鐘 麗，王 藝，張清盛

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬自貢醫(yī)院·四川省自貢市精神衛(wèi)生中心，四川 自貢 643020）

雙相情感障礙（BD）患者一般處于躁狂和抑郁2 種情緒中，童年極大可能受過心理上的傷害，可能由家庭不幸福或其他原因?qū)е?，通常?huì)影響患者的認(rèn)知功能［1］。由于殘留癥狀持續(xù)存在及藥物副作用的影響，緩解期患者的社會(huì)功能和生活質(zhì)量也會(huì)受影響［2］。美國(guó)相關(guān)指南推薦使用喹硫平治療躁狂［3］，國(guó)內(nèi)相關(guān)指南中指出單用喹硫平可有效治療雙相躁狂［4］。丙戊酸鎂通過調(diào)節(jié)突出前神經(jīng)元，促進(jìn)腦內(nèi)γ-氨基丁酸的表達(dá)，進(jìn)而起到抗躁狂作用［5］。目前，二者聯(lián)合用藥的相關(guān)研究主要集中于改善躁狂狀態(tài)［6］。本研究中探討了喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療BD 躁狂發(fā)作的臨床療效，以及對(duì)患者認(rèn)知功能和炎性因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為BD且躁狂發(fā)作［7］；年齡20～60歲；未服用抗精神病相關(guān)藥物；不存在丙戊酸鎂、喹硫平禁忌證。本研究方案已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批件號(hào)為2019-2），患者或家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院2020 年1 月至2022 年1 月收治的BD 患者100 例，隨機(jī)分為A 組（33 例）、B 組（33 例）和C 組（34 例）。3 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 3組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients' general data among the three groups

1.2 方法

A組患者口服富馬酸喹硫平片［蘇州第壹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742，規(guī)格為每片0.1 g（按C21H25N3O2S 計(jì)）］，每日1 次，初始劑量每次0.1 g，持續(xù)7 d后增至每次0.4～0.8 g。B組患者口服丙戊酸鎂緩釋片（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030537，規(guī)格為每片0.25 g），每次0.5～1.0 g，每日2 次。C 組患者口服丙戊酸鎂與喹硫平，用法用量同A組和B組。3組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）躁狂狀態(tài)。采用貝克-拉范森林躁狂量表（BRMS）評(píng)價(jià)，評(píng)分越低，癥狀越輕微。2）認(rèn)知功能。采用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WC-ST）評(píng)價(jià)執(zhí)行能力，包括持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)（RPE）、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)（RP）、完成分類數(shù)（CC）及錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)（RE）；采用連續(xù)操作測(cè)驗(yàn)（CPT）評(píng)價(jià)持續(xù)注意力；采用詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)（HVLT-R）評(píng)價(jià)語言學(xué)習(xí)能力。3）炎性因子水平。取患者治療前后的空腹靜脈血各2～3 mL，離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/ min）10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死細(xì)胞因子-α（TNF-α）的水平。試劑盒均由北京普天新橋技術(shù)有限公司提供，檢測(cè)儀器為PT - 3502A 型酶標(biāo)儀（北京普天新橋技術(shù)有限公司）。4）安全性。記錄患者治療期間口干、嗜睡、頭暈頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

療效判定：治愈，BRMS 評(píng)分降低超過90%；有效，BRMS評(píng)分降低70%～90%；顯效，BRMS評(píng)分降低60%～70%；無效，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效為前三者之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 3組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy among the three groups［case（%）］

表3 3組患者BRMS評(píng)分比較（，分）Tab.3 Comparison of BRMS scores among the three groups（，point）

表3 3組患者BRMS評(píng)分比較（，分）Tab.3 Comparison of BRMS scores among the three groups（，point）

組別A組（n=33）B組（n=33）C組（n=34）F值P值治療前34.63±3.51 34.42±3.89 35.16±3.26 0.386 0.681治療后18.45±1.24 18.37±1.53 8.14±1.06*#712.172 0.000 t值24.968 22.057 45.960 P值0.000 0.000 0.000

表4 3組患者炎性因子水平比較（）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels among the three groups（）

表4 3組患者炎性因子水平比較（）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels among the three groups（）

組別治療后1 987.89±279.42 1 987.16±279.31 1 013.63±217.27*#157.533 0.000 IL-1β（ng/mL）治療前4 024.89±634.42 4 024.16±634.31 4 159.63±588.27 0.535 0.588 A組（n=33）B組（n=33）C組（n=34）F值P值TNF-α（pg/L）治療前182.47±28.39 182.89±28.48 179.15±30.52 0.166 0.847治療后148.76±11.98 148.12±11.37 133.49±10.61*#19.573 0.000

表5 3組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分）Tab.5 Comparison of cognitive function scores among the three groups（，point）

表5 3組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分）Tab.5 Comparison of cognitive function scores among the three groups（，point）

組別RPE治療前37.46±4.35 37.58±4.18 37.21±4.26治療后31.64±3.19 31.84±3.67 28.93±3.75*#RP治療前58.51±5.28 59.24±5.46 56.57±5.49治療后41.76±5.83 42.83±5.19 32.98±4.56*#CC治療前1.82±1.70 1.83±1.60 1.79±1.24治療后2.09±3.47 2.15±3.29 4.28±0.28*#RE治療前65.02±7.29 65.29±7.43 64.82±6.31治療后50.43±5.18 50.84±5.26 47.52±5.27*#CPT治療前2.76±1.68 2.59±1.41 2.83±1.52治療后3.62±1.84 3.58±1.74 4.63±1.29*#A組（n=33）B組（n=33）C組（n=34）HVLT-R治療前25.80±3.52 25.73±3.18 25.98±3.36治療后27.49±3.58 27.16±3.53 30.47±3.39*#

表6 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions among the three groups［case（%）］

3 討論

BD患者的致殘率較高，難以痊愈，臨床表現(xiàn)為躁狂和抑郁的轉(zhuǎn)換［8-10］。患者躁狂發(fā)作時(shí)通常表現(xiàn)為情緒高漲，易感到快樂和憤怒，常伴有認(rèn)知功能障礙［11］。本研究結(jié)果顯示，C組總有效率顯著高于A組和B組，提示兩藥聯(lián)合治療效果良好。分析原因，喹硫平抗精神病作用較好，不良反應(yīng)較少，臨床常用于治療躁狂發(fā)作［12］；丙戊酸鎂為臨床治療BD 的首選藥物，對(duì)突觸前神經(jīng)元具有調(diào)節(jié)作用，可保護(hù)神經(jīng)，改善患者的認(rèn)知功能［13］。

BRMS 為評(píng)估BD 躁狂發(fā)作程度的癥狀量表，臨床應(yīng)用廣泛。本研究結(jié)果顯示，C組患者的BRMS評(píng)分均顯著低于A組和B組，提示兩藥聯(lián)合治療對(duì)患者躁狂癥狀的改善程度更好。WC-ST測(cè)試可反映額葉損害，而額葉主要控制情緒、記憶、智能和感知覺，包括RPE，RP，CC，RE［14］。本研究結(jié)果顯示，C組患者的WC-ST各項(xiàng)評(píng)分、CPT與HVLT-R評(píng)分均顯著優(yōu)于A組和B組，提示兩藥聯(lián)合可改善BD躁狂發(fā)作患者的認(rèn)知功能。

炎性反應(yīng)與BD 躁狂發(fā)作相關(guān)，會(huì)損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改變患者的認(rèn)知功能［15］，BD 患者血清IL - 1β 和TNF-α水平升高很可能影響腦內(nèi)活動(dòng)［16］。本研究結(jié)果顯示，C 組患者治療后的IL-1β 和TNF-α 水平均顯著低于A 組和B 組。分析原因，喹硫平可抑制組胺H1受體調(diào)節(jié)炎性因子的表達(dá)，聯(lián)用丙戊酸鎂能顯著抑制患者的炎性反應(yīng)［17-18］。有研究表明，喹硫平可縮短癥狀改善時(shí)間，緩解抑郁情緒，不良反應(yīng)較其他藥物?。?9-20］。本研究結(jié)果顯示，C 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于A 組和B組。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療BD 躁狂發(fā)作的療效良好，可改善患者的認(rèn)知功能，抑制炎性因子表達(dá)，且安全性較高。但本研究的樣本量較少，存在一定局限性。