謝 偉，白 茸，劉雪梅，黃寶利，馮樂怡，蔡桂章，李俊榮，吳勇匯

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 深圳 518033；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，黑龍江 哈爾濱 150040；3.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203；4.深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033）

慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis，CGN）是以血尿、蛋白尿、水腫、高血壓為主要臨床表現(xiàn)的一組腎系疾病，由不同的原發(fā)性腎小球疾病發(fā)展而來，與原發(fā)性疾病免疫炎癥損傷關(guān)系密切。本病病程遷延，最終可至慢性腎衰竭。在我國所有泌尿系統(tǒng)疾病中，慢性腎小球腎炎的發(fā)病率為21.63%。在引起終末期腎衰竭的各類病因中，慢性腎小球腎炎占60%以上，高居首位，遠(yuǎn)超其余腎臟疾病[1]。目前西醫(yī)治療本病主要采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及對癥治療等。但激素、免疫抑制劑治療療程長，且副作用大，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑目前使用較多的是貝那普利[2]。本病屬于中醫(yī)“慢腎風(fēng)”“水腫”等范疇，中醫(yī)藥治療慢性腎小球腎炎臨床療效確切，多采取中藥湯劑辨證治療[3-5]。應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺對名老中醫(yī)用藥規(guī)律進(jìn)行分析，具有重要的指導(dǎo)意義。

王孟庸，深圳市中醫(yī)院主任中醫(yī)師，國家名老中醫(yī)專家，全國名老中醫(yī)傳承工作指導(dǎo)老師，廣東省名中醫(yī)，兼任中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病專業(yè)委員會委員。王孟庸教授從事中西醫(yī)結(jié)合治療腎病工作五十余年，造詣極深，以處方精煉，用藥輕靈而著稱。故本研究基于數(shù)據(jù)挖掘和網(wǎng)絡(luò)藥理探討王孟庸治療慢性腎小球的用藥規(guī)律及機(jī)制，旨在為慢性腎小球腎炎的防治提供中醫(yī)方案。

1 資料與方法

1.1 處方來源 資料收集于2013年1月1日至2021年8月30日深圳市中醫(yī)院腎病科門診王孟庸接診的所有慢性腎小球患者病歷。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審查（批件號：K2023-079001）。

1.2 處方篩選

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性腎小球腎炎診斷參照《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定》[6]，具體如下：（1）起病隱匿，進(jìn)展緩慢，病情遷延。腎功能隨病情發(fā)展逐漸減退，后期可出現(xiàn)貧血、電解質(zhì)紊亂、血肌酐升高等情況。（2）尿檢查異常，常有長期持續(xù)性蛋白尿或血尿，尿蛋白定量常＜3.5 g/24 h，可有不同程度的水腫、高血壓等表現(xiàn)。（3）病程中可因呼吸道感染等原因誘發(fā)急性發(fā)作，出現(xiàn)類似急性腎炎的表現(xiàn)。（4）排除繼發(fā)性腎小球腎炎后，方可診斷為原發(fā)性腎小球腎炎。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合CGN西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）中醫(yī)證型診斷明確者；（3）四診及治療資料完整者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）高血壓腎病、糖尿病腎臟病等各種繼發(fā)性腎炎患者；（2）服用激素等免疫抑制劑患者；（3）妊娠、哺乳期患者。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理 依據(jù)2020年版《中華人民共和國藥典》對369份處方的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理。

1.4 數(shù)據(jù)錄入與核對 為了確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，將符合條件的方藥、中醫(yī)診斷錄入中醫(yī)傳承輔助平臺后，由兩人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)審核。

1.5 數(shù)據(jù)分析 借助中國中醫(yī)科學(xué)院研發(fā)的“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”，統(tǒng)計常用藥物頻數(shù)及其四氣、五味、歸經(jīng)。在軟件用藥模式界面，將“支持度”設(shè)置為70，將“置信度”設(shè)置為0.65，得出主要藥物之間的關(guān)聯(lián)度及其網(wǎng)絡(luò)展示。得出核心處方。

1.6 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制探究 借助TCMSP數(shù)據(jù)庫[7]（http://tcmspw.com/tcmsp.php）對核心藥物的化學(xué)成分進(jìn)行檢索，以口服生物利用度（oral bioavailability，OB）≥30%和類藥性[8]（drug likeness，DL）≥0.18進(jìn)行篩選，確定各藥物活性成分后依次進(jìn)行各成分靶點(diǎn)的收集，通過Uniprot數(shù)據(jù)庫（https://www.uniprot.org/）完成靶點(diǎn)與基因名的匹配。同時在GeneCards（https://www.genecards.org/）、OMIM（https://www.omim.org/）、TTD[9]數(shù)據(jù)庫中輸入關(guān)鍵詞“chronic glomerulonephritis”，收集疾病的相關(guān)靶標(biāo)，利用Venny軟件將藥物的靶點(diǎn)與疾病的靶點(diǎn)進(jìn)行映射，得到核心藥物治療CGN的關(guān)鍵靶點(diǎn)。利用Cytoscape構(gòu)建“疾病-藥物-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)，采用STRING平臺[10]（https://string-db.org/）對關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，通過David數(shù)據(jù)庫[11]（https://david.ncifcrf.gov/）進(jìn)行GO和KEGG通路富集分析。

1.7 分子對接 從Pubchem數(shù)據(jù)庫中下載槲皮素、山奈酚的sdf文件，從PDB數(shù)據(jù)庫中下載AKT1[12]、VEGFA、IL-6[13]分子結(jié)構(gòu)。使用AutoDockTools vina 1.1.2將蛋白轉(zhuǎn)化為pdbqt文件，參考IL-6蛋白原配體結(jié)合位點(diǎn)確定對接區(qū)域，活性中心Gridbox的位置設(shè)置為槲皮素-IL6：center_x=3.359，center_y=-0.441，center_z=1.458；山奈酚-IL6：center_x=-0.194，center_y=0.341，center_z=0.3；大小均設(shè)置為size_x=60，size_y=60，size_z=60。使用Autodock vina 1.1.2進(jìn)行分子對接，計算affinity值（kcal/mol）。同時使用PyMol 1.8進(jìn)行作圖展示。

2 結(jié) 果

2.1 用藥規(guī)律挖掘

2.1.1 用藥及性味統(tǒng)計 錄入的369份處方中共出現(xiàn)234味藥物，其中頻數(shù)前5位為黃芪、女貞子、當(dāng)歸、茯苓、熟地黃。頻數(shù)≥20的藥物61味。（見表1）藥物四氣以溫藥居多（1 496），五味以甘味為主（2 913）。（見圖1）

圖1 中藥四氣、五味頻率雷達(dá)圖

表1 常用高頻藥物 （頻數(shù)≥20）

2.1.2 用藥歸經(jīng)統(tǒng)計 234味藥物的歸經(jīng)以腎經(jīng)、脾經(jīng)為主。（見圖2）

圖2 中藥歸經(jīng)所占比重

2.1.3 主要藥物組合分析 王孟庸教授最常用的藥對是黃芪-當(dāng)歸組合，其次是黃芪-白術(shù)組合。（見表2）關(guān)聯(lián)組合經(jīng)常出現(xiàn)的藥物為白術(shù)、女貞子、熟地黃、黃芪、當(dāng)歸、黃精、白芍、茯苓、陳皮、牡丹皮、墨旱蓮11味藥。（見圖3）藥物為二至丸、黃芪四君子湯、六味地黃丸的組成成分，相互關(guān)聯(lián)，協(xié)同運(yùn)用，且用藥頻數(shù)較高。此組合為王孟庸治療CGN的核心方（以下簡稱核心方），故本研究運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對其展開機(jī)制分析。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示，墨旱蓮-女貞子組合的置信度最高。（見表3）

圖3 主要藥物網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)圖

表2 常用藥物組合 （頻數(shù)≥60）

表3 主要藥物關(guān)聯(lián)置信度 （置信度≥0.60）

2.2 核心藥物網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析 對王孟庸教授處方中藥的頻數(shù)、組方規(guī)律進(jìn)行綜合分析，認(rèn)為黃芪、女貞子、墨旱蓮、熟地黃、當(dāng)歸、黃精、白芍、白術(shù)、茯苓、陳皮、牡丹皮11味中藥是王孟庸教授治療慢性腎小球腎炎核心藥物，后文以“核心方”代稱。

2.2.1 核心藥物、CGN相關(guān)靶點(diǎn)篩選 對核心方藥物的成分和靶點(diǎn)進(jìn)行篩選，其中白術(shù)8個，白芍53個，陳皮47個，當(dāng)歸23個，茯苓5個，黃精71個，黃芪463個，墨旱蓮270個，牡丹皮126個，女貞子186個，熟地黃7個，得到靶點(diǎn)共1 259個，合并去重后得到258個。在GeneCards、OMIM、TTD數(shù)據(jù)庫中檢索CGN的靶點(diǎn)，合并去重后得到CGN相關(guān)靶點(diǎn)1 849個。將核心中藥靶點(diǎn)與CGN相關(guān)靶點(diǎn)映射得到中藥治療CGN的關(guān)鍵靶點(diǎn)122個。（見圖4）

圖4 核心方成分-疾病靶點(diǎn)韋恩圖

2.2.2 PPI網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 將關(guān)鍵靶點(diǎn)導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫獲取PPI網(wǎng)絡(luò)，網(wǎng)絡(luò)中共有122個節(jié)點(diǎn)，2 464條邊，節(jié)點(diǎn)度數(shù)平均值為40.4。（見圖5）用Cytoscape軟件對PPI網(wǎng)絡(luò)進(jìn)一步分析，得到關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)有TNF、AKT1、IL6、VEGFA、JUN、TP53，表明這些基因在核心中藥治療CGN中具有重要作用。（見圖6）

圖5 核心方-CGN 靶點(diǎn)蛋白互作網(wǎng)絡(luò)

圖6 交集靶點(diǎn)互作網(wǎng)絡(luò)圖

2.2.3 疾病-藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 應(yīng)用Cytoscape 3.9.0軟件構(gòu)建“疾病-藥物-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)，共包括176個節(jié)點(diǎn)和1 087條邊，其中靶點(diǎn)占122個，疾病占1個，活性成分占42個，藥物占11個，化合物度值排前4的有MOL000098槲皮素(quercetin)、MOL000422山奈酚（kaempferol）、MOL000006木犀草素（luteolin）、MOL000358β-谷甾醇（β-sitosterol），推測其為核心藥物治療CGN較為有效的活性成分。（見圖7）

圖7 “疾病-藥物-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖

2.2.4 核心方-慢性腎小球腎炎靶點(diǎn)功能與通路的富集分析 對122個關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行GO和KEGG通路分析，GO富集獲得733個生物過程（BP），123個分子功能（MF），66個細(xì)胞成分（CC）。KEGG通路富集得到178條信號通路。GO富集分析結(jié)果顯示，排名前10的生物過程主要包括DNA、RNA轉(zhuǎn)錄、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因的選擇性表達(dá)、對藥物的反應(yīng)、細(xì)胞凋亡過程的負(fù)調(diào)節(jié)；細(xì)胞成分包括胞質(zhì)溶膠、細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞膜等；分子功能主要涉及蛋白結(jié)合、酶結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、鋅離子結(jié)合等。（見圖8）KEGG富集分析結(jié)果顯示，顯著富集的通路有癌癥通路、脂質(zhì)和動脈粥樣硬化通路、PI3K/AKT信號通路、AGE-RAGE信號通路、MAPK信號通路等。（見圖9）

圖8 關(guān)鍵靶點(diǎn)GO 富集分析

圖9 關(guān)鍵靶點(diǎn)KEGG 通路富集分析

2.2.5 分子對接 將槲皮素（quercetin）、山奈酚（kaempferol）2個藥物活性成分分別與關(guān)鍵靶點(diǎn)AKT1、IL6、VEGFA逐一進(jìn)行對接，通過Autodock vina1.1.2進(jìn)行對接，結(jié)合自由能越低,預(yù)測結(jié)合模式越好[14]。由表4可知，槲皮素、山奈酚均能與AKT1、IL6、VEGFA高效結(jié)合。運(yùn)用PyMOL 1.8軟件和AutoDock1.1.2的可視化軟件進(jìn)行對接并將其對接結(jié)果繪制為3D示意圖。由圖10可知，槲皮素與IL6分子結(jié)合位點(diǎn)為LEU65、ARG169；山奈酚與IL6分子結(jié)合位點(diǎn)為LEU65、LEU63。綜上所述，槲皮素、山奈酚可能為核心方治療CGN的關(guān)鍵活性成分，AKT1、IL6、VEGFA可能為其關(guān)鍵作用靶點(diǎn)。

圖10 關(guān)鍵成分和靶點(diǎn)的結(jié)合模式圖

表4 分子對接蛋白靶點(diǎn)結(jié)合能

3 討 論

慢性腎小球腎炎多見尿檢異常、腎性水腫、高血壓。王孟庸教授根據(jù)本病水腫反復(fù)難消、病程纏綿及精微物質(zhì)長期丟失等特點(diǎn)將本病歸屬于中醫(yī)“虛勞病”“水腫”范疇。本病責(zé)之脾、腎二臟?！端貑枴そ?jīng)脈別論篇》曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行?！薄端貑枴ち?jié)藏象論篇》曰：“腎者，主蜇，封藏之本，精之處也?！庇纱丝梢姡梭w之精血、津液由脾生成并布散，營養(yǎng)全身，而由腎攝納，避免無故丟失，且脾主統(tǒng)血，全身之血皆由脾氣統(tǒng)攝。脾腎虧損時，人體精微得不到脾之布散，腎之封藏，精微下注，病人出現(xiàn)尿蛋白、隱血。且脾腎陽氣虛弱，蒸化失責(zé)，制約水氣失司，水氣盈滿，流于下肢，發(fā)為水腫。水液、精微長期下聚人體，阻滯氣機(jī)，影響血流，久病入絡(luò)，形成瘀血，醞釀濕熱。

王孟庸教授用藥性味集中于甘溫?！督饏T要略》記載“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”。慢性腎炎水腫為中醫(yī)陰水范疇，往往反復(fù)難消，責(zé)之脾腎陽虛，推動無力。王孟庸教授擅用苓桂術(shù)甘湯加減。苓桂術(shù)甘湯出自《傷寒雜病論》，主要作用于脾胃，但王孟庸教授認(rèn)為三焦總司全身氣化，肺脾腎布于上中下相輔相成，故其常用苓桂術(shù)甘湯配伍善走下焦之“五皮”。慢性腎小球腎炎患者多數(shù)存在長期蛋白尿，人體精微流失，腎精虧損，王孟庸教授常用藥中養(yǎng)陰填精藥頻數(shù)最高，其中前五味分別是女貞子、熟地黃、黃精、墨旱蓮、白芍。王孟庸教授認(rèn)為久病必傷陰陽，而補(bǔ)陽又加重傷陰，因此善用補(bǔ)陰藥治療慢性腎炎，遵張景岳“善補(bǔ)陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮；善補(bǔ)陰者，必于陽中求陰，則陰得陽助而泉源不竭”之旨。益氣健脾藥頻數(shù)次之，其中黃芪用藥頻數(shù)最高?！侗静菡x》曰：“黃芪補(bǔ)益中土，溫陽脾胃，凡中氣不振，脾土虛弱，清氣下陷者最益。”王孟庸教授認(rèn)為脾氣虧虛，清氣下陷為慢性腎炎尿血、尿蛋白的關(guān)鍵。藥理研究表明，黃芪具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、免疫調(diào)節(jié)等藥理活性[15-16]。另外黃芪可以擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，增加血流量，從而對腎小球基膜機(jī)械屏障起到保護(hù)作用[17]。益氣健脾藥還包括白術(shù)、茯苓、山藥、黨參、石斛等。瘀血是慢性腎炎發(fā)展中的重要病因。腎小球疾病的病理改變，如小球系膜增生、硬化，免疫復(fù)合物沉積，以及血管袢僵直、皺縮、玻璃樣變，均可歸納為瘀血內(nèi)結(jié)于腎。王孟庸教授認(rèn)為久病成瘀，瘀血與體虛互為因果，致使慢性腎炎纏綿不愈?！督饏T要略》云“血不利則為水”，因此當(dāng)歸、丹參、牡丹皮、赤芍、桃仁等活血化瘀藥也為王孟庸教授臨床常用。

利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析得到核心藥物主要化合物是槲皮素、山奈酚、木犀草素、β-谷甾醇等。槲皮素是一種多羥基黃酮化合物，在本研究中存在于黃芪、牡丹皮、女貞子和墨旱蓮等中藥，具有良好的抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)活性。有研究表明，槲皮素可通過抑制NF-κB信號通路，降低PTX3、MCP1的表達(dá)，從而減輕系膜細(xì)胞的過度增殖[18-19]；槲皮素可降低尿蛋白水平，改善腎臟超微結(jié)構(gòu)，從而發(fā)揮對腎臟的保護(hù)作用[20]。槲皮素在各種慢性腎臟疾病和糖尿病腎臟病的預(yù)防和治療中有巨大應(yīng)用前景。山奈酚是白術(shù)、黃芪、女貞子和牡丹皮的主要生物活性成分之一，具有抗氧化等多種生理活性。山奈酚可修復(fù)系膜細(xì)胞，改善腎損傷和虛弱[21-22]。木犀草素是一種黃酮類成分，是女貞子、墨旱蓮的活性成分，具有抗氧化、抗炎和抗癌活性。木犀草素可激活Nrf2/ARE信號通路，通過抗氧化、抗炎癥和抗凋亡活性，發(fā)揮對PbAc中毒的保護(hù)作用[23]。木犀草素可通過抑制氧化應(yīng)激、改善抗氧化防御及下調(diào)心臟和腎臟組織中的NF-κB和Kim-1來發(fā)揮對鈷毒性大鼠的保護(hù)作用[24]。

PPI網(wǎng)絡(luò)顯示，核心藥物起效的關(guān)鍵蛋白主要是TNF、AKT1、IL6、VEGFA等。TNF-α、IL-6等都屬于促炎性細(xì)胞因子，在腎小球腎炎和慢性腎臟疾病的病理生理學(xué)中發(fā)揮重要作用。TNF-α是一種由巨噬細(xì)胞、腎系膜和腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生的促炎性細(xì)胞因子，可介導(dǎo)炎癥性腎臟疾病。在小鼠腎小球腎炎中，未裂解跨膜TNF是腎組織損傷的重要介質(zhì)，可導(dǎo)致腎小球細(xì)胞死亡增加和腎小球內(nèi)皮細(xì)胞丟失[25]。有研究表明，內(nèi)源性TNF-α的中和可減少腎小球炎癥、新月體形成和腎小管間質(zhì)瘢痕形成，并保留腎功能[26]。TNF-α可誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，可能加重腎小球腎炎的腎間質(zhì)纖維化[27]。IL-6是由各種類型的細(xì)胞產(chǎn)生的一種多效細(xì)胞因子，具有促炎和抗炎的雙重作用[28-29]，參與系膜增生性腎炎及腎小管上皮細(xì)胞的再生。它能刺激成纖維細(xì)胞和系膜的體外增殖，在介導(dǎo)和調(diào)節(jié)導(dǎo)致腎損傷和瘢痕形成的炎癥過程中發(fā)揮著重要作用。尿中IL-6水平可以更準(zhǔn)確地預(yù)測慢性腎臟組織損傷的嚴(yán)重程度[30-31]，IL-6可通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的作用加速腎小球腎炎的發(fā)展[32]。研究[33]發(fā)現(xiàn)，IL-1或TNF-α可刺激誘導(dǎo)p62與TRAF6結(jié)合，調(diào)控NF-κB的激活，從而誘發(fā)免疫炎癥反應(yīng)。AKT1可促進(jìn)細(xì)胞存活、發(fā)育和增殖等過程，AKT1的激活可減少腎缺血再灌注期間的腎小管凋亡和炎癥反應(yīng)[34]。AKT1可以作為抑制AKI向CKD進(jìn)展的潛在新治療靶點(diǎn)[35]。姚瓊等[36]研究發(fā)現(xiàn)黃芪可通過Akt1/mTOR自噬通路減少糖尿病腎臟病蛋白尿。VEGF可通過內(nèi)皮細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)血管生成，在受損的腎小球毛細(xì)血管的修復(fù)中發(fā)揮重要作用。VEGF的表達(dá)水平與腎炎的嚴(yán)重程度成正相關(guān)[37-38]。活血養(yǎng)陰劑[39]能抑制VEGF的分泌和表達(dá)，減少某些病理類型的慢性腎炎的蛋白尿，防止腎功能進(jìn)一步惡化，從而延緩疾病進(jìn)展。提高免疫力、抑制VEGF的表達(dá)對慢性腎炎的治療有重要意義。有研究[40-41]表明，抑制NF-κB信號通路的激活及其下游炎癥因子表達(dá)，上調(diào)IL-10表達(dá)，以及降低VEGF水平，能達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用。作為腎小球疾病內(nèi)皮細(xì)胞存活和修復(fù)的核心因素，VEGF有潛在的新途徑影響以內(nèi)皮細(xì)胞損傷為特征的腎小球疾病的過程，如各種腎小球腎炎、血栓性微血管病或腎移植排斥。

KEGG富集通路結(jié)果表明靶點(diǎn)在多種通路的調(diào)控下，核心藥物可能通過調(diào)控癌癥通路、脂質(zhì)和動脈粥樣硬化通路、PI3K/AKT信號通路、AGE-RAGE信號通路、MAPK信號通路來發(fā)揮治療作用。經(jīng)典的PI3K/AKT通路可調(diào)控許多慢性腎臟疾病的發(fā)展過程，包括增殖和炎癥，是慢性腎臟疾病中最常見的上調(diào)通路[42]。芍藥苷能通過PI3K/AKT/GSK-3β通路抑制系膜細(xì)胞增殖和炎癥反應(yīng)，從而改善膜增生性腎小球腎炎[43]。黃芪甲苷可通過PI3K/AKT/AS160通路激活自噬對慢性腎小球腎炎的保護(hù)作用[44]。膳食橄欖苦苷及其?；苌锟赏ㄟ^抑制JAK/STAT、NF-κB、MAPK和NLRP3炎癥小體信號通路來減輕小鼠狼瘡性腎炎[45]。

分子對接顯示核心方的活性成分與靶點(diǎn)具有較好的結(jié)合能力，結(jié)合能均小于-6.7 kcal/mol。其中山奈酚與IL6、槲皮素與IL6、槲皮素與AKT1結(jié)合效果最佳。研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長因子A（VEGFA）的尿排泄與腎損傷出現(xiàn)蛋白尿相關(guān)[46]。VEGF可抑制腎小球炎癥，并加速腎小球功能恢復(fù)[47]。LIU T等[48]通過實驗驗證了，中藥能通過抑制IL-6、TNF-α、AKT1表達(dá)，并激活VEGFA的表達(dá)，保護(hù)腎小球系膜細(xì)胞免受脂多糖誘導(dǎo)的炎癥損傷。因此，核心方治療CGN的機(jī)制可能與之相關(guān)，可通過進(jìn)一步實驗驗證。

綜上所述，王孟庸治療CGN的核心方由黃芪、女貞子、墨旱蓮、熟地黃、當(dāng)歸、黃精、白芍、白術(shù)、茯苓、陳皮、牡丹皮組成。核心方治療CGN的關(guān)鍵靶點(diǎn)有TNF、AKT1、IL6、VEGFA等，主要通路有PI3K/AKT 信號通路、AGE-RAGE 信號通路、MAPK信號通路。本研究可為后期作用機(jī)制研究提供參考。