劉麗，郭麗莉，馮申亮

1.湖北省十堰市房縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北十堰 442100；2.湖北省十堰市竹溪縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北十堰 442300

在臨床上，糖尿?。╠iabetes mellitus, DM）腎病較為常見(jiàn)，DM 腎病是DM 導(dǎo)致腎小球發(fā)生病變的一種疾病，其是DM 并發(fā)癥之一，特點(diǎn)是高發(fā)病率，臨床治療該疾病存在較大難度，且療效不穩(wěn)。DM 腎病屬于進(jìn)行性發(fā)展病，若發(fā)展成為終末期腎病，對(duì)患者生命安全有極大威脅[1]。但是，早期的DM 腎病已經(jīng)會(huì)出現(xiàn)一些反應(yīng)，例如尿液中含微量白蛋白尿及尿蛋白，因此，盡早檢查、診斷并治療于患者而言有非常重要的作用。同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）、胱抑素C（cystatin C, CysC）和視黃醇結(jié)合蛋白（retinol binding protein, RBP）水平能反映出患者的DM 腎病情況，因此，3 種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，可判斷患者的具體情況，為后期診療提供依據(jù)[2]。鑒于此，本研究選取2021 年1 月—2022 年12 月在湖北省十堰市房縣人民醫(yī)院接受治療的126 例早期DM腎病患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在本院接受治療的126 例早期DM 腎病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)24 h 尿蛋白量對(duì)其進(jìn)行分組，A組63 例，24 h 尿蛋白量<150 mg；B 組63 例，24 h 尿蛋白量150~300 mg。再選取同一時(shí)間在本院體檢的60 例健康者作為對(duì)照組。A 組男35 例，女28例；年齡34~70 歲，平均（50.33±6.12）歲；體質(zhì)量40~70 kg，平均（52.12±8.11）kg。B 組男33 例，女30例；年齡35~70 歲，平均（50.37±6.15）歲；體質(zhì)量39~70 kg，平均（52.08±8.09）kg。對(duì)照組男35 例，女25例；年齡34~69 歲，平均（50.01±6.22）歲；體質(zhì)量41~70 kg，平均（52.33±8.18）kg。3 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)嚴(yán)重臟器疾病者；②無(wú)嚴(yán)重精神疾病，可正常溝通交流者；③無(wú)嚴(yán)重血液疾病或傳染病者；④所有入選者對(duì)本次研究均知情，且簽訂知情權(quán)協(xié)議，同意參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性極差，拒絕參與研究者；②臨床資料不全者。

1.3 方法

所有人晨起空腹，由相關(guān)醫(yī)務(wù)人員對(duì)其肘部靜脈血（4 mL）進(jìn)行抽取，并置于抗凝劑生化管內(nèi)，分離血清，分離結(jié)束待檢，并記錄相應(yīng)的指標(biāo)數(shù)據(jù)。Hcy 檢測(cè)方式為循環(huán)酶法，波長(zhǎng)340 nm；CysC 檢測(cè)方式為膠體金免疫增強(qiáng)法；RBP 檢測(cè)方式為免疫比濁法，對(duì)血清進(jìn)行檢測(cè)。

以上所有的檢測(cè)均使用西門子ADVIA2400 全自動(dòng)生化分析儀完成，試劑、定標(biāo)液及質(zhì)控品均為與之配套，檢測(cè)過(guò)程中，醫(yī)務(wù)人員須嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作，并對(duì)檢驗(yàn)過(guò)程嚴(yán)格把關(guān)。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察3 組檢驗(yàn)對(duì)象的Hcy、CysC 和RBP 水平，并進(jìn)行兩兩對(duì)比，判斷3 種檢驗(yàn)對(duì)象的早期DM 腎病情況。②觀察所有入檢者Hcy、CysC、RBP 單一檢測(cè)準(zhǔn)確率和三者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率，靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（假陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）×100%；準(zhǔn)確率=（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%。早期DM 腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：尿白蛋白與肌酐比值在30~300 為陽(yáng)性；Hcy>10 μmol/L 為陽(yáng)性；CysC>1.55 mg/L 為陽(yáng)性；RBP>70 mg/L 為陽(yáng)性；三者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)任一指標(biāo)顯示陽(yáng)性即為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組檢驗(yàn)者的Hcy、CysC 和RBP 水平對(duì)比

B 組患者的Hcy 水平、CysC 水平、RBP 水平明顯高于A 組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同樣也高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A組患者3 項(xiàng)指標(biāo)水平比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3 組檢驗(yàn)者的Hcy、CysC 和RBP 水平(±s)

表1 3 組檢驗(yàn)者的Hcy、CysC 和RBP 水平(±s)

注：t1、P1（B 組 vs A 組）、t2、P2（B 組 vs 對(duì)照組）、t3、P3（A 組 vs 對(duì)照組）。

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2.2 單一檢驗(yàn)和聯(lián)合檢驗(yàn)準(zhǔn)確率對(duì)比

根據(jù)早期DM 腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有入檢人員中，真陽(yáng)性126 例，真陰性60 例。

Hcy 準(zhǔn)確率為59.14%，靈敏度為61.90%，特異度為53.33%。CysC 準(zhǔn)確率為58.60%，靈敏度為60.32%，特異度為55.00%；RBP 準(zhǔn)確率為58.06%，靈敏度為59.52%，特異度為55.00%。三者聯(lián)合準(zhǔn)確率為75.27%，靈敏度為79.36%，特異度為66.67%。

三者聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確率（75.27%）明顯高于單一檢測(cè)（59.14%、58.60%、58.06%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ12=10.977，χ22=11.672，χ32=12.387，P<0.05）。其中為χ12為聯(lián)合檢測(cè)與Hcy 比值，χ22為聯(lián)合檢測(cè)與CysC 比值，χ32 為聯(lián)合檢測(cè)與RBP 比值。見(jiàn)表2、表3、表4、表5。

表2 Hcy 檢測(cè)陽(yáng)性、陰性情況（n）

表3 CysC 檢測(cè)陽(yáng)性、陰性情況（n）

表4 RBP 檢測(cè)陽(yáng)性、陰性情況（n）

表5 三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性、陰性情況（n）

3 討論

DM 腎病在臨床上較為常見(jiàn)，且隨著人們生活方式的變化，DM 腎病的人數(shù)逐年增加。DM 腎病的特點(diǎn)是發(fā)展進(jìn)程慢，因此，大部分患者都不會(huì)對(duì)此重視[3-4]，但是，隨著發(fā)病時(shí)間的延長(zhǎng)，患者尿微量白蛋白的水平會(huì)上升，若未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療，尿蛋白量會(huì)更高，直接損傷患者的腎功能，且存在不可逆，危及患者身體健康，更甚者直接威脅生命安全[5-6]。因此，DM 腎病早期檢查、診斷非常必要[7-8]。對(duì)早期DM 腎病的診斷，常常將Hcy、CysC和RBP 這3 項(xiàng)指標(biāo)水平作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。其中，Hcy屬于含硫氨基酸，其是氨基酸進(jìn)行代謝時(shí)必不可少的一種中間產(chǎn)物，若患者已經(jīng)屬于DM 腎病，這一指標(biāo)的表現(xiàn)便會(huì)異常，其因主要是人體的腎功能異常時(shí)，體內(nèi)的維生素B12及葉酸會(huì)出現(xiàn)不同程度流失，而維生素B12和葉酸都是Hcy 代謝比較重要的兩種因子，因此，DM 腎病患者的Hcy 指標(biāo)會(huì)偏高[9-10]。CysC 屬于13kD 蛋白質(zhì)，其是一種分泌抑制劑，對(duì)于健康人體而言，其腎小球能夠?qū)ysC 進(jìn)行清除，如果屬于DM 腎病患者，由于其腎臟已經(jīng)受損，過(guò)濾效果便會(huì)大打折扣，患者血液中的CysC 水平也會(huì)比較高。因此，對(duì)早期DM 腎病患者進(jìn)行CysC 檢測(cè)，可判斷其疾病情況，其根據(jù)是CysC 在腎小球中的濾過(guò)率[11-12]。RBP 是一種特異運(yùn)載小分子量蛋白，其特點(diǎn)是半衰期短，RBP 主要通過(guò)人體肝臟合成，其廣泛存在于人體血液中、尿液中、腦脊液及其他液體內(nèi)，RBP 由維生素A 進(jìn)行運(yùn)載，從肝臟到靶組織，并在此過(guò)程中協(xié)助其發(fā)揮作用。如果檢測(cè)到RBP 的濃度偏高，且呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，說(shuō)明患者腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)功能均發(fā)生下降，對(duì)RBP 進(jìn)行檢測(cè)，可盡早發(fā)現(xiàn)患者的腎小管和腎小球?yàn)V過(guò)功能受損情況，還能發(fā)現(xiàn)患者曲小管的受損程度及存在問(wèn)題[13-14]。3 項(xiàng)指標(biāo)單一檢測(cè)的準(zhǔn)確率并不理想，很容易出現(xiàn)誤診的情況，對(duì)此，有學(xué)者表示將3 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢驗(yàn)，可很大程度提升檢驗(yàn)準(zhǔn)確度，有利于醫(yī)生制訂合理的診療方案，對(duì)疾病治愈率的提高有積極作用[15-16]。

本研究中，B 組患者的Hcy、CysC、RBP 水平明顯高于A 組（P<0.05），同樣也高于對(duì)照組（P<0.05）；A 組患者3 項(xiàng)指標(biāo)水平比對(duì)照組高（P<0.05）。結(jié)果表明，患者的24 h 尿蛋白量影響Hcy、CysC 和RBP的水平，因此，B 組患者的3 項(xiàng)指標(biāo)水平明顯高于A組和對(duì)照組，早期DM 腎病患者的Hcy、CysC 和RBP明顯高于健康人體。Hcy 準(zhǔn)確率59.14%、CysC 準(zhǔn)確率58.60%、RBP 準(zhǔn)確率58.06%、三者聯(lián)合準(zhǔn)確率75.27%，聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確率明顯高于單一檢測(cè)（P<0.05）。

綜上所述，對(duì)早期DM 腎病患者而言，采用Hcy、CysC 和RBP 指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的方式，可準(zhǔn)確判斷其疾病情況，有助于醫(yī)生制訂科學(xué)的診療方案，建議臨床使用。