馬振貴 胡少青 賈國(guó)軍 洪秋菊 趙鳳舞

摘要 寄生蟲(chóng)攜帶大量病菌，生活中通常用神經(jīng)毒性殺蟲(chóng)劑或農(nóng)藥防治寄生蟲(chóng)，但由此引起了嚴(yán)重的生態(tài)和健康問(wèn)題，并且新的藥物研發(fā)速率明顯滯后于寄生蟲(chóng)和病菌的耐藥性發(fā)展。近年來(lái)，在天然抑菌藥物的研究報(bào)道中，茶樹(shù)精油具有良好的抑菌、殺蟲(chóng)活性，并且毒副作用小，在臨床治療方面應(yīng)用廣泛?；诖耍C述了茶樹(shù)精油在寄生蟲(chóng)感染治療方面的良好療效和研究現(xiàn)狀，以期為茶樹(shù)精油臨床藥物的研發(fā)提供理論支持。

關(guān)鍵詞 茶樹(shù)精油；寄生蟲(chóng)；抑制作用

中圖分類(lèi)號(hào)：TQ654.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：2095–3305（2023）07–0041-03

0 前言

寄生蟲(chóng)生活在人或動(dòng)物體表或體內(nèi)，在宿主體內(nèi)完成生活周期，如跳蚤、虱子、螨蟲(chóng)、臭蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、蜱蟲(chóng)等。寄生蟲(chóng)通過(guò)吸食宿主血液，將毒素等物質(zhì)注入宿主體內(nèi)，直接引起宿主疾病，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致宿主死亡；寄生蟲(chóng)也可作為媒介將攜帶的病原菌感染給宿主，歷史上發(fā)生過(guò)多次跳蚤將鼠疫傳染給人的案例，如導(dǎo)致中世紀(jì)歐洲人口銳減1/3的“黑死病”，嚴(yán)重威脅了人類(lèi)健康，對(duì)全球經(jīng)濟(jì)造成重大損失[1]。醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在寄生蟲(chóng)病中，疥瘡、蠕形螨病、頭虱病、沙蚤病和蛔蟲(chóng)病的發(fā)病率較高，具有重大的健康安全隱患。寄生蟲(chóng)病因與患者的類(lèi)型和居住地點(diǎn)密切相關(guān)而呈散發(fā)性、地方性等特點(diǎn)。例如，生活在原始部落或偏遠(yuǎn)地區(qū)的居民，由于生活條件限制，醫(yī)療水平低下，寄生蟲(chóng)病較為流行，而在城市等發(fā)達(dá)地區(qū)，寄生蟲(chóng)病流行較少。

目前，對(duì)寄生蟲(chóng)的防治主要利用神經(jīng)毒類(lèi)殺蟲(chóng)劑或農(nóng)藥。然而，由于殺蟲(chóng)劑和農(nóng)藥的使用會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的環(huán)境污染，并且會(huì)增加寄生蟲(chóng)和病菌耐藥性，部分國(guó)家已限制或禁止了一些農(nóng)藥的使用，我國(guó)也進(jìn)一步明確了新時(shí)代生態(tài)文明建設(shè)的戰(zhàn)略任務(wù)。因此，開(kāi)發(fā)安全有效的殺蟲(chóng)劑替代品、制定健康的寄生蟲(chóng)病治療方案是當(dāng)下寄生蟲(chóng)病防治亟需解決的問(wèn)題。

天然植物精油具有抗寄生蟲(chóng)、抗菌的特性，長(zhǎng)期被用于治療體外寄生蟲(chóng)感染和細(xì)菌感染。然而，大多數(shù)精油具有弱到中等的抑菌活性，抗菌效果劣于化學(xué)合成制劑，應(yīng)用范圍受限。只有少數(shù)植物精油具有良好的廣譜抑菌活性。茶樹(shù)精油（TTO）是從桃金娘科植物互葉白千層的花、葉中提取的植物精油，具有高效和廣譜的抗寄生蟲(chóng)、抗菌性能，對(duì)金黃色葡萄球菌等病菌抑制作用顯著，醫(yī)用前景十分廣闊。TTO成分復(fù)雜，主要生物活性成分為松油烯-4-醇（T4O）、α-松油烯、γ-松油烯、1，8-桉樹(shù)腦和松油烯。其中，T4O和松油烯是主要的抗菌活性成分。根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織標(biāo)準(zhǔn)（ISO 4730）規(guī)定，T4O和松油烯是評(píng)定TTO品質(zhì)的控制指標(biāo)[2]。TTO對(duì)頭虱、疥螨、蠕形螨、真菌、細(xì)菌的殺滅作用高效，在促進(jìn)傷口愈合、抗氧化和消炎方面具有積極的作用，被英國(guó)、澳大利亞等國(guó)家列為醫(yī)療用品。某些國(guó)家的洗發(fā)水、乳霜、無(wú)菌濕巾等日化用品中添加了TTO，患者可每日涂抹，用于體外寄生蟲(chóng)感染的預(yù)防治療。因此，TTO在抗寄生蟲(chóng)方面的作用值得深入探究。國(guó)外對(duì)TTO在寄生蟲(chóng)感染治療、替抗藥物研發(fā)等方面報(bào)道較多，國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)TTO的文獻(xiàn)報(bào)道主要體現(xiàn)在替抗藥物、飼料添加劑等方面，對(duì)寄生蟲(chóng)感染治療方面的研究文獻(xiàn)較少。基于此，綜述了國(guó)外TTO在寄生蟲(chóng)病防治方面的研究現(xiàn)狀，以期為我國(guó)天然寄生蟲(chóng)病防治藥物研發(fā)提供思路，為T(mén)TO抑菌產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供理論支持。

1 TTO的安全性評(píng)價(jià)

檢索數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn)和網(wǎng)絡(luò)資料結(jié)果顯示，在應(yīng)用TTO進(jìn)行臨床感染的治療試驗(yàn)中，沒(méi)有檢索到不良反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道，只有少量輕度至中度的皮膚不適癥狀，表明TTO的健康安全性較高。通過(guò)整理TTO臨床抑菌試驗(yàn)的文獻(xiàn)資料，結(jié)果顯示，當(dāng)在基礎(chǔ)藥物中添加濃度25%（v/w，下同）的TTO時(shí)，不產(chǎn)生或產(chǎn)生少量的皮膚不良反應(yīng)。同時(shí)，TTO應(yīng)用于臨床感染治療的報(bào)道逐年增多，說(shuō)明TTO安全性高、療效良好，在臨床治療方面的作用逐漸被重視。

2 TTO對(duì)寄生蟲(chóng)的抑制作用

2.1 TTO對(duì)虱子的抑制作用

虱子寄生在人畜體表，通過(guò)叮咬宿主皮膚吸食血液，能使攜帶的病菌在“人—畜”之間傳播。寄生于人體表的虱子有主要頭虱、體虱和陰虱。體虱的滋生與不良的衛(wèi)生條件和生活條件有關(guān)，能傳播流行性斑疹傷寒、回歸熱和戰(zhàn)壕熱等疾病。頭虱是人體表最常見(jiàn)的虱子類(lèi)型，頭虱在吸取血液時(shí)，會(huì)對(duì)宿主注入有血管擴(kuò)張作用和抗凝特性的唾液，引起機(jī)體超敏反應(yīng)，主要癥狀為頭皮瘙癢和皮疹，導(dǎo)致宿主不斷抓撓引起皮膚破損，進(jìn)而引起金黃色葡萄球菌等繼發(fā)性細(xì)菌感染，并形成膿瘡，影響宿主的正常生活。資料顯示，全球頭虱流行率正在逐年上升。據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心（CDC）估計(jì)，僅美國(guó)每年就有600萬(wàn)～1 200萬(wàn)例頭虱感染病例。有關(guān)頭虱傳播傳染病的報(bào)告較少，目前預(yù)防頭虱和治療頭虱感染主要利用化學(xué)藥物，但藥物的廣泛使用會(huì)增加虱子的耐藥性，并且對(duì)機(jī)體的健康不利。因此，開(kāi)發(fā)新的、安全、高效的抗虱藥物十分重要。

根據(jù)Sands等[3]的研究報(bào)告，利用濃度為1%～20%的TTO治療感染虱子的驢子和綿羊，結(jié)果顯示，TTO有很好的殺卵和殺虱活性，說(shuō)明TTO對(duì)虱子的抑制作用良好。

Heukelbach等[4]利用濃度為5%的TTO凝膠和濃度為10%TTO+1%薰衣草油乳液在體外進(jìn)行了殺虱作用的比較試驗(yàn)，結(jié)果顯示，5%的TTO凝膠的殺虱作用顯著高于組合組。

Akkad等[5]用解剖電鏡和掃描電鏡（SEM）觀察比較了100%的TTO和標(biāo)準(zhǔn)殺虱劑（licid）對(duì)虱子的殺滅作用。結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)1 h的作用，涂抹TTO的虱子死亡率達(dá)96.7%，而涂抹licid的虱子死亡率為93.3%，TTO對(duì)虱子的殺滅作用優(yōu)于licid。

對(duì)虱子的預(yù)防，應(yīng)兼顧虱子及蟲(chóng)卵的活性，打破虱子的生命周期，盡量避免重復(fù)使用同一藥物，以降低虱子的耐藥性，提高殺蟲(chóng)效果。TTO良好的殺蟲(chóng)、殺卵、抗菌、抗炎活性和安全性，使其在虱子預(yù)防和治療方面的應(yīng)用潛力巨大。

2.2 TTO對(duì)螨蟲(chóng)的抑制作用

螨蟲(chóng)屬于螨科，是營(yíng)寄生的小型節(jié)肢動(dòng)物。與人類(lèi)健康密切相關(guān)的是恙螨、疥螨和蠕形螨，螨蟲(chóng)引起的健康問(wèn)題逐漸受到衛(wèi)生部門(mén)的重視。

常見(jiàn)的蠕形螨如皮質(zhì)蠕形螨、毛囊蠕形螨等，寄生于人和哺乳動(dòng)物的毛囊和皮脂腺內(nèi)，刺吸毛囊上皮細(xì)胞和腺細(xì)胞的分泌物，引起圓柱形頭皮屑、眼瞼邊緣炎癥、結(jié)膜炎、角膜炎等疾病[6]。目前關(guān)于蠕形螨與細(xì)菌相互作用引起感染的試驗(yàn)報(bào)道較少。但有報(bào)告指出，人體感染螨蟲(chóng)后，螨蟲(chóng)可通過(guò)轉(zhuǎn)移其體內(nèi)的病菌感染機(jī)體，或通過(guò)促進(jìn)機(jī)體體表的病菌侵入機(jī)體，引發(fā)人體感染。

多項(xiàng)試驗(yàn)表明，TTO可以完全抑制人體蠕形螨的滋生，減輕螨蟲(chóng)引起的病癥，且副作用小。在Neves等[7]的研究報(bào)道中，螨蟲(chóng)在濃度為3.125%的TTO中存活時(shí)間為100 min，在濃度為100%的TTO中存活時(shí)間為8 min，該結(jié)果與實(shí)驗(yàn)室體外研究的結(jié)果一致。對(duì)蠕形螨感染的治療，現(xiàn)有的方法主要包括口服和體外給藥，如口服伊維菌素和甲硝唑等，或用外用藥劑如甲硝唑軟膏、氯菊酯乳膏和TTO等。在治療蠕形螨合并細(xì)菌感染時(shí)，目前常將抗螨藥物和滴眼液或抗生素一起使用，以提升治療效果，但濃度為5%～50%的TTO被認(rèn)為是治療瞼緣蠕形螨炎最有效的方法，TTO優(yōu)越的抗菌性能可以發(fā)揮巨大的作用，能為臨床治療提供安全有效的治療方案，為定向開(kāi)發(fā)天然抑螨藥物提供途徑[8]。然而，TTO對(duì)蠕形螨的殺滅作用與現(xiàn)有藥物對(duì)蠕形螨的殺滅作用的比較研究未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

疥螨寄生于人和哺乳動(dòng)物的皮膚內(nèi)，引發(fā)疥瘡。疥瘡是一種頑固性皮膚病，有傳染性，患者有劇烈的瘙癢感，全球感染疥瘡的人超過(guò)3億。當(dāng)疥螨鉆入皮膚時(shí)，通過(guò)唾液和糞便釋放毒素，如疥螨蛇毒肽（SMSs）和疥螨滅活蛋白酶副肽（SMIPPs），從而引發(fā)機(jī)體對(duì)疥螨及其毒素的炎癥和超敏反應(yīng)，迅速產(chǎn)生強(qiáng)烈的瘙癢感，宿主會(huì)因抓撓導(dǎo)致皮膚損傷或開(kāi)裂，寄生于人體的正常菌群或疥螨攜帶的病原菌如金黃色葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌等，可經(jīng)皮膚傷口進(jìn)入機(jī)體，引起繼發(fā)性細(xì)菌感染[9]。有報(bào)道稱(chēng)，SMSs和SMIPPs的凝血功能可能有利于病原菌在人體的血液中存活和擴(kuò)散，可能引起敗血癥、腎小球腎炎、急性風(fēng)濕熱、慢性腎病等致命的并發(fā)癥。治療疥瘡的常用方法包括口服伊維菌素，外用氯菊酯和苯甲酸芐酯等，但以上方式副作用明顯，臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的皮膚過(guò)敏、頭痛和惡心。此外，疥螨耐藥性的出現(xiàn)給臨床治療帶來(lái)了重大挑戰(zhàn)。因此，隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，需要開(kāi)發(fā)更加安全、有效的疥瘡替代治療方法及替代藥物。

TTO應(yīng)用于疥瘡臨床治療的文獻(xiàn)報(bào)道較少，M?gi等[10]指出，在豬感染疥螨的治療研究中，應(yīng)用100%的TTO可殺死98.5%的疥螨。根據(jù)Thomas等[11]報(bào)道，在澳大利亞土著居民的疥瘡感染治療中，含濃度5%TTO凝膠的療效較隨機(jī)對(duì)照組的療效顯著。Zulkarnain等[12]比較了5%的TTO和5%TTO+5%氯菊酯的聯(lián)合藥膏對(duì)小兒疥瘡的治愈率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，含5%的TTO藥膏的治愈率顯著高于聯(lián)合藥膏和普通對(duì)照組。因此，無(wú)論是利用TTO進(jìn)行單獨(dú)治療，還是與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，疥螨的致死率均比普通治療方法的疥螨致死率高，以上結(jié)論可為建立以TTO為基礎(chǔ)的疥瘡治療方式提供證據(jù)。

塵螨寄生于室內(nèi)雜物，可能會(huì)引起人體嚴(yán)重的過(guò)敏性疾病，如過(guò)敏性鼻炎、皮炎和哮喘?？刂茐m螨除了要保持環(huán)境衛(wèi)生清潔外，還可利用殺螨劑，如甲基吡米磷、鄰苯二甲酸二丁酯、苯甲酸芐酯等。但這些殺螨劑有較強(qiáng)的毒性，對(duì)人體產(chǎn)生不利影響，對(duì)家具物品有腐蝕性，還會(huì)增加塵螨的耐藥性。

Williamson等[13]證實(shí)，濃度為10%的TTO對(duì)塵螨的致死率可達(dá)100%。Yang等[14]指出，2.5～40.0 μL/cm2的T4O溶液對(duì)粉螨和翼螨的致死率達(dá)100%。TTO良好的抑螨活性使其在螨蟲(chóng)臨床感染的治療方面有廣闊的應(yīng)用前景。

2.3 TTO對(duì)跳蚤的抑制作用

跳蚤寄生在人或動(dòng)物體表，跳躍能力發(fā)達(dá)，吸食血液，傳播疾病。與人類(lèi)健康密切相關(guān)的是鼠蚤、貓?jiān)楹蜕吃?。跳蚤通過(guò)叮咬人畜，使病原體在不同宿主間傳播。鼠蚤可引起嚴(yán)重的鼠疫和斑疹傷寒，貓?jiān)槌＜纳谪埞敷w表，能引起貓過(guò)敏性皮炎、貓抓病等。沙蚤通常棲息在沙內(nèi)，能鉆入人畜皮膚，引起通腸病。通腸病是寄生蟲(chóng)性皮膚病，常見(jiàn)癥狀為局部性炎癥，但易被忽視。目前的文獻(xiàn)報(bào)道中，未檢索到TTO治療通腸病的相關(guān)資料。

生活在非洲、拉丁美洲等地的居民，由于習(xí)慣赤腳行走，沙蚤感染率高達(dá)80%，尤其是兒童感染后，可導(dǎo)致殘疾等嚴(yán)重后果。

由于跳蚤的耐藥性增加等原因，徹底清除跳蚤的方法十分有限，并且這些方法副作用明顯。在非洲等地區(qū)，當(dāng)沙蚤感染嚴(yán)重時(shí)，患者通常使用不衛(wèi)生的利器將嵌入皮膚的沙蚤剝出，這種方式會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥和細(xì)菌重復(fù)感染。TTO良好的抗寄生蟲(chóng)、抗菌和抗炎活性使其在跳蚤感染治療方面具有巨大潛力。相關(guān)學(xué)者的試驗(yàn)結(jié)果表明，濃度為1%的TTO能使跳蚤在15 min內(nèi)死亡54%。還有學(xué)者試驗(yàn)證實(shí)，用含6%TTO的洗發(fā)水清潔貓狗，能使感染跳蚤的貓狗的治愈率達(dá)100%。TTO還被發(fā)現(xiàn)在治療繼發(fā)性細(xì)菌感染和促進(jìn)皮膚抓痕愈合方面有良好的效果，其醫(yī)療前景十分廣闊。

3 展望

寄生蟲(chóng)感染由環(huán)境因素、病原菌和皮膚寄生蟲(chóng)之間相互作用引起，對(duì)機(jī)體健康危害較大。在臨床試驗(yàn)報(bào)道中，TTO有良好的抗寄生蟲(chóng)、抑菌和促傷口愈合作用，副作用小，并且沒(méi)有病菌產(chǎn)生耐藥性的報(bào)道?，F(xiàn)有的檢索工具未檢索到關(guān)于TTO對(duì)蛔蟲(chóng)、臭蟲(chóng)和蜱蟲(chóng)等其他寄生蟲(chóng)的抑制作用的研究報(bào)道，也未檢索到TTO對(duì)寄生蟲(chóng)抑制作用的機(jī)制研究報(bào)道，TTO對(duì)寄生蟲(chóng)的抑制作用的相關(guān)研究工作需進(jìn)一步加強(qiáng)。

TTO良好的抗寄生蟲(chóng)、抑菌和消炎作用，使其在醫(yī)藥方面的研究?jī)r(jià)值和應(yīng)用潛力巨大。因其健康安全性較高，是替代殺蟲(chóng)劑和農(nóng)藥治療寄生蟲(chóng)病的理想選擇，也是解決當(dāng)下全球出現(xiàn)的病菌耐藥性危機(jī)的有效途徑，深入探究TTO在寄生蟲(chóng)病治療方面的作用，對(duì)生態(tài)文明建設(shè)和天然藥物開(kāi)發(fā)方面具有十分重要的意義。

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Research Status on Inhibitory Effect of Tea Tree Essential Oil on Parasites

Ma Zhen-gui et al（Lanzhou Vocational Technical College， Lanzhou， Gansu 730070）

Abstract Parasites carry a large amount of bacteria and can cause significant health problems for humans and animals. Neurotoxic insecticides or pesticides are commonly used to prevent and treat parasites in daily life， but this has caused serious ecological and health problems， and the development rate of new drugs is significantly lagging behind the development of drug resistance of parasites and bacteria. In recent years， in the research reports of natural antibacterial drugs， tea tree essential oil has good antibacterial and insecticidal activities， and has minimal toxic side effects， making it widely used in clinical treatment. Based on this， reviewed the good therapeutic effects and research status of tea tree essential oil in the treatment of parasitic infections， in order to provide theoretical support for the development of clinical drugs for tea tree essential oil.

Key words Tea tree essential oil; Parasite; Inhibition