朱愛琴，袁彬彬，熊艷萍

如東縣中醫(yī)院腦病科，江蘇如東 226400

腦梗死作為腦血管疾病中常見的一種，其發(fā)病率和病死率較高[1-2]。腦梗死發(fā)生后，會對患者神經(jīng)中樞系統(tǒng)造成損傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙以及出現(xiàn)肢體功能障礙，對患者的正常生活造成嚴(yán)重影響，對預(yù)后不利[3-4]。有資料指出，腦梗死后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的比例＞60%。但通過積極的治療，可逆轉(zhuǎn)腦梗死后認(rèn)知功能障礙，部分患者甚至完全恢復(fù)[5-6]。在藥物治療時，多奈哌齊通過對乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase, AChE）活性進行抑制，來減慢突出間隙乙酰膽堿的分解速度，提高乙酰膽堿（acetylcholine, ACh）的含量，多奈哌齊主要應(yīng)用于阿爾茨海默病的治療。復(fù)方腦鈉肽節(jié)苷脂作為神經(jīng)藥物的一種，可以參與腦組織神經(jīng)元的生長，改善患者腦代謝功能[7]。本文現(xiàn)研究在腦梗死后認(rèn)知障礙患者中應(yīng)用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂和多奈哌齊的具體效果，隨機選取2020年1月—2022年3月如東縣中醫(yī)院收治的90例腦梗死后存在認(rèn)知障礙患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的90例腦梗死后存在認(rèn)知障礙患者為研究對象，以隨機數(shù)表法分為兩組，每組45例。對照組中男23例，女22例；年齡56～90歲，平均（76.38±4.62）歲。觀察組中男25例，女20例；年齡57～91歲，平均（76.42±4.48）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會予以批準(zhǔn)本研究，且患者家屬對研究內(nèi)容知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為腦梗死確診患者；②臨床癥狀符合《2019年中國血管性認(rèn)知障礙診療指南》[8]中認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；③首次發(fā)病患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除腦梗死前出現(xiàn)認(rèn)知障礙患者；②排除精神疾病患者；③排除有藥物過敏反應(yīng)患者。

1.3 方法

對照組患者給予多奈哌齊進行治療。鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20050978；規(guī)格：5 mg）用法用量：睡前口服。初始劑量為1次/d，5 mg/次，連續(xù)治療2周。

觀察組患者在對照組口服鹽酸多奈哌齊片的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方腦肽進行治療。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液（國藥準(zhǔn)字H22026502；規(guī)格：2 mL）。用法用量：靜脈滴注。將10 mL復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液用300 mL氯化鈉注射液進行稀釋，隨后按2 mL/min進行緩慢滴注，1次/d，10 mL/次。連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

①根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）對患者治療前后的神經(jīng)功能缺損情況予以評估，總分在0～42分，分?jǐn)?shù)越低，表示患者神經(jīng)功能損傷越輕。根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal Cognitive Assessment Scale, MoCA）對患者認(rèn)知功能予以評估，MoCA量表中最高分為30分，≥26分為認(rèn)知功能正常。根據(jù)簡易精神狀態(tài)檢查量表（Summary Mental State Check Scale, MMSE）評估患者癡呆狀態(tài)，總分在0～30分，分值越高，表示患者越正常。

②抽取患者靜脈血，分別檢測兩組患者治療前后腦源性神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)因子（brain-derived neurocell trophic factor, BDNF）水平、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase, NSE）水平、同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）水平。

③比較兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率。包括：頭暈發(fā)生率、失眠發(fā)生率、疲乏發(fā)生率、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS、MoCA、MMSE評分比較

治療前，兩組NIHSS、MoCA、MMSE得分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組NIHSS得分低于對照組，MoCA及MMSE得分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者NIHSS、MoCA、MMSE評分比較[()，分]

表1 兩組患者NIHSS、MoCA、MMSE評分比較[()，分]

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值NIHSS MoCA MMSE治療前8.41±2.54 8.28±2.45 0.247 0.805治療后3.61±1.20 5.34±1.81 5.344＜0.001治療前16.48±2.54 16.13±2.36 0.677 0.500治療后27.16±2.40 23.28±2.09 8.179＜0.001治療前15.44±2.15 15.19±5.28 0.294 0.769治療后23.24±2.79 19.76±2.12 6.662＜0.001

2.2 兩組患者BDNF、NSE、Hcy水平比較

治療前，兩組BDNF、NSE、Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組BDNF、NSE、Hcy水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者BDNF、NSE、Hcy水平對比()

表2 兩組患者BDNF、NSE、Hcy水平對比()

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值BDNF（μg/L）治療前3.31±0.58 3.36±0.50 0.438 0.663治療后5.41±0.66 4.59±0.60 6.167＜0.001 NSE（μg/L）治療前17.59±2.60 17.35±2.49 0.447 0.656治療后5.05±1.23 9.84±1.26 18.248＜0.001 Hcy（μmol/L）治療前21.40±2.34 21.45±2.38 0.101 0.920治療后11.29±2.45 15.88±2.14 9.465＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%與對照組的13.33%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

腦梗死不僅會導(dǎo)致患者失去感覺功能，還會導(dǎo)致其喪失肢體功能以及認(rèn)知功能。腦梗死患者還會出現(xiàn)癡呆風(fēng)險，影響患者生活質(zhì)量[9-10]。臨床上在治療腦梗死后認(rèn)知功能障礙時暫無標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，因此，效果更好，安全性更高的治療手段尤為重要[11-12]。

有研究指出，腦梗死后出現(xiàn)認(rèn)知障礙主要是由于患者大腦右半球基底團以及皮層纖維突觸前乙酰膽堿相對缺乏，膽堿能神經(jīng)元發(fā)生變性所引起的[13-15]。鹽酸多奈哌齊作為可逆性乙酰膽堿酶抑制劑的一種，主要是通過將乙酰膽堿酶對于乙酰膽堿的水解進行抑制，來提高乙酰膽堿的濃度，進而將膽堿能神經(jīng)的功能進行增強，緩解患者存在的認(rèn)知功能障礙。鹽酸多奈哌齊在臨床主張要用于治療阿爾茨海默病[16-17]。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射劑的主要成分包括多肽、多種神經(jīng)節(jié)苷脂、次黃嘌呤等，具有促進腦組織神經(jīng)生長，分化以及再生和將腦組織新陳代謝速度進行提高，將腦代謝功能以及腦部血液循環(huán)進行改善的作用[18-19]。在本研究中，采取復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射劑聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療的觀察組患者，其治療后神經(jīng)功能缺損評分、認(rèn)知評分以及精神狀態(tài)評分分別為（3.61±1.20）分、（27.16±2.40）分和（23.24±2.79）分，效果較單獨采取多奈哌齊治療的對照組患者更優(yōu)，且與高鐘生等[20]研究結(jié)果相似，但高鐘生的研究結(jié)果中，上述指標(biāo)分?jǐn)?shù)均為（3.79±1.15）分、（25.34±1.38）分和（22.51±2.34）分，本人研究結(jié)果更優(yōu)，主要原因在于，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂和多奈哌齊具有協(xié)同作用，對于改善患者神經(jīng)功能以及認(rèn)知功能的恢復(fù)有顯著意義，同時復(fù)方腦肽節(jié)苷酯可以參與神經(jīng)組織的修復(fù)、再生和分化，提高神經(jīng)損傷組織的修復(fù)和再生速度，調(diào)控BDNF、NSE、Hcy水平，改善腦梗死患者認(rèn)知功能障礙。此外，本研究結(jié)果顯示，兩藥聯(lián)用不會增加不良反應(yīng)的出現(xiàn)，安全性較高。文中數(shù)據(jù)可有效驗證復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射劑聯(lián)合鹽酸多奈哌齊在腦梗死后認(rèn)知功能障礙中的有效性。

綜上所述，在對腦梗死后認(rèn)知障礙患者進行治療時，為降低患者神經(jīng)功能損傷程度，提高患者認(rèn)知功能，可將復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊用藥方式應(yīng)用于其中，對提高患者腦源性神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)因子效果顯著。