陳可點,崔鶴蓉,成雪皓,楊笑云,焦靜怡,雷海民*

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院,北京 102488;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院,北京 100700;3.北京中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,北京 102488

中藥四氣五味是中藥的基本屬性和中醫(yī)理論的重要組成部分,是中藥學(xué)理論體系的核心內(nèi)容,也是中藥區(qū)別于天然藥物的重要標志。眾多研究者用數(shù)據(jù)挖掘[1]、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)[2]、生物熱力學(xué)方法[3]及系統(tǒng)生物學(xué)方法[4],從中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)、生物效應(yīng)及道地產(chǎn)區(qū)[5]等方面歸納、總結(jié)藥性特征,建立多種中藥性味評價方法。各單味藥藥性是在漫長的歷史時期中不斷變化、歸納和總結(jié)的最終結(jié)果,因此明確各單味藥藥性的形成過程及其影響因素、分類篩選以便同類歸納,是中藥藥性科學(xué)內(nèi)涵研究和共性特征歸納總結(jié)的基礎(chǔ)條件。

延胡索為罌粟科植物延胡索CorydalisyanhusuoW.T.Wang的干燥塊莖[6],又名元胡、玄胡和玄胡索。以往關(guān)于延胡索的文獻研究多集中于功效考證、基源和產(chǎn)地變遷等,本研究從中醫(yī)藥古籍考證與當代各地標準入手,收集各時期本草、醫(yī)書、方書典籍共 37部,參考各地標準32個,以中藥藥性理論的核心內(nèi)容“四氣”和“五味”為研究對象,整理、歸納并分析延胡索性味變遷,為中藥藥性理論研究提供參考。

1 基于地方標準的延胡索性味規(guī)定

我國28個地方標準對延胡索性味的認識普遍一致,吉林地方標準由于版本久遠,對于延胡索性味的規(guī)定尚未完善。比較分析發(fā)現(xiàn)為數(shù)不多的爭議在于藥味“辛”與“微辛”,各標準中延胡索均入肝、脾經(jīng)。見表1。

表1 延胡索飲片的地方標準

2 基于古代文獻的延胡索藥性考證

對歷代涉及延胡索藥性的34篇文獻進行分析,見表2。其中記載其“性涼”的論述有1條,見于明代《藥品化義》;記載其“性微溫”的論述共2條,見于明代《景岳全書》與清代《玉楸藥解》;其余31條來自南北朝、宋、元、明、清的延胡索藥性相關(guān)論述,均認為其“性溫”,由此可見,延胡索性溫是歷代醫(yī)家的主流觀點。

表2 延胡索的藥性文獻分布

2.1 “性溫”考證

縱觀涉及延胡索的歷代文獻,延胡索藥性的明確提出相對其臨床應(yīng)用較晚,“性溫”明確有記載之前,南北朝時期《雷公炮炙論》記載:“心痛欲死,速覓延胡。(以延胡索作散,酒服之,立愈也)”[41]與唐代《本草拾遺》記載:“止心痛,酒服?！盵42]中均出現(xiàn)酒服延胡索用法以治療心痛,在此階段,除將延胡索用于治療心痛的記載之外,未見其他功效以及其藥性的詳細記載。

五代開始,《海藥本草》記載:“味苦、甘,無毒。主腎氣,破產(chǎn)后惡露及兒枕,與三棱、鱉甲、大黃為散,能散氣,通經(jīng)絡(luò)。 蛀成末者,使之惟良,偏主產(chǎn)后病也?！盵43]五代時期的《日華子本草》記載:“除風,治氣,暖腰膝,破癥癖,撲損瘀血,落胎,及暴腰痛?！盵44]延胡索的功效有了更廣泛地記載,由止心痛擴展至活血行氣、止痛、落胎、治產(chǎn)后病等,但仍未見藥性相關(guān)的明確記載。

宋代《開寶本草》首次明確出現(xiàn)延胡索“性溫”:“味辛,溫,無毒。主破血,產(chǎn)后諸病因血所為者,婦人月經(jīng)不調(diào),腹中結(jié)塊,崩中淋露,產(chǎn)后血暈,暴血沖上,因損下血?！盵8]宋代的另一部官修本草《證類本草》[7]也沿襲了這一說法。宋代本草專著中與“性溫”同時出現(xiàn)的功用主要為破血,進而治療產(chǎn)后諸病,由此可見,“性溫”主要與延胡索“主破血”的功效有關(guān)。

金元時期,延胡索相關(guān)記載除沿襲活血止痛的說法外,行氣功效與“性溫”同時記載。如《衛(wèi)生寶鑒》記載: “玄胡氣溫, 味辛, 破血, 治氣?！薄夺t(yī)學(xué)啟源》記載:“氣溫味辛,破血治氣,婦人月事不調(diào),小腹痛甚,溫暖腰膝,破散癥瘕,搗細用?！盵13]性溫能溫里散寒,溫經(jīng)通絡(luò),從而治療寒凝腹痛等痛證,行氣能夠止痛,由此可見,延胡索“活血”與“行氣”的功效能夠反映其“溫性”。此外,李杲《珍珠囊補遺藥性賦》曰:“玄胡索,味苦辛,性溫無毒?？缮山?陰中之陽也?！盵19]從溫熱屬陽、寒涼屬陰、陰陽升降角度亦能反映延胡索“性溫”。

明清兩代本草專著與醫(yī)書對延胡索藥性的記載較多,“性溫”成為主流,對其止痛之功有了進一步研究?！侗静輦湟酚涊d:“辛苦而溫……能行血中氣滯,氣中血滯,通小便,除風痹?！薄侗静萸笳妗酚涊d:“延胡索,能行血中氣滯,氣中血滯……以其性溫,則于氣血能行能暢……所以理一身上下諸痛?！毖雍骼硗粗碜云湫詼啬苄袝硽庋?至此,隨著對延胡索臨床功效機制的深入思考,明確了延胡索行氣血與其性溫的緊密聯(lián)系。

2.2 “性微溫”考證

延胡索“性微溫”之說記載較少,來自明代《景岳全書》與清代《玉楸藥解》。藥性是中藥的客觀屬性,但對四性的認識卻是客觀表現(xiàn)與醫(yī)家主觀判斷的結(jié)合[45],因此,對于延胡索性溫程度判斷的差異可能來源于醫(yī)家臨床用藥的習(xí)慣與主觀理解。

2.3 “性涼”考證

延胡索“性涼”僅見于明代《藥品化義》,其對延胡索藥味、臨床功效的記載與其他文獻并無差異,并且并未詳細記述其“性涼”之能?！端幤坊x》在論藥分類上與其他著作有較大的差別,但藥理學(xué)說上多沿襲于張元素、李東垣等的理論[23],泛觀此本著作其他藥材藥性論述,與前代和后代本草文獻多有不同,或為性質(zhì),或為程度,其部分差異見表3,因此,延胡索“性涼”可能缺少臨床功效支持,不具有普遍性。

表3 《藥品化義》部分藥材藥性與《證類本草》《本草綱目》《中國藥典》的比較

3 基于古代文獻的延胡索藥味考證

縱觀歷代關(guān)于延胡索藥味的記載,其中 “苦甘”的記載有1條,見于五代時期;“辛”味的記載有12條,見于宋代以后各代;“苦辛”的記載有17條,見于金元、明代和清代的文獻;“苦微辛”的記載有2條,僅見于明代。見表4。

表4 延胡索的藥味文獻分布

3.1 “苦”味考證

3.1.1基于滋味說 “苦”味記載首見于五代《海藥本草》[43]:“味苦、甘,無毒。主腎氣……能散氣,通經(jīng)絡(luò)……偏主產(chǎn)后病也。”《五行大義·論配氣味》記載:“通口者為五味,通鼻者為五臭?！蔽兜呐卸ㄗ钤缡枪湃送ㄟ^品嘗,根據(jù)藥物入口之味確定其藥味,因此,延胡索的“味苦”,可能是用藥之人通過品嘗其滋味而定。

3.1.2基于藥效 五代后,苦味記載未見于宋代本草文獻,后又重見于金元時期《珍珠囊補遺藥性賦》:“玄胡索,味苦辛,性溫無毒?？缮山?陰中之陽也。其用有二:活精血,能療產(chǎn)后之疾;調(diào)月水,亦主胎前之癥?！弊源酥蟆翱辔丁迸c“辛味”同時記載于眾多明清本草或醫(yī)家專著中?？v觀自五代以來延胡索的相關(guān)記載,“苦味”首次出現(xiàn)之前所記載的藥效為主腎氣,散氣通經(jīng)絡(luò),治療產(chǎn)后諸病,因此推斷其苦味可能與其行氣功效有關(guān)。

3.1.3基于藏象學(xué)說 “苦味”說出現(xiàn)之前,延胡索已有止心痛的藥用記載,《素問·至真要大論》曰 :“夫五味入胃,各歸所喜,故酸先入肝,苦先入心,甘先入脾,辛先入肺,咸先入腎?！薄端貑枴ば魑鍤狻吩?“酸入肝,辛入肺,苦入心,咸入腎,甘入脾?！?心主血脈,推動和調(diào)控血液在脈道中正常運行。 瘀血為病,多責之于心,故最早的藥味記載可能基于延胡索常用于止心痛而苦味入心的理論。隨著后代對延胡索臨床應(yīng)用認識的逐步深入,《本草從新》記載:“凡酸者能澀能收,苦者能泄能燥能堅……此五味之用也?！?《服氣精義論》言:“肝病欲散,急食苦以瀉之?！闭J識到苦味藥能泄,且能作用于肝,故“苦味”具有一定依據(jù)。

另一方面,“苦味”未單獨見于各代記載,常與“辛味”同時出現(xiàn),且在“以效定味”的明清文獻中尤為常見[50],綜上所述,推測延胡索“味苦”主要是由于其滋味,并在一定程度上能反映其行氣的功效。

3.2 “甘”味考證

延胡索藥味相關(guān)記載首次出現(xiàn)于五代時期《海藥本草》:“味苦、甘?！逼涓饰锻茰y是與其形有關(guān),唐代《本草拾遺》描述其“根如半夏,色黃”,而《內(nèi)經(jīng)》中記載:“色黃入脾, 甘味入脾?！币虼?其甘味的記載可能來源于此,但延胡索味甘的記載僅見于《海藥本草》和《本草易讀》,而當時延胡索的藥味記載尚少,無同代資料佐證,因此筆者認為延胡索的甘味缺乏臨床功效的支持。

3.3 “辛”味考證

3.3.1基于藥效 辛味的提出主要基于臨床應(yīng)用經(jīng)驗的積累和總結(jié)。宋代《開寶本草》中首見延胡索“辛味”的記載:“味辛,溫,無毒。主破血,產(chǎn)后諸病因血所為者,婦人月經(jīng)不調(diào),腹中結(jié)塊,崩中淋露,產(chǎn)后血暈,暴血沖上,因損下血?！泵鞔鷮ρ雍髋R床藥用的記載逐漸增加,與此同時,其“味辛”的記載也隨之增加,至明清或與“苦味”一同出現(xiàn)成為主流觀點。明代《本草匯言》記載:“延胡索,溫則能和暢,和暢則氣行;辛則能潤雨走散,走散則血活。 血活氣行,故能主破血及產(chǎn)后諸病因血所為者。” 清《本草求真》記載:“故凡月水不調(diào)、心腹卒痛、小腹脹痛、胎產(chǎn)不下、筋縮疝瘕、產(chǎn)后血沖血暈、跌仆損傷,不論是血是氣,積而不散者,服此力能通達,以其性溫,則于氣血能行能暢,味辛則于氣血能潤能散?！?“辛味”最早的釋義見于《素問·臟氣法時論》曰:“辛散?！毙翆訇柲苄袣?氣為血之帥,氣行則血行,故延胡索“辛味”是其藥效發(fā)揮的主要藥味,具體體現(xiàn)為“辛”能活血行氣,進而達到破血治療產(chǎn)后諸病或止痛的作用。此外,《本草正義》記載:“延胡雖為破滯行血之品,然性情尚屬和緩,不甚猛烈,古人必以酒為導(dǎo)引,助其運行。”酒炒可助辛散之氣,而助辛散之氣能增強破滯行血之功,因此“辛散”為延胡索行氣血的主要推動力。

3.3.2基于陰陽五行-藏象學(xué)說 《本草便讀》將延胡索歸為肝家血分藥:“能行血活血, 而又能理血中氣滯,故一切氣血阻滯作痛者,皆可用之?！备尾匮跋矖l達而惡抑郁”,主疏泄,調(diào)暢血與津液運行輸布,調(diào)暢全身氣機;肝屬木,“木曰曲直”即有生長、升發(fā)、條達、舒暢等性質(zhì)。辛味能散、能行、主動且主升,此為辛味與肝同氣相求?！端貑枴づK氣法時論篇》云:“肝欲散,急食辛以散之,用辛補之?！睔饽芡苿友貉杏诿}內(nèi),辛能行氣,亦能行血。辛味藥能調(diào)達氣機升降,具有“行氣、行血”的作用,調(diào)達氣機,通行血脈,延胡索味辛歸肝經(jīng),因此延胡索能“行血中氣滯,氣中血滯”, 所以能理一身上下諸痛。 因此,結(jié)合藥效與藏象學(xué)說來看, 延胡索“味辛”的論述在各代有大量理論支持。

3.4 “微辛”考證

延胡索微辛僅見于明代的兩部著作。《本草綱目》記載:“延胡索,味苦微辛,氣溫,入手足太陰厥陰四經(jīng),能行血中氣滯,氣中血滯,故專治一身上下諸痛……乃以延胡索末三錢,溫酒調(diào)下,即納入,少頃大便行而痛遂止?！?《景岳全書》記載:“味苦微辛,氣微溫,入肝脾二經(jīng)。善行滯氣,血中氣藥……俱宜亦可以酒煮服,或用酒磨服亦可?！贝藘烧咚涊d“微辛”在功用上與“辛味”相關(guān)記載并無二致,且均有酒服相關(guān)用法。而《景岳全書》云:“每當用藥,必逐件細嘗?！贬t(yī)家對性味的認知基于其入口滋味與臨床用藥經(jīng)驗等主觀判斷,因此與其他著作可能存在一定差別。

4 延胡索的歸經(jīng)考證

延胡索歸經(jīng)文獻分布見表5。

表5 延胡索歸經(jīng)文獻分布

金元時期是藥物歸經(jīng)理論發(fā)展的形成與成熟時期[46],張元素通過長期的臨床用藥實踐并結(jié)合前人經(jīng)驗,提出了歸經(jīng)理論,并首次把歸經(jīng)作為藥性主要內(nèi)容加以論述[23]?！稖罕静荨泛汀侗静菅芰x補遺》均從經(jīng)絡(luò)理論角度記載延胡索入手足太陰經(jīng),并沿襲其破血治氣,治產(chǎn)后諸病與止痛,明清醫(yī)家沿襲其臨床功效,并加以臟腑辨證,完善了延胡索的歸經(jīng)理論。明《本草匯言》云:“可升可降,陰中陽也。入手足太陰、厥陰經(jīng),行血中氣滯,氣中血滯。”清《本草便讀》云:“行血中之氣滯,質(zhì)屬溫香……入胃搜除瘀冷痛,達肝通治婦人經(jīng)……延胡索木屬肝經(jīng)血分之藥,而能治胃痛者,以肝邪瘀滯乘胃而作痛也。”《本草從新》云:“辛苦而溫,入手足太陰(肺、脾)厥陰,(心包、肝)能行血中氣滯,氣中血滯。”明清兩代沿襲金元延胡索入手足太陰經(jīng)的說法,并有了更豐富的歸經(jīng)記載,延胡索的歸經(jīng)演化從臟腑辨證來看雖不統(tǒng)一,但是本質(zhì)是由其“破血行氣”的核心臨床功效衍生而來,可認為隨著明清時期臨床應(yīng)用的擴展,對延胡索核心功效的機制相較于前代有更深入地理解,因此對其歸經(jīng)有了更全面地記載。

5 道地產(chǎn)區(qū)變遷與藥性的考證

自延胡索有臨床應(yīng)用記載以來,主要臨床功用從止心痛逐漸擴展至止由血瘀氣滯引起的疼痛、治產(chǎn)后諸病等,雖有產(chǎn)區(qū)變遷,但各代以來的應(yīng)用均沿襲其行氣與破血之功,因此對延胡索藥性的認知較為統(tǒng)一。

延胡索的性味變遷與產(chǎn)區(qū)見表6。由表6可知,五代以來,延胡索藥味由最開始的“苦甘”變遷為“辛”,再發(fā)展為“苦辛”“苦微辛”及“辛”乃至現(xiàn)在的“苦辛”和“苦微辛”,其藥味認知的變遷,尤其是對“苦味”的認識與記載,除了基于臨床經(jīng)驗的變化與深入之外,還可能與延胡索產(chǎn)地南移有關(guān)。

表6 延胡索的性味變遷與產(chǎn)區(qū)

自明代以來,延胡索產(chǎn)地由唐宋時期的東北地區(qū)(今遼寧、河北和內(nèi)蒙古)南移至江蘇茅山一帶。明代關(guān)于延胡索藥味的記載差別較大,可能與其道地產(chǎn)區(qū)相對復(fù)雜有關(guān)。清代其道地產(chǎn)區(qū)固定于浙江杭州一帶,其種植地區(qū)的南移與“味辛苦”成為主流具有一定聯(lián)系。

6 討論

延胡索 “性溫”說為各代藥性記載的主流,其“治產(chǎn)后諸病”與“理一身上下疼痛”的功用記載符合中醫(yī)“溫可補虛”的藥性理論,且歷代醫(yī)家對“行氣破血”臨床用藥療效的爭議較少,直至從溫經(jīng)活血的角度詮釋延胡索的藥性。延胡索藥味記載首見于五代時期,之后經(jīng)歷了由“復(fù)合藥味”到“單味”最終再到“復(fù)合藥味”的過程。歸經(jīng)記載自出現(xiàn)于金元時期以來,隨著對延胡索藥用功效認知的深入而逐漸豐富,從經(jīng)絡(luò)角度來看其歸手足太陰厥陰四經(jīng),從臟腑辨證來看其心、心包、肝、脾、肺均有記載,其中以肝、脾、肺為主。因此延胡索的性味歸經(jīng)以“苦辛,溫,歸肝、脾、肺經(jīng)”為主。

現(xiàn)代研究表明,活血化瘀藥多為氣溫[49],味苦辛,入心、肝經(jīng)。辛能行、能散,苦則通泄,且苦辛均入血分,能行血活血,通暢血脈,消散瘀滯,即《素問陰陽應(yīng)象大論》所謂“血實者宜決之”之法[50]。

基于疾病網(wǎng)絡(luò)的研究表明[49],苦味功效為通絡(luò)和消腫,而溫-苦-甘與溫-辛-甘性味組合的主要功效為行氣、活血、通絡(luò)、祛濕、祛風、止痛,其中活血功效主要體現(xiàn)在心血管疾病方面。 從物質(zhì)基礎(chǔ)角度來看,延胡索的主要成分為延胡索乙素、延胡索甲素、原阿片堿、脫氫紫堇堿等生物堿[51-52]。延胡索乙素對各種血栓均有抑制作用,可降低冠脈阻力,增加冠狀動脈血流量[53],促進血管生成[54],常用于治療心肌梗死等心血管疾病,這也沿襲了延胡索行血活血、止心痛的傳統(tǒng)功效。張鐵軍[56]等通過電子舌、分子對接等技術(shù)揭示了延胡索乙素和原阿片堿可作用于與辛、苦味相關(guān)的功能受體,故其可能為辛、苦味的物質(zhì)基礎(chǔ)。

延胡索性味理論的形成是漫長的中醫(yī)藥醫(yī)療實踐的結(jié)果,其中臨床功效的擴展與道地產(chǎn)區(qū)的變遷具有重要影響,而基于臨床功效的歸納方法、用藥者的主觀判斷與醫(yī)家流派的差異性是決定因素。延胡索作為應(yīng)用廣泛、功效明確的臨床用藥品種,基于藥效與產(chǎn)地視角探究初始滋味學(xué)說、藏象學(xué)說等方面的延胡索性味考證,明確其藥性的歷史沿革和臨床應(yīng)用研究概況[56],為完善以傳統(tǒng)中醫(yī)整體觀為指導(dǎo)的現(xiàn)代中藥質(zhì)量統(tǒng)一標準體系提供依據(jù),有利于加深對中藥藥性本質(zhì)乃至于中醫(yī)藥理論體系科學(xué)內(nèi)涵的理解。