張曉，王紅貴，曲悅

邳州市中醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇邳州 221300

上消化道出血疾病分為兩類，即靜脈曲張與非靜脈曲張，其中后者較為常見，包括消化性潰瘍、胃黏膜病變、胃癌等，是臨床較為常見的一種急重癥，具有病情復(fù)雜、出血量大、發(fā)展快、危險(xiǎn)性高等特點(diǎn)，對患者的健康乃至生命安全均造成損害[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國上消化道出血發(fā)生率約100/10萬，其中非靜脈曲張性上消化道出血患者占比超過60%[2]。目前臨床治療該疾病首要任務(wù)在于控制出血量，預(yù)防再出血。其中艾司奧美拉唑是較為常用的止血藥物，能夠穩(wěn)定血凝塊，同時(shí)抑制胃酸分泌[3]。奧曲肽則作為生長抑素，可有效降低胃酸分泌，同時(shí)促進(jìn)血管收縮，雙藥聯(lián)用在不增長不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上，效果更理想。本文方便選取2018年1月—2022年7月邳州市中醫(yī)院收治的82例非靜脈曲張性上消化道出血患者為研究對象，探討奧曲肽、艾司奧美拉唑聯(lián)用治療的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便抽取本院收治的82例非靜脈曲張性上消化道出血患者為研究對象，采用紅藍(lán)球隨機(jī)抽取進(jìn)行分組，藍(lán)色球?yàn)閷φ战M，紅色球?yàn)橛^察組，每組41例。對照組中男25例，女16例；年齡22～85歲，平均（53.15±5.93）歲。觀察組中男32例，女9例；年齡23～85歲，平均（54.19±6.02）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為非靜脈曲張性上消化道出血，符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血多學(xué)科防治專家共識（2019版）》[4]標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；②年齡在22～85歲；③均同意參與并配合本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①靜脈曲張性上消化道出血患者；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間不足3個(gè)月患者；③對藥物過敏患者；④其他惡性腫瘤疾病患者。

1.3 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)補(bǔ)液、對癥治療等，同時(shí)根據(jù)患者具體情況考慮輸血、內(nèi)鏡下止血治療。

對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用艾司奧美拉唑（國藥準(zhǔn)字H20163103；規(guī)格：40 mg）治療，用量用法為：將80 mg該藥物與50 mL生理鹽水混合后靜脈泵入8 mg/h，或者40 mg，2次/d，靜脈輸入。

觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用艾司奧美拉唑、奧曲肽（國藥準(zhǔn)字H20060176；規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）治療，前者用量用法與對照組一致，奧曲肽微量泵靜脈泵注25～50 mg/h，或皮下注射。

兩組患者均持續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組患者治療總有效率，根據(jù)止血情況劃分為顯效（治療24 h內(nèi)止血，同時(shí)未出現(xiàn)再出血情況）、有效（治療24～72 h止血，同時(shí)未出現(xiàn)再出血情況）、無效（治療72 h后仍存在出血問題或再出血）3種情況，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/每組總例數(shù)×100%。對比止血時(shí)間、住院時(shí)間。對兩組患者入院時(shí)及治療后血紅蛋白、尿素氮水平進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率及再出血率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用()表示，組間差異采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，組間差異采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組總有效率97.56%明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者止血時(shí)間和住院時(shí)間比較

觀察組患者止血時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者止血時(shí)間和住院時(shí)間比較()

表2 兩組患者止血時(shí)間和住院時(shí)間比較()

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值止血時(shí)間（h）16.96±5.23 28.14±5.25 9.660＜0.001住院時(shí)間（d）6.09±1.33 8.97±1.35 9.731＜0.001

2.3 兩組患者血紅蛋白、尿素氮水平比較

治療前，兩組患者血紅蛋白、尿素氮水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組尿素氮水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血紅蛋白和尿素氮水平比較()

表3 兩組患者血紅蛋白和尿素氮水平比較()

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值血紅蛋白（g/L）治療前102.98±5.25 103.02±5.33 0.034 0.973治療后135.89±4.60 137.14±4.26 1.277 0.205尿素氮（mmol/L）治療前10.22±1.07 10.19±1.04 0.129 0.878治療后6.13±1.01 8.49±1.06 10.321＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)及再出血發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患者發(fā)生再出血概率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)及再出血發(fā)生率比較

3 討論

非靜脈曲張性上消化道出血主要指的是發(fā)生于屈氏韌帶以上區(qū)域除靜脈曲張病變外，其他疾病所引起的消化道出血類病變，可包括胰管、膽管、胃、空腸等組織的出血，在上消化道系統(tǒng)出血類病變中占比較大。雖然從近幾年的研究中可見，非靜脈曲張性上消化道出血的發(fā)病率正在逐步下降，加之現(xiàn)代上消化道內(nèi)鏡技術(shù)也在不斷地突破和完善，但相關(guān)病癥的病死率仍維持在2.5%～10%，給患者的生命健康帶來巨大的威脅[5]。

臨床實(shí)際干預(yù)時(shí)，如患者入院時(shí)正處于出血癥狀發(fā)生的24 h內(nèi)，則推薦盡早開展內(nèi)鏡治療，以降低二次出血或因出血量過大而轉(zhuǎn)為開腹手術(shù)的概率，有效控制臨床病死率。同時(shí)還推薦使用質(zhì)子泵抑制劑干預(yù)，以靜脈推注、持續(xù)性泵注等多種方式給藥，可根據(jù)患者病情變化靈活選擇給藥方式，但推薦給藥速度控制在8 mg/h左右，既可有效控制二次出血和轉(zhuǎn)歸手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)，又能夠有效避免對血流動力學(xué)帶來不良影響[6-7]。但需要注意的是，高?；颊呷鐔渭儾扇∵@種干預(yù)方式，則二次出血率可以達(dá)到35%左右，且轉(zhuǎn)歸手術(shù)后病死率仍相對較高[8]。根據(jù)病理學(xué)研究結(jié)果表明，即便采取大劑量質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行干預(yù)，也無法輔助非靜脈曲張性上消化道出血患者胃內(nèi)環(huán)境長時(shí)間保持在酸堿值低于6的狀態(tài)。因此，需要研究在質(zhì)子泵抑制劑的基礎(chǔ)上，聯(lián)合其他藥物的治療方案，以求更好地改善非靜脈曲張性上消化道出血患者的預(yù)后效果[9-10]。

奧曲肽本身和生長抑制激素?fù)碛邢嗨频淖饔?，藥理研究證明其在進(jìn)入人體后可以發(fā)揮明顯的抗胃酸分泌作用，并可有效提升對膽汁分泌的抑制效果，利用其抑制胃泌素合成和分泌效率的作用，間接對胃酸分泌功能產(chǎn)生抑制作用。且還能夠進(jìn)一步抑制內(nèi)臟組織的血流動力學(xué)，降低腸道蠕動效率，控制對出血點(diǎn)或創(chuàng)口的影響，從側(cè)面降低二次出血的發(fā)生率[11-12]。有關(guān)研究證實(shí)奧曲肽可以應(yīng)用于非靜脈曲張性上消化道出血的治療當(dāng)中，可有效抑制上消化道產(chǎn)生的出血癥狀，并抑制胃、十二指腸組織內(nèi)的血液流動量，抑制胃泌素的釋放濃度，從而調(diào)節(jié)胃酸、胃蛋白酶等具有消化功能物質(zhì)的分泌量[13-14]。另外奧曲肽還可刺激胃腸道產(chǎn)生更多的黏液，對出血病灶進(jìn)行覆蓋，從而最大程度保護(hù)其降低損傷。奧曲肽可以提升胃內(nèi)環(huán)境酸堿值的保持效果，通?？梢跃S持在超過6的狀態(tài)下，這樣更有利于加快血小板的聚集率，加快病灶表面凝血塊的形成速度，使人體自身的止血效果更加突出[15]。國外相關(guān)研究證明，在靜脈內(nèi)注射生長抑素類制劑后，可在12 h內(nèi)有效維持胃內(nèi)酸堿值較高的狀態(tài)，可以更好地提升止血效果。雖然藥理學(xué)研究顯示該藥物應(yīng)用于非靜脈曲張性上消化道出血的臨床效果較好，且不良反應(yīng)率低，但由于臨床實(shí)踐應(yīng)用范圍有限，因此國內(nèi)相關(guān)治療指南中并未將其納入一線治療方案內(nèi)[16]。

奧曲肽對于因自身原因需要延遲內(nèi)鏡診斷，或因院內(nèi)醫(yī)療資源有限而需等待手術(shù)的群體具有較好的臨床干預(yù)效果，對部分呈高風(fēng)險(xiǎn)，且具有手術(shù)禁忌證的患者群體也能夠在一定程度上緩解相關(guān)癥狀[17-18]。在抑制活動性出血方面，奧曲肽能夠控制消化性潰瘍所導(dǎo)致的上消化道黏膜持續(xù)性出血癥狀，使該類患者轉(zhuǎn)歸外科手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)大幅下降。但也有相關(guān)研究的數(shù)據(jù)指出，奧曲肽應(yīng)用后并沒有對非靜脈曲張性上消化道出血患者的臨床病死率的降低而產(chǎn)生明顯的影響，因?yàn)樵擃惢颊咚劳龅恼T發(fā)因素相對復(fù)雜，其中年齡、合并癥等的影響最為明顯，而絕大多數(shù)死亡患者在發(fā)病階段均同時(shí)合并其他慢性病變，奧曲肽對于其他病癥并沒有改善作用，因此無法對病死率產(chǎn)生過多的影響[19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組止血時(shí)間（16.96±5.23）h、住院總時(shí)間（6.09±1.33）d均短于對照組（P＜0.05）。該研究結(jié)果與葉依霞等[20]研究中聯(lián)合組患者平均止血時(shí)間（19.8±4.31）h、平均住院時(shí)間（6.1±2.4）d均短于對照組（29.9±6.12）h、（8.5±2.8）d（P＜0.05）相一致。由此證實(shí)雙藥聯(lián)合治療能夠有效縮短止血治療用時(shí)，促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述，非靜脈曲張性上消化道出血患者通過奧曲肽、艾司奧美拉唑聯(lián)合用藥治療可幫助患者快速止血，調(diào)節(jié)胃酸失衡問題，同時(shí)降低再出血問題。