李麗彥 王延秀 吳 雪 鄭 凱 薛敏華

1. 山東第一醫(yī)科大學（山東省醫(yī)學科學院）研究生部，山東 濟南 250117；2. 泰安市中心醫(yī)院疼痛科，山東 泰安 271000

帶狀皰疹（herpes zoster， HZ）是由潛伏在感覺神經(jīng)節(jié)的水痘帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）經(jīng)再激活引起的相應支配區(qū)域皮膚發(fā)生炎癥反應，其特征是沿感覺神經(jīng)相應節(jié)段引起成簇皮膚皰疹，常伴有明顯的神經(jīng)痛、陣發(fā)性或持續(xù)性的燒灼樣痛、針刺樣痛等。其最常見的并發(fā)癥是帶狀皰疹后神經(jīng)痛（post herpetic neuralgia， PHN），發(fā)生率約為9% ～ 34%［1］。HZ與PHN的發(fā)病率均隨年齡的增長而上升，60 歲以上的HZ 患者約有65%可發(fā)展為PHN［2］，早期積極治療可有效降低PNH的發(fā)生率［3］。目前對于HZ的治療，常用藥物、神經(jīng)阻滯及介入等，但效果不理想。近年來，臭氧的臨床應用更為廣泛。Li等［4］報道臭氧自體血回輸可有效緩解疼痛、抑制體內(nèi)致痛物質(zhì)釋放、抑制病毒復制及清除炎性介質(zhì)，還可刺激與增強機體免疫系統(tǒng)［5］。本研究擬探討在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用臭氧自體血療法對HZ急性期疼痛的臨床療效及對血清白介素2（interleukin-2， IL-2）、白介素6（interleukin-2， IL-6）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α， TNF-α）水平的影響，以期為該疾病的臨床治療提供新思路和理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇2021 年9 月—2022 年7 月就診于泰安市中心醫(yī)院疼痛科的HZ急性期患者60例。采用數(shù)字隨機法分為常規(guī)治療組（A組）和臭氧自體血聯(lián)合常規(guī)治療組（B 組）2 組，每組各30 例。所有患者及家屬均簽署知情同意書。該研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：（1）患者臨床表現(xiàn)符合HZ的臨床診斷標準［6］；（2）疼痛視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS） ≥ 6分；（3）患者具有正常的邏輯思維能力及語言表達能力，無精神類疾病。

排除標準：（1）葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥；（2）臭氧過敏史；（3）凝血功能異常、血小板減少低于50 × 109L-1；（4）甲狀腺功能亢進；（5）自身免疫性疾病史、惡性腫瘤病史；（6）嚴重肝腎功能不全；（7）穿刺部位皮膚感染或破潰、血管畸形；（8）妊娠及哺乳期婦女；（9）嚴重心功能不全、心血管疾病及急性心肌梗死者；（10）大量失血、急性出血、貧血（血紅蛋白 ＜ 90 g/L）。

1.2 方法

1.2.1 2 組患者基本治療方法 A 組患者給予常規(guī)治療，藥物治療7 d，椎旁神經(jīng)射頻脈沖治療1次；B組患者在A組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合臭氧自體血療法7 d，1次/d。

近年來，“生態(tài)文明”“生態(tài)紅線”“舌尖上的安全”“糧食安全”“現(xiàn)代農(nóng)業(yè)”等一系列國家政策出臺，給腐植酸產(chǎn)業(yè)帶來了無限寬廣的發(fā)展空間。2014年6月5日，“讓腐植酸水溶肥普惠全人類”的8個科學故事，首次在聯(lián)合國“農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展論壇”上唱響，腐植酸普利惠民新產(chǎn)業(yè)展現(xiàn)出的成就，讓世界為之喝彩，讓中國人為之驕傲，讓“腐植酸人”為之自豪。對此，2014年，協(xié)會將組織召開“2014土壤生態(tài)環(huán)境可持續(xù)發(fā)展論壇暨第十二屆全國綠色環(huán)保肥料(農(nóng)藥) 新技術(shù)、新產(chǎn)品交流會”，希望全行業(yè)“腐植酸人”積極參與，共同推動腐植酸綠色環(huán)保新農(nóng)資產(chǎn)品在美化地球大家園中發(fā)揮更大的作用?，F(xiàn)將征文范圍和要求編發(fā)如下。

藥物治療：膦甲酸鈉注射液250 mL，靜脈滴注，2次/d；甲鈷胺注射液500 μg，靜脈滴注，1次/d；鹽酸度洛西汀腸溶膠囊20 mg，口服，2次/d；艾瑞昔布片0.1 g，口服，2次/d；普瑞巴林膠囊75 mg，口服，2次/d。

臭氧自體血療法是將一定濃度氧氣和三氧混合氣體與自體血等容量混勻，再回輸?shù)襟w內(nèi)的一 種療法［7］。臭氧具有強氧化性，可對抗氧化途徑活化，血液接觸臭氧后可產(chǎn)生避免外周敏化的介質(zhì)，從而減少疼痛的產(chǎn)生［3］。研究顯示，臭氧自體血回輸可通過阻斷COX-2的表達、清除炎性因子及致痛物質(zhì)（前列腺素、P 物質(zhì)、緩激肽等），緩解疼痛［8］。本試驗2 組患者VAS 評分、ES 評分治療后均低于治療前，且B組降低更為顯著，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明聯(lián)合應用臭氧自體血療法更能有效緩解HZ患者急性期疼痛，改善情緒，提高生活質(zhì)量。

椎旁神經(jīng)射頻脈沖治療：在B 超引導下到達指定位置，經(jīng)感覺及運動測試后，給予射頻脈沖治療（參數(shù)設(shè)置：溫度42 ℃，治療時間10 min）。

1.2.2 臭氧自體血療法操作流程 治療前查看患者血常規(guī)、凝血等檢驗結(jié)果，排除操作禁忌?；颊咂脚P于治療床上，常規(guī)心電監(jiān)護，開放任一上肢肘正中靜脈或貴要靜脈，連接專用血袋（內(nèi)含標準劑量的枸櫞酸鈉抗凝劑），抽取靜脈血液100 mL，輕輕搖晃至血液與抗凝劑充分混合，使用專用無菌注射器抽取100 mL臭氧氣體（25 μg/mL），注入血袋并沿同一方向輕輕搖晃約2 ～ 5 min，使血液與臭氧充分混合（血液呈鮮紅色，無氣泡）回輸至患者體內(nèi)（輸血器應提前用生理鹽水沖洗）。回輸時間控制在15～ 30 min，不宜過快，治療頻率為1 次/d。治療過程中密切觀察患者是否有惡心、出冷汗、胸悶心慌等不良反應。治療后穿刺部位局部按壓5 min 以上，繼續(xù)觀察20 min，無不適可返回病房。

1.2.3 患者血樣處理方法 2組患者均于治療前、治療后第7 天清晨抽取靜脈血3 ～ 5 mL，血樣采取完成后離心機離心20 min（2 000 ～ 3 000 r/min），收集上層血清作為標本，放入-80 ℃的冰箱內(nèi)冷凍儲存。樣本集齊后統(tǒng)一進行同批次IL-2、IL-6、TNF-α檢測。所用檢測試劑盒均為上海朗頓生物科技有限公司生產(chǎn)，采用ELISA 方法檢測，所有操作步驟均按照說明書嚴格進行。

1.3 觀察指標

2 組患者治療后血清IL-2 水平均較治療前升高，B 組升高更為顯著，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；血清IL-6、TNF-α 水平治療后均較治療前下降，B 組下降更為顯著，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

中晚熟品種在2月20日至3月10日生產(chǎn)菌段。早熟品種要在3月1～20日生產(chǎn)菌段。由于長白山區(qū)冬季氣候比較寒冷，所以菌段要提前發(fā)酵，利于菌絲吃透木料和后熟，并有利于把生長弱或感染雜菌的菌段挑出來，回鍋重新滅菌接種，降低壞菌段的數(shù)量，提高菌材利用率，為當年增收打下良好基礎(chǔ)。

1.3.2 實驗室指標 分別在患者治療前、治療后第7天清晨抽取靜脈血檢測IL-2、IL-6、TNF-α水平。

1.3.3 不良反應 觀察2 組患者治療期間是否出現(xiàn)頭暈、乏力、惡心、嘔吐等不良反應。

1.3.4 安全性指標 觀察B 組患者接受臭氧自體血治療期間是否出現(xiàn)凝血功能異常、注射部位感染、血栓、過敏等異常情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 22.0統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料用均數(shù)±標準差表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗；不同時間點的比較采用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析。計數(shù)資料用頻數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α= 0.05。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況比較

A組患者治療期間未出現(xiàn)不良反應；B組1例患者接受臭氧自體血治療后自覺惡心，未予特殊處理，休息后緩解，余患者未出現(xiàn)不良反應。

有關(guān)傳承人的界定，各國的確定標準和程序大有不同，非物質(zhì)文化遺產(chǎn)法就對我國代表性傳承人的認定標準作出了清晰的規(guī)范和界定。目前的認定標準是：首先繼承者應當精通并能駕馭其繼承的屬于非物質(zhì)文化遺產(chǎn)的技藝技能；其次他們還應當在某些特別的地域中擁有較大的知名度和感染力并且具有象征性；最后還應當踴躍地發(fā)展和傳播與承繼相關(guān)的活動和事業(yè)。而關(guān)于認定程序，要嚴格根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)對國家級象征性項目的規(guī)定認真審批，并向社會公布通過認定的具有代表性的傳承人的名單。

2.2 VAS評分比較及ES評分比較

2 組患者VAS 評分及ES 評分治療后均低于治療前，B 組降低更顯著，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者VAS評分及ES評分比較

2.3 2組患者各時刻免疫指標變化比較

1.3.1 VAS 評分、情緒評分（emotional scale， ES）（標準類似于VAS評分） 分別記錄患者治療前、治療后第7天的VAS評分、ES評分。

表3 兩組患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平比較

2.4 不良反應

對2 組患者的一般情況進行比較，其中包括年齡、性別、病程等，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），見表1。

2.5 安全性指標

B 組患者接受臭氧自體血治療前血常規(guī)、凝血等化驗檢查無異常，無操作禁忌，治療過程中及治療后均未出現(xiàn)凝血功能異常、注射部位感染、血栓、過敏等異常情況。

3 討 論

HZ 急性期疼痛常伴有痛覺過敏或痛覺異常，夜間疼痛加重影響睡眠，伴有焦慮等負面情緒。急性期疼痛持續(xù)1 月不緩解即為PHN［2］，嚴重影響患者生活質(zhì)量。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合臭氧自體血療法取得了較好的臨床效果。

全碳纖維復合材料、大尺寸車體承載結(jié)構(gòu)的成功研制，驗證了復合材料在軌道交通承載結(jié)構(gòu)上應用的可行性。但是，復合材料在軌道車輛的應用尚處于起步階段，仍受成本、材料、設(shè)計、工藝等限制，尤其是成本問題，是制約其推廣應用的強大壁壘。持續(xù)快速發(fā)展CFRP技術(shù)，推進軌道交通復合材料車體的應用須從以下幾方面推進：

本研究結(jié)果顯示，2 組患者治療后血清IL-2 水平均較前升高，B 組升高更為顯著；血清IL-6 及TNF-α水平均較前下降，B組下降更為顯著，說明聯(lián)合應用臭氧自體血療法可提高抗炎因子水平，降低促炎因子水平，平衡機體炎性因子數(shù)量，加快炎癥消退，促進機體康復。

HZ 發(fā)展過程中，抗炎、促炎因子的失衡不僅造成機體組織損傷，而且使得神經(jīng)痛發(fā)生率進一步提高［9］。IL-2 是趨化因子家族的一種抗炎性細胞因子，具有多種生物學效應。IL-2 可以促進自然殺傷（NK）細胞跟淋巴因子活化殺傷細胞（LAK）的增值與分化，使其產(chǎn)生IFNγ、TNFβ 和TGFβ 等因子［10］，進而提高它們?nèi)芙?、殺傷胞?nèi)病原菌的能力。Rose-John 等［11］研究發(fā)現(xiàn)，刺激抗炎性細胞因子IL-2的釋放來中和致炎物質(zhì)，可減輕炎癥反應。此外，IL-2還具有一定的鎮(zhèn)痛作用，劉珊等［12］對IL-2在小鼠神經(jīng)痛模型作用的研究中發(fā)現(xiàn)， IL-2可通過阿片受體傳導產(chǎn)生強大的鎮(zhèn)痛作用，且起效迅速。徐建榮等［10］通過觀察142例患者外源性IL-2肌肉注射治療與抗病毒藥物治療止痛效果對比，結(jié)果顯示外源性補充IL-2 可有效縮短帶狀皰疹的止皰時間，提高鎮(zhèn)痛效率。在本研究中，2 組患者治療后血清中IL-2 含量均較前升高，且B組升高更為明顯（P＜ 0.05），說明聯(lián)合應用臭氧自體血療法有利于提高患者體內(nèi)IL-2水平，促進體內(nèi)炎癥恢復，減輕患者疼痛。

綜上所述，對于擇期全麻下行全髖置換術(shù)老年患者，圍術(shù)期口服褪黑素，可有效降低術(shù)后譫妄的發(fā)生率，降低S100β蛋白表達水平，對圍術(shù)期腦功能具有一定的保護作用。

IL-6主要由單核巨噬細胞、Th2細胞、血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，是體內(nèi)重要的促炎因子。當機體被感染或組織受到損傷破壞時，IL-6隨即產(chǎn)生，并通過激活急性期免疫反應來幫助宿主防御這種緊急應激。研究報道，IL-6具有雙重作用，低水平表達時可促進神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育與修復，高水平表達可導致神經(jīng)損傷并刺激炎性介質(zhì)的釋放，引起病理性神經(jīng)痛［13］。因此，IL-6 的水平在一定程度上可反映機體神經(jīng)損傷及修復的程度。沈秉正等［14］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)抗病毒藥物治療后，血清中IL-6水平均較前下降。在本研究中，2組患者治療后血清中IL-6含量均較前降低，且B 組下降更為顯著（P＜ 0.05），說明聯(lián)合應用臭氧自體血療法可顯著降低患者體內(nèi)IL-6水平，減輕體內(nèi)炎癥反應，緩解疼痛，更利于患者恢復健康。

多媒體語文課堂教學除了可以吸引學生學習語文的興趣和突出語文教學中的重難點外，還可以整合文本教學語言。相比較傳統(tǒng)語文教學中唯有老師單純的聲音和黑板上的板書，多媒體語文教學使語文課堂內(nèi)容豐富多彩，語言幽默詼諧，極大地吸引了學生的熱情，幫助他們在輕松愉快的課堂氛圍中獲取更多的知識，同時鼓勵了他們積極動腦，開拓思維和想象力。多媒體技術(shù)手段使單一的文本教學由教師語言導入變成設(shè)置懸念，激發(fā)學生參與思維問題的語言形式，突出了學生學習的主體地位。這樣的語言轉(zhuǎn)換，既減輕了老師的教學壓力，又方便學生快速吸收和消化所學知識點，達到事半功倍的效果。

該項目冷凍站于2016年初開始施工，2017年投入使用，經(jīng)過2年的運行和測試，各項參數(shù)和指標合格，工藝和空調(diào)冷凍系統(tǒng)運行正常，完全能夠滿足設(shè)計和使用的要求。

TNF-α 主要由單核細胞、巨噬細胞及NK 細胞產(chǎn)生，為機體炎癥反應的主要調(diào)節(jié)因子，TNF-α可通過促進內(nèi)皮細胞的表達及刺激趨化因子，將白細胞誘導于炎癥部位聚集。作為機體內(nèi)一種促炎因子，除了參與機體炎癥反應外，TNF-α 還參與病理性神經(jīng)痛的發(fā)生和維持。HZ急性期患者疼痛的主要原因是外周神經(jīng)傷害性感受器的過度神經(jīng)電流活性反應［7］。Jin 等［15］通過向小鼠體內(nèi)輸注外源性TNFα，觀察其神經(jīng)敏感性的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TNF-α可誘導外周機械敏化及熱敏反應，從而引起疼痛或痛覺過敏。韓玲娜等［16］通過建立病理性神經(jīng)痛大鼠模型發(fā)現(xiàn)，在病理性疼痛的發(fā)生和維持過程中，TNF-α發(fā)揮重要的調(diào)控作用。HZ患者所產(chǎn)生的病理性神經(jīng)痛可能與體內(nèi)TNF-α 高水平表達有關(guān)。在本研究中，2 組患者治療后血清中TNF-α 水平均較前降低，且B組降低更為顯著（P＜ 0.05），說明聯(lián)合應用臭氧自體血療法更有利于降低患者體內(nèi)TNF-α 水平，減輕受損神經(jīng)炎癥反應，抑制外周敏化，緩解疼痛效果更佳。

1997年，孟晚舟繼續(xù)研讀學業(yè)，在華中科技大學取得會計碩士學位，回到了華為的財務(wù)部門。根據(jù)華為官網(wǎng)的介紹，此后，孟晚舟建立了全球統(tǒng)一的華為財務(wù)組織，還歷任華為國際會計部總監(jiān)、華為香港公司首席財務(wù)官、賬務(wù)管理部總裁。

本試驗也具有一定的局限性，選取樣本量較小。此外，由于機體的藥物敏感度及疼痛耐受程度不同，可能會對疼痛評分、情緒評分產(chǎn)生一定的影響，今后研究中可增加樣本量進一步觀察及加用紅外熱像圖［17］作為一種觀察指標。

綜上所述，聯(lián)合臭氧自體血療法能顯著緩解患者疼痛，加快病情好轉(zhuǎn)，使得機體抗炎因子數(shù)量升高，促炎因子數(shù)量降低，減輕機體炎癥反應，及時緩解疼痛，是一種安全有效的治療方法，值得臨床應用推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突