葛 騰，李舒鈺，寧 博，吳永青，趙明君

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712000；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000）

心肌缺血再灌注損傷（myocardial ischemia-repefusion，MIRI）是指堵塞的心肌血液灌注恢復(fù)后發(fā)生的心肌細胞損傷[1]。隨著我國心肌梗死發(fā)生率逐年上升，MIRI患病率也隨之升高。心肌細胞在血液灌注恢復(fù)后更容易發(fā)生損傷而且情況更加嚴重，甚至出現(xiàn)不可逆的損害[2]。MIRI已成為目前亟待解決的問題，但仍未有特效藥物。而中醫(yī)藥具有多靶點、高療效、低毒性等優(yōu)勢，已經(jīng)成為治療MIRI的重要方法[3]。目前中醫(yī)藥干預(yù)MIRI的研究數(shù)量較多，但只對單篇文獻分析時缺乏客觀化方法，且此類文獻的計量學(xué)統(tǒng)計尚未見報道。故對現(xiàn)有文獻進行整理和可視化分析有助于研究者直觀了解此類文章的趨勢和目前該領(lǐng)域的研究熱點與前沿，為未來的研究方向提供一個可靠的預(yù)測。因此，本研究采用CiteSpace軟件進行知識圖譜繪制，收集中國知網(wǎng)、Web of Science核心庫建庫至2022年9月2日發(fā)表的中英文文獻，分析作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞，充分挖掘分析該領(lǐng)域發(fā)文趨勢、合作關(guān)系、研究熱點、中英文文獻研究區(qū)別，旨在客觀分析中醫(yī)干預(yù)MIRI的研究現(xiàn)狀與未來研究趨勢。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 中文數(shù)據(jù)庫選取中國知網(wǎng)，英文數(shù)據(jù)庫選取Web of Science核心合集。多次預(yù)檢索后確定中文主題詞為“心肌缺血再灌注”“中醫(yī)”“針灸”等關(guān)鍵詞，英文主題詞為“Myocardial ischemia -reperfusion injury”“Traditional Chinese medicine”“Acupuncture”等關(guān)鍵詞。檢索時間從建庫到2022年9月2日，具體檢索方式見表1。得到中文文獻734篇，英文文獻209篇，人工排除主題不相關(guān)、信息不全，最終納入535篇文獻，其中409篇中文文獻，126篇英文文獻。

表1 文獻檢索方式

1.2 納入標準 主題為中醫(yī)干預(yù)MIRI的學(xué)術(shù)期刊論文。

1.3 排除標準 （1）重復(fù)文獻；（2）無關(guān)鍵詞的期刊論文；（3）研究主題與中醫(yī)或MIRI無關(guān)的文獻；（4）學(xué)位論文、會議論文。

1.4 數(shù)據(jù)整理 經(jīng)人工排除后將符合標準的中文文獻以“Refworks”格式導(dǎo)出，文件命名為“download_409.txt”，將英文文獻以純文本格式導(dǎo)出，文件命名為“download_126.txt”。合并節(jié)點，如“中國中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗中心”稱為“中國中醫(yī)科學(xué)院”。之后導(dǎo)入CiteSpace 6.1軟件分析。

1.5 參數(shù)設(shè)置 中文文獻時間間隔設(shè)置為1991年1月至2022年9月，英文文獻為1996年1月至2022年9月。時間切片均設(shè)置為1年，主題詞來源全選，節(jié)點類型分別選作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞進行分析。閾值Top N為Top 50，Top N%為Top 20%。對關(guān)鍵詞用修剪方法使圖片精簡。

1.6 數(shù)據(jù)可視化 參數(shù)設(shè)置完成后使用Excel 2016分析發(fā)文量并繪制折線圖，根據(jù)普賴斯定律計算核心作者數(shù)量，計算公式代表最高產(chǎn)作者的發(fā)文數(shù)（第一作者），其次使用CiteSpace 6.1軟件分別繪制作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞的共現(xiàn)圖譜，并繪制關(guān)鍵詞聚類圖、時間線圖與突現(xiàn)圖。結(jié)合文獻閱讀與整合圖譜信息對中英文文獻的可視化進行分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻發(fā)表趨勢 文獻發(fā)文趨勢見圖1。中文文獻首次出現(xiàn)在1991年。許秀森等[4]闡述了MIRI的發(fā)病機理，并通過綜述總結(jié)了人參皂莢、丹參抗MIRI的研究進展。2000年之前中醫(yī)在此類研究方面處于起步階段，年發(fā)文量最高為3篇。2001—2005年發(fā)文量劇增，每年達到10篇以上，2005年發(fā)文量達到21篇，表明在此階段中醫(yī)干預(yù)MIRI的研究熱度急劇上升。原因可能是1999年美國心臟學(xué)院（ACC）/美國心臟病學(xué)會（AHA）發(fā)布《慢性穩(wěn)定性心絞痛診療指南（1999）》，以及2000年ACC/AHA和ESC（歐洲心臟病學(xué)會）制定發(fā)布《不穩(wěn)定型心絞痛/非ST抬高型心肌梗死指南》，引起了對心肌梗死治療的高度重視，從而關(guān)注到缺血復(fù)流后的研究。同時鑒于西醫(yī)缺乏特異性藥物，故中醫(yī)研究突升。2006開始隨著經(jīng)皮冠脈介入術(shù)數(shù)量不斷上升，MIRI也在逐年增加，導(dǎo)致中醫(yī)對此類研究熱度總體趨勢依然上升。2006—2015年平均年發(fā)文量18篇左右；2016—2021年發(fā)文量不均衡，2019年發(fā)文量最高達32篇；截至2022年9月2日發(fā)文量為14篇，預(yù)測該年度發(fā)文量基本與2021年持平。

圖1 年度發(fā)文量

英文文獻首次出現(xiàn)于1996年。CHEN X[5]研究表明人參皂苷可釋放血管舒張因子NO發(fā)揮抗MIRI作用。2009年以前年平均發(fā)文量不足1篇；2009—2013年發(fā)文量緩慢上升；2014—2018年發(fā)文量增長迅速，2018年最高達17篇；2019—2021年稍有回落，2019年發(fā)文量明顯降低原因可能與2019年中文高發(fā)文量有關(guān)；截至2022年9月2日發(fā)文量為13篇，已高于2021全年發(fā)文量。

2.2 作者與團隊網(wǎng)絡(luò)分析 納入409篇中文文獻，發(fā)文量前6的作者見表2。其中發(fā)文量（第一作者）最高為田岳鳳（20篇）。根據(jù)普賴斯定律，核心作者發(fā)文量≥3.349篇（取整數(shù)4篇），共有8位核心作者，共發(fā)文52篇，占總文獻量的12.71%（52/409），不足總文獻量的50%，表明該領(lǐng)域尚未形成顯著核心作者群。中醫(yī)干預(yù)MIRI的作者與團隊合作網(wǎng)絡(luò)圖譜（見圖2）中共有869個節(jié)點，2 209條連線，網(wǎng)絡(luò)密度（Density）為0.005 9。每個節(jié)點代表1個作者，每條連線代表作者之間有合作關(guān)系，節(jié)點的半徑越大表示該作者發(fā)文量越多。外圈及連線的顏色代文獻發(fā)表年份，灰色表示發(fā)表年份較遠，紅色表示最近發(fā)表。有紫色圈的作者表示中介中心性高，該作者有關(guān)鍵性橋梁作用。中醫(yī)干預(yù)MIRI已經(jīng)形成7個高產(chǎn)量團隊，團隊研究方向分為3種。針灸類：以田岳鳳、嚴潔、常小榮等人為代表的團隊發(fā)文量最多，陳孫、孫忠人、蔡榮林、譚奇紋等人緊隨其后。田岳鳳團隊中作者合作緊密，團隊主要研究針灸/電針干預(yù)MIRI后心肌酶譜指標變化與保護機制，主要包括細胞凋亡、mRNA、CaMKⅡ蛋白、NO等指標[6-10]。中藥類：肖福龍、宮麗鴻團隊主要探索搜風祛痰中藥對MIRI的微循環(huán)內(nèi)皮保護機制[11-15]。綜述結(jié)合實驗類：唐丹麗、張華明團隊主要通過綜述結(jié)合實驗從“陽虛痰瘀”“炎癥反應(yīng)”兩方面來探索中醫(yī)干預(yù)MIRI[16-21]。

圖2 中文文獻作者共現(xiàn)圖譜

表2 中文文獻發(fā)文量前6 的作者

納入126篇英文文獻，發(fā)文量前5的作者見表3。其中發(fā)文量（第一作者）最高為WANG Y（14篇）。根據(jù)普賴斯定律得核心作者發(fā)文量≥1.5篇（取整數(shù)2篇），共有8位核心作者，共發(fā)文19篇，占總文獻量的15.08%（19/126），不足總文獻量的50%，表明該領(lǐng)域尚未形成顯著核心作者群。作者合作網(wǎng)絡(luò)圖（見圖3）中共有600個節(jié)點，2 611條連線，Density為0.014 5，表明發(fā)文作者有合作關(guān)系，聯(lián)系緊密。

圖3 英文文獻作者共現(xiàn)圖譜

表3 英文文獻發(fā)文量前5 的作者

2.3 機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖 中文文獻涉及78家機構(gòu)，發(fā)文量5篇以上有14家，發(fā)文量最多為湖南中醫(yī)藥大學(xué)（36篇），其次為中國中醫(yī)科學(xué)院（33篇）。（見表4）中醫(yī)干預(yù)MIRI中文文獻機構(gòu)共現(xiàn)圖譜（見圖4）中共78個節(jié)點，45條連線，Density為0.015 0，表明78家發(fā)文機構(gòu)之間有一定的聯(lián)系，但與地域性有關(guān)（如北京中醫(yī)藥大學(xué)與中國中醫(yī)科學(xué)院）。一部分機構(gòu)節(jié)點較為零散，未與其他機構(gòu)合作。

圖4 中文文獻機構(gòu)共現(xiàn)圖譜

表4 中文文獻發(fā)文量前5 的機構(gòu)

英文文獻涉及162家機構(gòu)，發(fā)文量5篇以上有7家。（見表5）發(fā)文量最多為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院（26篇），其次為第四軍醫(yī)大學(xué)（10篇）。中醫(yī)干預(yù)MIRI英文文獻機構(gòu)共現(xiàn)圖譜（見圖5）中共162個節(jié)點，309條連線，Density為0.023 7，表明162家發(fā)文機構(gòu)之間聯(lián)系密切。

圖5 英文文獻機構(gòu)共現(xiàn)圖譜

表5 英文文獻發(fā)文量前5 的機構(gòu)

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞共現(xiàn)以關(guān)鍵詞為節(jié)點，填充兩節(jié)點之間連線組成共現(xiàn)圖譜。合并同類關(guān)鍵詞后，頻數(shù)前10的中文關(guān)鍵詞見表6，中醫(yī)藥頻數(shù)最高（81）。中文文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖（見圖6）中共66個節(jié)點，90條連線，Density為0.042 0，表明關(guān)鍵詞研究之間緊密聯(lián)系。中醫(yī)干預(yù)MIRI的中文研究主要涉及針刺研究、動物實驗、中藥干預(yù)、機制研究、綜述分析等。針刺研究主要包括電針/針刺內(nèi)關(guān)、調(diào)心安神針法、俞原配穴針灸等；動物實驗主要以大鼠為干預(yù)對象；中藥主要為搜風祛痰類中藥、溫陽益心類中藥、中藥單體/有效成分、中藥注射液等；機制研究主要為細胞凋亡、自噬、線粒體、蛋白表達、炎癥反應(yīng)、氧自由基等；綜述分析主要為中醫(yī)病因病機探討、中醫(yī)理論及疾病研究進展。中心性是評價節(jié)點在圖譜中的關(guān)鍵性指標，中心性前5的關(guān)鍵詞分別是作用機制（0.55）、中醫(yī)藥（0.48）、心肌缺血（0.35）、大鼠（0.3）、丙二醛（0.16），提示中醫(yī)藥、作用機制、實驗研究是國內(nèi)目前在此領(lǐng)域研究重點內(nèi)容。

圖6 中文文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

表6 頻數(shù)前10 的中文文獻關(guān)鍵詞

合并同類關(guān)鍵詞后，頻數(shù)前10的英文關(guān)鍵詞見表7。英文文獻關(guān)鍵詞圖譜（見圖7）中共496個節(jié)點，2 423條連線，Density為0.019 7，表明關(guān)鍵詞研究之間緊密聯(lián)系。中醫(yī)干預(yù)MIRI的英文研究主要涉及機制研究和中醫(yī)干預(yù)方式，其中機制研究主要包括細胞凋亡、信號通路活化、氧化應(yīng)激等，中醫(yī)干預(yù)方式主要為中藥有效成分或中藥提取物[22-24]。中心性前3的關(guān)鍵詞分別為activation（0.34）、chinese traditional medicine（0.17）、cardioprotection（0.14），提示中醫(yī)藥、信號通路/蛋白活化[27]、心臟保護機制是英文文獻目前在此領(lǐng)域研究重點內(nèi)容。與中文文獻的區(qū)別在于英文文獻中醫(yī)干預(yù)措施大多為中藥單體或中藥提取物，研究方向大多為探索信號通路、基因調(diào)控、代謝組學(xué)等機制研究[25-27]，而中醫(yī)理論類探討較少。

圖7 英文文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

表7 頻數(shù)前10 的英文文獻關(guān)鍵詞

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析 在關(guān)鍵詞共現(xiàn)的基礎(chǔ)上，本研究進一步采用Log-likelihood ratio（LLR）計算方法對中文文獻關(guān)鍵詞進行聚類分析（見圖8），形成7個聚類標簽。聚類模塊值Q=0.513 8（＞0.5），說明聚類結(jié)構(gòu)顯著；輪廓值S=0.871 8，表示聚類結(jié)果可信。聚類序號越小，聚類的節(jié)點個數(shù)越多，表明研究的熱點越高。但聚類分析不能完整的顯現(xiàn)出具體關(guān)鍵詞，圖譜無法直接了解每一類具體含義，故將聚類標簽進一步歸納、分析、總結(jié)。7個聚類標簽可分為中醫(yī)干預(yù)治療、機制研究探索兩類。（見表8）（1）中醫(yī)干預(yù)治療：包括聚類#0、聚類#2、聚類#5，主要為電針/針刺內(nèi)關(guān)穴、中藥提取物、中成藥等干預(yù)方式，其中中醫(yī)藥（81）、電針（35）的頻數(shù)高于定心方（9）。（2）機制研究探索：包括聚類#4、聚類#1、聚類#3、聚類#6，主要為動物實驗研究、機制理論探討等。聚類#4中的丙二醛、應(yīng)激蛋白及聚類#1中的細胞凋亡都是影響MIRI的主要機制。丙二醛為衡量氧化應(yīng)激水平的指標，可導(dǎo)致心肌細胞損傷[28-29]。應(yīng)激蛋白是保護細胞免遭損害的一類蛋白，可反映細胞的損害程度。細胞凋亡是受基因調(diào)控的細胞死亡方式，目前研究發(fā)現(xiàn)MIRI的機制為心肌細胞調(diào)亡[30]。

圖8 中文文獻關(guān)鍵詞聚類圖譜

表8 中文文獻關(guān)鍵詞聚類

英文文獻關(guān)鍵詞聚類形成17個聚類標簽。聚類模塊值Q=0.665 5（＞0.5），說明聚類結(jié)構(gòu)顯著；輪廓值S=0.867 3，表示聚類結(jié)果可信。（見圖9）與中文文獻比較，英文文獻中醫(yī)干預(yù)治療措施主要為中藥提取物/單體治療/中成藥（聚類#3、聚類#15、聚類#17），針灸治療相對較少；機制研究探索主要為抗凋亡、抗氧化、通路激活[25-27]（聚類#8、聚類#12、聚類#13）。（見表9）

圖9 英文關(guān)鍵詞聚類圖譜

表9 英文文獻關(guān)鍵詞聚類

2.4.3 關(guān)鍵詞時間線圖分析 關(guān)鍵詞時間線圖能反映每個時間段關(guān)鍵詞類聚的關(guān)聯(lián)，更明確該領(lǐng)域的研究方向。中文文獻關(guān)鍵詞時間線圖顯示，中醫(yī)從1991年開始探索MIRI的機制，并且此熱點一直持續(xù)至今。研究熱點由中醫(yī)藥作用、西醫(yī)機制討論向?qū)嶒炛笜藱z測轉(zhuǎn)變，之后發(fā)展為系統(tǒng)評價、中藥提取物研究、基因調(diào)控等方向。2000年研究者提出用電針治療MIRI，為今后治療提供了新思路。（見圖10）英文文獻關(guān)鍵詞時間線圖顯示，1996年至今，研究熱點由綜述機制探討向動物實驗、細胞實驗轉(zhuǎn)變，到目前發(fā)展為基因調(diào)控探索，表明機制探索始終為英文文獻研究熱點。（見圖11）

圖10 中文關(guān)鍵詞時間線圖

圖11 英文關(guān)鍵詞時間線圖

2.4.4 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞突現(xiàn)是指某個時間段內(nèi)關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率顯著增加，由此可判斷該領(lǐng)域在此時間段的研究熱點。突現(xiàn)強度（Strength）越大，表示強度越高，關(guān)注度越大。中文文獻關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜顯示，2001年以前研究熱點主要為疾病的研究進展，之后為探索MIRI后出現(xiàn)的心律失常。2007—2012年研究者開始深入研究MIRI的機制，并在此基礎(chǔ)上撰寫機制研究類綜述。2012—2013年針刺治療研究量迅速增加，可能與2010年針灸成功納入世界非物質(zhì)文化遺產(chǎn)有關(guān)。近幾年中藥單體、有效成分、電針、細胞凋亡等研究不斷增多，表明新型中醫(yī)干預(yù)方式對MIRI的作用機制研究是中文文獻研究熱點。（見圖12）

圖12 中文文獻關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

英文文獻關(guān)鍵詞突現(xiàn)顯示，2018年之前研究者主要通過體內(nèi)實驗研究MIRI機制，2018年體外細胞實驗探索成為熱點（Strength=3.18）。近幾年信號通路[27]、線粒體[31]、凋亡蛋白家族（Bax/Bcl-2）[32]研究不斷增多，表明中醫(yī)干預(yù)MIRI的作用機制研究始終是英文文獻研究熱點。（見圖13）

圖13 英文文獻關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認為心肌缺血再灌注損傷基本病機屬于“本虛標實”，是在胸痹心痛的基礎(chǔ)上進一步發(fā)展而形成的。本虛為心陽氣虛?；颊咝乇孕耐磿r心急煩躁、大汗淋漓，耗氣傷陽，加之血液停聚，氣血瘀滯心脈，繼而日久進一步耗氣傷陽，難以推動血液運行，成為惡性循環(huán)。缺血復(fù)流后血液得以通暢，但正氣仍虧，不能推動全身心脈的血液運行，從而出現(xiàn)氣滯、血瘀、痰飲等實象。若再發(fā)瘀血致心肌細胞不能完全恢復(fù)正常狀態(tài)，出現(xiàn)“心肌無復(fù)流”，則導(dǎo)致心肌頓抑。若機體氣機不暢，發(fā)生痰/水飲內(nèi)停導(dǎo)致心肌細胞水腫、凋亡，則致心肌順應(yīng)性下降。目前在西醫(yī)無特效藥的情況下，中醫(yī)在治療MIRI方面具有多通路、多靶點、毒副作用小等優(yōu)勢。故本研究運用CiteSpace軟件對中國知網(wǎng)、Web of Science核心集中的相關(guān)文獻進行可視化分析，從作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞等方面探討中醫(yī)干預(yù)MIRI的研究現(xiàn)狀、研究熱點及未來趨勢。

3.1 研究現(xiàn)狀 近10年來國內(nèi)外中醫(yī)藥療法治療MIRI領(lǐng)域的發(fā)文量持續(xù)上升，國內(nèi)在此領(lǐng)域形成了以多人為核心的團隊合作。其中田岳鳳、嚴潔[6-10]團隊主要探索針灸治療MIRI的療效與保護機制；肖福龍、宮麗鴻[11-15]團隊主要探索搜風祛痰類中藥對MIRI的療效與保護機制；唐丹麗、張華明[16-21]團隊主要從“陽虛痰瘀”“炎癥反應(yīng)”探索中醫(yī)藥治療MIRI的療效與機制。而英文文獻作者合作較為緊密。中醫(yī)藥院校或醫(yī)學(xué)院校的附屬醫(yī)院為主要發(fā)文機構(gòu)，目前湖南中醫(yī)藥大學(xué)在此領(lǐng)域發(fā)文量最多，其次為中國中醫(yī)科學(xué)院。中文發(fā)文機構(gòu)間合作存在一定地域性，一部分機構(gòu)節(jié)點較為零散，未與其他機構(gòu)合作。目前英文發(fā)文機構(gòu)中，中國中醫(yī)科學(xué)院為發(fā)文最多的機構(gòu)，其次為第四軍醫(yī)大學(xué)。英文發(fā)文機構(gòu)間合作密切，存在著跨地區(qū)的合作關(guān)系。因此，中文發(fā)文機構(gòu)應(yīng)加強團隊合作，增加跨區(qū)域合作，使本領(lǐng)域研究更具有多樣性、創(chuàng)新性。目前國內(nèi)外在此領(lǐng)域的研究主要分為干預(yù)方式與作用機制兩大類，其中干預(yù)方式主要包括針灸、中藥單體/有效成分、復(fù)方等，作用機制主要為氧化應(yīng)激、細胞凋亡、通路激活等[25-27]。中文文獻的機制研究有中醫(yī)類的理論探討，而英文文獻在此方面的研究較少。

3.2 研究熱點及未來趨勢

3.2.1 干預(yù)方式 1991—2010年中文文獻熱點主要為中醫(yī)藥復(fù)方干預(yù)，包括丹參合劑、定心方、炙甘草湯等，治法選用補氣、化瘀、活血等方法；2010—2022年熱點逐漸轉(zhuǎn)化為生物堿、多糖、三七、山茱萸等中藥提取物/單體或針灸治療。英文文獻早期熱點主要為機制探索，2010年逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橹兴幪崛∥锔深A(yù)，包括三七皂苷、小檗堿、人參皂苷等。因此未來中藥單體/提取物、針灸等方式可能繼續(xù)成為研究熱點。有研究表明黃酮類中藥單體、中藥提取物、復(fù)方、注射劑等治療MIRI具有明顯優(yōu)勢[33-34]。劉劍剛等[35]研究表明川芎提取物能降低大鼠缺血/再灌注模型血漿內(nèi)皮素-1、血小板聚集率，升高血漿NO。夏雪峰等[36]研究表明電針預(yù)處理能升高大鼠缺血/再灌注模型的左室射血分數(shù)（LVEF），減少心肌梗死面積，降低凋亡蛋白半胱天冬酶-1（Caspace-1）表達，改善MIRI。

3.2.2 作用機制 1991—2010年中文文獻熱點主要為綜述類機制探討、氧自由基、炎癥反應(yīng)等，2010—2022年逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橄到y(tǒng)評價、基因探索、自噬、鐵死亡等。1996—2010年英文文獻熱點主要為NO研究、氧自由基探討等，2010—2022年信號通路、離子超載、線粒體損傷、基因調(diào)控等迅速成為熱點。因此，未來信號通路、線粒體損傷、蛋白表達、細胞凋亡等方式可能繼續(xù)成為研究熱點。而中醫(yī)藥通過信號通路調(diào)控多種凋亡蛋白表達、控制細胞凋亡等一系列級聯(lián)反應(yīng)，可能成為今后機制研究中的重點。研究表明中醫(yī)藥可通過調(diào)控PI3K/Akt通路、Nrf2信號通路改善MIRI[37-39]。但信號通路竄通復(fù)雜，某些靶向因子仍不明確，存在多種治療MIRI的潛在通路及靶點，仍需進一步驗證。

綜上所述，中英文文獻在此領(lǐng)域發(fā)文量均呈增長趨勢，不同的是英文文獻研究起步較晚，但近10年增長速度較快，出現(xiàn)超越中文文獻發(fā)文量的趨勢，表明中醫(yī)治療該疾病已經(jīng)得到國際學(xué)者的廣泛關(guān)注。中英文文獻均形成以作者和機構(gòu)為核心的團體，不同的是中文文獻作者及機構(gòu)合作聯(lián)系相對較少，而英文文獻作者及機構(gòu)合作密切，故應(yīng)進一步加強不同團體的交流。中文文獻研究熱點已從中藥復(fù)方向中藥提取物轉(zhuǎn)變，同時理論機制探討已向信號通路、蛋白表達轉(zhuǎn)變；英文文獻中藥提取物為研究熱點，機制探討中炎癥反應(yīng)、氧自由基已轉(zhuǎn)變?yōu)樾盘柾?、基因調(diào)控等。因此，中醫(yī)藥療法治療MIRI具有多靶點、多層次的優(yōu)勢性，且隨著研究不斷深入展現(xiàn)了治療的巨大前景。今后的研究應(yīng)繼續(xù)探索中醫(yī)藥優(yōu)勢，挖掘中醫(yī)藥機制，進一步評價中醫(yī)藥療效，推動中醫(yī)藥治療MIRI的發(fā)展。