫，進(jìn)行三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn)。以跨距20 mm，2 mm／min 速率下壓股骨中段，直至股骨發(fā)生斷裂，記錄載荷-變形曲線［11］。計(jì)算相關(guān)生物力學(xué)指標(biāo)，即骨應(yīng)力、彈性模量、最大載荷、結(jié)構(gòu)硬度及能量吸收。

2.6 股骨形態(tài)結(jié)構(gòu)特征檢測(cè) 采用Micro-CT 掃描儀沿長(zhǎng)軸方向?qū)晒沁h(yuǎn)端進(jìn)行掃描，獲取連續(xù)Micro-CT 圖像，圖像分辨率為1 024×1 024，像素點(diǎn)尺寸為20 μm×20 μm，層間距20 μm。掃描完成后，選取生長(zhǎng)板下端1.5 mm 處并向下延伸100 個(gè)連續(xù)片段區(qū)域的骨小梁部分為感興趣區(qū)域。對(duì)感興趣區(qū)域進(jìn)行三維重建，獲取骨小梁三維結(jié)構(gòu)圖像并分析骨小梁如下空間結(jié)構(gòu)參數(shù)［12］，即骨組織比例（BV／TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁數(shù)量（Tb.N）、結(jié)構(gòu)模型指數(shù)（SMI） 及骨小梁連接密度（conn.D）。

2.7 分子對(duì)接 從PDB 和PubChem 平臺(tái)分別獲取靶點(diǎn)（BMP-2、OPG、RANK） 3D 結(jié)構(gòu)和藥物活性成分（阿侖膦酸鈉、淫羊藿苷） 分子結(jié)構(gòu)，通過(guò)Schr?dinger Maestro 12.8、Pymol 軟件進(jìn)行分子對(duì)接，分析對(duì)接結(jié)果與結(jié)合能，評(píng)估受體與配體的對(duì)接情況［13］。

2.8 骨代謝相關(guān)蛋白表達(dá)檢測(cè) 取適量股骨組織勻漿，采用BSA 法進(jìn)行蛋白定量，蛋白樣品進(jìn)行SDS-PAGE 電泳，再經(jīng)轉(zhuǎn)膜、封閉、一抗和二抗孵育、顯影等步驟，根據(jù)目的蛋白的分子量選擇內(nèi)參β-actin，采用Image J 軟件分析各個(gè)條帶的灰度值，計(jì)算目的蛋白相對(duì)表達(dá)量［14］。

2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)以（±s） 表示，組間比較采用單因素方差分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 淫羊藿苷對(duì)失重大鼠體質(zhì)量的影響 如圖1所示，在尾懸吊處理前，各組大鼠體質(zhì)量均呈增加趨勢(shì)。從第3 周開(kāi)始，與空白組比較，模型組和各給藥組大鼠體質(zhì)量均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，與空白組比較，模型組大鼠體質(zhì)量均降低 （P＜0.01）；與模型組比較，阿侖膦酸鈉組和淫羊藿苷組大鼠體質(zhì)量無(wú)明顯變化（P＞0.05）。

圖1 6 周內(nèi)各組大鼠體質(zhì)量變化（±s，n＝10）Fig．1 Changes of rat body mass in each groupwithin 6 weeks （±s，n＝10）

3.2 淫羊藿苷對(duì)失重大鼠骨代謝指標(biāo)的影響 如表1 所示，與空白組比較，模型組大鼠U-Ca／Cr、U-P／Cr、Trap、DPD、CTX-Ⅰ、NTX-Ⅰ水平均升高（P＜0.01）；BALP、OC 水平均降低 （P＜0.01）。與模型組比較，阿侖膦酸鈉組大鼠U-Ca／Cr、U-P／Cr、Trap、DPD、CTX-Ⅰ、NTX-Ⅰ水平降低（P＜0.05，P＜0.01），BALP、OC 水平無(wú)明顯變化（P＞0.05）；淫羊藿苷組U-Ca／Cr、U-P／Cr、Trap、DPD、CTX-Ⅰ、NTX-Ⅰ水平降低（P＜0.05，P＜0.01），BALP、OC 水平升高（P＜0.05，P＜0.01）。

表1 淫羊藿苷對(duì)失重大鼠骨代謝指標(biāo)的影響（±s，n＝10）Tab．1 Effects of icariin on bone metabolism indices in weightless rats （±s，n＝10）

表1 淫羊藿苷對(duì)失重大鼠骨代謝指標(biāo)的影響（±s，n＝10）Tab．1 Effects of icariin on bone metabolism indices in weightless rats （±s，n＝10）

注：與空白組比較，**P＜0.01；與模型組比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01。

組別U-Ca／CrU-P／CrBALP／（μg·L-1）Trap／（ng·L-1）OC／（ng·L-1）DPD／（μg·L-1）CTX-Ⅰ／（nmol·L-1）NTX-Ⅰ／（nmol·L-1）空白組0.83±0.12 5.56±0.30 272.92±31.891.88±0.060.24±0.01 234.93±17.354.99±0.2411.87±1.57模型組2.55±0.41** 7.10±0.41** 215.86±23.74** 2.35±0.24** 0.18±0.02** 391.23±15.61** 6.05±0.15** 16.83±1.64**阿侖膦酸鈉組 1.57±0.44＃＃ 6.49±0.54＃ 219.61±25.581.94±0.19＃＃ 0.18±0.02 366.55±16.69＃5.80±0.08＃14.71±1.41＃淫羊藿苷組1.87±0.30＃＃ 6.50±0.50＃ 247.08±21.26＃ 2.08±0.27＃ 0.21±0.02＃＃ 328.66±19.53＃＃ 5.85±0.09＃13.21±1.05＃＃

3.3 淫羊藿苷對(duì)失重大鼠骨密度的影響 如圖2所示，與空白組比較，模型組大鼠骨密度降低（P＜0.01）；與模型組比較，阿侖膦酸鈉組和淫羊藿苷組大鼠骨密度均升高（P＜0.01）。

圖2 淫羊藿苷對(duì)大鼠股骨骨密度的影響（±s，n＝10）Fig．2 Effects of icariin on femoral bone mineral density in weightless rats （±s，n＝10）

3.4 淫羊藿苷對(duì)失重大鼠股骨生物力學(xué)性能的影響 如表2 所示，與空白組比較，模型組大鼠股骨生物力學(xué)參數(shù)骨應(yīng)力、彈性模量、最大載荷、結(jié)構(gòu)硬度、能量吸收值均降低（P＜0.01）。與模型組比較，阿侖膦酸鈉組大鼠彈性模量及結(jié)構(gòu)硬度水平升高（P＜0.05，P＜0.01）；淫羊藿苷組大鼠骨應(yīng)力、彈性模量及最大載荷水平升高 （P＜0.05，P＜0.01）。

表2 淫羊藿苷對(duì)失重大鼠股骨生物力學(xué)參數(shù)的影響（±s，n＝10）Tab．2 Effects of icariin on biomechanical parameters of femur in weightless rats （±s，n＝10）

表2 淫羊藿苷對(duì)失重大鼠股骨生物力學(xué)參數(shù)的影響（±s，n＝10）Tab．2 Effects of icariin on biomechanical parameters of femur in weightless rats （±s，n＝10）

注：與空白組比較，**P＜0.01；與模型組比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01。

組別骨應(yīng)力／MPa彈性模量／MPa最大載荷／N結(jié)構(gòu)硬度／（N·mm）能量吸收／J空白組89.72±12.223 453.93±222.03112.06±9.62164.54±18.5184.66±5.84模型組64.43±6.32**2 353.06±154.08**74.62±7.65**98.01±15.39**77.65±4.00**阿侖膦酸鈉組63.54±4.672 887.06±174.03＃＃80.47±7.87125.45±17.45＃74.52±3.96淫羊藿苷組75.42±9.30＃3 152.89±206.10＃＃94.36±7.74＃＃97.38±16.5576.42±1.88

3.5 淫羊藿苷對(duì)失重大鼠股骨形態(tài)結(jié)構(gòu)特征的影響 如圖3 所示，空白組大鼠股骨骨小梁數(shù)量較多，排列緊密，質(zhì)地均勻，股骨皮質(zhì)骨較厚；模型組大鼠股骨骨小梁數(shù)量明顯減少，且出現(xiàn)斷裂現(xiàn)象，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)被破壞，排列無(wú)規(guī)則，空洞較大，股骨皮質(zhì)骨明顯變??；與模型組比較，阿侖膦酸鈉組和淫羊藿苷組大鼠股骨骨小梁數(shù)量增加，股骨皮質(zhì)骨厚度增加，骨小梁連續(xù)性好。

圖3 各組大鼠感興趣區(qū)域內(nèi)骨小梁代表圖Fig．3 Representative images of trabecular bone in the region of interest of rats in each group

如表3 所示，與空白組比較，模型組大鼠股骨遠(yuǎn)端骨小梁conn.D、BV／TV、Tb.N 和Tb.Th 值均降低（P＜0.05，P＜0.01），SMI 值升高（P＜0.01）。與模型組比較，阿侖膦酸鈉組大鼠conn.D、BV／TV、Tb.N 和Tb.Th 值升高（P＜0.01），SMI 值降低（P＜0.01）；淫羊藿苷組大鼠Conn.D、BV／TV、Tb.N 值升高（P＜0.01），SMI 值降低（P＜0.01）。

表3 淫羊藿苷對(duì)失重大鼠股骨遠(yuǎn)端微結(jié)構(gòu)影響（±s，n＝10）Tab．3 Effects of icariin on the microstructure of the distal femur in weightless rats （±s，n＝10）

表3 淫羊藿苷對(duì)失重大鼠股骨遠(yuǎn)端微結(jié)構(gòu)影響（±s，n＝10）Tab．3 Effects of icariin on the microstructure of the distal femur in weightless rats （±s，n＝10）

注：與空白組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與模型組比較，＃＃P＜0.01。

組別SMIConn.D／（1·mm-3）BV／TVTb.Th／mmTb.N／（1·mm-1）空白組2.25±0.2239.95±1.880.17±0.030.06±0.022.62±0.25模型組2.84±0.21**0.28±0.08**0.04±0.02**0.04±0.02*0.74±0.10**阿侖膦酸鈉組1.33±0.25＃＃20.59±9.79＃＃0.17±0.05＃＃0.07±0.01＃＃2.17±0.55＃＃淫羊藿苷組2.24±0.43＃＃34.20±8.07＃＃0.20±0.03＃＃0.06±0.022.24±0.15＃＃

3.6 分子對(duì)接結(jié)果 將藥物作為配體，靶點(diǎn)蛋白作為受體，進(jìn)行分子對(duì)接，結(jié)果見(jiàn)圖4，結(jié)合評(píng)分見(jiàn)表4。結(jié)果表明，淫羊藿苷與相關(guān)蛋白結(jié)合評(píng)分較阿侖膦酸鈉更低，與靶點(diǎn)蛋白的匹配度更高，更易發(fā)生作用。

表4 阿侖膦酸鈉、淫羊藿苷與相關(guān)蛋白分子對(duì)接結(jié)合評(píng)分（kcal／mol）Tab．4 Docking and binding score of alendronate，icariin and related protein molecules （kcal／mol）

圖4 阿侖膦酸鈉、淫羊藿苷與相關(guān)蛋白分子對(duì)接結(jié)果Fig．4 Molecular docking results of alendronate sodium and icariin with related protein molecules

3.7 淫羊藿苷對(duì)失重大鼠骨代謝蛋白表達(dá)的影響 如圖5 所示，與空白組比較，模型組大鼠股骨組織BMP-2、OPG 蛋白表達(dá)降低 （P＜0.01），RANK、RANKL 蛋白表達(dá)升高（P＜0.01）；與模型組比較，阿侖膦酸鈉組和淫羊藿苷組大鼠股骨組織BMP-2、OPG 蛋白表達(dá)升高（P＜0.01），RANK、RANKL 蛋白表達(dá)降低（P＜0.01）。

圖5 淫羊藿苷對(duì)失重大鼠骨代謝蛋白表達(dá)的影響（±s，n＝3）Fig．5 Effects of icariin on the expressions of bone metabolic proteins in weightless rats （±s，n＝3）

4 討論

在微重力環(huán)境下，機(jī)體骨鈣代謝紊亂，承重骨發(fā)生明顯的骨丟失現(xiàn)象并且難以恢復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)，尾懸吊致失重模型可能會(huì)影響大鼠的進(jìn)食量與代謝，引起大鼠體質(zhì)量的下降，這一結(jié)果也與之前研究結(jié)果相似［15］。淫羊藿苷組與阿侖膦酸鈉組大鼠體質(zhì)量雖高于模型組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可見(jiàn)藥物干預(yù)不能改善尾懸吊帶來(lái)的體質(zhì)量下降現(xiàn)象。

人體骨骼在正常環(huán)境下，成骨細(xì)胞承擔(dān)的骨形成和破骨細(xì)胞承擔(dān)的骨吸收處于動(dòng)態(tài)平衡，而在太空微重力環(huán)境中，骨骼幾乎完全失去重力作用，會(huì)引起骨吸收的增加和骨形成的減少等情況［16］。微重力環(huán)境下，身體負(fù)重降低，骨吸收增加，使得體內(nèi)大量鈣、磷流失；成骨細(xì)胞分化能力減弱，骨轉(zhuǎn)換降低，使得BMD 降低。本研究結(jié)果顯示，與模型組比較，淫羊藿苷組大鼠骨吸收標(biāo)志物U-Ca／Cr、U-P／Cr、Trap、DPD、CTX-Ⅰ及NTX-Ⅰ水平降低，骨形成標(biāo)志物BALP、OC 水平升高，骨代謝指標(biāo)與BMD 結(jié)果均表明，淫羊藿苷可有效改善尾懸吊致失重導(dǎo)致的大鼠骨吸收大于骨形成現(xiàn)象，進(jìn)而降低骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

骨力學(xué)性能是研究骨組織在外界作用力下的力學(xué)特征和受力后的生物學(xué)效應(yīng)，它與骨折風(fēng)險(xiǎn)有直接聯(lián)系，是評(píng)定骨強(qiáng)度質(zhì)量的一種可靠方法，也是體現(xiàn)藥物對(duì)骨質(zhì)疏松治療效果最直接、最重要的指標(biāo)之一［17］。本研究結(jié)果顯示，淫羊藿苷不僅可以降低骨轉(zhuǎn)換率還可以改善骨的力學(xué)性能。大鼠生物力學(xué)參數(shù)的變化表明淫羊藿苷的干預(yù)可以使大鼠股骨骨硬度、彈性增加，從而降低骨折的發(fā)生機(jī)率。

BMP-2 為骨形態(tài)發(fā)生蛋白2，可誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化，而成骨細(xì)胞分泌的骨保護(hù)素OPG 可與RANKL 競(jìng)爭(zhēng)性抑制破骨細(xì)胞的分化成熟，RANK與RANKL 結(jié)合可有效促進(jìn)破骨細(xì)胞分化［18］。研究表明，RANKL／OPG 比值決定了破骨細(xì)胞的分化程度［19］，比值降低表明破骨細(xì)胞分化受到抑制，骨吸收能力降低。分子對(duì)接可直觀表現(xiàn)出藥物與靶點(diǎn)蛋白的結(jié)合情況，評(píng)分越低代表著藥物與靶點(diǎn)蛋白對(duì)接的結(jié)合能越低，發(fā)生作用的可能性越大。對(duì)接結(jié)果顯示，相比于阿侖膦酸鈉，淫羊藿苷與骨代謝相關(guān)蛋白結(jié)合更穩(wěn)定，匹配程度更高。尾懸吊致大鼠失重打破了骨代謝平衡，導(dǎo)致成骨標(biāo)志物OPG、BMP-2 表達(dá)降低，骨吸收因子RANK 與RANKL 表達(dá)升高，RANKL／OPG 比值上調(diào)，破骨細(xì)胞分化程度加大，從而使得大鼠股骨骨小梁數(shù)量減少，連接密度降低，厚度變薄。且對(duì)SMI 分析表明，模型組大鼠股骨已形成骨質(zhì)疏松型結(jié)構(gòu)［20］。

綜上所述，本研究表明淫羊藿苷可在尾懸吊模擬失重條件下抑制破骨細(xì)胞活化，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，提高骨轉(zhuǎn)換率，增加股骨強(qiáng)度，緩解骨吸收大于骨形成現(xiàn)象，從而改善尾懸吊大鼠的骨丟失；淫羊藿苷可有效緩解骨吸收與骨形成的失衡，改善尾懸吊引起的骨丟失現(xiàn)象，該作用機(jī)制可能與調(diào)控OPG／RANK／RANKL 通路有關(guān)。